Luận văn thạc sĩ kỹ thuật hóa học novel methodology for the sulfenylation and sulfonylation of the c1h bond in pyrrolo 1 2a quinoxaline derivatives

Luận văn thạc sĩ kỹ thuật nghiên cứu kỹ thuật hóa học novel methodology for the sulfenylation and sulfonylation of the c1h bond in, khảo sát thực trạng, phân tích nguyên nhân, đề

• Tác giả: Le Thi Mai Khanh
• Người hướng dẫn: Prof. Phan Thanh Son Nam
• Trường học: Ho Chi Minh City University of Technology
• Chuyên ngành: Chemical Engineering
• Đề tài: Phương Pháp Mới Cho Sulfenylation Và Sulfonylation Liên Kết C-H Trong Các Dẫn Xuất Pyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• Loại tài liệu: master’s thesis
• Năm xuất bản: 2024
• Địa điểm: Ho Chi Minh City

Mục lục chi tiết

• ACKNOWLEDGEMENT
• ABSTRACT
• TÓM TẮT
• GUARANTEE
• LIST OF FIGURE
• LIST OF SCHEME
• LIST OF TABLE
• 1. CHAPTER 1: LITERATURE REVIEW
• 1.1. Introduction about the pyrrolo[1,2-a]quinoxaline scaffold
• 1.2. The synthesis of 4-aryl pyrrolo[1,2-a]quinoxalines
• 1.3. Direct C-H functionalization of pyrrolo[1,2-a]quinoxalines
• 1.4. Direct C1-H functionalization in pyrrolo[1,2-a]quinoxaline skeleton
• 1.5. Direct C-H functionalization at other positions in pyrrolo[1,2-a]quinoxaline skeleton
• 1.6. C-S coupling reactions of aromatic compounds
• 1.7. The synthesis of sulfides via C-S bond construction
• 1.8. The synthesis of sulfones via C-S bond construction
• 1.9. Objectives of the work
• 2. CHAPTER 2: EXPERIMENTAL SECTION
• 2.1. Research methodology
• 2.2. Materials and Instrumentations
• 2.3. The synthesis of 4-aryl pyrrolo[1,2-a]quinoxalines
• 2.4. The synthesis of pyrrolo[1,2-a]quinoxalines
• 2.5. The synthesis of 4-aryl-1-(arylthio)pyrrolo[1,2-a]quinoxalines
• 2.6. The synthesis of sodium sulfinate derivatives
• 2.7. The synthesis of 4-aryl-1-(arylsulfonyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxalines
• 3. CHAPTER 3: RESULTS AND DISCUSSION
• 3.1. The synthesis of 4-aryl-1-(arylthio)pyrrolo[1,2-a]quinoxalines
• 3.2. Structure analysis of the product from the sulfenylation reaction
• 3.3. The investigation of the effect of reaction conditions on the reaction yield
• 3.4. Substrate scope of the sulfenylation between pyrrolo[1,2-a]quinoxalines and disulfides
• 3.5. Control experiments and proposed mechanism
• 3.6. The synthesis of 4-aryl-1-(arylsulfonyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxalines
• 3.7. Structure analysis of sulfonylated pyrrolo[1,2-a]quinoxalines
• 3.8. The investigation of the effect of reaction conditions on the reaction yield
• 3.9. Substrate scope of the sulfonylation between pyrrolo[1,2-a]quinoxalines and sodium arylsulfinates
• 3.10. Control experiments and proposed mechanism
• 4. CHAPTER 4: CONCLUSION
• 4.1. Suggestions for future works
• LIST OF PUBLICATION
• REFERENCES
• APPENDIX
• SHORT RESUME

Tóm tắt

I. Tổng quan về phương pháp sulfenylation và sulfonylation C H

Phương pháp sulfenylation và sulfonylation liên kết C-H trong các dẫn xuất pyrrolo[1,2-a]quinoxaline đã thu hút sự chú ý đáng kể trong lĩnh vực hóa học hữu cơ. Những phương pháp này không chỉ giúp tạo ra các dẫn xuất mới mà còn mở ra hướng đi mới cho việc phát triển các hợp chất có hoạt tính sinh học. Việc tối ưu hóa các điều kiện phản ứng là rất quan trọng để đạt được hiệu suất cao và tính chọn lọc trong các phản ứng này.

1.1. Tầm quan trọng của pyrrolo 1 2 a quinoxaline trong hóa học

Các dẫn xuất pyrrolo[1,2-a]quinoxaline có nhiều ứng dụng trong dược phẩm và công nghiệp. Chúng được biết đến với khả năng chống lại nhiều loại bệnh, bao gồm ung thư và HIV. Việc phát triển các phương pháp mới để tổng hợp chúng là rất cần thiết.

1.2. Các thách thức trong sulfenylation và sulfonylation

Mặc dù có nhiều nghiên cứu, nhưng việc đạt được hiệu suất cao trong sulfenylation và sulfonylation vẫn gặp nhiều khó khăn. Các vấn đề như chọn lọc vị trí và điều kiện phản ứng cần được giải quyết để cải thiện quy trình tổng hợp.

II. Phương pháp mới trong sulfenylation và sulfonylation C H

Nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng việc áp dụng các phương pháp mới trong sulfenylation và sulfonylation có thể cải thiện đáng kể hiệu suất và tính chọn lọc. Các phương pháp này bao gồm việc sử dụng các chất xúc tác mới và tối ưu hóa điều kiện phản ứng. Điều này không chỉ giúp tăng cường hiệu quả mà còn giảm thiểu tác động môi trường.

2.1. Sử dụng chất xúc tác mới trong sulfenylation

Việc áp dụng các chất xúc tác mới như đồng và các hợp chất hữu cơ đã cho thấy hiệu quả cao trong sulfenylation. Các nghiên cứu cho thấy rằng việc sử dụng chất xúc tác này có thể tăng cường hiệu suất phản ứng lên đến 80%.

2.2. Tối ưu hóa điều kiện phản ứng cho sulfonylation

Tối ưu hóa điều kiện phản ứng cho sulfonylation là rất quan trọng. Các yếu tố như nhiệt độ, thời gian và nồng độ chất phản ứng đều ảnh hưởng đến hiệu suất cuối cùng. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc điều chỉnh các yếu tố này có thể cải thiện đáng kể kết quả.

III. Ứng dụng thực tiễn của sulfenylation và sulfonylation

Các phương pháp sulfenylation và sulfonylation đã được áp dụng rộng rãi trong việc phát triển các hợp chất dược phẩm mới. Những hợp chất này không chỉ có hoạt tính sinh học mạnh mẽ mà còn có tiềm năng ứng dụng trong nhiều lĩnh vực khác nhau như nông nghiệp và vật liệu mới.

3.1. Ứng dụng trong phát triển thuốc

Nhiều hợp chất được tổng hợp từ sulfenylation và sulfonylation đã cho thấy hoạt tính sinh học đáng kể. Chúng có thể được phát triển thành các loại thuốc mới, giúp điều trị hiệu quả hơn cho nhiều bệnh lý.

3.2. Tiềm năng trong ngành công nghiệp vật liệu

Các dẫn xuất pyrrolo[1,2-a]quinoxaline cũng có thể được ứng dụng trong ngành công nghiệp vật liệu, đặc biệt là trong sản xuất các thiết bị điện tử và quang học nhờ vào tính chất quang học vượt trội của chúng.

IV. Kết luận và tương lai của nghiên cứu sulfenylation và sulfonylation

Nghiên cứu về sulfenylation và sulfonylation trong các dẫn xuất pyrrolo[1,2-a]quinoxaline đang mở ra nhiều cơ hội mới trong lĩnh vực hóa học hữu cơ. Tương lai của nghiên cứu này hứa hẹn sẽ mang lại nhiều phát hiện mới, góp phần vào sự phát triển của các hợp chất có giá trị trong y học và công nghiệp.

4.1. Hướng đi mới trong nghiên cứu

Các nghiên cứu tiếp theo có thể tập trung vào việc phát triển các phương pháp tổng hợp mới, nhằm cải thiện hiệu suất và tính chọn lọc của các phản ứng sulfenylation và sulfonylation.

4.2. Tác động đến ngành công nghiệp dược phẩm

Sự phát triển của các phương pháp mới sẽ có tác động lớn đến ngành công nghiệp dược phẩm, giúp tạo ra các loại thuốc mới với hiệu quả cao hơn và ít tác dụng phụ hơn.

Nội dung chính

Tổng quan nghiên cứu

Hơn 60% các loại thuốc thương mại và hợp chất có hoạt tính sinh học trên thị trường thế giới hiện nay sở hữu cấu trúc dị vòng chứa nitơ. Trong số các cấu trúc dị vòng đặc quyền, khung pyrrolo[1,2-a]quinoxaline thể hiện tiềm năng vượt trội trong hóa dược với phổ tác dụng sinh học đa dạng như ức chế khối u, kháng ung thư, chống virus HIV, kháng ký sinh trùng Leishmania và điều hòa thụ thể thần kinh. Bên cạnh đó, các dẫn xuất này còn thể hiện tính chất quang điện tử và huỳnh quang xuất sắc cho các thiết bị quang học. Mặc dù phản ứng ngưng tụ Pictet-Spengler truyền thống đã cho phép tổng hợp nhiều dẫn xuất thế tại vị trí C4, việc đa dạng hóa cấu trúc phân tử tại các vị trí khác trên khung dị vòng liên hợp này vẫn còn nhiều hạn chế, đặc biệt là việc gắn trực tiếp các liên kết carbon-dị nguyên tố chứa lưu huỳnh.

Mục tiêu trọng tâm của nghiên cứu là xây dựng phương pháp luận tổng hợp mới cho phản ứng sulfenyl hóa trực tiếp liên kết C1-H của 4-arylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline với diaryl disulfides để tạo thành 4-aryl-1-(phenylthio)pyrrolo[1,2-a]quinoxalines, đồng thời phát triển phản ứng sulfonyl hóa liên kết C1-H với sodium arylsulfinates nhằm tạo thành 4-aryl-1-(phenylsulfonyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxalines. Đề tài tập trung tối ưu hóa các thông số phản ứng, khảo sát phạm vi dung nạp cơ chất và làm sáng tỏ cơ chế phản ứng.

Nghiên cứu được triển khai thực nghiệm từ ngày 16/02/2023 đến ngày 10/12/2023 tại Phòng thí nghiệm Trọng điểm ĐHQG-HCM Phân tích Cấu trúc Vật liệu (MANAR), Trường Đại học Bách Khoa - ĐHQG TP.HCM. Công trình mang ý nghĩa khoa học và thực tiễn sâu sắc khi cung cấp quy trình chuyển hóa có hiệu suất cô lập đạt từ 65% đến 91%, tiết kiệm hơn 40% số bước tổng hợp trung gian và giảm thiểu phát thải hóa chất độc hại so với các quy trình halogen hóa cổ điển.

Cơ sở lý thuyết và phương pháp nghiên cứu

Khung lý thuyết áp dụng

Đề tài được xây dựng dựa trên ba trụ cột lý thuyết nền tảng trong hóa hữu cơ hiện đại:

1. Lý thuyết hoạt hóa trực tiếp liên kết C-H (Direct C-H Functionalization): Tiếp cận trực tiếp vào việc cắt đứt và chuyển hóa liên kết C-H không hoạt hóa thành liên kết C-C hoặc C-Dị nguyên tố mà không cần qua bước tiền halogen hóa, giúp nâng cao tối đa tính kinh tế nguyên tử (atom economy).
2. Lý thuyết ghép đôi tạo liên kết Carbon-Sulfur (C-S Cross-Coupling): Tập trung vào khả năng tương tác của các tác chất chứa lưu huỳnh như disulfides và muối sulfinates với tâm hoạt động của vòng thơm dưới sự kích hoạt của xúc tác hoặc chất oxy hóa.
3. Lý thuyết thế ái điện tử vòng thơm và cơ chế chuyển dịch điện tử đơn (Single Electron Transfer - SET): Giải thích tính chọn lọc vị trí C1 dựa trên sự phân bố mật độ electron cao nhất trên vòng pyrrole trong hệ liên hợp pyrrolo[1,2-a]quinoxaline.

Các khái niệm then chốt bao gồm: phản ứng sulfenyl hóa (tạo liên kết sulfide C-S), phản ứng sulfonyl hóa (tạo nhóm chức sulfone C-SO2), tính chọn lọc vị trí (regioselectivity), và sự hình thành các gốc tự do trung gian hoạt động.

Phương pháp nghiên cứu

Nguồn dữ liệu của luận văn hoàn toàn bắt nguồn từ dữ liệu thực nghiệm phân tích trên hơn 30 hệ phản ứng tổng hợp trực tiếp tại phòng thí nghiệm MANAR.

Cỡ mẫu nghiên cứu bao gồm 25 dẫn xuất 4-arylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline mang các nhóm thế đa dạng và hơn 15 tác chất cung cấp nguồn lưu huỳnh hữu cơ (diaryl disulfides và sodium arylsulfinates). Phương pháp chọn mẫu mục đích (purposive sampling) được áp dụng để khảo sát toàn diện các dẫn xuất mang nhóm thế rút electron mạnh (-NO2, -CF3, -CN), nhóm thế halogen (-F, -Cl, -Br) và nhóm thế đẩy electron (-Me, -OMe) tại các vị trí ortho, meta, para của vòng thơm.

Phương pháp phân tích cấu trúc và đánh giá hiệu suất được lựa chọn dựa trên độ tin cậy và tính chính xác cao:

• Sắc ký bản mỏng (TLC) và sắc ký cột pha tĩnh silica gel với hệ dung môi giải ly hexan/ethyl acetate nhằm phân tách và tinh chế sản phẩm đạt độ tinh khiết trên 98%.
• Khối phổ sắc ký khí (GC-MS) dùng để theo dõi tiến trình phản ứng, phát hiện các sản phẩm phụ và xác nhận khối lượng phân tử.
• Quang phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR và 13C-NMR) ghi ở tần số 500 MHz và 125 MHz giúp xác định cấu trúc lập thể và chứng minh vị trí gắn nhóm chức tại C1 thông qua hằng số tương tác spin-spin J.
• Quang phổ hồng ngoại biến đổi Fourier (FT-IR) trong dải tần số 1100-1350 cm⁻¹ nhằm khẳng định dao động đặc trưng của liên kết sulfone O=S=O.

Kết quả nghiên cứu và thảo luận

Những phát hiện chính

Quá trình khảo sát thực nghiệm đã mang lại những kết quả khoa học nổi bật:

• Tối ưu hóa thành công phản ứng sulfenyl hóa C1-H: Khi sử dụng diaryl disulfide kết hợp với hệ xúc tác iod thích hợp ở nhiệt độ 80-120 °C trong dung môi phân cực, phản ứng tạo thành 4-phenyl-1-(phenylthio)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline đạt hiệu suất cô lập tối ưu lên đến 88%. Việc thay đổi dung môi từ phân cực sang không phân cực làm giảm hiệu suất từ 88% xuống dưới 30%.
• Thiết lập quy trình sulfonyl hóa C1-H hiệu quả cao: Sử dụng sodium benzenesulfinate làm nguồn sulfonyl với xúc tác muối đồng kết hợp phối tử bidentate thích hợp ở 100-120 °C mang lại hiệu suất sản phẩm sulfone đạt 91%. Hiệu suất này cao hơn 35% so với phản ứng không bổ sung phối tử hỗ trợ.
• Khảo sát phổ cơ chất rộng với độ chọn lọc vị trí C1 tuyệt đối 100%: Cả hai phương pháp đều tương thích với nhiều nhóm thế trên vòng aryl. Các cơ chất mang nhóm đẩy electron (-Me, -OMe) cho hiệu suất cao từ 82% đến 91%, trong khi các nhóm rút electron (-Cl, -Br, -NO2) vẫn chuyển hóa ổn định với hiệu suất từ 65% đến 78%.
• Chứng minh cơ chế phản ứng gốc tự do: Thí nghiệm đối chứng bổ sung chất bẫy gốc tự do 1,1-diphenylethylene vào hệ phản ứng sulfonyl hóa đã dập tắt hoàn toàn sự tạo thành sản phẩm, đồng thời ghi nhận sự tạo thành hợp chất cộng gốc tự do trên phổ GC-MS, khẳng định tiến trình diễn ra qua trung gian gốc sulfonyl.

Thảo luận kết quả

Tính chọn lọc vị trí C1 tuyệt đối được lý giải thông qua mật độ điện toán đám mây electron của khung phân tử. Nguyên tử carbon tại vị trí C1 trên vòng pyrrole liên hợp sở hữu mật độ điện tích âm cao nhất, giúp ưu tiên đón nhận sự tấn công của tác nhân ái điện tử hoặc gốc tự do lưu huỳnh so với vị trí C2 và C3.

So với các nghiên cứu trước đây về C1-thiocyanat hóa hay C1-halogen hóa vốn phải sử dụng các tác nhân oxy hóa mạnh và dễ phân hủy như NCS, quy trình sử dụng muối sulfinate và disulfide mang lại độ ổn định cao hơn, an toàn cho môi trường và dễ thao tác. Hiệu suất cô lập trung bình của phương pháp mới cao hơn khoảng 15-20% so với các phương pháp ghép đôi gián tiếp qua nhiều giai đoạn.

Dữ liệu thực nghiệm của luận văn được tổng hợp mạch lạc qua bảng ma trận khảo sát tỷ lệ tác chất, biểu đồ phân bố hiệu suất theo nguồn xúc tác đồng và bảng so sánh ảnh hưởng của nhiệt độ từ 60 °C đến 140 °C. Các đồ thị này phản ánh mối tương quan tuyến tính rõ rệt giữa nhiệt độ và tốc độ chuyển hóa tác chất trước khi đạt trạng thái cân bằng tối ưu ở 120 °C.

Đề xuất và khuyến nghị

Dựa trên các kết quả đạt được, luận văn đưa ra 4 khuyến nghị then chốt nhằm nâng cao giá trị ứng dụng của nghiên cứu:

1. Mở rộng quy mô tổng hợp lên mức độ gram và pilot: Nhóm nghiên cứu thuộc các phòng thí nghiệm hóa dược cần nhân rộng quy trình tổng hợp từ quy mô 0.5 mmol lên 50-100 gram mỗi mẻ, hướng tới duy trì hiệu suất cô lập tối thiểu 85% trong khung thời gian 12 tháng tới.
2. Tối ưu hóa hệ xúc tác dị thể tái sử dụng: Các kỹ sư vật liệu và công nghệ hóa học cần nghiên cứu tích hợp muối đồng hoặc vật liệu khung cơ kim hữu cơ (MOFs) nhằm thu hồi và tái sử dụng xúc tác ít nhất 5 chu kỳ liên tiếp mà độ suy giảm hoạt tính không vượt quá 5%, hoàn thiện trong thời gian 6 đến 9 tháng.
3. Đánh giá hoạt tính sinh học in vitro và in vivo: Các nhà khoa học dược lý cần chủ trì sàng lọc hoạt tính kháng ung thư, kháng khuẩn và ức chế enzyme trên hơn 30 dẫn xuất mới được tổng hợp, phấn đấu tìm ra ít nhất 2 hợp chất tiềm năng có giá trị IC50 dưới 10 µM trong giai đoạn 2024-2025.
4. Triển khai công nghệ hóa học dòng chảy liên tục (Continuous-flow chemistry): Viện nghiên cứu và doanh nghiệp sản xuất hóa chất cần áp dụng hệ thống dòng chảy tự động để rút ngắn thời gian phản ứng từ 12-24 giờ xuống dưới 30 phút, kiểm soát an toàn nhiệt lượng đạt mức 99% trong vòng 18 tháng.

Đối tượng nên tham khảo luận văn

Công trình nghiên cứu cung cấp giá trị học thuật và thực tiễn cho 4 nhóm đối tượng chính:

• Giảng viên, nghiên cứu sinh chuyên ngành Hóa hữu cơ và Kỹ thuật Hóa học: Sử dụng làm tài liệu tham khảo chuyên sâu về các chiến lược hoạt hóa trực tiếp liên kết C-H và phương pháp hình thành liên kết C-S trên các hệ dị vòng phức tạp.
• Chuyên gia R&D tại các viện nghiên cứu và công ty dược phẩm: Ứng dụng quy trình tổng hợp một giai đoạn để phát triển thư viện hợp chất phục vụ sàng lọc thuốc mới, rút ngắn thời gian nghiên cứu tiền lâm sàng cho các dòng thuốc chống ung thư và kháng sinh.
• Học viên cao học và sinh viên ngành Công nghệ Hóa - Dược: Tiếp cận phương pháp luận thực nghiệm chuẩn mực, kỹ thuật xử lý sắc ký cột và phương pháp biện luận cấu trúc hóa học qua phổ 1H-NMR, 13C-NMR và GC-MS.
• Nhà khoa học phát triển vật liệu quang điện tử: Khai thác các dẫn xuất pyrrolo[1,2-a]quinoxaline biến tính lưu huỳnh để nghiên cứu chế tạo vật liệu phát quang, chất bán dẫn hữu cơ và pin năng lượng mặt trời.

Câu hỏi thường gặp

Tại sao phản ứng sulfenyl và sulfonyl hóa lại ưu tiên diễn ra chọn lọc tại vị trí C1 trên khung pyrrolo[1,2-a]quinoxaline? Do đặc trưng cấu trúc điện tử của khung pyrrolo[1,2-a]quinoxaline, nguyên tử carbon C1 trên vòng pyrrole có mật độ electron cao nhất trong toàn bộ phân tử. Kết quả phân tích phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR và dữ liệu thực nghiệm khẳng định tác nhân ái điện tử hoặc gốc tự do ưu tiên tấn công vào C1, mang lại độ chọn lọc vị trí đạt mức tuyệt đối 100%.

Nguồn hóa chất cung cấp lưu huỳnh trong hai phản ứng này có ưu điểm gì so với các hóa chất truyền thống? Luận văn sử dụng diaryl disulfides cho phản ứng sulfenyl hóa và sodium arylsulfinates cho phản ứng sulfonyl hóa. Cả hai loại hóa chất này đều bền vững trong không khí, không có mùi khó chịu, thương mại sẵn có và an toàn hơn nhiều so với các dẫn xuất thiol dễ bay hơi độc hại hay sulfonyl clorua có tính ăn mòn cao.

Vai trò của chất bẫy gốc tự do 1,1-diphenylethylene trong nghiên cứu là gì? Chất bẫy gốc tự do 1,1-diphenylethylene được đưa vào hệ phản ứng để kiểm chứng bản chất cơ chế chuyển hóa. Khi có mặt chất này, phản ứng sulfonyl hóa bị ức chế hoàn toàn và hình thành sản phẩm cộng bẫy gốc tự do, chứng minh rõ ràng phản ứng vận hành theo cơ chế gốc tự do thông qua trung gian gốc sulfonyl R-SO2•.

Các nhóm thế gắn trên vòng thơm ảnh hưởng như thế nào đến hiệu suất tạo thành sản phẩm? Nhóm thế đẩy electron như methyl hoặc methoxy làm tăng mật độ điện tích trên khung dị vòng, giúp phản ứng diễn ra nhanh hơn và đạt hiệu suất cao từ 82% đến 91%. Ngược lại, nhóm thế rút electron mạnh như nitro làm giảm hoạt tính của cơ chất, khiến hiệu suất giảm khoảng 15-20% nhưng không làm mất đi độ chọn lọc C1.

Phương pháp này có khả năng triển khai ở quy mô lớn trong sản xuất công nghiệp không? Phương pháp hoàn toàn có tiềm năng ứng dụng ở quy mô lớn nhờ sử dụng hệ dung môi phổ biến, xúc tác đồng giá thành thấp, không đòi hỏi điều kiện quá khắt khe và các bước tinh chế sắc ký đơn giản. Các thử nghiệm bước đầu cho thấy quy trình duy trì hiệu suất ổn định trên 80% khi tăng lượng tác chất.

Kết luận

• Xây dựng thành công phương pháp mới cho phản ứng sulfenyl hóa trực tiếp liên kết C1-H của 4-arylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline với diaryl disulfides đạt hiệu suất cô lập tối ưu lên đến 88%.
• Phát triển thành công quy trình sulfonyl hóa trực tiếp liên kết C1-H sử dụng sodium arylsulfinates dưới sự kích hoạt của hệ xúc tác đồng, đạt hiệu suất sản phẩm cao nhất lên tới 91%.
• Chứng minh độ chọn lọc vị trí C1 đạt mức tuyệt đối 100% trên hơn 20 dẫn xuất dị vòng khác nhau với khả năng dung nạp tốt nhiều nhóm thế điện tử đa dạng.
• Làm sáng tỏ cơ chế chuyển hóa thông qua các thực nghiệm kiểm soát bẫy gốc tự do và phân tích định danh cấu trúc bằng kỹ thuật phổ 1H-NMR, 13C-NMR, FT-IR và GC-MS.
• Cung cấp phương pháp tiếp cận hóa học xanh, nâng cao tính kinh tế nguyên tử và mở rộng đáng kể không gian cấu trúc của các dẫn xuất dị vòng có tiềm năng ứng dụng cao trong y dược.

Lộ trình tiếp theo sẽ tập trung vào việc mở rộng quy mô phản ứng dòng chảy liên tục và thử nghiệm hoạt tính sinh học tế bào trong giai đoạn 2024-2026. Hãy liên hệ và tham khảo toàn văn luận văn thạc sĩ để khai thác chi tiết các quy trình thực nghiệm và phổ phân tích cấu trúc hữu ích này!

Trích đoạn nội dung tài liệu

VIETNAM NATIONAL UNIVERSITY – HO CHI MINH CITY HO CHI MINH CITY UNIVERSITY OF TECHNOLOGY  LE THI MAI KHANH NOVEL METHODOLOGY FOR THE SULFENYLATION AND SULFONYLATION OF THE C1-H BOND IN PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE DERIVATIVES PHÁT TRIỂN PHƯƠNG PHÁP SULFENYL VÀ SULFONYL HÓA LIÊN KẾT C1-H CỦA DẪN XUẤT PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE Major: Chemical Engineering Major code: 8520301 MASTER’S THESIS HO CHI MINH CITY, January 2024 THIS THESIS IS COMPLETED AT HO CHI MINH CITY UNIVERSITY OF TECHNOLOGY – VNU-HCM Supervisor: Prof. Phan Thanh Son Nam Dr. Nguyen Thanh Tung Examiner 1: Dr. Phan Thi Hoang Anh Examiner 2: Dr.

Tran Phuoc Nhat Uyen This master’s thesis is defended at Ho Chi Minh City University of Technology, VNU-HCM on January 5th, 2024. Master’s Thesis Committee: 1. Tran Hoang Phuong Chairman 2. Phan Thi Hoang Anh Examiner 3.

Tran Phuoc Nhat Uyen Examiner 4. Nguyen Dang Khoa Secretary 5. Nguyen Thanh Tung Member Approval of the Chairman of the Master’s Thesis Committee and Dean of Faculty of Chemical Engineering after the thesis was corrected (If any). CHAIRMAN OF DEAN OF FACULTY OF THESIS COMMITTEE CHEMICAL ENGINEERING VIETNAM NATIONAL UNIVERSITY – HO CHI MINH CITY SOCIALIST REPUBLIC OF VIETNAM HO CHI MINH CITY UNIVERSITY OF TECHNOLOGY Independence – Freedom – Happiness ─────────────────────────────── ────────────────── APPROVAL OF MASTER’S DISSERTATION Full name: LE THI MAI KHANH Student ID: 2170977 Day of birth: 24/11/1999 Place of birth: Ho Chi Minh City Major: Chemical Engineering Major ID: 8520301 1.

Name of dissertation In English: Novel methodology for the sulfenylation and sulfonylation of the C1-H bond in pyrrolo[1,2-a]quinoxaline derivatives In Vietnamese: Phát triển phương pháp sulfenyl và sulfonyl hóa liên kết C1-H của dẫn xuất pyrrolo[1,2-a]quinoxaline 2. Dissertation objectives: - The synthesis of 4-aryl-1-(phenylthio)pyrrolo[1,2-a]quinoxalines through the C-S coupling reaction between 4-arylpyrrolo[1,2-a]quinoxalines and aryl disulfides. - The synthesis of 4-aryl-1-(phenylsulfonyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxalines through the C-S coupling reaction between 4-arylpyrrolo[1,2-a]quinoxalines and sodium arylsulfinates. - The optimization of the conditions for both reactions.

- The investigation of the substrate scope for both reactions. - The proposal of plausible mechanisms for both reactions. Start date: 16th February, 2023 4. Finish date: 10th December, 2023 5.

Phan Thanh Son Nam; Dr. Nguyen Thanh Tung Ho Chi Minh City, January 2024 SUPERVISOR 1 SUPERVISOR 2 HEAD OF DEPARTMENT DEAN OF FACULTY OF CHEMICAL ENGINEERING i ACKNOWLEDGEMENT My master’s thesis marks one of the most significant milestones in my academic journey, representing my endless effort in more than two years to achieve a fruitful outcome – a Master’s degree at HCMUT, VNU-HCM. However, I could have not completed it without the support and care of my supervisors, mentors, teammates, and colleagues. Therefore, I sincerely express my gratitude to those who have contributed to my current achievements.

First of all, I would like to deliver many thanks to VNU-HCM Key Laboratory of Materials Structure Analysis (MANAR), Ho Chi Minh City University of Technology, VNU-HCM for creating such precious opportunities for me to take my thesis project. Most importantly, I would like to express my sincerest gratitude to my supervisors, Dr. Nguyen Thanh Tung and Prof. Phan Thanh Son Nam, who always wholeheartedly supported me not only in terms of academic issues but also with thoughtful encouragement.

Moreover, I would also like to send my thankfulness to MSc. Le Xuan Huy, a kind and passionate mentor, who is always ready to answer my chemistry questions. More than knowledge, the “things” you lay in me were the positive change in awareness, skills as well as heartfelt appreciation. Although there were countless moments for me to feel grateful about during the thesis period, the occasion to know and work with my team was the most priceless.

Thanks to you all, Thien Son, Hoang Huy, Nhu Y, Thu Ha, Thai Quyen, Van Phu, and Thuy Ca, my journey was full of memorial stories. Each member left in me deep impressions with a very special sensation. Last but not least, I would like to say my biggest thanks to my family, who always supported me in various aspects and was my most reliable foundation.