Nghiên cứu bào chế và cơ chế giải phóng dược chất từ vi cầu Leuprolid acetat

• Tác giả: Vũ Thị Hồng Hạnh
• Người hướng dẫn: PGS.TS Trần Thị Hải Yến
• Trường học: Trường Đại Học Dược Hà Nội
• Chuyên ngành: Dược
• Đề tài: Nghiên Cứu Bào Chế Và Giải Phóng Dược Chất Từ Vi Cầu Leuprolid Acetat
• Loại tài liệu: Khóa Luận Tốt Nghiệp
• Năm xuất bản: 2022
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI CẢM ƠN
• 1. MỤC LỤC
• 1.1. DANH MỤC KÍ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT
• 1.2. DANH MỤC CÁC BẢNG
• 1.3. DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ, ĐỒ THỊ
• 2. ĐẶT VẤN ĐỀ
• 3. TỔNG QUAN VỀ LEUPROLID ACETAT
• 3.1. Công thức hóa học
• 3.2. Tính chất vật lý, hóa học
• 3.3. Ứng dụng trong điều trị
• 4. TỔNG QUAN VỀ VI CẦU PLGA
• 4.1. Vi cầu PLGA-LA
• 4.2. Phương pháp bào chế vi cầu PLGA bằng nhũ hóa kép kết hợp bốc hơi dung môi
• 4.3. Tổng quan về đông khô vi cầu PLGA
• 4.4. Tổng quan về cơ chế giải phóng dược chất từ vi cầu PLGA
• 5. NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 5.1. Nguyên vật liệu, thiết bị sử dụng
• 5.2. Nội dung nghiên cứu
• 5.2.1. Bào chế vi cầu PLGA - LA bằng phương pháp nhũ hóa kép kết hợp bốc hơi dung môi
• 5.2.2. Khảo sát một số yếu tố công thức ảnh hưởng đến đặc tính của vi cầu PLGA - LA đông khô
• 5.2.3. Nghiên cứu cơ chế giải phóng dược chất từ vi cầu PLGA - LA
• 5.3. Phương pháp nghiên cứu
• 5.3.1. Phương pháp bào chế vi cầu PLGA-LA
• 5.3.2. Phương pháp đánh giá một số đặc tính của vi cầu đông khô PLGA-LA
• 5.3.3. Phương pháp đánh giá giải phóng dược chất in vitro điều kiện dài hạn
• 5.3.4. Phương pháp đánh giá giải phóng dược chất in vitro điều kiện cấp tốc
• 5.3.5. Phương pháp xử lý số liệu
• 6. THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ
• 6.1. Khảo sát ảnh hưởng của tá dược đông khô đến vi cầu PLGA - LA đông khô
• 6.1.1. Điều kiện và thông số của quy trình đông khô
• 6.1.2. Ảnh hưởng của tá dược đông khô đến vi cầu đông khô PLGA-LA
• 6.1.3. Ảnh hưởng của nồng độ D-manitol vi cầu đông khô PLGA-LA
• 6.2. Khảo sát ảnh hưởng của loại polyme PLGA đến khả năng giải phóng dược chất từ vi cầu PLGA - LA
• 6.2.1. Kết quả giải phóng in vitro của vi cầu PLGA - LA điều kiện dài hạn
• 6.2.2. Kết quả giải phóng in vitro của vi cầu PLGA - LA ở điều kiện cấp tốc
• 7. KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC
• A. DANH MỤC KÍ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT

I. Tổng quan về Nghiên cứu bào chế Leuprolid acetat

Nghiên cứu bào chế và giải phóng dược chất từ vi cầu Leuprolid acetat là một lĩnh vực quan trọng trong ngành dược phẩm. Leuprolid acetat, một chất chủ vận GnRH, được sử dụng để điều trị nhiều rối loạn liên quan đến hormon. Việc bào chế dược chất này dưới dạng vi cầu giúp cải thiện hiệu quả điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ. Nghiên cứu này tập trung vào việc tối ưu hóa quy trình bào chế và đánh giá khả năng giải phóng dược chất từ vi cầu PLGA.

1.1. Ứng dụng của Leuprolid acetat trong y học

Leuprolid acetat được chỉ định trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt, ung thư vú, và các rối loạn khác. Việc sử dụng vi cầu PLGA giúp kéo dài thời gian giải phóng dược chất, từ đó nâng cao hiệu quả điều trị.

1.2. Tính chất vật lý và hóa học của Leuprolid acetat

Leuprolid acetat có dạng bột kết tinh màu trắng, dễ hút ẩm và tan tốt trong nước. Tính chất này ảnh hưởng đến quá trình bào chế và giải phóng dược chất từ vi cầu.

II. Thách thức trong bào chế vi cầu Leuprolid acetat

Bào chế vi cầu Leuprolid acetat gặp nhiều thách thức, bao gồm việc kiểm soát kích thước vi cầu và hiệu suất vi cầu hóa. Các yếu tố như nồng độ polymer, loại tá dược và quy trình bào chế đều ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm cuối cùng. Việc tối ưu hóa các yếu tố này là cần thiết để đảm bảo hiệu quả điều trị.

2.1. Các yếu tố ảnh hưởng đến kích thước vi cầu

Kích thước vi cầu ảnh hưởng đến khả năng giải phóng dược chất. Các yếu tố như tỷ lệ pha dầu và pha nước trong quy trình nhũ hóa có thể điều chỉnh để đạt được kích thước mong muốn.

2.2. Khó khăn trong quy trình bào chế

Quy trình bào chế vi cầu thường phức tạp và yêu cầu kiểm soát chặt chẽ các thông số. Việc duy trì tính ổn định của dược chất trong quá trình sản xuất cũng là một thách thức lớn.

III. Phương pháp bào chế vi cầu PLGA chứa Leuprolid acetat

Phương pháp nhũ hóa kép kết hợp bốc hơi dung môi là kỹ thuật chính được sử dụng để bào chế vi cầu PLGA chứa Leuprolid acetat. Phương pháp này cho phép giữ lại dược chất bên trong vi cầu và kiểm soát quá trình giải phóng dược chất một cách hiệu quả.

3.1. Quy trình nhũ hóa kép W O W

Quy trình nhũ hóa kép W/O/W giúp tạo ra nhũ tương ổn định, từ đó hình thành vi cầu với kích thước đồng đều. Dược chất được hòa tan trong pha nước nội, trong khi PLGA được hòa tan trong dung môi hữu cơ.

3.2. Bốc hơi dung môi và đông khô

Sau khi tạo nhũ tương, dung môi hữu cơ được loại bỏ bằng cách bốc hơi, và vi cầu được đông khô để bảo quản. Quy trình này giúp tăng cường độ ổn định của vi cầu và dược chất.

IV. Cơ chế giải phóng dược chất từ vi cầu PLGA

Cơ chế giải phóng dược chất từ vi cầu PLGA phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm khuếch tán, hòa tan và ăn mòn. Hiểu rõ cơ chế này giúp tối ưu hóa quy trình bào chế và cải thiện hiệu quả điều trị.

4.1. Khuếch tán và hòa tan

Khuếch tán là cơ chế chính giúp dược chất ra ngoài vi cầu. Khi vi cầu hấp thụ nước, dược chất hòa tan và khuếch tán qua các lỗ xốp trong cấu trúc vi cầu.

4.2. Ăn mòn bề mặt và toàn bộ

Ăn mòn bề mặt xảy ra khi lớp polyme tan trong môi trường, trong khi ăn mòn toàn bộ diễn ra đồng nhất bên trong vi cầu. Cả hai cơ chế này đều ảnh hưởng đến tốc độ giải phóng dược chất.

V. Kết quả nghiên cứu và ứng dụng thực tiễn

Nghiên cứu đã chỉ ra rằng vi cầu PLGA chứa Leuprolid acetat có khả năng giải phóng dược chất kéo dài, giúp cải thiện hiệu quả điều trị. Kết quả này mở ra hướng đi mới trong việc phát triển các sản phẩm dược phẩm có tính năng tương tự.

5.1. Đánh giá hiệu quả giải phóng dược chất

Kết quả giải phóng in vitro cho thấy vi cầu PLGA có khả năng giải phóng dược chất ổn định trong thời gian dài, phù hợp với yêu cầu điều trị.

5.2. Ứng dụng trong điều trị lâm sàng

Việc ứng dụng vi cầu PLGA chứa Leuprolid acetat trong điều trị các bệnh lý liên quan đến hormon hứa hẹn sẽ nâng cao hiệu quả điều trị và cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân.

VI. Kết luận và triển vọng tương lai

Nghiên cứu bào chế và giải phóng dược chất từ vi cầu Leuprolid acetat đã mở ra nhiều cơ hội mới trong lĩnh vực dược phẩm. Việc tối ưu hóa quy trình bào chế và hiểu rõ cơ chế giải phóng sẽ giúp phát triển các sản phẩm dược phẩm hiệu quả hơn trong tương lai.

6.1. Hướng nghiên cứu tiếp theo

Các nghiên cứu tiếp theo cần tập trung vào việc tối ưu hóa các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng giải phóng dược chất từ vi cầu, nhằm nâng cao hiệu quả điều trị.

6.2. Tương lai của vi cầu trong ngành dược

Vi cầu PLGA có tiềm năng lớn trong việc phát triển các sản phẩm dược phẩm mới, đặc biệt là trong điều trị các bệnh lý mãn tính và kéo dài.