Nghiên cứu tác dụng sinh học của hợp chất adamantan trong dược học

LỜI CAM ĐOAN

1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN

1.1. TỔNG QUAN CÁC HỢP CHẤT MANG KHUNG ADAMANTAN

1.1.1. Tác dụng sinh học của các hợp chất mang khung adamantan

1.1.2. Tổng hợp các dẫn chất mang khung adamantan

1.2. TỔNG QUAN CÁC HỢP CHẤT AZOMETHIN

1.2.1. Tác dụng sinh học của các hợp chất azomethin

1.2.2. Tổng hợp các hợp chất azomethin

1.3. TỔNG QUAN CÁC HỢP CHẤT 1,3-THIAZOLIDIN-4-ON

1.3.1. Tác dụng sinh học của các hợp chất 1,3-thiazolidin-4-on

1.3.2. Tổng hợp các hợp chất 1,3-thiazolidin-4-on

1.4. DỰ ĐOÁN ĐẶC TÍNH LÝ HÓA, DƯỢC ĐỘNG HỌC, TÍNH GIỐNG THUỐC VÀ MỘT SỐ ĐÍCH TÁC DỤNG

1.4.1. Các chỉ số liên quan đến đặc tính lý hóa và dược động học

1.4.2. Tính giống thuốc

1.4.3. Đích tác dụng

2. CHƯƠNG 2: NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1. NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ THIẾT BỊ

2.1.1. Nguyên vật liệu, hóa chất, dung môi

2.1.2. Dụng cụ và thiết bị nghiên cứu

2.1.3. Các dòng tế bào ung thư và các chủng vi sinh vật gây bệnh

2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.2.1. Phương pháp tổng hợp

2.2.2. Phương pháp phân tích cấu trúc

2.2.3. Phương pháp đánh giá hoạt tính sinh học của các chất tổng hợp

2.2.4. Phương pháp dự đoán một số đặc tính lý hóa, dược động học, tính giống thuốc và đích tác dụng của các hợp chất tiềm năng

2.3. ĐỊA ĐIỂM THỰC HIỆN NGHIÊN CỨU

3. CHƯƠNG 3: THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

3.1. TỔNG HỢP VÀ KHẲNG ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ DẪN CHẤT MANG KHUNG ADAMANTAN

3.1.1. Tổng hợp và khẳng định cấu trúc các base Schiff Va-j

3.1.2. Tổng hợp và khẳng định cấu trúc các thiosemicarbazon VIIIa-k và IXa-j

3.1.3. Tổng hợp và xác định cấu trúc các carbohydrazon XIIIa-m và XIVa-f

3.1.4. Tổng hợp và khẳng định cấu trúc các 1,3-thiazolidin-4-on XVa-i

3.2. KẾT QUẢ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT MANG KHUNG ADAMANTAN

3.2.1. Đánh giá tác dụng sinh học của các base Schiff Va-j

3.2.2. Đánh giá tác dụng sinh học của các thiosemicarbazon VIIIa-q

3.2.3. Đánh giá tác dụng sinh học của các thiosemicarbazon IXa-k

3.2.4. Đánh giá tác dụng sinh học của các carbohydrazon XIIIa-m

3.2.5. Đánh giá tác dụng sinh học của các carbohydrazon XIVa-f

3.2.6. Đánh giá tác dụng sinh học của các 1,3-thiazolidin-4-on XVa-i

3.3. KẾT QUẢ DỰ ĐOÁN MỘT SỐ ĐẶC TÍNH LÝ HÓA, DƯỢC ĐỘNG HỌC, TÍNH GIỐNG THUỐC VÀ ĐÍCH TÁC DỤNG CỦA CÁC HỢP CHẤT TIỀM NĂNG

4. CHƯƠNG 4: TỔNG HỢP HÓA HỌC

4.1. Phản ứng tổng hợp các base Schiff Va-j

4.2. Phản ứng tổng hợp các thiosemicarbazon VIIIa-q và IXa-k

4.3. Phản ứng tổng hợp các carbohydrazon XIIIa-m và XIVa-f

4.4. Phản ứng tổng hợp các 1,3-thiazolidin-4-on XVa-i

4.5. KHẲNG ĐỊNH CẤU TRÚC CÁC HỢP CHẤT TỔNG HỢP ĐƯỢC

4.5.1. Khẳng định cấu trúc các base Schiff Va-j

4.5.2. Khẳng định cấu trúc các thiosemicarbazon VIIIa-q và IXa-k

4.5.3. Khẳng định cấu trúc các carbohydrazon XIIIa-m và XIVa-f

4.5.4. Khẳng định cấu trúc các 1,3-thiazolidin-4-on XVa-i

4.6. TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÁC HỢP CHẤT MANG KHUNG ADAMANTAN ĐÃ TỔNG HỢP ĐƯỢC

4.6.1. Tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm

4.6.2. Hoạt tính gây độc tế bào ung thư và dự đoán một số đích tác dụng

4.7. DỰ ĐOÁN CÁC ĐẶC TÍNH LÝ HÓA, DƯỢC ĐỘNG HỌC, TÍNH GIỐNG THUỐC CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT KHUNG ADAMANTAN ĐÃ TỔNG HỢP

4.7.1. Dự đoán các đặc tính lý hóa và dược động học

4.7.2. Tính giống thuốc

KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT

DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ

TÀI LIỆU THAM KHẢO

PHỤ LỤC

1. DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT

2. DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU

3. DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ

I. Tổng quan về hợp chất adamantan

Hợp chất adamantan là một cấu trúc hóa học quan trọng trong lĩnh vực dược học. Từ những năm 1967, hợp chất này đã được nghiên cứu và phát triển với khả năng kháng virus cúm, đặc biệt là các chủng cúm A. Nhiều hợp chất chứa khung adamantan đã được cấp phép sử dụng làm thuốc như amantadin, rimantadin, memantin. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng hợp chất này không chỉ có tác dụng kháng virus mà còn có khả năng kháng khuẩn, kháng nấm, và gây độc tế bào ung thư. Điều này mở ra hướng nghiên cứu mới cho các hợp chất chứa khung adamantan trong việc phát triển thuốc mới. Theo tài liệu, các hợp chất như vildagliptin và saxagliptin cũng cho thấy tiềm năng trong việc điều trị bệnh tiểu đường. Việc tổng hợp và thử nghiệm các hợp chất mới từ khung adamantan sẽ giúp làm phong phú thêm ngân hàng hợp chất hữu cơ trong nghiên cứu và phát triển thuốc mới.

II. Tác dụng sinh học của hợp chất azomethin

Hợp chất azomethin, bao gồm các base Schiff, thiosemicarbazon và carbohydrazon, đã được chứng minh có nhiều tác dụng sinh học đáng chú ý. Các nghiên cứu cho thấy rằng các hợp chất này có khả năng kháng khuẩn, kháng nấm, và gây độc tế bào ung thư. Việc kết hợp khung adamantan với các hợp chất azomethin có thể tạo ra những phân tử mới với hoạt tính sinh học mạnh mẽ hơn. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng các hợp phần azomethin có thể tạo ra tác dụng sinh học của các phân tử chứa chúng. Điều này cho thấy tiềm năng lớn trong việc phát triển thuốc mới từ các hợp chất này. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng các hợp chất azomethin có thể được coi là cấu trúc mang dược tính, tạo ra tác dụng sinh học đáng kể.

III. Tổng hợp và đánh giá tác dụng sinh học

Luận án đã thực hiện tổng hợp khoảng 40-50 hợp chất mới chứa khung adamantan. Các hợp chất này đã được đánh giá về tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm và gây độc tế bào ung thư in vitro. Kết quả cho thấy một số hợp chất có hoạt tính sinh học nổi bật, mở ra hướng nghiên cứu mới trong việc phát triển thuốc. Việc dự đoán các đặc tính lý hóa, dược động học và tính giống thuốc của các hợp chất tiềm năng cũng đã được thực hiện. Điều này không chỉ giúp xác định khả năng ứng dụng của các hợp chất mà còn tạo cơ sở cho các nghiên cứu tiếp theo. Các phương pháp phân tích như phổ hồng ngoại, phổ khối, và phổ NMR đã được sử dụng để khẳng định cấu trúc của các hợp chất tổng hợp được.

IV. Kết luận và đề xuất

Nghiên cứu về hợp chất adamantan và các dẫn xuất của nó đã chỉ ra tiềm năng lớn trong việc phát triển thuốc mới. Các hợp chất chứa khung adamantan không chỉ có khả năng kháng virus mà còn có tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm và gây độc tế bào ung thư. Việc kết hợp khung adamantan với các hợp chất azomethin và 1,3-thiazolidin-4-on có thể tạo ra những phân tử mới với hoạt tính sinh học mạnh mẽ hơn. Đề xuất cho các nghiên cứu tiếp theo là tiếp tục khám phá các hợp chất mới từ khung adamantan và đánh giá tác dụng sinh học của chúng trong các mô hình thực nghiệm khác nhau.

Luận án tiến sĩ: Tác dụng sinh học của hợp chất chứa khung adamantan