I. Cải tiến quy trình tổng hợp mesna
Nghiên cứu tập trung vào việc cải tiến quy trình tổng hợp mesna để nâng cao hiệu suất và chất lượng nguyên liệu. Các phương pháp tổng hợp truyền thống được đánh giá và cải tiến, bao gồm việc sử dụng các chất trung gian như muối thiouroni, thioester, và muối Bunte. Quy trình mới được thiết kế để giảm thiểu tạp chất và tối ưu hóa điều kiện phản ứng, đảm bảo nguyên liệu đạt tiêu chuẩn Dược điển Anh 2015.
1.1. Tổng hợp mesna qua trung gian muối thiouroni
Phương pháp này sử dụng muối thiouroni làm chất trung gian, với các bước phản ứng được tối ưu hóa về nhiệt độ và tỷ lệ mol. Kết quả cho thấy hiệu suất tổng hợp tăng đáng kể so với phương pháp truyền thống, đồng thời giảm thiểu sự hình thành tạp chất.
1.2. Tổng hợp mesna qua trung gian thioester
Quy trình này tập trung vào việc sử dụng thioester làm chất trung gian, với các điều kiện phản ứng được điều chỉnh để tăng hiệu suất. Phương pháp này cũng giúp cải thiện độ tinh khiết của mesna, đáp ứng yêu cầu chất lượng cao.
II. Ứng dụng bào chế thuốc tiêm
Nghiên cứu cũng tập trung vào việc ứng dụng bào chế thuốc tiêm từ mesna. Các yếu tố ảnh hưởng đến độ ổn định của dung dịch tiêm được khảo sát, bao gồm pH, chất chống oxy hóa, và điều kiện bảo quản. Kết quả cho thấy việc sử dụng dinatri edetat và điều chỉnh pH trong khoảng 7-8 giúp tăng độ ổn định của thuốc tiêm.
2.1. Khảo sát ảnh hưởng của pH
Nghiên cứu chỉ ra rằng pH trong khoảng 7-8 là tối ưu để duy trì độ ổn định của mesna trong dung dịch tiêm. Các chất điều chỉnh pH như natri hydroxit và acid citric được sử dụng để đạt được giá trị pH mong muốn.
2.2. Sử dụng chất chống oxy hóa
Việc bổ sung dinatri edetat và các chất chống oxy hóa khác giúp ngăn chặn quá trình oxy hóa mesna, đảm bảo độ ổn định của thuốc tiêm trong thời gian dài. Các thử nghiệm lão hóa cấp tốc và dài hạn đã chứng minh hiệu quả của phương pháp này.
III. Đánh giá độ ổn định và độc tính
Nghiên cứu đánh giá độ ổn định và độc tính cấp của mesna. Các thử nghiệm lão hóa cấp tốc và dài hạn được thực hiện để xác định tuổi thọ của nguyên liệu và dung dịch tiêm. Kết quả cho thấy mesna có độ ổn định cao khi được bảo quản trong điều kiện thích hợp, và không gây độc tính cấp ở liều điều trị.
3.1. Thử nghiệm lão hóa cấp tốc
Thử nghiệm này được thực hiện ở nhiệt độ cao để đánh giá độ ổn định của mesna trong thời gian ngắn. Kết quả cho thấy mesna duy trì được hàm lượng và độ tinh khiết cao sau các điều kiện lão hóa.
3.2. Đánh giá độc tính cấp
Các thử nghiệm trên động vật cho thấy mesna không gây độc tính cấp ở liều điều trị, đảm bảo an toàn khi sử dụng trong lâm sàng.
