Nghiên cứu bào chế và sinh khả dụng viên nén Metronidazol giải phóng tại đại tràng

LỜI CAM ĐOAN

1. CHƯƠNG 1: CẤU TRÚC HÓA HỌC

1.1. Các phương pháp định lượng metronidazol

1.2. Dược động học

1.3. Tác dụng và cơ chế

1.4. Tác dụng không mong muốn

1.5. Chống chỉ định

1.6. Các dạng bào chế của metronidazol

1.7. THUỐC GIẢI PHÓNG TẠI ĐẠI TRÀNG

1.7.1. Đặc điểm sinh lý đại tràng liên quan đến dạng thuốc

1.7.2. Dạng thuốc giải phóng tại đại tràng

1.7.3. Phương pháp bào chế dạng thuốc giải phóng tại đại tràng

1.7.4. Phương pháp đánh giá dạng viên giải phóng tại đại tràng

1.8. MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ VIÊN NÉN METRONIDAZOL GIẢI PHÓNG TẠI ĐẠI TRÀNG

1.9. NGUYÊN LIỆU, TRANG THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

1.9.1. NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ VÀ NỘI DUNG NGHIÊN CỨU

1.9.1.1. Thiết bị và dụng cụ

1.9.1.2. Động vật thí nghiệm

1.9.1.3. Địa điểm và thời gian nghiên cứu

1.9.1.4. Nội dung nghiên cứu

1.9.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

1.9.2.1. Phương pháp bào chế

1.9.2.2. Phương pháp đánh giá tiêu chuẩn chất lượng

1.9.2.3. Phương pháp đánh giá in vivo của viên nén metronidazol giải phóng tại đại tràng trên chó thí nghiệm

1.9.2.4. Phương pháp xử lý số liệu

1.10. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

1.10.1. KẾT QUẢ XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG METRONIDAZOL BẰNG PHƯƠNG PHÁP QUANG PHỔ TỬ NGOẠI VÀ PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO

1.10.1.1. Phương pháp quang phổ tử ngoại

1.10.1.2. Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao

1.10.2. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG CÔNG THỨC

1.10.2.1. Kết quả xây dựng công thức viên metronidazol giải phóng tại đại tràng bằng phương pháp bao dập

1.10.2.2. Kết quả xây dựng công thức viên metronidazol giải phóng tại đại tràng bằng phương pháp bao bồi

1.10.2.2.1. Bao màng bảo vệ

1.10.2.2.2. So sánh phương pháp bao dập và bao bồi

1.10.3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG QUY TRÌNH BÀO CHẾ VIÊN NÉN METRONIDAZOL GIẢI PHÓNG TẠI ĐẠI TRÀNG Ở QUI MÔ 5000 VIÊN

1.10.3.1. Mô tả quy trình sản xuất viên nén metronidazol giải phóng tại đại tràng bằng phương pháp bao dập

1.10.3.2. Thẩm định quy trình sản xuất viên nén metronidazol giải phóng tại đại tràng

1.10.4. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CƠ SỞ VÀ ĐỘ ỔN ĐỊNH VIÊN NÉN METRONIDAZOL GIẢI PHÓNG TẠI ĐẠI TRÀNG

1.10.4.1. Kết quả nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn cơ sở

1.10.4.2. Đánh giá độ ổn định

1.10.5. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ IN VIVO

1.10.5.1. Xác định vị trí viên metronidazol giải phóng tại đại tràng trong đường tiêu hóa chó thí nghiệm

1.10.5.2. Định lượng metronidazol giải phóng trong dịch đại tràng

1.10.5.3. Định lượng metronidazol trong huyết tương chó thí nghiệm

1.11. XÂY DỰNG CÔNG THỨC BÀO CHẾ VIÊN METRONIDAZOL GIẢI PHÓNG TẠI ĐẠI TRÀNG

1.11.1. Xây dựng công thức lớp bao kiểm soát giải phóng dược chất tại đại tràng

1.11.2. QUI TRÌNH BÀO CHẾ

1.11.2.1. Quy mô phòng thí nghiệm

1.11.2.2. Nâng quy mô

1.12. PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ IN VITRO VÀ IN VIVO

1.12.1. Đánh giá giải phóng in vitro

1.12.2. Đánh giá in vivo

1.13. ĐÁNH GIÁ ĐỘ ỔN ĐỊNH

2. KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT

DANH SÁCH CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN

TÀI LIỆU THAM KHẢO

DANH MỤC PHỤ LỤC

I. Bào chế viên nén Metronidazol

Nghiên cứu tập trung vào bào chế viên nén Metronidazol với mục tiêu tạo ra dạng thuốc giải phóng tại đại tràng. Phương pháp bao dập và bao bồi được áp dụng để kiểm soát quá trình giải phóng dược chất. Các công thức được xây dựng dựa trên tỷ lệ tá dược và lớp bao, đảm bảo độ ổn định và hiệu quả của viên nén. Kết quả cho thấy phương pháp bao dập mang lại hiệu quả cao hơn trong việc kiểm soát giải phóng dược chất.

1.1. Phương pháp bao dập

Phương pháp bao dập sử dụng tá dược dính và tá dược rã để tạo viên nhân. Lớp bao được thêm vào để kiểm soát giải phóng dược chất tại đại tràng. Kết quả nghiên cứu chỉ ra rằng tỷ lệ tá dược và lớp bao ảnh hưởng đáng kể đến thời gian giải phóng. Phương pháp này đạt hiệu quả cao trong việc đảm bảo độ ổn định và sinh khả dụng của viên nén.

1.2. Phương pháp bao bồi

Phương pháp bao bồi sử dụng lớp bao chứa pectin và HPMC để kiểm soát giải phóng dược chất. Kết quả cho thấy tỷ lệ pectin và HPMC ảnh hưởng đến thời gian giải phóng. Tuy nhiên, phương pháp này kém hiệu quả hơn so với bao dập trong việc kiểm soát giải phóng dược chất tại đại tràng.

II. Sinh khả dụng Metronidazol

Nghiên cứu đánh giá sinh khả dụng Metronidazol trong viên nén giải phóng tại đại tràng. Kết quả cho thấy viên nén đạt nồng độ dược chất cao tại đại tràng, đảm bảo hiệu quả điều trị bệnh viêm đại tràng. Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao được sử dụng để định lượng Metronidazol trong huyết tương và dịch đại tràng.

2.1. Đánh giá in vivo

Nghiên cứu đánh giá in vivo trên chó thí nghiệm cho thấy viên nén giải phóng tại đại tràng đạt nồng độ dược chất cao tại đại tràng. Kết quả xác định vị trí giải phóng dược chất trong đường tiêu hóa và định lượng Metronidazol trong huyết tương chứng minh hiệu quả của dạng bào chế này.

2.2. Phương pháp định lượng

Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao được sử dụng để định lượng Metronidazol trong huyết tương và dịch đại tràng. Kết quả cho thấy phương pháp này có độ chính xác cao, đảm bảo đánh giá chính xác sinh khả dụng của viên nén.

III. Giải phóng tại đại tràng

Nghiên cứu tập trung vào việc giải phóng tại đại tràng của viên nén Metronidazol. Kết quả cho thấy viên nén đạt hiệu quả cao trong việc tập trung nồng độ dược chất tại đại tràng, đảm bảo hiệu quả điều trị bệnh viêm đại tràng. Phương pháp đánh giá in vitro và in vivo được sử dụng để kiểm tra hiệu quả giải phóng dược chất.

3.1. Đánh giá in vitro

Phương pháp đánh giá in vitro sử dụng môi trường hòa tan có pH và enzym đại tràng để kiểm tra quá trình giải phóng dược chất. Kết quả cho thấy viên nén đạt hiệu quả cao trong việc kiểm soát giải phóng dược chất tại đại tràng.

3.2. Đánh giá in vivo

IV. Dược động học Metronidazol

Nghiên cứu đánh giá dược động học Metronidazol trong viên nén giải phóng tại đại tràng. Kết quả cho thấy Metronidazol hấp thu nhanh và hoàn toàn theo đường uống, đạt nồng độ cao trong huyết tương. Nửa đời của Metronidazol trong huyết tương khoảng 8 giờ, đảm bảo hiệu quả điều trị.

4.1. Hấp thu Metronidazol

Metronidazol hấp thu nhanh và hoàn toàn theo đường uống, đạt nồng độ cao trong huyết tương. Kết quả nghiên cứu cho thấy mối tương quan tuyến tính giữa liều dùng và nồng độ trong huyết tương, đảm bảo hiệu quả điều trị.

4.2. Chuyển hóa và thải trừ

Metronidazol chuyển hóa ở gan thành các chất chuyển hóa dạng hydroxy và acid, và thải trừ qua nước tiểu. Kết quả nghiên cứu cho thấy nửa đời của Metronidazol trong huyết tương khoảng 8 giờ, đảm bảo hiệu quả điều trị.

V. Liều lượng và tác dụng phụ

Nghiên cứu đánh giá liều lượng Metronidazol và tác dụng phụ của viên nén giải phóng tại đại tràng. Kết quả cho thấy viên nén đạt hiệu quả cao trong việc điều trị bệnh viêm đại tràng với liều lượng phù hợp. Tác dụng phụ của Metronidazol được kiểm soát tốt, đảm bảo an toàn cho người sử dụng.

5.1. Liều lượng Metronidazol

Nghiên cứu xác định liều lượng phù hợp của Metronidazol trong viên nén giải phóng tại đại tràng. Kết quả cho thấy liều lượng phù hợp đảm bảo hiệu quả điều trị bệnh viêm đại tràng.

5.2. Tác dụng phụ

Nghiên cứu đánh giá tác dụng phụ của Metronidazol trong viên nén giải phóng tại đại tràng. Kết quả cho thấy tác dụng phụ được kiểm soát tốt, đảm bảo an toàn cho người sử dụng.

Luận án tiến sĩ dược học: Nghiên cứu bào chế và sinh khả dụng viên nén Metronidazol giải phóng tại đại tràng