Đánh Giá Hiệu Quả và An Toàn của Phác Đồ Pemetrexed trên Bệnh Nhân Ung Thư Phổi Không Tế Bào Nhỏ Giai Đoạn IV

• Tác giả: Trần Mạnh Hoàng
• Người hướng dẫn: BSCK2 Nguyễn Tuấn Khôi
• Trường học: Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh
• Chuyên ngành: Ung Thư
• Đề tài: Đánh Giá Hiệu Quả và An Toàn của Phác Đồ Pemetrexed trên Bệnh Nhân Ung Thư Phổi Giai Đoạn IV
• Loại tài liệu: Luận Văn Chuyên Khoa Cấp II
• Năm xuất bản: 2021
• Địa điểm: Thành Phố Hồ Chí Minh

Mục lục chi tiết

• LỜI CAM ĐOAN
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU
• 1.1. Giải phẫu bệnh UTPKTBN
• 1.2. Triệu chứng và dấu hiệu lâm sàng
• 1.3. Chẩn đoán hình ảnh
• 1.4. Phương tiện chẩn đoán bản chất bướu
• 1.5. Xét nghiệm sinh học phân tử
• 1.6. Xếp hạng TNM theo AJCC phiên bản 8
• 1.7. Phương pháp điều trị
• 1.8. Hóa chất thường sử dụng trong UTPKTBN
• 1.9. Một số phác đồ hóa trị
• 2. CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Tiêu chuẩn lựa chọn
• 2.2. Tiêu chuẩn loại trừ
• 2.3. Thiết kế nghiên cứu
• 2.4. Định nghĩa biến số
• 2.5. Kỹ thuật thu thập số liệu và các biến số
• 2.6. Phác đồ điều trị
• 2.7. Các tiêu chuẩn đánh giá
• 2.8. Đạo đức trong nghiên cứu
• 3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ
• 3.1. Đặc điểm chung của nhóm bệnh nhân nghiên cứu
• 3.2. Tình trạng hút thuốc
• 3.3. Chỉ số hoạt động cơ thể
• 3.4. Dạng mô học bướu
• 3.5. Giai đoạn lâm sàng
• 3.6. Vị trí di căn
• 3.7. Triệu chứng ban đầu
• 3.8. Đặc điểm điều trị
• 3.9. Bước điều trị
• 3.10. Điều trị có bevacizumab
• 3.11. Số chu kỳ điều trị theo các bước
• 3.12. Đánh giá đáp ứng chủ quan
• 3.13. Đáp ứng khách quan
• 3.14. Đánh giá đáp ứng sau 3 chu kì
• 3.15. Đánh giá đáp ứng sau 6 chu kì
• 3.16. Đánh giá di căn não bằng MRI
• 3.17. Đánh giá sống còn bệnh không tiến triển
• 3.18. Đánh giá sống còn 1 năm, sống còn toàn bộ
• 3.19. Nhóm điều trị pemetrexed bước 1
• 3.20. Nhóm điều trị pemetrexed bước 2 trở đi
• 3.21. Mối liên quan giữa đáp ứng điều trị với các yếu tố tiên lượng
• 4. CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN
• 4.1. Đặc điểm chung của nhóm nghiên cứu
• 4.2. Tình trạng hút thuốc
• 4.3. Tình trạng hoạt động cơ thể (PS)
• 4.4. Giải phẫu bệnh
• 4.5. Vị trí di căn
• 4.6. Đặc điểm điều trị
• 4.7. Bước điều trị
• 4.8. Phác đồ điều trị
• 4.9. Số chu kì hóa trị
• 4.10. Đánh giá đáp ứng chủ quan
• 4.11. Đánh giá đáp ứng khách quan
• 4.12. Đánh giá trung vị PFS, tỉ lệ sống còn 1 năm và OS
• 4.13. Đánh giá đáp ứng khách quan ở bước 1
• 4.14. Đánh giá đáp ứng khách quan ở bước sau
• 4.15. Mối liên quan giữa đáp ứng điều trị với các yếu tố tiên lượng
• KẾT LUẬN
• KIẾN NGHỊ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC

Tóm tắt

I. Tổng Quan Về Phác Đồ Pemetrexed Điều Trị Ung Thư Phổi IV

Ung thư phổi là một trong những bệnh ung thư gây tử vong hàng đầu trên toàn cầu. Ung thư phổi giai đoạn IV đặc biệt khó điều trị, đòi hỏi các phương pháp tiếp cận đa mô thức. Pemetrexed là một loại thuốc hóa trị được sử dụng rộng rãi trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC). Bài viết này sẽ cung cấp cái nhìn tổng quan về việc sử dụng Pemetrexed trong điều trị ung thư phổi giai đoạn IV, bao gồm cơ chế hoạt động, các phác đồ phổ biến và những lợi ích tiềm năng. Theo Globocan 2018, ung thư phổi có tần suất mắc bệnh và tử vong cao nhất trong các loại ung thư; ước tính toàn cầu năm 2018 có khoảng 18 triệu ca mới mắc thì ung thư phổi chiếm 2 triệu ca (11,6%) và tử vong chung do ung thư khoảng 9,5 triệu ca thì tử vong do ung thư phổi 1,7 triệu ca (18,4%).

1.1. Cơ chế hoạt động của Pemetrexed trong điều trị NSCLC

Pemetrexed là một chất chống chuyển hóa đa mục tiêu, ức chế nhiều enzyme quan trọng trong quá trình tổng hợp purine và pyrimidine, những thành phần thiết yếu của DNA và RNA. Bằng cách can thiệp vào quá trình này, Pemetrexed ngăn chặn sự phát triển và phân chia của tế bào ung thư. Thuốc này đặc biệt hiệu quả đối với các tế bào ung thư có tốc độ phân chia nhanh. Pemetrexed là tác nhân hóa trị mới với nhiều hứa hẹn về tác dụng phụ ít hơn so với thuốc hóa trị chuẩn khác, hiệu quả tương đương docetaxel ở bước 2 nghiên cứu JMEI [35] năm 2004.

1.2. Các phác đồ Pemetrexed phổ biến cho ung thư phổi giai đoạn IV

Pemetrexed thường được sử dụng kết hợp với các thuốc hóa trị khác, chẳng hạn như Cisplatin hoặc Carboplatin, trong điều trị bước một cho ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) không phải tế bào vảy. Nó cũng có thể được sử dụng như một liệu pháp duy trì sau khi hoàn thành hóa trị liệu ban đầu để kéo dài thời gian sống thêm không tiến triển bệnh (PFS). Ngoài ra, Pemetrexed có thể được sử dụng như một liệu pháp đơn lẻ trong điều trị bước hai hoặc bước ba cho bệnh nhân đã tiến triển sau các phương pháp điều trị trước đó. Thực tế tại Việt Nam pemetrexed có thể áp dụng theo cách phối hợp platinum ở bước một hoặc bước hai cho những trường hợp UTPKTBN không gai.

II. Thách Thức Điều Trị Ung Thư Phổi IV và Vai Trò Pemetrexed

Điều trị ung thư phổi giai đoạn IV đặt ra nhiều thách thức, bao gồm sự đa dạng về mặt di truyền của các tế bào ung thư, sự phát triển của tình trạng kháng thuốc và tác dụng phụ liên quan đến hóa trị. Pemetrexed đã chứng minh hiệu quả trong việc vượt qua một số thách thức này. Nghiên cứu cho thấy Pemetrexed có thể cải thiện thời gian sống thêm và chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn IV. Tuy nhiên, việc lựa chọn bệnh nhân phù hợp và quản lý tác dụng phụ vẫn là yếu tố then chốt để tối ưu hóa kết quả điều trị. Trung vị sống còn ở những bệnh nhân được hóa trị phác đồ phối hợp platinum với một thuốc mới là 8 – 10 tháng và tỉ lệ sống còn 1 năm t 30 – 40% [45][47].

2.1. Vấn đề kháng thuốc và cách Pemetrexed giải quyết

Một trong những thách thức lớn nhất trong điều trị ung thư phổi là sự phát triển của tình trạng kháng thuốc. Các tế bào ung thư có thể phát triển các cơ chế để trốn tránh tác dụng của thuốc hóa trị, khiến cho việc điều trị trở nên kém hiệu quả hơn. Pemetrexed có thể có hiệu quả trong một số trường hợp kháng thuốc, đặc biệt khi được sử dụng trong các phác đồ kết hợp. Pemetrexed là thuốc hóa trị duy nhất điều trị duy trì nghiên cứu JMEN, PARAMOUNT, PRONOUNCE [42] hay duy trì phối hợp bevacizumab nghiên cứu AVAPERL, POINTBREAK [25].

2.2. Tác dụng phụ của Pemetrexed và cách quản lý hiệu quả

Giống như tất cả các loại thuốc hóa trị, Pemetrexed có thể gây ra tác dụng phụ, bao gồm suy tủy, viêm niêm mạc, mệt mỏi, buồn nôn và nôn. Tuy nhiên, tác dụng phụ của Pemetrexed thường nhẹ hơn so với các thuốc hóa trị khác. Việc quản lý tác dụng phụ hiệu quả là rất quan trọng để đảm bảo bệnh nhân có thể tiếp tục điều trị và duy trì chất lượng cuộc sống tốt. Các biện pháp hỗ trợ như dùng thuốc chống nôn, truyền máu và điều chỉnh liều lượng thuốc có thể giúp giảm thiểu tác dụng phụ. Năm 2002 nghiên cứu ECOG 1594 so sánh các phác đồ hóa trị 4 thuốc mới phối hợp platinum cho thấy không có phác đồ nào là tối ưu.

III. Đánh Giá Hiệu Quả Điều Trị Pemetrexed Nghiên Cứu Lâm Sàng

Nhiều nghiên cứu lâm sàng đã đánh giá hiệu quả của Pemetrexed trong điều trị ung thư phổi giai đoạn IV. Các nghiên cứu này đã chứng minh rằng Pemetrexed có thể cải thiện thời gian sống thêm không tiến triển bệnh (PFS) và thời gian sống thêm toàn bộ (OS) ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC). Ngoài ra, Pemetrexed cũng đã được chứng minh là có tác dụng cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân. Trong bước 1 nghiên cứu JMDB [58] năm 2008 phác đồ chứa pemetrexed có tỉ lệ sống còn không bệnh tiến triển và sống còn toàn bộ tương đương đến hơn phác đồ chứa gemcitabine ở toàn bộ dân số và ít tác dụng phụ, trong phân nhóm biểu mô tuyến cho thấy hiệu quả hơn gemcitabine.

3.1. So sánh hiệu quả Pemetrexed với các phác đồ hóa trị khác

Các nghiên cứu lâm sàng đã so sánh hiệu quả của Pemetrexed với các phác đồ hóa trị khác trong điều trị ung thư phổi giai đoạn IV. Kết quả cho thấy Pemetrexed có hiệu quả tương đương hoặc thậm chí tốt hơn so với một số phác đồ khác, đặc biệt là ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) không phải tế bào vảy. Pemetrexed cũng có thể có tác dụng phụ ít hơn so với một số thuốc hóa trị khác.

3.2. Ảnh hưởng của Pemetrexed đến chất lượng cuộc sống bệnh nhân

Chất lượng cuộc sống là một yếu tố quan trọng cần xem xét trong điều trị ung thư phổi giai đoạn IV. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Pemetrexed có thể cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân bằng cách giảm các triệu chứng liên quan đến ung thư và tác dụng phụ của điều trị. Điều này có thể giúp bệnh nhân duy trì hoạt động hàng ngày và tận hưởng cuộc sống tốt hơn.

IV. An Toàn Của Phác Đồ Pemetrexed Đánh Giá Tác Dụng Phụ

Bên cạnh hiệu quả, tính an toàn của phác đồ Pemetrexed cũng là một yếu tố quan trọng cần được đánh giá. Các tác dụng phụ thường gặp của Pemetrexed bao gồm suy tủy, viêm niêm mạc, mệt mỏi, buồn nôn và nôn. Tuy nhiên, các tác dụng phụ này thường có thể được quản lý bằng các biện pháp hỗ trợ và điều chỉnh liều lượng thuốc. Việc theo dõi chặt chẽ bệnh nhân trong quá trình điều trị là rất quan trọng để phát hiện và xử lý kịp thời các tác dụng phụ. Tại khoa Ung Bướu bệnh viện Thống Nhất có điều trị bệnh nhân ung thư phổi với pemetrexed; chúng tôi làm đề tài này để trả lời câu hỏi: “Hiệu quả và an toàn của phác đồ có pemetrexed trên những BN UTPKTBN không gai giai đoạn IV tại bệnh viện Thống Nhất như thế nào?” .

4.1. Các tác dụng phụ thường gặp và cách phòng ngừa

Để giảm thiểu nguy cơ tác dụng phụ, bệnh nhân nên được cung cấp thông tin đầy đủ về các tác dụng phụ có thể xảy ra và cách phòng ngừa. Các biện pháp phòng ngừa có thể bao gồm dùng thuốc chống nôn, duy trì chế độ ăn uống lành mạnh, nghỉ ngơi đầy đủ và tránh tiếp xúc với các tác nhân gây kích ứng. Bệnh nhân cũng nên thông báo cho bác sĩ về bất kỳ tác dụng phụ nào mà họ gặp phải để được tư vấn và điều trị kịp thời.

4.2. Theo dõi chức năng gan thận và các chỉ số huyết học

Trong quá trình điều trị bằng Pemetrexed, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ chức năng gan, thận và các chỉ số huyết học. Điều này giúp phát hiện sớm các dấu hiệu của độc tính và điều chỉnh liều lượng thuốc nếu cần thiết. Các xét nghiệm thường quy có thể bao gồm xét nghiệm máu, xét nghiệm nước tiểu và kiểm tra chức năng gan, thận.

V. Ứng Dụng Thực Tế Phác Đồ Pemetrexed Ca Lâm Sàng Điển Hình

Để minh họa cho hiệu quả và tính an toàn của phác đồ Pemetrexed, chúng ta có thể xem xét một số ca lâm sàng điển hình. Các ca lâm sàng này cho thấy rằng Pemetrexed có thể cải thiện thời gian sống thêm và chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn IV, ngay cả ở những bệnh nhân đã tiến triển sau các phương pháp điều trị trước đó. Tuy nhiên, kết quả điều trị có thể khác nhau tùy thuộc vào từng bệnh nhân và cần được cá nhân hóa dựa trên các yếu tố như loại mô học, tình trạng sức khỏe và các bệnh đi kèm. Việc điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa gặp nhiều khó khăn, phức tạp, tốn kém và hiệu quả thấp. Mục tiêu chính của việc điều trị ở giai đoạn này là cải thiện chất lượng và kéo dài thời gian sống cho bệnh nhân.

5.1. Phân tích ca lâm sàng bệnh nhân đáp ứng tốt với Pemetrexed

Phân tích chi tiết một ca lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn IV đã đáp ứng tốt với phác đồ Pemetrexed. Bệnh nhân này có thể đã trải qua sự cải thiện đáng kể về thời gian sống thêm, chất lượng cuộc sống và giảm các triệu chứng liên quan đến ung thư. Phân tích này có thể cung cấp thông tin hữu ích về các yếu tố tiên lượng và cách tối ưu hóa kết quả điều trị.

5.2. Thảo luận về các yếu tố ảnh hưởng đến kết quả điều trị

Thảo luận về các yếu tố có thể ảnh hưởng đến kết quả điều trị bằng Pemetrexed, chẳng hạn như loại mô học, tình trạng sức khỏe, các bệnh đi kèm, và các yếu tố di truyền. Hiểu rõ các yếu tố này có thể giúp bác sĩ đưa ra quyết định điều trị tốt nhất cho từng bệnh nhân.

VI. Kết Luận và Hướng Nghiên Cứu Phát Triển Pemetrexed Mới

Pemetrexed là một lựa chọn điều trị hiệu quả và an toàn cho bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn IV. Các nghiên cứu lâm sàng đã chứng minh rằng Pemetrexed có thể cải thiện thời gian sống thêm và chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân. Tuy nhiên, việc lựa chọn bệnh nhân phù hợp và quản lý tác dụng phụ vẫn là yếu tố then chốt để tối ưu hóa kết quả điều trị. Các nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào việc xác định các biomarker dự đoán đáp ứng với Pemetrexed và phát triển các phác đồ kết hợp mới để cải thiện hơn nữa kết quả điều trị. Cùng với sự phát triển của các phương tiện chẩn đoán, những tiến bộ vượt bậc của sinh học phân tử đã giúp cá thể hóa trong điều trị ung thư phổi không tế . bào nhỏ dựa vào giai đoạn bệnh, loại mô học và những biến đổi ở mức độ phân tử của bệnh; t đó giúp cải thiện đáng kể tỉ lệ đáp ứng, chất lượng sống và thời gian sống còn của bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa.

6.1. Tóm tắt các kết quả nghiên cứu chính về Pemetrexed

Tóm tắt các kết quả nghiên cứu chính về Pemetrexed trong điều trị ung thư phổi giai đoạn IV, bao gồm hiệu quả, tính an toàn và tác động đến chất lượng cuộc sống. Nhấn mạnh tầm quan trọng của việc cá nhân hóa điều trị và quản lý tác dụng phụ.

6.2. Hướng nghiên cứu tương lai và tiềm năng phát triển của Pemetrexed

Thảo luận về các hướng nghiên cứu tương lai và tiềm năng phát triển của Pemetrexed, chẳng hạn như sử dụng Pemetrexed trong các phác đồ kết hợp mới, phát triển các biomarker dự đoán đáp ứng và nghiên cứu các cơ chế kháng thuốc. Các nghiên cứu này có thể giúp cải thiện hơn nữa kết quả điều trị cho bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn IV.