Luận án tiến sĩ: Nghiên cứu bào chế và đánh giá sinh khả dụng viên nén glipizid giải phóng kéo dài

• Tác giả: Nguyễn Duy Thư
• Người hướng dẫn: PGS. Nguyễn Ngọc Chiến
• Trường học: Trường Đại học Dược Hà Nội
• Chuyên ngành: Công nghệ dược phẩm và bào chế thuốc
• Đề tài: Nghiên cứu bào chế và sinh khả dụng viên nén glipizid giải phóng kéo dài
• Loại tài liệu: Luận án tiến sĩ
• Năm xuất bản: 2018
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI CAM ĐOAN
• 1. ĐẶT VẤN ĐỀ
• 2. THUỐC GIẢI PHÓNG KÉO DÀI
• 2.1. Khái niệm
• 2.2. Thuốc giải phóng kéo dài dạng cốt thân nước
• 2.2.1. Cấu tạo
• 2.2.2. Cơ chế giải phóng thuốc từ hệ cốt thân nước
• 3. TỔNG QUAN VỀ GLIPIZID
• 3.1. Công thức hóa học
• 3.2. Tính chất lý hóa
• 3.3. Dược động học
• 3.4. Tác dụng dược lý và cơ chế tác dụng
• 3.5. Chỉ định, liều lượng, cách dùng
• 3.6. Tác dụng không mong muốn
• 3.7. Chống chỉ định
• 3.8. Một số chế phẩm glipizid trên thị trường
• 3.9. Các phương pháp định lượng glipizid
• 3.10. Một số nghiên cứu về hệ thuốc giải phóng kéo dài chứa glipizid
• 4. NGHIÊN CỨU SINH KHẢ DỤNG VIÊN GLIPIZID
• 4.1. Một số nghiên cứu đánh giá khả năng giải phóng in vitro viên glipizid
• 4.2. Một số phương pháp định lượng glipizid trong dịch sinh học
• 4.3. Một số nghiên cứu đánh giá sinh khả dụng in vivo của viên glipizid
• 5. NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 5.1. Nguyên liệu, trang thiết bị, nội dung nghiên cứu
• 5.1.1. Thiết bị và dụng cụ
• 5.1.2. Thuốc đối chiếu, thuốc thử và chất chuẩn
• 5.1.3. Động vật thí nghiệm
• 5.1.4. Nội dung nghiên cứu
• 5.2. Phương pháp nghiên cứu
• 5.2.1. Phương pháp bào chế
• 5.2.2. Phương pháp đánh giá tiêu chuẩn chất lượng
• 5.2.3. Phương pháp đánh giá độ ổn định
• 5.2.4. Phương pháp đánh giá sinh khả dụng viên glipizid GPKD trên chó thí nghiệm
• 5.2.5. Phương pháp xử lý số liệu
• 6. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
• 6.1. Kết quả xây dựng phương pháp định lượng glipizid
• 6.1.1. Phương pháp quang phổ hấp thụ tử ngoại
• 6.1.2. Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao
• 6.2. Kết quả nghiên cứu xây dựng công thức viên glipizid giải phóng kéo dài
• 6.2.1. Kết quả đánh giá độ hòa tan viên đối chiếu
• 6.2.2. Kết quả xây dựng công thức viên nhân dạng cốt thân nước chứa glipizid
• 6.2.3. Kết quả xây dựng công thức màng bao kiểm soát giải phóng cho viên nhân chứa glipizid dạng cốt thân nước
• 6.3. Kết quả xây dựng và thẩm định quy trình bào chế viên nén glipizid giải phóng kéo dài qui mô 10 000 viên/lô
• 6.3.1. Mô tả quy trình bào chế viên nén glipizid GPKD
• 6.3.2. Thẩm định quy trình bào chế viên glipizid 10mg giải phóng kéo dài
• 6.4. Kết quả nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn cơ sở và đánh giá độ ổn định viên nén glipizid giải phóng kéo dài
• 6.4.1. Kết quả nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn cơ sở
• 6.4.2. Đánh giá độ ổn định
• 6.5. Kết quả đánh giá sinh khả dụng viên nén glipizid giải phóng kéo dài
• 6.5.1. Kết quả đánh giá tương đương hòa tan in vitro so với viên đối chiếu
• 6.5.2. Xây dựng và thẩm định phương pháp định lượng glipizid trong huyết tương chó
• 6.5.3. Kết quả đánh giá sinh khả dụng của viên nén glipizid 10 mg giải phóng kéo dài trên chó thực nghiệm
• 7. KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT
• DANH SÁCH CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC

I. Bào chế viên nén glipizid giải phóng kéo dài

Nghiên cứu tập trung vào bào chế viên nén chứa glipizid với cơ chế giải phóng kéo dài. Mục tiêu là tạo ra chế phẩm có khả năng duy trì nồng độ thuốc trong máu ổn định, giảm số lần dùng thuốc và hạn chế tác dụng phụ. Công thức bào chế được xây dựng dựa trên sự kết hợp giữa cốt thân nước và màng bao kiểm soát giải phóng, nhằm đạt được động học giải phóng bậc 0. Quá trình bào chế bao gồm các giai đoạn như trộn khô, nhào ẩm, sấy hạt, và dập viên. Kết quả cho thấy viên nén đạt tiêu chuẩn về độ hòa tan và độ ổn định.

1.1. Công thức bào chế

Công thức bào chế được thiết kế với các thành phần chính như glipizid, HPMC K4M, và các tá dược khác. Tỷ lệ giữa dược chất và polyme được tối ưu hóa để đảm bảo quá trình giải phóng kéo dài. Các thử nghiệm in vitro cho thấy viên nén có khả năng giải phóng dược chất ổn định trong môi trường pH khác nhau.

1.2. Quy trình bào chế

Quy trình bào chế được thực hiện ở quy mô 10.000 viên/lô. Các giai đoạn bao gồm trộn khô, nhào ẩm, sấy hạt, và dập viên. Quá trình bao màng kiểm soát giải phóng được thực hiện để tạo ra viên nén có khả năng giải phóng dược chất kéo dài. Kết quả thẩm định quy trình cho thấy độ đồng đều về hàm lượng và độ hòa tan.

II. Đánh giá sinh khả dụng

Nghiên cứu đánh giá sinh khả dụng của viên nén glipizid giải phóng kéo dài trên chó thực nghiệm. Kết quả cho thấy viên nén nghiên cứu có khả năng hấp thu và duy trì nồng độ thuốc trong máu tương đương với viên đối chiếu. Các thông số dược động học như AUC, Cmax, và Tmax được so sánh để đánh giá hiệu quả của chế phẩm.

2.1. Phương pháp đánh giá

Phương pháp HPLC được sử dụng để định lượng glipizid trong huyết tương chó. Các thông số dược động học được tính toán dựa trên đường cong nồng độ thuốc theo thời gian. Kết quả cho thấy viên nén nghiên cứu có AUC và Cmax tương đương với viên đối chiếu, chứng tỏ khả năng hấp thu và giải phóng dược chất hiệu quả.

2.2. Kết quả sinh khả dụng

Kết quả đánh giá sinh khả dụng cho thấy viên nén glipizid giải phóng kéo dài có khả năng duy trì nồng độ thuốc trong máu ổn định trong thời gian dài. So sánh với viên đối chiếu, viên nén nghiên cứu có AUC và Cmax tương đương, chứng tỏ hiệu quả tương đương trong việc kiểm soát đường huyết.

III. Ứng dụng thực tiễn

Nghiên cứu có giá trị thực tiễn cao trong việc phát triển các dược phẩm điều trị tiểu đường. Viên nén glipizid giải phóng kéo dài giúp giảm số lần dùng thuốc, tăng tuân thủ điều trị và giảm tác dụng phụ. Kết quả nghiên cứu cũng góp phần vào việc cải tiến công nghệ bào chế các dạng thuốc giải phóng kéo dài tại Việt Nam.

3.1. Giá trị trong điều trị

Viên nén glipizid giải phóng kéo dài có tiềm năng lớn trong việc điều trị tiểu đường tuýp II. Chế phẩm giúp duy trì nồng độ thuốc ổn định, giảm nguy cơ hạ đường huyết và tăng hiệu quả điều trị. Đây là bước tiến quan trọng trong việc cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân tiểu đường.

3.2. Đóng góp cho công nghệ dược phẩm

Nghiên cứu đã góp phần vào việc phát triển công nghệ bào chế các dạng thuốc giải phóng kéo dài tại Việt Nam. Kết quả nghiên cứu có thể được ứng dụng trong việc sản xuất các dược phẩm khác có cơ chế giải phóng tương tự, mở ra hướng nghiên cứu mới trong lĩnh vực dược phẩm.