Nghiên Cứu Nâng Quy Mô Tổng Hợp Pazopanib Hydrochlorid Khóa Luận Tốt Nghiệp Dược Sĩ

• Tác giả: Lê Phương Thanh
• Người hướng dẫn: PGS. Nguyễn Văn Hải
• Trường học: Trường Đại Học Dược Hà Nội
• Chuyên ngành: Dược Sĩ
• Đề tài: Nghiên Cứu Nâng Quy Mô Tổng Hợp Pazopanib Hydrochlorid
• Loại tài liệu: khóa luận tốt nghiệp
• Năm xuất bản: 2024
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI CẢM ƠN
• 1. TỔNG QUAN VỀ PAZOPANIB HYDROCLORID
• 1.1. Cấu trúc hóa học
• 1.2. Phương pháp kiểm nghiệm
• 1.3. Cơ chế tác dụng và chỉ định
• 1.4. Phương pháp tổng hợp pazopanib hydrochlorid
• 1.4.1. Phương pháp sử dụng chất trung gian 2,3-dimethyl-2H-indazol-6-amin (5)
• 1.4.2. Phương pháp sử dụng chất trung gian N,2,3-trimethyl-2H-indazol-6-amin
• 1.4.2.1. Phương pháp của Mei và cộng sự
• 1.4.2.2. Phương pháp của Haas và cộng sự
• 1.4.2.3. Phương pháp của Reddy và cộng sự
• 1.4.2.4. Phương pháp của Nguyễn Tấn Thành và cộng sự
• 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Nguyên liệu và thiết bị
• 2.2. Nội dung và phương pháp nghiên cứu
• 3. THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ
• 3.1. Kết quả thực nghiệm
• 3.1.1. Cải tiến quy trình, nâng cấp quy mô tổng hợp N,2,3-trimethyl-2H-indazol-6-amin (PT4) theo con đường 1 qua chất trung gian (4) ở quy mô 2 g/mẻ
• 3.1.2. Cải tiến quy trình tổng hợp N,2,3-trimethyl-2H-indazol-6-amin (PT4) theo con đường 2 qua chất trung gian PT2 và PT3 ở quy mô 2 g/mẻ
• 3.1.3. Lựa chọn con đường tổng hợp N,2,3-trimethyl-2H-indazol-6-amin (PT4)
• 3.1.4. Cải tiến quy trình, nâng cấp quy mô tổng hợp N,2,3-trimethyl-2H-indazol-6-amin (PT4) lên 20 g/mẻ theo con đường 1
• 3.1.5. Cải tiến quy trình, nâng cấp quy mô tổng hợp pazopanib hydrochlorid (PT1)
• 3.1.6. Tóm tắt các giai đoạn nâng cấp quy mô tổng hợp pazopanib hydrochlorid
• 3.2. Xác định cấu trúc bằng các phương pháp phổ
• 3.2.1. Kết quả phân tích phổ hồng ngoại (IR)
• 3.2.2. Kết quả phân tích phổ khối lượng (MS)
• 3.2.3. Kết quả phân tích phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR)
• 3.3. Các vấn đề cần nghiên cứu khi nâng cấp quy mô
• 3.4. Bàn luận về con đường tổng hợp
• 3.5. Bàn luận về các phản ứng tổng hợp hóa học
• 3.6. Bàn luận về kết quả phân tích phổ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC
• 1. DANH MỤC CÁC CHỮ, CÁC KÝ HIỆU VIẾT TẮT
• 2. DANH MỤC CÁC BẢNG
• 3. DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ

I. Tổng quan về Nghiên Cứu Nâng Quy Mô Tổng Hợp Pazopanib Hydrochlorid

Nghiên cứu nâng quy mô tổng hợp Pazopanib Hydrochlorid tại Trường Đại Học Dược Hà Nội là một bước tiến quan trọng trong việc phát triển dược phẩm tại Việt Nam. Pazopanib Hydrochlorid là một loại thuốc chống ung thư có hiệu quả cao trong điều trị ung thư biểu mô tế bào thận (RCC). Việc nâng quy mô tổng hợp không chỉ giúp giảm chi phí sản xuất mà còn đảm bảo nguồn cung cho bệnh nhân. Nghiên cứu này nhằm cải tiến quy trình tổng hợp và nâng cao hiệu suất sản xuất.

1.1. Giới thiệu về Pazopanib Hydrochlorid và ứng dụng

Pazopanib Hydrochlorid là một chất ức chế tyrosin kinase, có tác dụng trong điều trị ung thư. Thuốc này giúp ngăn chặn sự phát triển của khối u bằng cách ức chế các thụ thể VEGFR và PDGFR. Việc nghiên cứu và phát triển Pazopanib Hydrochlorid tại Việt Nam là cần thiết để đáp ứng nhu cầu điều trị cho bệnh nhân.

1.2. Tầm quan trọng của nghiên cứu nâng quy mô tổng hợp

Nâng quy mô tổng hợp Pazopanib Hydrochlorid giúp cải thiện hiệu suất sản xuất và giảm chi phí. Điều này không chỉ mang lại lợi ích kinh tế mà còn đảm bảo thuốc có sẵn cho bệnh nhân. Nghiên cứu này cũng góp phần vào sự phát triển của ngành công nghiệp dược phẩm tại Việt Nam.

II. Vấn đề và Thách thức trong Nghiên Cứu Pazopanib Hydrochlorid

Mặc dù có nhiều nghiên cứu về Pazopanib Hydrochlorid, nhưng vẫn tồn tại nhiều thách thức trong việc nâng quy mô tổng hợp. Các phương pháp hiện tại thường gặp khó khăn về hiệu suất và chất lượng sản phẩm. Việc cải tiến quy trình tổng hợp là cần thiết để khắc phục những vấn đề này.

2.1. Các vấn đề trong quy trình tổng hợp hiện tại

Các phương pháp tổng hợp Pazopanib Hydrochlorid hiện tại thường dẫn đến nhiều sản phẩm phụ và hiệu suất không cao. Điều này gây khó khăn trong việc sản xuất quy mô lớn và ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm cuối cùng.

2.2. Thách thức trong việc cải tiến quy trình

Cải tiến quy trình tổng hợp đòi hỏi nghiên cứu kỹ lưỡng về các điều kiện phản ứng và lựa chọn chất trung gian phù hợp. Việc tìm kiếm các phương pháp mới và hiệu quả hơn là một thách thức lớn trong nghiên cứu này.

III. Phương Pháp Nâng Quy Mô Tổng Hợp Pazopanib Hydrochlorid

Nghiên cứu này áp dụng các phương pháp tổng hợp mới nhằm nâng quy mô sản xuất Pazopanib Hydrochlorid lên 20 g/mẻ. Các phương pháp này bao gồm việc sử dụng chất trung gian N,2,3-trimethyl-2H-indazol-6-amin để cải thiện hiệu suất và chất lượng sản phẩm.

3.1. Phương pháp sử dụng chất trung gian N 2 3 trimethyl 2H indazol 6 amin

Phương pháp này cho phép tổng hợp Pazopanib Hydrochlorid với hiệu suất cao hơn. Việc sử dụng chất trung gian này giúp giảm thiểu số bước trong quy trình tổng hợp, từ đó nâng cao hiệu quả sản xuất.

3.2. Cải tiến quy trình tổng hợp hiện tại

Nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc cải tiến quy trình tổng hợp có thể đạt được thông qua việc tối ưu hóa các điều kiện phản ứng và lựa chọn dung môi phù hợp. Điều này không chỉ giúp tăng hiệu suất mà còn giảm thiểu sản phẩm phụ.

IV. Kết Quả Nghiên Cứu và Ứng Dụng Thực Tiễn

Kết quả nghiên cứu cho thấy quy trình tổng hợp Pazopanib Hydrochlorid đã được cải tiến đáng kể. Hiệu suất tổng hợp đạt được là 76%, cho thấy tiềm năng ứng dụng trong sản xuất quy mô lớn. Những kết quả này mở ra cơ hội cho việc sản xuất thuốc tại Việt Nam.

4.1. Hiệu suất tổng hợp đạt được

Nghiên cứu đã đạt được hiệu suất tổng hợp Pazopanib Hydrochlorid lên đến 76%. Điều này cho thấy quy trình mới có khả năng sản xuất hiệu quả hơn so với các phương pháp trước đây.

4.2. Ứng dụng trong điều trị ung thư

Với quy trình tổng hợp hiệu quả, Pazopanib Hydrochlorid có thể được sản xuất với chi phí thấp hơn, từ đó giúp bệnh nhân tiếp cận thuốc dễ dàng hơn. Điều này có ý nghĩa lớn trong việc điều trị ung thư tại Việt Nam.

V. Kết Luận và Tương Lai của Nghiên Cứu Pazopanib Hydrochlorid

Nghiên cứu nâng quy mô tổng hợp Pazopanib Hydrochlorid tại Trường Đại Học Dược Hà Nội đã mở ra hướng đi mới cho ngành công nghiệp dược phẩm Việt Nam. Những kết quả đạt được không chỉ có giá trị trong nghiên cứu mà còn trong ứng dụng thực tiễn.

5.1. Tóm tắt kết quả nghiên cứu

Kết quả nghiên cứu cho thấy quy trình tổng hợp Pazopanib Hydrochlorid đã được cải tiến với hiệu suất cao. Điều này cho thấy tiềm năng lớn trong việc sản xuất thuốc tại Việt Nam.

5.2. Hướng phát triển trong tương lai

Trong tương lai, cần tiếp tục nghiên cứu và cải tiến quy trình tổng hợp để nâng cao hiệu suất và chất lượng sản phẩm. Điều này sẽ giúp đáp ứng nhu cầu điều trị cho bệnh nhân và phát triển ngành công nghiệp dược phẩm tại Việt Nam.