Khảo Sát Tương Hợp Tỷ Lệ Thấm Nhập Lymphô Bào Trong Mô U Của Ung Thư Biểu Mô Vú Xâm Nhĩ

Nghiên cứu về tương hợp tỷ lệ thấm nhập lymphô bào trong mô u ung thư vú là một lĩnh vực quan trọng… 152 trang · Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh · 2021.

• Tác giả: Phạm Minh Tâm
• Người hướng dẫn: TS. Đoàn Thị Phương Thảo
• Trường học: Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh
• Chuyên ngành: Khoa học y sinh (Giải phẫu bệnh)
• Đề tài: Nghiên Cứu Tương Hợp Tỷ Lệ Thấm Nhập Lymphô Bào Trong Mô U Ung Thư Vú
• Loại tài liệu: luận văn thạc sĩ y học
• Năm xuất bản: 2021
• Địa điểm: Thành phố Hồ Chí Minh

Mục lục chi tiết

• LỜI CAM ĐOAN
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN Y VĂN
• 1.1. Tổng quan về tuyến vú
• 1.1.1. Phôi thai học
• 1.1.2. Giải phẫu tuyến vú
• 1.1.3. Mô học tuyến vú
• 1.2. Ung thư biểu mô vú xâm nhiễm
• 1.2.1. Bảng phân loại ung thư biểu mô vú xâm nhiễm theo WHO 2019
• 1.2.2. Những đặc điểm chung về ung thư biểu mô vú xâm nhiễm
• 1.2.3. Tỷ lệ thấm nhập lymphô bào u (tumor-infiltrating lymphocytes)
• 1.2.4. Giá trị của tỷ lệ TILs trong ung thư vú
• 1.2.5. Các nguyên tắc khi đánh giá TILs
• 2. CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Thiết kế nghiên cứu
• 2.2. Đối tượng nghiên cứu
• 2.3. Kỹ thuật chọn mẫu
• 2.3.1. Ước tính cỡ mẫu
• 2.3.2. Tiêu chuẩn lựa chọn
• 2.3.3. Tiêu chuẩn loại trừ
• 2.3.4. Phương pháp chọn mẫu
• 2.4. Các biến số cần thu thập
• 2.5. Thu thập số liệu
• 2.5.1. Quy trình thực hiện
• 2.5.2. Công cụ thu thập số liệu
• 2.6. Xử lý số liệu
• 2.7. Khía cạnh y đức trong nghiên cứu
• 3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
• 3.1. Các đặc điểm chung
• 3.2. Loại mô học, grad mô học, kích thước u và khoảng cách thời gian giữa sinh thiết và phẫu thuật
• 3.3. Mô tả các đặc điểm của tỷ lệ TILs và mối liên quan với các yếu tố bệnh học - lâm sàng khác
• 3.3.1. Tỷ lệ TILs mẫu sinh thiết lõi kim
• 3.3.2. Tỷ lệ TILs mẫu bệnh phẩm mổ
• 3.3.3. So sánh tỷ lệ TILs mẫu sinh thiết lõi kim và mẫu bệnh phẩm mổ
• 3.3.4. Tính tin cậy của tỷ lệ TILs mẫu sinh thiết lõi kim
• 3.3.5. Phân tích các yếu tố ảnh hưởng đến sự tương hợp
• 4. CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN
• 4.1. Các đặc điểm chung
• 4.2. Loại mô học và grad mô học ung thư biểu mô vú xâm nhiễm
• 4.3. Kích thước u
• 4.4. Số lõi kim sinh thiết
• 4.5. Sự biểu hiện các dấu ấn ER, PR, HER2 và Ki-67
• 4.6. Sự phân bố các phân nhóm phân tử đại diện
• 4.7. Khoảng cách thời gian giữa sinh thiết và phẫu thuật
• 4.8. Mô tả các đặc điểm của giá trị TILs và mối tương quan với các yếu tố bệnh học - lâm sàng khác
• 4.8.1. Tỷ lệ TILs mẫu sinh thiết lõi kim
• 4.8.2. Tỷ lệ TILs mẫu bệnh phẩm mổ
• 4.8.3. So sánh giá trị TILs mẫu sinh thiết lõi kim và mẫu bệnh phẩm mổ
• 4.8.4. Tính tin cậy của tỷ lệ TILs mẫu sinh thiết lõi kim
• 4.8.5. Phân tích các yếu tố ảnh hưởng đến tương hợp
• HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN
• PHỤ LỤC 2: ĐẶC ĐIỂM MỘT SỐ TIÊU BẢN CÓ TỶ LỆ TILs GIỮA MẪU SINH THIẾT LÕI KIM VÀ MẪU BỆNH PHẨM MỔ BẤT TƯƠNG HỢP
• PHỤ LỤC 3: GIẤY CHẤP THUẬN Y ĐỨC
• PHỤ LỤC 4: DANH SÁCH BỆNH NHÂN

Tóm tắt

I. Tổng Quan Về Nghiên Cứu Tương Hợp Tỷ Lệ Thấm Nhập Lymphô Bào

Nghiên cứu về tương hợp tỷ lệ thấm nhập lymphô bào trong mô u ung thư vú là một lĩnh vực quan trọng trong y học hiện đại. Lymphô bào đóng vai trò quan trọng trong việc xác định tiên lượng và đáp ứng điều trị của bệnh nhân ung thư. Việc hiểu rõ về tỷ lệ thấm nhập này giúp cải thiện quy trình chẩn đoán và điều trị ung thư vú, từ đó nâng cao chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân.

1.1. Khái Niệm Về Tỷ Lệ Thấm Nhập Lymphô Bào

Tỷ lệ thấm nhập lymphô bào (TILs) là chỉ số phản ánh mức độ xâm nhập của lymphô bào vào mô u. TILs được coi là một dấu ấn sinh học quan trọng trong ung thư vú, giúp đánh giá khả năng đáp ứng với các liệu pháp điều trị.

1.2. Tầm Quan Trọng Của Nghiên Cứu TILs Trong Ung Thư Vú

Nghiên cứu TILs không chỉ giúp xác định tiên lượng mà còn hỗ trợ trong việc lựa chọn phương pháp điều trị phù hợp cho bệnh nhân ung thư vú. TILs cao thường liên quan đến tiên lượng tốt hơn và đáp ứng tích cực với hóa trị.

II. Vấn Đề Trong Đánh Giá Tỷ Lệ Thấm Nhập Lymphô Bào

Mặc dù TILs có giá trị tiên đoán cao, nhưng việc đánh giá tỷ lệ này trên mẫu sinh thiết lõi kim vẫn còn nhiều thách thức. Các yếu tố như kích thước u, khoảng cách thời gian giữa sinh thiết và phẫu thuật có thể ảnh hưởng đến độ chính xác của kết quả. Việc hiểu rõ những vấn đề này là cần thiết để cải thiện quy trình chẩn đoán.

2.1. Các Yếu Tố Ảnh Hưởng Đến Tỷ Lệ TILs

Nhiều yếu tố có thể ảnh hưởng đến tỷ lệ TILs, bao gồm loại mô học, kích thước u và khoảng cách thời gian giữa sinh thiết và phẫu thuật. Những yếu tố này cần được xem xét kỹ lưỡng trong quá trình nghiên cứu.

2.2. Khó Khăn Trong Việc Đánh Giá TILs

Việc đánh giá TILs trên mẫu sinh thiết lõi kim có thể không phản ánh chính xác tình trạng thực tế của mô u. Điều này đặt ra câu hỏi về tính đại diện của mẫu sinh thiết và cần có các nghiên cứu sâu hơn để làm rõ vấn đề này.

III. Phương Pháp Nghiên Cứu Tương Hợp Tỷ Lệ TILs

Nghiên cứu này sử dụng phương pháp so sánh tỷ lệ TILs giữa mẫu sinh thiết lõi kim và mẫu bệnh phẩm mổ. Phương pháp này giúp xác định mức độ tương hợp và độ tin cậy của tỷ lệ TILs trong chẩn đoán ung thư vú. Kết quả từ nghiên cứu sẽ cung cấp thông tin quý giá cho việc cải thiện quy trình điều trị.

3.1. Thiết Kế Nghiên Cứu

Nghiên cứu được thiết kế theo phương pháp hồi cứu, thu thập dữ liệu từ các bệnh nhân đã thực hiện sinh thiết lõi kim và phẫu thuật. Dữ liệu sẽ được phân tích để xác định mức độ tương hợp giữa hai loại mẫu.

3.2. Phân Tích Dữ Liệu

Dữ liệu thu thập sẽ được phân tích bằng các phương pháp thống kê để xác định mối liên hệ giữa tỷ lệ TILs trên mẫu sinh thiết và mẫu bệnh phẩm mổ. Kết quả sẽ được so sánh để đánh giá tính chính xác và độ tin cậy.

IV. Kết Quả Nghiên Cứu Tương Hợp Tỷ Lệ TILs

Kết quả nghiên cứu cho thấy có sự tương hợp đáng kể giữa tỷ lệ TILs trên mẫu sinh thiết lõi kim và mẫu bệnh phẩm mổ. Điều này cho thấy rằng mẫu sinh thiết lõi kim có thể được sử dụng như một công cụ hữu ích trong việc đánh giá tình trạng mô u. Tuy nhiên, cần tiếp tục nghiên cứu để xác định các yếu tố ảnh hưởng đến sự tương hợp này.

4.1. Tỷ Lệ TILs Trên Mẫu Sinh Thiết Lõi Kim

Kết quả cho thấy tỷ lệ TILs trên mẫu sinh thiết lõi kim có thể phản ánh chính xác tình trạng mô u, với tỷ lệ tương hợp cao với mẫu bệnh phẩm mổ.

4.2. Tỷ Lệ TILs Trên Mẫu Bệnh Phẩm Mổ

Mẫu bệnh phẩm mổ cho thấy tỷ lệ TILs cao hơn so với mẫu sinh thiết lõi kim, điều này có thể do sự khác biệt trong cách thu thập và xử lý mẫu.

V. Kết Luận Về Nghiên Cứu Tương Hợp Tỷ Lệ TILs

Nghiên cứu đã chỉ ra rằng tỷ lệ thấm nhập lymphô bào u có thể được đánh giá hiệu quả qua mẫu sinh thiết lõi kim. Tuy nhiên, cần có thêm các nghiên cứu để xác định rõ hơn về các yếu tố ảnh hưởng đến sự tương hợp này. Việc áp dụng kết quả nghiên cứu vào thực tiễn sẽ giúp cải thiện quy trình chẩn đoán và điều trị ung thư vú.

5.1. Tương Lai Của Nghiên Cứu TILs

Nghiên cứu về TILs sẽ tiếp tục phát triển, với mục tiêu cải thiện độ chính xác trong chẩn đoán và điều trị ung thư vú. Các nghiên cứu tiếp theo cần tập trung vào việc xác định các yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ TILs.

5.2. Ứng Dụng Thực Tiễn Của Nghiên Cứu

Kết quả nghiên cứu có thể được áp dụng vào thực tiễn lâm sàng, giúp các bác sĩ đưa ra quyết định điều trị chính xác hơn cho bệnh nhân ung thư vú.

Nội dung chính

Tổng quan nghiên cứu

Ung thư vú hiện là bệnh lý ác tính phổ biến hàng đầu ở nữ giới trên toàn cầu cũng như tại Việt Nam, chiếm tỷ lệ khoảng 24% tổng số ca ung thư mới theo ghi nhận của Globocan 2020 với 2,3 triệu ca mắc mới và 684.966 ca tử vong. Tỷ lệ thấm nhập lymphô bào trong mô u (TILs) đã được Tổ chức Y tế Thế giới (WHO 2019) và Nhóm Nghiên cứu TILs Quốc tế công nhận là dấu ấn sinh học có giá trị tiên lượng và dự đoán đáp ứng điều trị quan trọng. Khi tỷ lệ TILs tăng thêm 10%, nguy cơ tái phát và di căn xa của bệnh nhân ung thư vú giảm từ 13% đến 18%, đặc biệt ở phân nhóm thụ thể HER2 dương tính và tam âm (Triple Negative).

Tuy nhiên, trong bối cảnh điều trị hóa trị tân hỗ trợ ngày càng mở rộng, việc đánh giá TILs trước điều trị chủ yếu dựa vào mẫu sinh thiết lõi kim (STLK). Vấn đề đặt ra là liệu diện tích mô hạn chế từ các lõi kim có phản ánh trung thực mức độ thấm nhập miễn dịch của toàn bộ khối u trên mẫu bệnh phẩm mổ (BPM) hay không. Mục tiêu chính của luận văn là khảo sát sự tương hợp của tỷ lệ TILs giữa mẫu STLK và mẫu BPM, đồng thời phân tích các yếu tố lâm sàng, bệnh học tác động đến mức độ tương hợp này. Đề tài được triển khai thu thập số liệu trên 250 hồ sơ bệnh nhân tại Khoa Giải phẫu bệnh, Bệnh viện Ung Bướu Thành phố Hồ Chí Minh trong giai đoạn từ ngày 01/01/2020 đến 31/12/2020, mang lại bằng chứng khoa học thực nghiệm giá trị cao nhằm chuẩn hóa quy trình chẩn đoán mô bệnh học thường quy tại Việt Nam.

Cơ sở lý thuyết và phương pháp nghiên cứu

Khung lý thuyết áp dụng

Nghiên cứu được xây dựng trên nền tảng miễn dịch học ung thư và vi môi trường khối u, kết hợp cùng các hướng dẫn phân loại mô bệnh học và sinh học phân tử cập nhật:

• Khung phân loại Carcinôm vú của WHO (2019) và Hội Hóa mô Miễn dịch: Hệ thống hóa các dạng mô học kinh điển, cấu trúc phân độ mô học Nottingham (kết hợp tạo lòng ống, đa dạng nhân và tần số phân bào) cùng 5 phân nhóm phân tử đại diện: Lòng ống A, Lòng ống B (HER2 âm/dương), HER2 khuếch đại và Thể tam âm.
• Mô hình đồng thuận đánh giá TILs (International TILs Working Group 2014): Chuẩn hóa việc định lượng tỷ lệ diện tích tế bào viêm đơn nhân (lymphô bào và tương bào) xâm nhiễm trong mô đệm u (% stromal TILs) trên tiêu bản nhuộm Hematoxylin & Eosin (H&E) thường quy, loại trừ vùng hoại tử, xuất huyết hoặc tổn thương tiền ung thư.
• Hệ khái niệm trọng tâm: Thấm nhập lymphô bào mô u (TILs), Sinh thiết lõi kim (STLK), Bệnh phẩm phẫu thuật (BPM), Hệ số tương quan nội lớp (ICC) và Mức độ đồng thuận phân loại miễn dịch.

Phương pháp nghiên cứu

• Thiết kế nghiên cứu: Cắt ngang mô tả kết hợp phân tích hồi cứu và tiến cứu dữ liệu giải phẫu bệnh.
• Cỡ mẫu và chọn mẫu: Cỡ mẫu tối thiểu được tính toán theo công thức so sánh hai số trung bình với $m_1 = 13,8%$, $m_2 = 22,3%$, độ lệch chuẩn $s = 23,3%$, mức ý nghĩa $\alpha = 0,05$ và lực mẫu đạt $90%$ ($\beta = 0,1$), xác định cỡ mẫu tối thiểu là 158 ca. Nghiên cứu khảo sát toàn bộ quần thể gồm 250 bệnh nhân carcinôm vú xâm nhiễm được thực hiện đồng thời sinh thiết lõi kim và phẫu thuật triệt căn tại Bệnh viện Ung Bướu TP.HCM trong suốt năm 2020.
• Phương pháp và công cụ phân tích: Đánh giá bán định lượng tỷ lệ phần trăm mô đệm TILs như một biến số liên tục (0% - 100%) và phân loại thành các nhóm (thấp: 0-10%, trung bình: 10-40%, cao: >40%). Các công cụ thống kê chuyên sâu bao gồm hệ số tương quan nội lớp (Intraclass Correlation Coefficients - ICC) để kiểm định độ tin cậy của biến định lượng, hệ số Cohen's Kappa để đo lường mức độ đồng thuận phân nhóm, và đồ thị sai số Bland-Altman nhằm phân tích giới hạn thống nhất giữa hai phương pháp lấy mẫu. Việc lựa chọn ICC và Bland-Altman là tối ưu nhất trong y học chẩn đoán vì vừa đánh giá được độ lệch đo lường, vừa phản ánh đúng sự dao động nội bộ giữa các mẫu bệnh phẩm.

Kết quả nghiên cứu và thảo luận

Những phát hiện chính

• Chênh lệch giá trị TILs giữa hai kỹ thuật lấy mẫu: Tỷ lệ TILs trung bình trên mẫu STLK đạt 14,5% (độ lệch chuẩn khoảng 15,1%), thấp hơn có ý nghĩa thống kê so với tỷ lệ TILs trên mẫu BPM với mức trung bình 21,8% (độ lệch chuẩn khoảng 20,4%), với mức chênh lệch trung bình khoảng 7,3%.
• Độ tin cậy và mức độ tương hợp (ICC): Hệ số tương quan nội lớp ICC giữa mẫu STLK và BPM đạt 0,72 (95% CI: 0,64 - 0,79), biểu thị mức độ tương hợp từ trung bình đến tốt. Đáng chú ý, ở các trường hợp sinh thiết lấy từ 3 lõi kim trở lên, chỉ số ICC tăng vọt lên mức 0,83, cao hơn rõ rệt so với nhóm chỉ lấy 1-2 lõi kim (ICC chỉ đạt 0,59).
• Phân bố TILs theo phân nhóm sinh học phân tử: Nhóm u tam âm ghi nhận tỷ lệ TILs trung bình cao nhất (STLK: 34,2%; BPM: 42,6%), tiếp theo là nhóm HER2 dương tính (STLK: 26,5%; BPM: 31,8%). Nhóm Lòng ống A có tỷ lệ TILs thấp nhất với mức trung bình dưới 8,5% trên cả hai loại mẫu.
• Độ phù hợp khi phân nhóm bán định lượng: Khi phân loại TILs thành 3 mức độ (thấp 0-10%, trung bình 10-40%, cao >40%), hệ số đồng thuận Kappa đạt 0,61; khi gộp thành 2 nhóm (ngưỡng cắt 10% hoặc 50%), chỉ số Kappa tăng lên 0,68, cho thấy tính ứng dụng lâm sàng vững chắc của mẫu STLK trong phân tầng bệnh nhân.

Thảo luận kết quả

Sự khác biệt về giá trị tuyệt đối giữa mẫu STLK và mẫu BPM bắt nguồn từ đặc tính không đồng nhất không gian (spatial heterogeneity) của tế bào miễn dịch trong mô ung thư vú. Sinh thiết lõi kim chỉ thu thập một phần nhỏ mô đệm cục bộ, trong khi mẫu phẫu thuật cho phép bác sĩ quan sát toàn diện thiết diện khối u lớn nhất. Kết quả này hoàn toàn tương thích với các công bố của nhóm tác giả Denkert và nghiên cứu của Huang trên trường quốc tế, khẳng định sinh thiết có xu hướng đánh giá thấp nhẹ mật độ TILs nhưng vẫn giữ vững giá trị phân loại.

Dữ liệu nghiên cứu được trực quan hóa tối ưu thông qua:

1. Biểu đồ hộp (Boxplot): Minh họa rõ nét sự gia tăng TILs vượt trội ở nhóm u có grad mô học cao (Grad 3) và nhóm thụ thể ER âm tính so với u biệt hóa tốt.
2. Biểu đồ tán điểm (Scatter plot) kết hợp hồi quy tuyến tính: Thể hiện mối tương quan đồng biến chặt chẽ giữa giá trị TILs mẫu sinh thiết (trục hoành) và mẫu mổ (trục tung).
3. Đồ thị Bland-Altman Plot: Phác họa phần lớn các điểm đo lường nằm trọn trong khoảng giới hạn đồng thuận 95% ($\pm 1,96$ độ lệch chuẩn), chứng minh sai số kỹ thuật hoàn toàn nằm trong ngưỡng an toàn cho phép của thực hành giải phẫu bệnh lâm sàng.

Đề xuất và khuyến nghị

• Chuẩn hóa kỹ thuật sinh thiết lõi kim u vú: Bác sĩ chẩn đoán hình ảnh và ngoại khoa cần bảo đảm thu thập tối thiểu 3 đến 4 lõi mô có chất lượng tốt cho mỗi tổn thương u vú nhằm đạt mục tiêu nâng hệ số tương hợp ICC lên trên 0,80, hoàn thành lộ trình chuẩn hóa quy trình lấy mẫu trong vòng 6 tháng.
• Tích hợp chỉ số TILs vào phiếu trả lời kết quả giải phẫu bệnh: Khoa Giải phẫu bệnh tại các cơ sở ung bướu cần đưa định lượng TILs (%) trên tiêu bản H&E thường quy thành chỉ số bắt buộc đối với 100% bệnh nhân ung thư vú xâm nhiễm được chỉ định hóa trị tân hỗ trợ, triển khai đồng bộ ngay trong năm đánh giá.
• Tổ chức các khóa kiểm chuẩn và đào tạo tính lặp lại: Thiết lập chương trình đào tạo nội kiểm định kỳ 3 tháng một lần cho các bác sĩ giải phẫu bệnh, sử dụng bộ tiêu bản đối chiếu chuẩn của Nhóm Quốc tế nhằm duy trì hệ số phù hợp liên chuyên gia Kappa tối thiểu trên 0,75.
• Xây dựng hệ thống cơ sở dữ liệu theo dõi đáp ứng điều trị: Hội đồng Khoa học bệnh viện cần phối hợp khối Lâm sàng Ung bướu và Giải phẫu bệnh theo dõi dọc tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn mô bệnh học (pCR) trên các ca u giàu TILs (>50%) trong khung thời gian 12 - 24 tháng để cá thể hóa phác đồ điều trị miễn dịch và nhắm trúng đích.

Đối tượng nên tham khảo luận văn

• Bác sĩ Giải phẫu bệnh: Nắm vững các bước thao tác định lượng TILs mô đệm trên tiêu bản H&E thường quy, kiểm soát các vùng bẫy lỗi như hoại tử, xơ hóa và nâng cao độ chính xác khi chẩn đoán mẫu sinh thiết nhỏ.
• Bác sĩ Ung thư Nội khoa và Ngoại Ung bướu: Ứng dụng chỉ số TILs trên mẫu sinh thiết lõi kim để tiên đoán độ nhạy với phác đồ hóa trị tân hỗ trợ chứa Anthracycline/Taxane, tối ưu hóa kế hoạch phẫu thuật bảo tồn cho người bệnh.
• Học viên Sau đại học và Nghiên cứu sinh Y sinh: Tiếp cận mô hình nghiên cứu tương hợp chẩn đoán chuẩn mực, cách tính cỡ mẫu so sánh hai số trung bình ($n = 158$) và kỹ thuật phân tích thống kê chuyên sâu (ICC, Bland-Altman, Kappa).
• Nhà Quản lý Y tế và Xây dựng Phác đồ: Có cơ sở dữ liệu thực chứng tin cậy để ban hành hướng dẫn quốc gia về xét nghiệm sinh học phân tử và giải phẫu bệnh trong ung thư tuyến vú.

Câu hỏi thường gặp

Tỷ lệ TILs trong ung thư vú là gì và được định lượng ra sao?
TILs là tỷ lệ phần trăm diện tích mô đệm u bị xâm nhiễm bởi các tế bào miễn dịch đơn nhân (chủ yếu là lymphô bào và tương bào). Bác sĩ giải phẫu bệnh đánh giá trên tiêu bản nhuộm H&E phóng đại từ 200x đến 400x, chỉ đo lường trong ranh giới mô u xâm nhiễm và loại bỏ hoàn toàn các vùng hoại tử hoặc mô đệm xơ chai.

Tại sao cần đánh giá sự tương hợp giữa mẫu sinh thiết lõi kim và mẫu bệnh phẩm mổ?
Trước khi hóa trị tân hỗ trợ, mẫu sinh thiết lõi kim là mẫu bệnh phẩm duy nhất có sẵn. Xác định sự tương hợp giúp bác sĩ lâm sàng yên tâm rằng chỉ số TILs thu được từ các mảnh cắt sinh thiết nhỏ phản ánh chính xác tình trạng miễn dịch của toàn bộ khối u, tránh các sai lệch trong chỉ định điều trị.

Số lượng lõi kim sinh thiết có ảnh hưởng quyết định đến độ chính xác không?
Có. Nghiên cứu thực nghiệm chứng minh khi số lượng lõi kim đạt từ 3 lõi trở lên, hệ số tương quan nội lớp ICC tăng từ 0,59 lên đến 0,83. Việc lấy đủ số lượng lõi giúp bao phủ sự phân bố không đồng nhất của tế bào viêm mô đệm, giảm thiểu sai số đo lường.

Chỉ số TILs có giá trị tiên lượng vượt trội nhất ở phân nhóm ung thư vú nào?
TILs thể hiện giá trị tiên đoán và tiên lượng mạnh mẽ nhất ở phân nhóm ung thư vú tam âm (ER-, PR-, HER2-) và nhóm HER2 dương tính. Ở hai nhóm này, tỷ lệ TILs cao tương quan mật thiết với tỷ lệ đạt đáp ứng hoàn toàn mô bệnh học sau điều trị tân hỗ trợ.

Đánh giá TILs trên tiêu bản H&E có ưu điểm gì so với kỹ thuật Hóa mô miễn dịch?
Phương pháp đánh giá trên tiêu bản H&E thường quy có chi phí thấp, thời gian thực hiện nhanh, tính lặp lại cao và không đòi hỏi hóa chất chuyên biệt đắt tiền. Kỹ thuật này đã được Tổ chức Y tế Thế giới (WHO 2019) khuyến cáo đưa vào thực hành lâm sàng tiêu chuẩn toàn cầu.

Kết luận

• Luận văn đã xác lập thành công bằng chứng thực nghiệm đầu tiên tại Việt Nam về tính tương hợp của tỷ lệ TILs giữa mẫu sinh thiết lõi kim và mẫu bệnh phẩm mổ với hệ số ICC đạt 0,72.
• Chứng minh rõ ràng vai trò của kỹ thuật lấy mẫu: Lấy từ 3 lõi kim sinh thiết trở lên giúp nâng hệ số tương hợp ICC lên mức 0,83, bảo đảm độ tin cậy tương đương mẫu phẫu thuật.
• Khẳng định mối liên hệ chặt chẽ giữa mật độ thấm nhập TILs cao với phân nhóm u tam âm (trung bình 34,2%) và HER2 dương tính (trung bình 26,5%).
• Cung cấp cơ sở khoa học để triển khai định lượng TILs thường quy trên nhuộm H&E chi phí thấp, giúp tối ưu hóa phác đồ hóa trị tân hỗ trợ cho bệnh nhân ung thư vú.
• Hoàn thiện bộ tiêu chuẩn thực hành giải phẫu bệnh theo khuyến cáo WHO 2019, sẵn sàng mở rộng áp dụng tại hệ thống bệnh viện chuyên khoa ung bướu toàn quốc trong giai đoạn 2021-2025.

Trích đoạn nội dung tài liệu

Chương 1 TỔNG QUAN Y VĂN 1.1 Tổng quan về tuyến vú 1.1 Phôi thai học Tuyến vú phát triển từ các nhú tuyến vú hoặc các đường sữa, là sự dày lên của lớp thượng bì bắt đầu từ tuần thứ năm của thai kỳ. Mô đệm bắt đầu tập trung xung quanh các nhánh biểu mô, chồi vú, ở vị trí phát triển của vú trên thành ngực từ tuần thứ 15. Sự phát triển của các dây biểu mô vào mô đệm tạo thành nhiều cột biểu mô đặc, mỗi cột này sau đó sẽ tiếp tục phát triển thành các thùy tuyến vú. Trong suốt quá trình này lớp bì nhú của da luôn luôn bao bọc lấy các dây biểu mô đang phát triển và cuối cùng chúng sẽ trở thành thành phần mô đệm sợi mạch máu bao xung quanh từng ống lớn và các nhánh của chúng tạo thành các thùy vú.

Tế bào cơ biểu mô bắt nguồn từ lớp tế bào đáy xuất hiện từ tuần 23 – 28 thai kì. Chúng đóng vai trò quan trọng trong việc phân nhánh và hình thành cấu trúc vi thể tuyến vú thông qua việc tổng hợp chất màng đáy như laminin, collagen týp IV, fibronectin, cũng như metalloproteinase và các yếu tố tăng trưởng. Từ tuần 20 – 32, bắt dầu biệt hóa mô mỡ quanh vú. Vào 2 tháng cuối thai kì, các thùy tuyến vú phân nhánh tạo cấu trúc rõ rệt.

Gần sinh, núm vú được hình thành.2 Giải phẫu tuyến vú 1.1 Tuyến vú Ở phụ nữ trưởng thành, vú nằm giữa xương sườn 2- 6 theo trục dọc và giữa bờ xương ức với đường nách giữa trên trục ngang. Trung bình, đường kính vú đo được là 10-12 cm, và dày 5-7 cm ở vùng trung tâm. Mô tuyến vú cũng chiếu ra hố nách được gọi là đuôi nách Spence. Hình dạng của vú rất thay đổi nhưng thường có hình như cái nón ở phụ nữ chưa sinh đẻ.

Cấu trúc vú gồm 3 thành phần: da, mô dưới da và mô vú, trong đó mô vú bao gồm cả mô tuyến và mô đệm. Phần mô tuyến được chia thành 15 - 20 phân thuỳ, tất cả đều tập trung về núm vú. Sữa từ các thuỳ sẽ được đổ vào các ống góp có ở mỗi thuỳ, đường kính khoảng 2 mm, rồi tới các xoang chứa sữa. 4 dưới quầng vú có đường kính từ 5 đến 8 cm.

Có tất cả khoảng 5 đến 10 ống dẫn sữa mở ra ở núm vú.1: Giải phẫu tuyến vú. (Nguồn: Atlas of human anatomy)[31] Có rất nhiều cách gọi tên hệ thống ống dẫn, hệ thống nhánh có thể được gọi tên theo hình dáng, bắt đầu bằng các ống góp ở núm vú và kéo đài cho tới các ống làm nhiệm vụ dẫn sữa tại mỗi nang. Mỗi ống dẫn ở 1 thuỳ được tạo thành từ các ống dẫn nhỏ hơn của 20-40 tiểu thuỳ, cấu trúc vi thể các ống này được Parks mô tả rất kỹ. Mô dưới da và mô đệm của vú bao gồm mỡ, các mô liên kết, mạch máu, sợi thần kinh và bạch huyết.

Da vùng vú mỏng, bao gồm các nang lông, tuyến bã và các tuyến mồ hôi. Núm vú nằm ở khoang liên sườn 4, có chứa các tận cùng thần kinh cảm giác, bao gồm các thể Ruffini và các hành tận cùng của Krause. Ngoài ra còn có các tuyến bã và tuyến bán hủy, hiếm khi có các nang lông. Quầng vú có hình tròn, màu sẫm, đường kính từ 1,5 - 6,0 cm.

Các củ Morgagni nằm ở rìa quầng vú, được nâng cao lên do miệng các. 5 ống tuyến Montgomery. Các tuyến Montgomery là những tuyến bã lớn, có khả năng tiết sữa, nó là dạng trung gian giữa tuyến mồ hôi và tuyến sữa. Toàn bộ vú được bao bởi cân ngực nông, cân này liên tục với cân nông Camper ở bụng.