Nghiên cứu hiệu quả clopidogrel trong điều trị hội chứng mạch vành cấp

LỜI CAM ĐOAN

LỜI CẢM ƠN

1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN VỀ HỘI CHỨNG MẠCH VÀNH CẤP

1.1. Khái niệm Hội chứng mạch vành cấp (HCMVC) là khái niệm chung thể hiện tình trạng thiếu máu cơ tim cấp và/hoặc nhồi máu cơ tim (NMCT) cấp tính do giảm đột ngột lưu lượng máu mạch vành

1.2. Cơ chế bệnh sinh

1.3. Triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng

2. CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1. ĐỐI TƯỢNG, NGUYÊN VẬT LIỆU, THIẾT BỊ NGHIÊN CỨU

2.1.1. Đối tượng nghiên cứu

2.1.2. Nguyên vật liệu, thiết bị nghiên cứu

2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.2.1. Thiết kế nghiên cứu

2.2.2. Quy trình nghiên cứu

2.3. NỘI DUNG NGHIÊN CỨU

2.3.1. Mục tiêu 1: Phân tích thực trạng sử dụng clopidogrel trong điều trị hội chứng mạch vành cấp tại Bệnh viện Quân y 103

2.3.2. Mục tiêu 2: Phân tích ảnh hưởng của đa hình gen CYP2C19 và một số yếu tố đến hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của clopidogrel trong điều trị hội chứng mạch vành cấp

2.4. MỘT SỐ TIÊU CHUẨN SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU

2.4.1. Chẩn đoán hội chứng mạch vành cấp

2.4.2. Tiêu chuẩn đánh giá các yếu tố nguy cơ tim mạch

2.4.3. Kiểu gen, kiểu hình của CYP2C19

2.4.4. Liều nạp, liều duy trì

2.4.5. Kháng clopidogrel

2.4.6. Biến cố tim mạch

2.5. XỬ LÝ SỐ LIỆU

2.5.1. Thống kê mô tả

2.5.2. Một số kiểm định thống kê sử dụng trong nghiên cứu

2.6. ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU

3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

3.1. PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG CLOPIDOGREL TRONG ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG MẠCH VÀNH CẤP TẠI BỆNH VIỆN QUÂN Y 103

3.1.1. Đặc điểm của bệnh nhân trong nghiên cứu

3.1.2. Phân tích thực trạng sử dụng clopidogrel trong phác đồ chống kết tập tiểu cầu trong điều trị hội chứng mạch vành cấp

3.1.3. Phân tích các thuốc sử dụng đồng thời clopidogrel trong điều trị hội chứng mạch vành cấp

3.1.4. Hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của clopidogrel trong điều trị hội chứng mạch vành cấp

3.2. PHÂN TÍCH ẢNH HƯỞNG CỦA ĐA HÌNH GEN CYP2C19 VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ ĐẾN HIỆU QUẢ CHỐNG KẾT TẬP TIỂU CẦU CỦA CLOPIDOGREL TRONG ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG MẠCH VÀNH CẤP

3.2.1. Phân tích ảnh hưởng đa hình gen CYP2C19 đến hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của clopidogrel

3.2.2. Xây dựng mô hình hồi quy logistic đa biến xác định yếu tố ảnh hưởng đến kháng clopidogrel

3.2.3. Một số yếu tố nguy cơ trên bệnh nhân có biến cố tim mạch nặng trong vòng 30 ngày sau khi xuất viện

3.3. VỀ THỰC TRẠNG SỬ DỤNG CLOPIDOGREL TRONG ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG MẠCH VÀNH CẤP TẠI BỆNH VIỆN QUÂN Y 103

3.3.1. Về đặc điểm của bệnh nhân trong nghiên cứu

3.3.2. Về thực trạng sử dụng clopidogrel trong phác đồ chống kết tập tiểu cầu trong điều trị hội chứng mạch vành cấp

3.3.3. Về các thuốc sử dụng đồng thời clopidogrel trong điều trị hội chứng mạch vành cấp

3.3.4. Về hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của clopidogrel trong điều trị hội chứng mạch vành cấp

3.4. VỀ ẢNH HƯỞNG CỦA ĐA HÌNH GEN CYP2C19 VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ ĐẾN HIỆU QUẢ CHỐNG KẾT TẬP TIỂU CẦU CỦA CLOPIDOGREL TRONG ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG MẠCH VÀNH CẤP

3.4.1. Về ảnh hưởng đa hình gen CYP2C19 đến hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của clopidogrel

3.4.2. Về xây dựng mô hình hồi quy logistic đa biến xác định yếu tố ảnh hưởng đến kháng clopidogrel

3.4.3. Về một số yếu tố nguy cơ trên bệnh nhân có biến cố tim mạch nặng trong vòng 30 ngày sau khi xuất viện

3.5. MỘT SỐ HẠN CHẾ TRONG NGHIÊN CỨU CỦA CHÚNG TÔI

4. CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ

ĐÓNG GÓP MỚI, Ý NGHĨA KHOA HỌC VÀ THỰC TIỄN

DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ

TÀI LIỆU THAM KHẢO

PHỤ LỤC

I. Tổng quan về hội chứng mạch vành cấp

Hội chứng mạch vành cấp (HCMVC) là tình trạng thiếu máu cơ tim cấp tính, bao gồm nhồi máu cơ tim cấp có ST chênh lên và không ST chênh lên. Đây là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong tim mạch. Theo thống kê, HCMVC có tỉ lệ tử vong cao, với hàng triệu ca mắc mới mỗi năm. Việc sử dụng clopidogrel kết hợp với aspirin trong điều trị HCMVC đã chứng minh hiệu quả trong việc giảm tỉ lệ biến cố tim mạch nặng. Clopidogrel là thuốc ức chế chọn lọc thụ thể P2Y12, có tác dụng ngăn ngừa kết tập tiểu cầu, từ đó giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim tái phát. Sự chuyển hóa của clopidogrel qua CYP2C19 là yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị. Sự thay đổi kiểu hình CYP2C19 có thể dẫn đến kháng clopidogrel, làm giảm hiệu quả điều trị và tăng nguy cơ biến cố tim mạch.

1.1 Cơ chế bệnh sinh

Cơ chế bệnh sinh của HCMVC chủ yếu liên quan đến sự không ổn định của mảng xơ vữa. Khi mảng này bị nứt vỡ, sẽ hình thành cục máu đông, dẫn đến tắc nghẽn mạch vành. Sự hình thành cục máu đông bắt đầu khi lớp dưới nội mạc được lộ ra, kích thích tiểu cầu hoạt hóa và kết tập. Quá trình này không chỉ gây tắc nghẽn mà còn làm trầm trọng thêm tình trạng thiếu máu cơ tim. Các yếu tố như co thắt mạch và sự di chuyển của huyết khối cũng góp phần vào sự phát triển của HCMVC.

1.2 Triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng

Triệu chứng lâm sàng của HCMVC thường là cơn đau thắt ngực, có thể lan ra các vùng khác như vai trái và cằm. Cơn đau thường kéo dài trên 20 phút và có thể xảy ra cả khi nghỉ. Điện tâm đồ là công cụ quan trọng trong chẩn đoán, với các dấu hiệu như đoạn ST chênh lên trong nhồi máu cơ tim cấp có ST chênh lên. Các chất chỉ điểm sinh học như troponin cũng được sử dụng để xác định tình trạng bệnh.

II. Tổng quan về clopidogrel

Clopidogrel là một trong những thuốc chống kết tập tiểu cầu quan trọng trong điều trị HCMVC. Thuốc này hoạt động bằng cách ức chế thụ thể P2Y12, ngăn chặn sự hoạt hóa tiểu cầu do ADP. Dược động học của clopidogrel cho thấy thuốc này cần được chuyển hóa qua gan để tạo ra dạng hoạt tính. Sự chuyển hóa này chủ yếu phụ thuộc vào enzyme CYP2C19. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng đa hình gen CYP2C19 có thể ảnh hưởng đến hiệu quả của clopidogrel, với những người mang kiểu hình chuyển hóa kém có nguy cơ kháng thuốc cao hơn.

2.1 Dược động học

Clopidogrel là tiền thuốc, cần được chuyển hóa qua gan để tạo ra dạng hoạt tính. Quá trình này chủ yếu diễn ra qua enzyme CYP2C19. Sự chuyển hóa không đầy đủ có thể dẫn đến hiệu quả điều trị kém, làm tăng nguy cơ biến cố tim mạch. Nghiên cứu cho thấy rằng tỉ lệ người có kiểu hình chuyển hóa kém ở người Đông Á cao hơn so với các nhóm dân tộc khác, điều này có thể ảnh hưởng đến việc sử dụng clopidogrel trong điều trị HCMVC.

2.2 Dược lực học

Dược lực học của clopidogrel cho thấy thuốc này có tác dụng ức chế chọn lọc và không hồi phục các thụ thể P2Y12 trên bề mặt tiểu cầu. Điều này giúp ngăn ngừa sự hoạt hóa tiểu cầu và kết tập, từ đó giảm nguy cơ hình thành cục máu đông. Tuy nhiên, hiệu quả của clopidogrel có thể bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố, bao gồm đa hình gen CYP2C19, thuốc lá, và các thuốc khác như thuốc chẹn bơm proton.

III. Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của clopidogrel

Nghiên cứu đã chỉ ra rằng nhiều yếu tố có thể ảnh hưởng đến hiệu quả chống kết tập tiểu cầu của clopidogrel. Đặc biệt, đa hình gen CYP2C19 là yếu tố chính, với những người mang kiểu hình chuyển hóa kém có nguy cơ kháng thuốc cao hơn. Ngoài ra, các yếu tố khác như thuốc lá, tuổi tác, và tình trạng béo phì cũng có thể ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị. Việc hiểu rõ các yếu tố này là cần thiết để tối ưu hóa điều trị cho bệnh nhân HCMVC.

3.1 Ảnh hưởng của đa hình gen CYP2C19

Đa hình gen CYP2C19 có vai trò quan trọng trong việc xác định hiệu quả của clopidogrel. Những người có kiểu hình chuyển hóa kém thường có nồng độ thuốc hoạt tính thấp hơn, dẫn đến hiệu quả chống kết tập tiểu cầu kém. Nghiên cứu cho thấy rằng tỉ lệ kháng clopidogrel ở những người mang kiểu hình này cao hơn, làm tăng nguy cơ biến cố tim mạch.

3.2 Các yếu tố khác ảnh hưởng đến hiệu quả

Ngoài đa hình gen CYP2C19, một số yếu tố khác cũng ảnh hưởng đến hiệu quả của clopidogrel. Thuốc lá có thể làm giảm hiệu quả của thuốc, trong khi các thuốc chẹn bơm proton có thể làm tăng nguy cơ kháng thuốc. Béo phì và tuổi tác cũng là những yếu tố cần xem xét khi đánh giá hiệu quả điều trị. Việc nhận diện và quản lý các yếu tố này có thể giúp cải thiện kết quả điều trị cho bệnh nhân.

Luận án tiến sĩ: Nghiên cứu các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả clopidogrel trong điều trị hội chứng mạch vành cấp