Tỷ lệ mắc và một số 2 yếu tố liên quan đến hội chứng cai ở bệnh nhân sử dụng an thần giảm đau tại khoa điều trị tích cực nội bệnh viện nhi trung ương

Chuyên khảo y tế phân tích Tỷ lệ mắc và một số 2 yếu tố liên quan đến hội chứng cai ở bệnh nhân sử dụng an thần giảm đau tại, đánh giá các khía cạnh quan trọng, đề xuất hướng

• Tác giả: Vũ Đức Anh
• Người hướng dẫn: TS. Đậu Việt Hùng
• Trường học: Đại học Thái Nguyên
• Chuyên ngành: Nhi khoa
• Đề tài: Tỷ Lệ Mắc Hội Chứng Cai Ở Bệnh Nhân Sử Dụng An Thần Giảm Đau Tại Bệnh Viện Nhi Trung Ương
• Loại tài liệu: luận văn thạc sĩ y học
• Năm xuất bản: 2022
• Địa điểm: Thái Nguyên

Tóm tắt

I. Tổng Quan Hội Chứng Cai Định Nghĩa Nguyên Nhân và Tác Hại

Hội chứng cai là một vấn đề đáng lo ngại trong điều trị tích cực cho trẻ em, đặc biệt khi sử dụng an thần giảm đau. Nó xảy ra khi ngừng đột ngột hoặc giảm nhanh liều lượng thuốc, gây ra một loạt các dấu hiệu và triệu chứng khó chịu. Tỷ lệ mắc hội chứng cai khác nhau tùy nghiên cứu, nhưng thường khá cao ở trẻ em điều trị tại các đơn vị điều trị tích cực. Việc nhận biết và điều trị kịp thời hội chứng cai là rất quan trọng để giảm thiểu tác động tiêu cực đến sức khỏe và thời gian nằm viện của trẻ. Một số nghiên cứu cho thấy tỷ lệ mắc có thể lên đến 50% ở bệnh nhi được truyền midazolam và fentanyl liên tục, theo Fernandez và cộng sự năm 2013 [20].

1.1. Định Nghĩa Hội Chứng Cai Opioid Ở Trẻ Em

Hội chứng cai, đặc biệt hội chứng cai opioid ở trẻ em, được định nghĩa là một tập hợp các triệu chứng xảy ra khi ngừng đột ngột hoặc giảm liều nhanh chóng của opioid sau một thời gian sử dụng kéo dài. Các triệu chứng có thể bao gồm bồn chồn, khó chịu, đổ mồ hôi, run rẩy, và thậm chí co giật. Việc chẩn đoán sớm và can thiệp thích hợp là rất quan trọng để giảm bớt sự khó chịu cho trẻ và ngăn ngừa các biến chứng tiềm ẩn.

1.2. Nguyên Nhân Gây Hội Chứng Cai Thuốc An Thần Ở Trẻ Em

Sử dụng kéo dài các loại thuốc an thần giảm đau như opioid và benzodiazepine có thể dẫn đến sự phụ thuộc về thể chất. Khi ngừng thuốc, cơ thể trẻ sẽ phản ứng bằng cách biểu hiện các triệu chứng cai. Nguyên nhân hội chứng cai ở trẻ em thường liên quan đến sự thích nghi của cơ thể với thuốc và sự rối loạn cân bằng hóa học trong não khi thuốc bị ngừng đột ngột.

1.3. Tác Động Tiêu Cực Của Hội Chứng Cai Tại Bệnh Viện Nhi Trung Ương

Hội chứng cai có thể làm kéo dài thời gian thở máy, thời gian nằm viện và gây ra nhiều triệu chứng khó chịu cho bệnh nhân. Tại Bệnh viện Nhi Trung ương, việc quản lý và điều trị hội chứng cai là một thách thức lớn, đòi hỏi sự phối hợp chặt chẽ giữa các bác sĩ, y tá và gia đình bệnh nhân. Cần có các phác đồ rõ ràng và các phương pháp đánh giá chính xác để đảm bảo chăm sóc tốt nhất cho trẻ.

II. Yếu Tố Nguy Cơ Xác Định Trẻ Dễ Mắc Hội Chứng Cai Nhất

Việc xác định yếu tố nguy cơ hội chứng cai ở trẻ em là rất quan trọng để có thể phòng ngừa và can thiệp sớm. Các yếu tố này có thể bao gồm thời gian sử dụng thuốc, liều lượng thuốc, loại thuốc sử dụng và tình trạng sức khỏe tổng thể của trẻ. Những trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ đặc biệt dễ bị tổn thương do hệ thống thần kinh của chúng vẫn đang phát triển. Việc sử dụng thuốc an thần giảm đau trong chăm sóc tích cực nhi khoa cần được thực hiện cẩn thận và theo dõi sát sao.

2.1. Thời Gian Sử Dụng An Thần Giảm Đau Và Nguy Cơ Hội Chứng Cai

Thời gian sử dụng thuốc an thần giảm đau là một trong những yếu tố nguy cơ quan trọng nhất. Sử dụng thuốc càng lâu, nguy cơ phát triển hội chứng cai càng cao. Điều này là do cơ thể có nhiều thời gian hơn để thích nghi với thuốc và trở nên phụ thuộc vào nó.

2.2. Liều Lượng An Thần Giảm Đau Ảnh Hưởng Tới Hội Chứng Cai Như Thế Nào

Liều lượng thuốc cũng đóng một vai trò quan trọng. Liều lượng càng cao, nguy cơ phát triển hội chứng cai càng lớn. Việc sử dụng liều lượng an thần giảm đau cần được điều chỉnh cẩn thận dựa trên nhu cầu của từng bệnh nhân và theo dõi chặt chẽ để giảm thiểu nguy cơ tác dụng phụ.

2.3. Loại Thuốc An Thần Giảm Đau Nào Gây Cai Nghiêm Trọng Hơn

Một số loại thuốc an thần giảm đau có nguy cơ gây hội chứng cai cao hơn những loại khác. Opioid như fentanyl và morphine thường được liên kết với các triệu chứng cai nghiêm trọng hơn so với benzodiazepine. Sự khác biệt này có thể liên quan đến cơ chế tác động và dược động học của từng loại thuốc.

III. Phương Pháp Đánh Giá Hội Chứng Cai Ở Trẻ Thang Điểm WAT 1

Việc đánh giá chính xác hội chứng cai là rất quan trọng để có thể điều trị hiệu quả. Thang điểm đánh giá hội chứng cai ở trẻ em, chẳng hạn như WAT-1, có thể giúp các bác sĩ xác định và định lượng mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng cai. Thang điểm này bao gồm các tiêu chí như kích động, đổ mồ hôi, run rẩy và các dấu hiệu khác. Việc sử dụng một công cụ đánh giá chuẩn hóa có thể cải thiện tính nhất quán và độ tin cậy của việc chẩn đoán.

3.1. Giới Thiệu Thang Điểm WAT 1 Withdrawal Assessment Tool

Thang điểm WAT-1 là một công cụ được thiết kế đặc biệt để đánh giá hội chứng cai ở trẻ em. Nó bao gồm một loạt các triệu chứng thường gặp trong hội chứng cai và cung cấp một hệ thống chấm điểm để định lượng mức độ nghiêm trọng của từng triệu chứng.

3.2. Hướng Dẫn Sử Dụng Thang Điểm WAT 1 Để Đánh Giá Hội Chứng Cai

Để sử dụng thang điểm WAT-1, các bác sĩ và y tá cần quan sát cẩn thận các triệu chứng của trẻ và chấm điểm cho từng tiêu chí. Tổng điểm sẽ cho biết mức độ nghiêm trọng của hội chứng cai và giúp hướng dẫn quyết định điều trị.

3.3. Ưu Điểm Và Hạn Chế Của Thang Điểm WAT 1 Trong Thực Tế Lâm Sàng

Thang điểm WAT-1 có nhiều ưu điểm, bao gồm tính đơn giản, dễ sử dụng và khả năng cung cấp một đánh giá khách quan về hội chứng cai. Tuy nhiên, nó cũng có một số hạn chế, chẳng hạn như sự chủ quan trong việc đánh giá một số triệu chứng và khả năng bị ảnh hưởng bởi các yếu tố khác như đau và lo lắng.

IV. Phác Đồ Điều Trị Hội Chứng Cai Ở Trẻ Giảm Liều Thuốc Hỗ Trợ

Điều trị hội chứng cai ở trẻ em thường bao gồm giảm liều thuốc an thần giảm đau một cách từ từ và sử dụng các thuốc hỗ trợ để giảm bớt các triệu chứng. Việc giảm liều từ từ giúp cơ thể trẻ thích nghi dần với việc thiếu thuốc và giảm thiểu nguy cơ các triệu chứng cai nghiêm trọng. Các thuốc hỗ trợ có thể bao gồm thuốc giảm đau, thuốc chống lo âu và thuốc điều trị các triệu chứng cụ thể như tiêu chảy và nôn mửa.

4.1. Phương Pháp Giảm Liều An Toàn Để Tránh Hội Chứng Cai

Giảm liều từ từ là một phương pháp quan trọng để ngăn ngừa hội chứng cai. Việc giảm liều cần được thực hiện dưới sự giám sát chặt chẽ của bác sĩ và điều chỉnh dựa trên đáp ứng của từng bệnh nhân. Nên có một phác đồ giảm liều an thần giảm đau chi tiết để đảm bảo an toàn và hiệu quả.

4.2. Các Loại Thuốc Điều Trị Hỗ Trợ Hội Chứng Cai Ở Trẻ Em

Ngoài việc giảm liều từ từ, có nhiều loại thuốc có thể được sử dụng để giảm bớt các triệu chứng của hội chứng cai. Các loại thuốc này có thể bao gồm thuốc giảm đau, thuốc chống lo âu, thuốc chống co giật và thuốc điều trị các triệu chứng cụ thể như tiêu chảy và nôn mửa.

4.3. Chăm Sóc Hỗ Trợ Toàn Diện Cho Trẻ Trong Quá Trình Cai Thuốc

Ngoài việc sử dụng thuốc, chăm sóc hỗ trợ toàn diện cho trẻ là rất quan trọng. Điều này có thể bao gồm tạo môi trường yên tĩnh và thoải mái, cung cấp dinh dưỡng đầy đủ và hỗ trợ tâm lý cho trẻ và gia đình.

V. Kết Quả Nghiên Cứu Tỷ Lệ Mắc Hội Chứng Cai Tại BV Nhi Trung Ương

Nghiên cứu của Vũ Đức Anh (2022) tại Bệnh viện Nhi Trung ương cho thấy tỷ lệ mắc hội chứng cai ở bệnh nhân sử dụng an thần giảm đau tại khoa Điều trị tích cực Nội là đáng kể. Nghiên cứu này đã xác định các yếu tố liên quan đến hội chứng cai và cung cấp thông tin quan trọng để cải thiện việc quản lý và điều trị hội chứng cai ở trẻ em. Các kết quả này có thể giúp các bác sĩ đưa ra quyết định điều trị tốt hơn và giảm thiểu tác động tiêu cực của hội chứng cai.

5.1. Tóm Tắt Kết Quả Nghiên Cứu Về Tỷ Lệ Mắc Hội Chứng Cai

Nghiên cứu đã xác định tỷ lệ mắc hội chứng cai ở một nhóm bệnh nhân nhất định và cung cấp thông tin chi tiết về các triệu chứng thường gặp và mức độ nghiêm trọng của hội chứng cai.

5.2. Các Yếu Tố Liên Quan Đến Hội Chứng Cai Được Xác Định Trong Nghiên Cứu

Nghiên cứu đã xác định một số yếu tố liên quan đến hội chứng cai, chẳng hạn như thời gian sử dụng thuốc, liều lượng thuốc và loại thuốc sử dụng.

5.3. Ứng Dụng Thực Tiễn Của Nghiên Cứu Trong Chăm Sóc Bệnh Nhân Nhi

Kết quả nghiên cứu có thể được sử dụng để cải thiện việc quản lý và điều trị hội chứng cai ở trẻ em, chẳng hạn như phát triển các phác đồ giảm liều tốt hơn và sử dụng các thuốc hỗ trợ hiệu quả hơn.

VI. Phòng Ngừa Hội Chứng Cai Hướng Dẫn Sử Dụng An Thần An Toàn

Phòng ngừa hội chứng cai là mục tiêu quan trọng trong quản lý đau ở trẻ em và sử dụng thuốc an thần giảm đau trong ICU. Điều này có thể đạt được bằng cách sử dụng thuốc một cách thận trọng, theo dõi sát sao các triệu chứng và giảm liều từ từ khi không còn cần thiết. Việc giáo dục các bác sĩ, y tá và gia đình bệnh nhân về hội chứng cai và cách phòng ngừa nó cũng rất quan trọng.

6.1. Hướng Dẫn Sử Dụng Thuốc An Thần Giảm Đau An Toàn Cho Trẻ Em

Sử dụng thuốc an thần giảm đau an toàn cho trẻ em đòi hỏi sự cân nhắc cẩn thận và tuân thủ các hướng dẫn lâm sàng. Điều này bao gồm việc chọn loại thuốc phù hợp, sử dụng liều lượng thích hợp và theo dõi sát sao các tác dụng phụ.

6.2. Các Biện Pháp Phòng Ngừa Hội Chứng Cai Hiệu Quả Nhất

Các biện pháp phòng ngừa hội chứng cai hiệu quả nhất bao gồm giảm liều từ từ, sử dụng các thuốc hỗ trợ và cung cấp chăm sóc hỗ trợ toàn diện cho trẻ.

6.3. Tầm Quan Trọng Của Giáo Dục Về Hội Chứng Cai Cho Gia Đình Và Y Tá

Giáo dục về hội chứng cai cho gia đình và y tá là rất quan trọng để đảm bảo rằng họ có thể nhận biết các triệu chứng sớm và cung cấp sự chăm sóc thích hợp.

Trích đoạn nội dung tài liệu

Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1. Một số khái niệm 1. Thuốc an thần An thần là một trạng thái thần kinh, có tính liên tục, thay đổi từ tỉnh táo, đáp ứng một cách đầy đủ các mệnh lệnh và có phản xạ bảo vệ đường thở nguyên vẹn cho đến trạng thái gây mê nói chung. Thuốc an thần là các thuốc được dùng để làm giảm mức độ ý thức.

Cùng một liều thuốc có thể gây ra các mức độ an thần khác nhau ở các trẻ khác nhau. Trẻ có thể trải qua các trạng thái an thần với diễn biến nhanh chóng và giảm các phản xạ đường thở [49]. Các thuốc an thần thường dùng trên lâm sàng gồm morphin, fentanyl … 1. Thuốc giảm đau Thuốc giảm đau là các thuốc làm mất hoặc làm giảm cảm giác đau cho người sử dụng.

Trạng thái an thần, kết hợp với giảm đau có thể giúp cho bệnh nhân hợp tác tốt, giảm lo âu và có thể đạt được những mục tiêu điều trị mong muốn trong các đơn vị điều trị tích cực. Lý tưởng nhất là trẻ duy trì được trạng thái an thần mà vẫn có đáp ứng với các kích thích mạnh và có đường thở tự nhiên ổn định trong quá trình điều trị [49]. Các thuốc thường dùng trên lâm sàng như midazolam, diazepam … 1. Hội chứng cai Hội chứng cai là hội chứng bao gồm một loạt các dấu hiệu và triệu chứng xuất hiện khi ngừng đột ngột, hoặc giảm nhanh liều lượng của một loại thuốc, giảm nồng độ thuốc trong máu hoặc sử dụng một chất đối kháng với thuốc [30].

Sự dung nạp thuốc là sự giảm tác dụng dược lý của một thuốc sau khi sử dụng liên tục, cần phải tăng liều thuốc để đạt được hiệu quả ban đầu [30]. Phụ thuộc thuốc sinh lý là sự thích nghi về sinh lý và sinh hoá của các tế bào thần kinh đối với thuốc an thần hoặc giảm đau, yêu cầu tiếp tục sử dụng 4 thuốc để ngăn ngừa các dấu hiệu của hội chứng cai. Phụ thuộc thuốc tâm lý là ý thức chủ quan của người bệnh về nhu cầu đối với một thuốc tác động thần kinh để có được những hiệu quả tích cực hoặc tránh những tác động tiêu cực do giảm sử dụng thuốc [30]. Một số loại thuốc an thần giảm đau thường dùng trong lâm sàng Dược lý của các tác nhân an thần giảm đau được sử dụng trong đơn vị điều trị tích cực hỗ trợ hiểu thêm thời gian dự kiến phát triển hội chứng cai và các triệu chứng do các tác nhân nào gây ra.

Kiến thức về dược lý của thuốc an thần giảm đau còn hướng dẫn việc lựa chọn thuốc để điều trị các triệu chứng cai. Tuy nhiên các bệnh lý nặng cũng làm thay đổi dược động học của nhiều thuốc an thần giảm đau dẫn đến thay đổi sự phát triển hội chứng cai. Năm 2016, Vet và cộng sự đã chứng minh rằng trẻ em bị suy tạng và tăng protein phản ứng C (CRP) có độ thanh thải midazolam chậm hơn đáng kể so với nhóm chứng [60]. Nhóm opioid Nhóm opioid là các thuốc chủ vận opioid và cũng là thuốc được sử dụng nhiều nhất để kiểm soát đau ở đơn vị điều trị tích cực.

Opioid giảm đau thông qua các loại thụ thể opioid ở cả trung ương và ngoại vi, đặc biệt là các thụ thể μ và , điều chỉnh sự nhạy cảm của các kích thích lên hệ thần kinh ở nhiều mức độ khác nhau. Các thụ thể này thuộc loại thụ thể bắt cặp với protein G, làm giảm nồng độ cAMP nội bào và điều chỉnh kênh kali dẫn đến giảm khả năng hưng phấn của tế bào thần kinh. Opioid có tác dụng giảm đau ở liều thấp và an thần, gây ngủ ở liều cao hơn. Tuy nhiên có sự khác biệt rất lớn trong đáp ứng an thần ở mỗi cá thể bệnh nhi.

Dược động học và dược lực học của các thuốc giảm đau thay đổi theo độ tuổi. Trẻ sơ sinh thường giảm thanh thải do hệ thống enzym gan chưa trưởng thành, trong khi trẻ lớn hơn có độ thanh thải theo cân nặng cao hơn 5 người lớn do khối lượng gan tương đối lớn so với trọng lượng cơ thể. Dung nạp opioid là một quá trình phức tạp, nhưng chủ yếu xảy ra thông qua hai cơ chế. Đầu tiên là quá trình giảm mẫn cảm với thụ thể opioid dẫn đến giảm vị trí gắn kết có sẵn, làm giảm tác dụng của opioid theo thời gian.

Thứ hai là quá trình tăng cường các con đường AMP vòng (Cyclic Adenosine Monophosphate: cAMP) dẫn đến tăng khả năng hưng phấn của tế bào thần kinh gây ra tăng cảm giác đau. Hai thuốc opioid quan trọng về mặt lâm sàng đối với hội chứng cai và được sử dụng tại đơn vị điều trị tích cực là fentanyl, morphin. Morphine là một loại opioid tan kém trong lipid được sử dụng khá phổ biến. Khi dùng liều duy nhất 0,1 mg/kg đường tĩnh mạch thì tác dụng đỉnh xảy ra sau 20 phút và thời gian tác dụng khoảng 4h.

Morphine cũng được sử dụng dưới dạng tiêm truyền liên tục trong đơn vị điều trị tích cực, thời gian bắt đầu tác dụng từ 5 - 10 phút. Thuốc được chuyển hoá phần lớn tại gan qua quá trình glucuronid hoá, các chất chuyển hoá được đào thải chủ yếu qua nước tiểu. Sự thải trừ morphin ra khỏi cơ thể là chậm và lượng thải trừ khác nhau ở trẻ sơ sinh, nhưng tăng dần đến giống với người lớn trong vòng 6 tháng đầu đời [29] [62]. Morphine cũng là một trong số ít các thuốc an thần và giảm đau có một chất chuyển hóa có hoạt tính sinh học đáng kể là morphine-6-glucoronide, có thể tích lũy ở bệnh nhân suy thận.

Morphine thường được sử dụng như một loại thuốc điều trị cho các triệu chứng cai cấp tính. Thuốc có thể kích thích giải phóng một lượng đáng kể histamine và ức chế phản ứng bù trừ của hệ thần kinh giao cảm, do đó, tác dụng giãn mạch của morphine có thể dẫn đến hạ huyết áp, đặc biệt sau khi sử dụng liều bolus tĩnh mạch. Ngừng truyền morphin có thể dẫn đến hội chứng cai, bao gồm các triệu chứng như giãn đồng tử, chảy nước mắt, vã mồ hôi, tăng huyết áp, sốt, nôn mửa, đau bụng, 6 tiêu chảy, đau cơ, khớp, và các thay đổi hành vi đặc trưng. Fentanyl là một loại opioid tổng hợp với hiệu lực giảm đau gấp 100 lần so với morphine.

Fentanyl có khả năng hòa tan trong lipid cao nên thời gian khởi phát nhanh. Dùng fentanyl ít giải phóng histamin hơn morphine, và do đó ít gây hạ huyết áp hơn. Tuy nhiên, fentanyl có thể gây bó ngực khi truyền nhanh. Khi tiêm tĩnh mạch, fentanyl có khoảng thời gian bán hủy tương đối ngắn 30-60 phút do phân phối nhanh đến các khoang ngoại vi.

Tuy nhiên khi truyền liên tục kéo dài sẽ gây tích lũy thuốc ở ngoại vi làm tăng thời gian bán hủy và phát triển nhanh chóng sự phụ thuộc thuốc. Sự chuyển hoá của fentanyl diễn ra hầu như chỉ ở gan và tốc độ thanh thải thuốc bị ảnh hưởng đáng kể bởi dòng máu trong gan. Fentanyl không có chất chuyển hóa còn hoạt tính, và không có phản ứng chéo ở bệnh nhân dị ứng với morphine [29]. Methadone là một opioid thường được sử dụng để ngăn ngừa các triệu chứng cai do thời gian bán hủy kéo dài (~ 19 giờ).

Đây là thuốc điều trị hội chứng cai duy nhất trong số các loại thuốc opioid, vì ngoài tác dụng điều biến thụ thể μ, nó còn đối kháng với thụ thể NMDA (N-methyl-D-aspartate) [43]. Những tác dụng không mong muốn của opioid có thể gặp là: bồn chồn và kích thích; buồn nôn và nôn; co đồng tử; suy hô hấp phụ thuộc liều (đặc biệt khi kết hợp với các thuốc benzodiazepine); hạ huyết áp; rối loạn nhu động ruột; tăng trương lực cơ toàn thân; phụ thuộc thuốc và hội chứng cai. Nhóm benzodiazepine Các thuốc nhóm benzodiazepine là thuốc an thần được sử dụng nhiều nhất trong đơn vị điều trị tích cực. Cơ chế tác dụng thông qua gamma- aminobutyric acid (GABA), là chất dẫn truyền phổ biến nhất trong hệ thần kinh trung ương và có tác dụng ức chế thần kinh.

Bình thường thụ thể của GABA bị một protein nội sinh chiếm giữ nên nó không gắn vào thụ thể của mình được. Benzodiazepine có ái lực cao hơn đẩy protein nội sinh ra và 7 chiếm thụ thể, do đó GABA mới gắn vào được thụ thể của nó. Khi tiếp xúc kéo dài với benzodiazepine một số tiểu đơn vị trong thụ thể thay đổi biểu hiện dẫn đến giảm hiệu quả của benzodiazepine theo thời gian. Ba thuốc được dùng phổ biến nhất trong nhóm benzodiazepine là midazolam, diazepam, và lorazepam.

Ngoài được sử dụng làm thuốc an thần, chúng còn có tác dụng giảm lo âu, mất trí nhớ, chống co giật nhưng không có tác dụng giảm đau. Benzodiazepine đặc biệt hữu ích trong việc điều trị các kích động và khó chịu mức độ nhẹ và vừa. Các thuốc này có phổ liều rộng phụ thuộc tác dụng dược lý, hầu hết được nghiên cứu ở người lớn. Vì vậy, rất khó để áp dụng điều này ở trẻ em, đối tượng mà sự đáp ứng với nhóm thuốc benzodiazepine rất thay đổi.

Midazolam là thuốc an thần duy nhất được sử dụng để truyền liên tục ở đơn vị điều trị tích cực. Midazolam được sử dụng nhiều nhất ở đơn vị điều trị tích cực, đây là một thuốc an thần, gây quên thuận chiều mà không làm giảm đi khả năng khôi phục lại những thông tin đã học được trước đó. Midazolam được biết như là một acid tổng hợp, có khả năng tan tốt trong nước. Trong điều kiện pH huyết tương, midazolam chuyển đổi thành dạng kết hợp và vượt qua hàng rào máu não một cách nhanh chóng.

Midazolam có thời gian bán thải ngắn nhất trong nhóm benzodiazepine (~3 giờ). Sau một liều bolus tĩnh mạch, tác dụng an thần đạt đỉnh sau 5 - 10 phút, thời gian tác dụng là 30 – 120 phút. Khi duy trì tĩnh mạch liên tục thời gian tác dụng dài hơn đáng kể, và sau một thời gian dùng kéo dài, tác dụng an thần có thể kéo dài 48h từ khi ngừng thuốc. Midazolam được chuyển hóa ở gan, đào thải qua thận.

Sản phẩm chuyển hóa còn hoạt tính có thể gây ra tác dụng an thần kéo dài ở bệnh nhân suy thận. Một số thuốc như erythromycin có thể cạnh tranh các chất nền của enzyme chuyển hóa midazolam, dẫn đến kéo dài tác dụng an thần khi sử dụng. Hạ huyết áp và suy hô hấp cũng có thể xảy ra, đặc biệt là sau khi dùng 8 liều bolus trong tình trạng giảm thể tích tuần hoàn, thận trọng dùng ở trẻ có huyết động không ổn định [29]. Diazepam là thuốc an thần, gây quên và kiểm soát co giật.