1 ®Æt vÊn ®Ò Suy gan cÊp hay viªm gan tèi cÊp lµ mét bÖnh lý ®a c¬ quan phøc t¹p, xuÊt hiÖn sau mét t¸c ®éng cã h¹i ®Õn gan vµ ®îc ®Æc trng bëi vµng da, rèi lo¹n ®«ng m¸u vµ bÖnh lý n·o tiÕn triÓn trong vßng 8 tuÇn kÓ tõ khi cã triÖu chøng bÖnh gan, ë mét ngêi bÖnh tríc ®ã cã chøc n¨ng gan b×nh thêng. BÖnh biÓu hiÖn mét t×nh tr¹ng bÖnh lý ®a d¹ng bao gåm mét lo¹t c¸c héi chøng l©m sµng kh¸c nhau ®îc quy ®Þnh bëi nguyªn nh©n g©y bÖnh, tuæi bÖnh nh©n vµ thêi gian diÔn biÕn cña bÖnh. Suy gan cÊp ®îc biÕt ®Õn tõ rÊt l©u, ®· cã nhiÒu t¸c gi¶ trong níc còng nh trªn thÕ giíi nghiªn cøu vÒ vÊn ®Ò nµy. tuy nhiªn nh÷ng t¸c gi¶ tríc ®©y míi chØ tËp trung nghiªn cøu c¸c ®Æc ®iÓm l©m sµng, c¸c thay ®æi sinh ho¸ hay suy gan do mét nguyªn nh©n nµo ®ã.
Chø cha cã t¸c gi¶ nµo nghiªn cøu mét c¸ch toµn diÖn trªn ®èi tîng lµ trÎ em. Suy gan ë trÎ em do rÊt nhiÒu nguyªn nh©n g©y ra nh nguyªn nh©n do nhiÔm trïng, do bÖnh lý ®êng mËt, do bÖnh chuyÓn ho¸, bÖnh tù miÔn … vµ suy gan ë trÎ em kh«ng ph¶i lµ mét bÖnh hiÕm gÆp hiÕm gÆp. Tuy nhiªn phÇn lín trong sè ®ã lµ suy gan m¹n tÝnh do bÖnh lý ®êng mËt g©y ra, cßn suy gan cÊp ë trÎ em lµ mét bÖnh t¬ng ®èi hiÕm, nhng tØ lÖ tö vong l¹i rÊt cao (>70%) nÕu kh«ng ®îc ®iÒu trÞ hîp lý hoÆc kh«ng ®îc ghÐp gan. 2 Víi mong muèn hiÓu râ h¬n vÒ c¸c c¨n nguyªn g©y suy gan, ®Æc ®iÓm l©m sµng, ®¸nh gi¸ tiªn lîng bÖnh.
Tõ ®ã cã thÓ v¹ch ra kÕ ho¹ch dù phßng nh»m gi¶m nguy c¬ viªm gan, ph¸t hiÖn c¸c triÖu chøng bÖnh ®Ó ®iÒu trÞ kÞp thêi, gi¶m nguy c¬ tö vong, n©ng cao chÊt lîng ®iÒu trÞ còng nh chÊt l- îng cuéc sèng cho trÎ em. XuÊt ph¸t tõ nh÷ng nhu cÇu cÊp b¸ch trªn chóng t«i thùc hiÖn nghiªn cøu ®Ò tµi “Nguyªn nh©n, ®Æc ®iÓm l©m sµng vµ cËn l©m sµng cña suy gan cÊp ë trÎ em t¹i BÖnh viÖn Nhi Trung ¦¬ng” víi hai môc tiªu sau: 1. T×m hiÓu mét sè nguyªn nh©n g©y suy gan cÊp ë trÎ em t¹i BÖnh viÖn Nhi Trung ¦¬ng. §Æc ®iÓm l©m sµng, cËn l©m sµng cña suy gan cÊp ë trÎ em.
3 4 Ch¬ng 1 Tæng quan tµi liÖu Suy gan cÊp lµ bÖnh t¬ng ®èi hiÕm gÆp nhng tØ lÖ tö vong l¹i rÊt cao 10-90% tuú nghiªn cøu. Tæn th¬ng gan cÊp cã thÓ thø ph¸t sau nh÷ng kÝch t¸c do virut, thuèc, ®éc tè hay do miÔn dÞch. C¬ chÕ chÝnh x¸c cha ®îc biÕt râ nhng ®îc cho lµ do nhiÒu t¸c nh©n vµ tuú thuéc vµo tuæi, tÝnh nh¹y c¶m cña bÖnh nh©n vµ møc ®é tæn th¬ng gan. C¸c ®Æc ®iÓm bÖnh häc chÝnh bao gåm ho¹i tö gan nÆng nÒ lµm mÊt cÊu tróc b×nh thêng cña gan vµ mÊt kh¶ n¨ng t¸i sinh cña gan.
Nguyªn nh©n cña suy gan cÊp : Suy gan cÊp do rÊt nhiÒu nguyªn nh©n g©y ra, tuú vïng ®Þa lý, phong tôc tËp qu¸n, tuú løa tuæi mµ ph©n bè nguyªn nh©n cã sù kh¸c biÖt ®¸ng kÓ. ë c¸c níc ®ang ph¸t triÓn tû lÖ viªm gan nhiÔm trïng g©y suy gan cÊp vÉn lµ chñ yÕu, cßn ë Mü suy gan do ngé ®éc thuèc l¹i cã xu híng t¨ng (tíi trªn 20%). Tuy nhiªn nhiÒu nghiªn cøu cho thÊy tuú theo løa tuæi mµ thêng gÆp nhãm nguyªn nh©n kh¸c nhau. trÎ díi 6 th¸ng tuæi - nhiÔm trïng: nhiÔm trïng huyÕt, viªm gan B, adenovirus, echovirus, coxsackie B.
- ChuyÓn ho¸: ø ®äng huyÕt s¾c tè s¬ sinh, t¨ng tyrosin m¸u type1 - Ngé ®éc: paracetamol 5 - Héi chøng thùc bµo m¸u 1. TrÎ > 6 th¸ng tuæi - Viªm gan virus: viªm gan A/B/C/D, Epstein-barr virus, cytomegalovirut… - Viªm gan tù miÔn: type I hoÆc II - Viªm gan do ngé ®éc: qu¸ liÒu paracetamol, isoniazid, halothan, nÊm amanita… - chuyÓn ho¸: bÖnh Willson, bÖnh alpers. Trong mét nghiªn cøu c¨n nguyªn suy gan cÊp nãi chung ë 105 trÎ em t¹i ViÖn b¶o vÖ søc khoÎ trÎ em, cã 77.14% lµ suy gan cÊp do VGVR cßn l¹i lµ suy gan cÊp do ngé ®éc, x¬ gan, t¾c mËt bÈm sinh, viªm gan m¹n tÝnh, ung th gan … tØ lÖ tö vong t¹i viÖn lµ 42%, nÆng xin vÒ 53.76% c¸c trêng hîp ®ì vµ khái, trong ®ã suy gan cÊp do VRVG chØ qua khái 1. C¸c t¸c nh©n g©y viªm gan 1.
Virus viªm gan Virus viªm gan lµ mét bÖnh kh¸ phæ biÕn, cã mét lÞch sö l©u ®êi, diÔn biÕn qua nhiÒu thÕ kû. Ngµy nay nhê cã sù tiÕn bé cña y häc hiÖn ®¹i ®· biÕt thªm nhiÒu vÒ chóng nh- ng nh÷ng bÝ Èn cña virus viªm gan vÉn cha kh¸m ph¸ hÕt. Tõ thêi Hypocrates (®Çu thÕ kû thø 5 tríc c«ng nguyªn) mét trËn hoµng ®¶n ®Çu tiªn ®îc ghi nhËn. 6 N¨m 751 sau c«ng nguyªn, gi¸o hoµng vïng Archbishop ra lÖnh c¸ch ly A®Ó khái l©y bÖnh sang ngêi kh¸c”, nhng ®iÒu nµy cha ®îc mäi ngêi c«ng nhËn.
1799, qu©n ®éi NapolÐon bÞ mét trËn hoµng ®¶n d÷ déi khi tÊn c«ng ArËp, lóc nµy nhiÒu ngêi ®· nghÜ tíi hoµng ®¶m do nhiÔm trïng. 1883, Botkin ®· chøng minh hoµng ®¶m lµ mét nhiÔm trïng toµn th©n lan qua m¸u vµo nhu m« gan g©y ho¹i tö tÕ bµo gan. ®Çu thÕ kØ XX, nhiÒu trêng hîp viªm gan sau truyÒn m¸u, dïng kim tiªm, b¬m tiªm kh«ng v« trïng ®îc m« t¶. 1942, mét trËn viªm gan sau chÝch ngõa trong qu©n ®éi ®ång minh lµm ¶nh hëng 20% qu©n sè.
Nhng nguyªn nh©n virus viªm gan B, virus viªm gan A cha ®îc ph©n biÖt râ rµng. 1968, Blumberg ®· kh¸m ph¸ ®îc kh¸ng nguyªn óc ch©u, lÇn ®Çu tiªn ®¸nh dÊu mét bíc ngoÆt lín trong nghiªn cøu virus viªm gan. kh¸ng nguyªn gÆp ë thæ d©n Australia, nªn gäi lµ KN Australia viÕt t¾t la Au. 1968, nhê sù tiÕn bé cña kÝnh hiÓn vi ®iÖn tö, Bayer ®· chøng minh Au lµ thµnh phÇn chÝnh g©y viªm gan virus B, ®ã lµ kh¸ng nguyªn bÒ mÆt cña virus viªm gan B (HbsAg = Hepatitis B Surface Antigen).
1970, Dan m« t¶ ®îc virus hoµn chØnh víi c¸c thµnh phÇn KN cña chóng ®îc gäi lµ ‘‘Virion Dane, genome DNA’’. 7 1973, Feinstone ®· ph¸t hiÖn cÊu tróc cña virus A, genome RNA. 1977, t¹i Turin níc ý, Rizzetto ph¸t hiÖn virus Delta g©y viªm gan virus D, genome RNA, virus nµy chØ t¨ng sinh khi cã mÆt HBsAg .C d· th«ng b¸o nh÷ng ttrêng hîp viªm gan nonA- nonB ®Çu tiªn ë Ên §é. 1898, nhãm nghiªn cøu ë Mü ®· t×m ®îc DNA Clon ho¸ bæ sung cho RNA cña HCV lµ lo¹i viªm gan non A-non B, ph¸t triÓn XN t×m anti – HCV gióp chÈn ®o¸n HCV dÔ dµng h¬n.
1990, ngêi ta ®· t×m thÊy virus viªm gan E xuÊt hiÖn t¹i Ên §é, genome RNA GÇn ®©y ë Mü ®· th«ng b¸o vÒ virus viªm gan F (HFV) vµ virus viªm gan G (HGV) nhng cha ®Çy ®ñ. HiÖn nay, c¸c VRVG ®· ®îc lËp thµnh danh s¸ch theo mÉu thø tù la tinh ngµy cµng dµi, ®îc xÕp tõ A, B, C, D, E, G. N¨m 1994 VRVG F ®îc th«ng b¸o , nhng hiÖn nay ngêi ta chØ xem ®©y lµ biÕn dÞ cña HBV gÆp ë NhËt B¶n. Tuy tÇn suÊt nhiÔm VRVG vµ m« h×nh bÖnh ë mçi vïng ®¹i lý lµ kh¸c nhau nhng VGVR vÉn lµ bÖnh nhiÔm trïng ®îc quan t©m nhiÒu ë c¶ c¸c níc ®ang ph¸t triÓn vµ c¸c níc ®· ph¸t triÓn.
T¹i Mü, VGVR x¶y ra kho¶ng 22%trêng hîp /100.000 d©n, kho¶ng 44% do HAV, 45% do HBV, 5% do virus non A- non B, vµ 6% trêng hîp kh¸c kh«ng x¸c ®Þnh ®îc. t¹i Ên ®é, khi nghiªn cøu 113 bÖnh nh©n VGVR cÊp, ngêi ta thÊy HAV 8 chiÕm 3,5%, HBV 42,5%, HCV 7,1%, HEV 18,6%, cßn l¹i 28,3% cha râ c¨n nguyªn. Trong c¸c trêng hîp suy gan cÊp do VRVG, HBV ®ãng mét vai trß quan träng, h¬n 50% c¸c trêng hîp suy gan cÊp cã liªn quan tíi HBV. T¹i Ph¸p, HAV lµ nguyªn nh©n cña 7% vµ HBV lµ 70% c¸c trêng hîp suy gan cÊp do VRVG.
T¹i Mü, suy gan cÊp do VRVG chiÕm 61% c¸c trêng hîp suy gan cÊp nãi chung (HAV : 8%, HBV : 15%, HCV : 0% vµ do virus kh«ng A kh«ng B kh«ng C lµ 38%. T¹i §µi Loan, vïng dÞch tÔ lu hµnh cao HBV, n¬i cã 15- 20% d©n chóng nãi chung mang HBV m¹n tÝnh, khi nghiªn cøu 32 bÖnh nh©n suy gan cÊp ngêi ta nhËn thÊy cã 53.4% bÖnh nh©n cã nhiÔm HBV phèi hîp víi HDV hoÆc HBV phèi hîp víi HCV hoÆc phèi hîp c¶ 3 VRVG, 18.8% do tiÕn triÓn cña VGVR B m¹n, 12.5% do VGVR B cÊp, 6.3% kh«ng râ c¨n nguyªn. * ViÖt Nam ë ViÖt Nam tØ lÖ nhiÔm VRVG trong d©n chóng kh¸ cao. Theo c¸c t¸c gi¶ tØ lÖ anti HAV(+) 96.
trong sè c¸c bÖnh nh©n VGVR ph¶i nhËp viÖn , tØ lÖ HbsAg(+) lµ 55.26%, trong ®ã IgM anti HBc 15.7%, IgM anti HAV 5. theo thèng kª t¹i viÖn Y häc l©m sµng c¸c bÖnh nhiÖt ®íi tõ 1990-1994 cã 996 bÖnh nh©n VGVR vµo viÖn, cã 83 bÖnh nh©n suy gan cÊp (8. Tö vong do suy gan cÊp t¹i 9 bÖnh viÖn lµ 39 bÖnh nh©n (4.2% tæng sè bÖnh nh©n nhËp viÖn do VGVR) 1. Virus viªm gan A N¨m 1973, Feinstone ph¸t hiÖn ra HAV tõ ph©n bÖnh nh©n bÞ viªm gan l©y qua ®êng tiªu ho¸ (qua kÝnh hiÓn vi ®iÖn tö).
N¨m 1979, Provost vµ Hilleman ®· cÊy ®îc HAV trªn tÕ bµo gan khØ vµ tÕ bµo thËn bµo thai khØ. HAV ph©n bè kh¾p n¬i trªn thÕ giíi. Mét ®iÒu tra trªn 1297 ®èi tîng ë c¸c níc Ch©u ¢u, Ch©u Phi, Ch©u ¸, Mü vµ vïng Trung ¸ cho thÊy sù ph©n bè cña anti HAV tõ 28. Sù ph©n bè kh«ng ®Òu nµy cã liªn quan ®Õn c¸c yÕu tè vÒ ®iÒu kiÖn kinh tÕ x· héi vµ ®Þa lý.
ë nh÷ng n¬i cã sù lu hµnh HAV rÊt cao nh Ethiopia, h¬n 90% trÎ em ®· tõng nhiÔm virus ë tuæi lªn 5. Vïng lu hµnh cao nh lu vùc s«ng Amaz«n cña Brazin, sù phæ biÕn cña anti HAV thÊp h¬n nhng cã tíi 90% trÎ lªn 10 ®· nhiÔm HAV. Vïng lu hµnh trung b×nh cña HAV cã 90% ngêi nhiÔm HAV khi b¾t ®Çu tuæi trëng thµnh, vïng lu hµnh thÊp nh Mü cã 15% sè ngêi ë tuæi 15 vµ kho¶ng 75% nh÷ng ngêi tíi 50 tuæi ®· nhiÔm HAV. Cuèi cïng, n¬i lu hµnh rÊt thÊp HAV, c¸c níc ph¸t triÓn cao nh Thuþ §iÓn, anti HAV trong huyÕt thanh chØ t¨ng lªn ë nhãm ngêi ®· trëng thµnh nhiÒu tuæi.
HAV l©y truyÒn theo ®êng tiªu ho¸. Cã thÓ t×m thÊy HAV trong ph©n bÖnh nh©n viªm gan A 2tuÇn tríc khi cã hoµng ®¶m, tån t¹i kÐo dµi 3-4 tuÇn.