Nghiên Cứu Kết Quả Hóa Xạ Trị Đồng Thời Sau Phẫu Thuật U Sao Bào

Chuyên khảo phân tích Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sau phẫu thuật u sao bào độ cao, đánh giá các khía cạnh quan trọng, đề xuất hướng nghiên cứu tiếp theo.

• Tác giả: Nguyễn Ngọc Bảo Hoàng
• Người hướng dẫn: GS. Nguyễn Vượng
• Trường học: Trường Đại Học Y Hà Nội
• Chuyên ngành: Ung Thư
• Đề tài: Nghiên Cứu Kết Quả Hóa Xạ Trị Đồng Thời Sau Phẫu Thuật U Sao Bào
• Loại tài liệu: Luận Án Tiến Sĩ
• Năm xuất bản: 2017
• Địa điểm: Hà Nội

Tóm tắt

I. Tổng Quan Nghiên Cứu Kết Quả Hóa Xạ Trị U Sao Bào

U sao bào là một bệnh lý thường gặp và nguy hiểm, với tỷ lệ tử vong cao. Đây là một loại u não nguyên phát phát triển từ các tế bào thần kinh đệm hình sao. Tại Việt Nam, tỷ lệ mắc bệnh này là 1.3/100.000 dân vào năm 2000. U sao bào độ cao chiếm 35-45% các khối u não nguyên phát và có xu hướng tăng dần. Điều trị chủ yếu trước đây là phẫu thuật mở, nhưng kết quả thường không khả quan. Hiện nay, trên thế giới, việc điều trị kết hợp hóa xạ trị đồng thời với Temozolomide sau phẫu thuật đang được nghiên cứu và ứng dụng rộng rãi để cải thiện hiệu quả điều trị và chất lượng sống cho bệnh nhân. Nghiên cứu này tập trung đánh giá hiệu quả của phương pháp này tại Việt Nam, nơi chưa có nhiều nghiên cứu về vấn đề này.

1.1. Dịch Tễ Học U Sao Bào Tình Hình Mắc Bệnh Hiện Nay

U hệ thần kinh trung ương nguyên phát là một vấn đề sức khỏe đáng quan tâm. Theo thống kê tại Hoa Kỳ năm 2008, có khoảng 21.810 trường hợp mới mắc và 13.810 ca tử vong. Tỷ lệ mắc các khối u não tăng trung bình 1.1% mỗi năm. Tuy nhiên, nhờ tiến bộ trong điều trị, tỷ lệ tử vong đã giảm và tỷ lệ sống thêm 5 năm đã được cải thiện. U thần kinh đệm ác tính chiếm 35-45% các khối u não nguyên phát, trong đó u sao bào độ cao chiếm gần 85%. Bệnh hiếm gặp ở người dưới 20 tuổi, nhưng tăng đáng kể sau tuổi 40.

1.2. Giải Phẫu Bệnh Học U Sao Bào Phân Loại và Đặc Điểm

Kiến thức về sinh học phân tử và di truyền của các khối u thần kinh đệm ngày càng được hiểu rõ. Hai con đường di truyền chính là con đường tiến triển và con đường bắt đầu lại, cả hai đều dẫn đến sự phát triển của u sao bào độ cao. Khuếch đại các thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) được cho là nguyên nhân quan trọng trong sự hình thành u sao bào độ cao nguyên phát. U sao bào độ cao thứ phát thường là kết quả của sự chuyển dạng ác tính từ u sao bào độ thấp. Phân loại của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) năm 2007 là tiêu chuẩn để định nghĩa các khối u não trong ung thư học lâm sàng.

II. Thách Thức Điều Trị U Sao Bào Độ Cao Sau Phẫu Thuật

Điều trị u sao bào độ cao sau phẫu thuật vẫn là một thách thức lớn. Mặc dù phẫu thuật có thể loại bỏ phần lớn khối u, nhưng các tế bào ung thư còn sót lại thường dẫn đến tái phát. Xạ trị và hóa trị được sử dụng để tiêu diệt các tế bào này, nhưng hiệu quả của chúng có thể bị hạn chế bởi sự kháng thuốc và tác dụng phụ. Nghiên cứu này tập trung vào việc đánh giá hiệu quả của hóa xạ trị đồng thời với Temozolomide, một loại thuốc hóa trị mới, trong việc cải thiện kết quả điều trị cho bệnh nhân u sao bào độ cao sau phẫu thuật. Việc tối ưu hóa phác đồ điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ là những mục tiêu quan trọng.

2.1. Vai Trò của Phẫu Thuật Trong Điều Trị U Sao Bào

Phẫu thuật đóng vai trò quan trọng trong việc giảm kích thước khối u và giảm áp lực lên não. Tuy nhiên, việc loại bỏ hoàn toàn khối u thường khó khăn do tính xâm lấn của nó. Mức độ phẫu thuật cắt bỏ khối u có ảnh hưởng lớn đến tiên lượng của bệnh nhân. Phẫu thuật giúp cải thiện triệu chứng và tạo điều kiện thuận lợi cho các phương pháp điều trị tiếp theo như xạ trị và hóa trị.

2.2. Hạn Chế của Xạ Trị và Hóa Trị Truyền Thống

Xạ trị và hóa trị là các phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho u sao bào độ cao sau phẫu thuật. Tuy nhiên, chúng có thể gây ra nhiều tác dụng phụ, ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Sự kháng thuốc cũng là một vấn đề lớn, làm giảm hiệu quả điều trị. Việc tìm kiếm các phương pháp điều trị mới và hiệu quả hơn là rất cần thiết.

2.3. Yếu Tố Tiên Lượng U Sao Bào Ảnh Hưởng Đến Điều Trị

Nhiều yếu tố ảnh hưởng đến tiên lượng của bệnh nhân u sao bào, bao gồm độ tuổi, tình trạng sức khỏe tổng thể, mức độ phẫu thuật cắt bỏ khối u, và các đặc điểm di truyền của khối u. Các yếu tố như đột biến gen IDH và methyl hóa MGMT có thể ảnh hưởng đến đáp ứng với hóa trị và xạ trị. Việc xác định các yếu tố tiên lượng giúp bác sĩ đưa ra quyết định điều trị phù hợp.

III. Phương Pháp Hóa Xạ Trị Đồng Thời Giải Pháp Mới

Hóa xạ trị đồng thời với Temozolomide là một phương pháp điều trị kết hợp, trong đó bệnh nhân được xạ trị và dùng thuốc hóa trị Temozolomide cùng một lúc. Phương pháp này được cho là có hiệu quả hơn so với xạ trị đơn thuần hoặc hóa trị đơn thuần, vì nó tấn công các tế bào ung thư theo nhiều cách khác nhau. Temozolomide là một loại thuốc hóa trị đường uống có khả năng vượt qua hàng rào máu não, giúp nó tiếp cận các tế bào ung thư trong não một cách hiệu quả hơn. Nghiên cứu này đánh giá hiệu quả và tác dụng phụ của phương pháp hóa xạ trị đồng thời này.

3.1. Cơ Chế Tác Dụng của Temozolomide Trong Hóa Xạ Trị

Temozolomide là một tác nhân alkyl hóa, có nghĩa là nó gây tổn thương DNA của các tế bào ung thư, khiến chúng không thể phân chia và phát triển. Khi kết hợp với xạ trị, Temozolomide có thể làm tăng tính nhạy cảm của các tế bào ung thư với bức xạ, làm cho xạ trị hiệu quả hơn. Cơ chế này giúp tiêu diệt các tế bào ung thư một cách hiệu quả hơn so với việc sử dụng từng phương pháp riêng lẻ.

3.2. Phác Đồ Hóa Xạ Trị Đồng Thời Chuẩn Cho U Sao Bào

Phác đồ hóa xạ trị đồng thời chuẩn cho u sao bào độ cao thường bao gồm xạ trị với tổng liều 60 Gy, chia thành các phân liều nhỏ hàng ngày trong 6 tuần. Temozolomide được dùng đồng thời với xạ trị, thường với liều 75 mg/m2 mỗi ngày. Sau khi kết thúc xạ trị, bệnh nhân có thể tiếp tục dùng Temozolomide trong 6 chu kỳ, mỗi chu kỳ kéo dài 28 ngày. Liều lượng và thời gian điều trị có thể được điều chỉnh tùy thuộc vào tình trạng của bệnh nhân và tác dụng phụ.

3.3. Theo Dõi và Đánh Giá Đáp Ứng Điều Trị Hóa Xạ Trị

Trong quá trình hóa xạ trị đồng thời, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để phát hiện và xử trí các tác dụng phụ. Các xét nghiệm máu thường xuyên được thực hiện để kiểm tra chức năng gan, thận và công thức máu. Chụp MRI được sử dụng để đánh giá đáp ứng của khối u với điều trị. Các tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng như RECIST được sử dụng để xác định xem khối u có giảm kích thước, ổn định hay tiến triển.

IV. Nghiên Cứu Kết Quả Hóa Xạ Trị Đồng Thời Đánh Giá Thực Tế

Nghiên cứu này tiến hành đánh giá kết quả của hóa xạ trị đồng thời với Temozolomide sau phẫu thuật u sao bào độ cao trên một nhóm bệnh nhân tại Việt Nam. Mục tiêu là xác định tỷ lệ đáp ứng điều trị, thời gian sống thêm không bệnh tiến triển (PFS), thời gian sống thêm toàn bộ (OS), và các tác dụng phụ liên quan đến phương pháp điều trị này. Kết quả nghiên cứu sẽ cung cấp thông tin quan trọng để đánh giá tính khả thi và hiệu quả của hóa xạ trị đồng thời trong điều trị u sao bào độ cao tại Việt Nam.

4.1. Đặc Điểm Đối Tượng Nghiên Cứu Tiêu Chí Chọn Bệnh Nhân

Đối tượng nghiên cứu là những bệnh nhân được chẩn đoán u sao bào độ cao (độ III hoặc IV theo WHO) và đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ khối u. Các tiêu chí chọn bệnh nhân bao gồm tình trạng sức khỏe tổng thể tốt, chức năng gan và thận bình thường, và không có chống chỉ định với Temozolomide. Các tiêu chí loại trừ bao gồm bệnh nhân có bệnh lý nền nghiêm trọng, phụ nữ có thai hoặc cho con bú, và bệnh nhân đã từng được xạ trị vào vùng đầu.

4.2. Phương Pháp Đánh Giá Kết Quả Điều Trị Tiêu Chí RECIST

Kết quả điều trị được đánh giá dựa trên các tiêu chí RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Các tiêu chí này bao gồm đáp ứng hoàn toàn (CR), đáp ứng một phần (PR), bệnh ổn định (SD), và bệnh tiến triển (PD). Thời gian sống thêm không bệnh tiến triển (PFS) được tính từ thời điểm bắt đầu điều trị đến thời điểm bệnh tiến triển hoặc tử vong. Thời gian sống thêm toàn bộ (OS) được tính từ thời điểm bắt đầu điều trị đến thời điểm tử vong.

4.3. Phân Tích Tác Dụng Phụ Đánh Giá Mức Độ và Ảnh Hưởng

Tác dụng phụ của hóa xạ trị đồng thời được đánh giá dựa trên thang điểm CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events). Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn nôn, nôn, mệt mỏi, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, và viêm da do xạ trị. Mức độ và ảnh hưởng của các tác dụng phụ đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân được ghi nhận và phân tích.

V. Kết Luận và Hướng Nghiên Cứu Tiếp Theo Về U Sao Bào

Nghiên cứu này cung cấp những bằng chứng ban đầu về hiệu quả của hóa xạ trị đồng thời với Temozolomide sau phẫu thuật u sao bào độ cao tại Việt Nam. Kết quả nghiên cứu có thể giúp các bác sĩ đưa ra quyết định điều trị tốt hơn cho bệnh nhân u sao bào độ cao. Tuy nhiên, cần có thêm nhiều nghiên cứu lớn hơn với thời gian theo dõi dài hơn để xác nhận kết quả này và đánh giá hiệu quả lâu dài của phương pháp điều trị này. Các nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào việc xác định các yếu tố tiên lượng và phát triển các phương pháp điều trị nhắm trúng đích để cải thiện kết quả điều trị cho bệnh nhân u sao bào.

5.1. Tầm Quan Trọng của Nghiên Cứu Trong Bối Cảnh Việt Nam

Nghiên cứu này có ý nghĩa quan trọng trong bối cảnh Việt Nam, nơi chưa có nhiều nghiên cứu về hóa xạ trị đồng thời cho u sao bào độ cao. Kết quả nghiên cứu cung cấp thông tin hữu ích cho các bác sĩ và bệnh nhân, giúp họ hiểu rõ hơn về phương pháp điều trị này và đưa ra quyết định điều trị phù hợp. Nghiên cứu cũng góp phần nâng cao chất lượng điều trị u sao bào tại Việt Nam.

5.2. Hướng Phát Triển Điều Trị U Sao Bào Liệu Pháp Nhắm Trúng Đích

Trong tương lai, các phương pháp điều trị nhắm trúng đích có thể đóng vai trò quan trọng trong việc cải thiện kết quả điều trị cho bệnh nhân u sao bào. Các liệu pháp này tập trung vào việc tấn công các phân tử cụ thể trong tế bào ung thư, giúp giảm thiểu tác dụng phụ và tăng hiệu quả điều trị. Các nghiên cứu về liệu pháp miễn dịch cũng đang được tiến hành và có thể mang lại những đột phá trong điều trị u sao bào.

Trích đoạn nội dung tài liệu

ĐẶT VẤN ĐỀ U sao bào là bệnh lý thường gặp nhưng khó điều trị và có tỷ lệ tử vong cao. Đây là loại u não nguyên phát, khối u phát triển từ các tế bào thần kinh đệm hình sao của hệ thống thần kinh trung ương. Ở Việt Nam thống kê năm 2000 cho thấy, tỷ lệ mắc u sao bào chiếm 1,3/100000 dân. Tại Hoa Kỳ trong năm 2008, u hệ thần kinh trung ương nguyên phát có 21810 trường hợp mới mắc và 13810 trường hợp tử vong, trong đó tỷ lệ mắc u sao bào chiếm 2/100000 dân [1].

Tỷ lệ u sao bào độ cao chiếm 35% đến 45% trong các khối u não nguyên phát [2]. Tỷ lệ mắc u sao bào độ cao tăng dần với tốc độ trung bình 1,1% mỗi năm [3]. Tại Việt Nam nói chung ở những năm của thập kỷ trước, điều trị u sao bào độ cao chủ yếu chỉ bằng phẫu thuật mổ mở qui ước. Trong vài năm trở lại đây, tại một số cơ sở điều trị ung thư, những bệnh nhân u sao bào độ cao sau phẫu thuật đã được xạ trị hỗ trợ.

Tuy nhiên, kết quả điều trị thường kém, thời gian sống thêm và tỉ lệ đáp ứng sau xạ trị không cao. Hiện nay, trên thế giới đang có những thay đổi và tiến bộ lớn trong điều trị u sao bào độ cao. Nhiều trung tâm trên thế giới đang ứng dụng kỹ thuật xạ trị mới, các thuốc điều trị mới, phối hợp nhiều phương pháp để nâng cao hiệu quả điều trị và cải thiện chất lượng sống cho bệnh nhân. Một trong những hướng nghiên cứu hiện nay là điều trị kết hợp hóa xạ đồng thời với Temozolomide sau phẫu thuật.

Với sự phát triển kỹ thuật xạ trị, các phương pháp phẫu thuật và sự ra đời của thuốc Temozolomide, tỷ lệ tử vong đã được giảm dần theo thời gian và tỷ lệ sống thêm toàn bộ sau điều trị ngày càng được cải thiện. Đã có nhiều nghiên cứu bước đầu cho thấy, điều trị Temozolomide đồng thời với xạ trị với liều 60Gy cho bệnh nhân có u sao bào độ cao sau phẫu thuật có kết quả khả quan: giúp kéo dài thời gian tới khi bệnh tiến triển, tăng thời gian sống thêm… 2 Ở nước ta hiện nay, chưa có nghiên cứu nào về vấn đề này, đặc biệt đánh giá hiệu quả của hóa xạ đồng thời sau phẫu thuật cho bệnh nhân u sao bào độ cao. Chính vì thế, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: ”Nghiên cứu kết quả hóa xạ trị đồng thời sau phẫu thuật u sao bào độ cao” nhằm mục tiêu: 1. Đánh giá kết quả hóa xạ trị đồng thời với Temozolomide sau phẫu thuật u sao bào độ cao.

Mô tả một số tác dụng không mong muốn của hóa xạ trị đồng thời với Temozolomide sau phẫu thuật u sao bào độ cao. 3 Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1. Dịch tễ U hệ thống thần kinh trung ương nguyên phát chiếm khoảng 21810 trường hợp mới mắc trong năm 2008 tại Hoa Kỳ và 13810 ca tử vong ước tính cho năm đó. Tỉ lệ mắc các khối u não tăng dần với tốc độ trung bình 1,1% mỗi năm.

Tuy nhiên, với sự tiến bộ của các phương pháp điều trị, tỷ lệ tử vong đã được giảm dần theo thời gian và tỷ lệ sống thêm 5 năm cho các khối u não nguyên phát đã được cải thiện từ 24% trong những năm 1975 – 1977 lên 35% trong những năm 1996 – 2003. U thần kinh đệm ác tính chiếm tới 35% đến 45% các khối u não nguyên phát, trong số này, gần 85% là u sao bào độ cao [2],[4],[5]. U sao bào độ cao hiếm gặp trước tuổi 20 trong khi đó tỷ lệ này tăng đáng kể sau tuổi 40 [6],[7]. Giải phẫu Bộ não được chia thành các phần trên lều và dưới lều của tiểu não.

Phần trên lều bao gồm các bán cầu đại não và vùng tuyến yến, tuyến tùng, trong khi phần dưới lều bao gồm não giữa, cầu não, tủy và tiểu não. Các bán cầu não được kết nối với nhau bởi thể trai và được chia thành thùy trán, đỉnh, chẩm và thùy thái dương. Thùy trán có chức năng tổ chức, lập kế hoạch và lời nói; thùy đỉnh có chức năng liên quan đến cảm giác và các chức năng trí tuệ phức tạp, thùy chẩm liên quan thị giác và thùy thái dương liên quan tới hành vi, bộ nhớ, lời nói, cảm xúc thính giác và con đường dẫn truyền hình ảnh [8]. Hầu hết các u thần kinh đệm ác tính phát sinh trong các bán cầu não và sự phân bố trong các thùy liên quan trực tiếp đến lượng chất trắng hiện diện trong từng thùy [9].

Giải phẫu bệnh học Kiến thức về sinh học phân tử và di truyền của các khối u thần kinh đệm hiện nay cũng đã được hiểu rõ. Hai con đường di truyền đã được phát hiện: con đường tiến triển và con đường bắt đầu lại (de novo pathway). Kết quả của 2 quá trình này là sự phát triển của u sao bào độ cao [10],[11],[12],[13],[14], [15],[16].1 Sơ đồ phát triển u sao bào ―Nguồn : Leibel and Phillips Textbook of Radiation Oncology ‖ [17] Khuếch đại các thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) được cho là nguyên nhân quan trọng trong sự hình thành u sao bào độ cao nguyên phát [18],[19]. u sao bào độ cao thứ phát được cho là kết quả của sự chuyển dạng ác tính từ u sao bào độ thấp với sự khuếch đại các yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu, yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi, đột biến gen p53 và mất Rb [17],[20],[21].

Mất PTEN có liên quan đến cả hai con đường, mặc dù nó là phổ biến hơn nhiều hơn trong u sao bào độ cao nguyên phát [22], [23],[24],[15],[25],[26],[27]. 5 Hiện nay, các nhà giải phẫu bệnh vẫn chưa đồng thuận với nhau về một hệ thống phân loại thống nhất cho các khối u não. Tuy nhiên, phân loại các khối u thần kinh trung ương bản thứ tư của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), xuất bản năm 2007, dựa trên sự đồng thuận quốc tế của các nhà bệnh lý học và di truyền học [13]. Đây là tiêu chuẩn để định nghĩa các khối u não trong ung thư học lâm sàng và các hiệp hội nghiên cứu ung thư trên toàn thế giới.

Theo phân loại này, các u hệ thần kinh trung ương được phân loại như sau: (1) u của biểu mô thần kinh(neuroepithelial), (2) u tế bào mầm, (3) u dây thần kinh sọ và đoạn cận tủy (paraspinal), (4) u của khu vực yên bướm (sellar), (5) u màng não, (6) u lympho và các ung thư thuộc hệ tạo huyết, và (7) các u di căn. U sao bào thường có những đặc điểm mô học tương tự nhau, tuy nhiên các yếu tố sinh bệnh học của nó có thể thay đổi đáng kể. Trong một nghiên cứu, chỉ số Ki-67 (LI) hơn 10% liên quan đến độ mô học cao hơn và thời gian sống thêm ít hơn và giá trị này là có ý nghĩa tiên lượng đáng kể hơn so với phân loại mô học [28]. Những dữ liệu này cho thấy rằng các bệnh nhân với một LI cao có thể được xem xét điều trị tích cực hơn.

U sao bào (astrocytoma) là u có hạt nhân thay đổi đa dạng từ mức độ nhẹ đến trung bình. Vi nang thường xuyên hiện diện, đây là một đặc điểm phân biệt u sao bào với bệnh mô thần kinh đệm phản ứng. Đa số các u sao bào độ thấp được phân loại là độ II trong việc phân loại của WHO (2016). U sao bào lông được phân loại là độ 1 trong hệ thống của WHO.

Các phân nhóm của u sao bào cũng rất khác nhau, thông thường bao gồm 4 loại là u sao bào sợi nhỏ (fibrillary), u sao bào nguyên sinh (protoplastic), u sao bào phình to (gemistocytic), và u sao bào lông (pilocytic). 6 Theo thời gian, ít nhất 50% các u này biến đổi thành nhiều tổn thương không biệt hoá. U sao bào phình to bao gồm các tế bào hình sao lớn, phong phú tế bào chất ưu eosin. Các tế bào này thường biến đổi thành các tế bào không biệt hoá.

Sự phân loại độ biệt hóa của u não là một điều kiện tiên quyết để điều trị. Thật vậy, kết quả bệnh học quan trọng hơn so với hình ảnh học trong việc xác định các phương pháp điều trị và tiên lượng của những u này. Phân loại u thông thường dựa trên các bằng chứng mô học của sự biệt hóa, tuy nhiên, biểu hiện của tính năng mô học có thể thay đổi ở những vùng khác nhau trong toàn bộ thể tích khối u, đặc biệt u thần kinh đệm đa dạng. Tính không đồng nhất này gây rất nhiều khó khăn cho các nhà giải phẫu bệnh học, nhất là các mẫu sinh thiết nhỏ, điều này đặc biệt đúng cho u sao bào.

Và thật không may, những khó khăn này có ý nghĩa quan trọng để thay đổi chẩn đoán và phân loại các u này [30],[31]. Phân loại mô học là một phương tiện để dự đoán diễn tiến tự nhiên của một u não. Trong các thử nghiệm lâm sàng, phân độ mô học khối u là một yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến sự lựa chọn của phương pháp điều trị đặc biệt là xác định việc sử dụng các liều xạ và các phác đồ hóa trị hỗ trợ. Việc phân độ mô học của WHO về các u của hệ thống thần kinh được chấp nhận rộng rãi hơn các bảng phân loại khác [13].

Độ I áp dụng đối với các tổn thương có tiềm năng tăng sinh thấp và khả năng chữa bệnh sau phẫu thuật cắt bỏ đơn thuần. Khối ung thư được phân loại độ II thường có xâm nhiễm tự nhiên và mặc dù hoạt động tăng sinh ở mức độ thấp, u vẫn thường xuyên tái phát. Một số khối u loại II có xu hướng chuyển thành bệnh ác tính độ cao hơn ví dụ u sao bào lông độ thấp biến đổi thành u sao bào độ cao. Độ III thì dành cho các tổn thương với bằng chứng mô học của bệnh ác tính, bao gồm hạt nhân không điển hình và hoạt động phân bào nhanh.

Độ IV được dành cho cho tế bào ác tính, phân bào hoạt động nhanh, dễ hoại tử. Ví dụ: u nguyên bào thần kinh đệm.