Nghiên cứu tổng hợp molnupiravir từ cytidin

• Tác giả: Trương Thị Kim Lương
• Người hướng dẫn: GS. TS. Nguyễn Đình Luyện
• Trường học: Trường Đại học Dược Hà Nội
• Chuyên ngành: Dược
• Đề tài: Nghiên Cứu Tổng Hợp Molnupiravir Từ Cytidin
• Loại tài liệu: khóa luận tốt nghiệp
• Năm xuất bản: 2022
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI CẢM ƠN
• 1. MỤC LỤC
• 1.1. DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT
• 1.2. DANH MỤC CÁC BẢNG
• 1.3. DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ
• 1.4. ĐẶT VẤN ĐỀ
• 1.5. TỔNG QUAN VỀ MOLNUPIRAVIR
• 1.5.1. Đặc điểm chung
• 1.5.2. Tính chất dược động học
• 1.5.3. Tính chất dược lực học
• 1.5.4. Liều dùng và cách dùng
• 1.5.5. Tác dụng không mong muốn
• 1.6. CÁC PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP MOLNUPIRAVIR
• 1.6.1. Quy trình tổng hợp molnupiravir của Đại học Emory
• 1.6.2. Quy trình tổng hợp molnupiravir của R. Dey và cộng sự
• 1.6.3. Quy trình tổng hợp molnupiravir của N. Vasudevan và cộng sự
• 1.6.4. Quy trình tổng hợp molnupiravir của G. Ahlqvist và cộng sự
• 1.6.5. Quy trình tổng hợp molnupiravir của D. Snead và cộng sự
• 1.6.6. Quy trình tổng hợp molnupiravir của V. Gopalsamuthiram và cộng sự
• 1.6.7. Quy trình tổng hợp molnupiravir của T. Hu và cộng sự
• 1.6.8. Quy trình tổng hợp molnupiravir của T. Benkovics và cộng sự
• 1.6.9. Phân tích định hướng tổng hợp molnupiravir từ cytidin
• 1.7. NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ, NỘI DUNG
• 1.7.1. Nguyên liệu và thiết bị
• 1.7.2. Nội dung và phương pháp nghiên cứu
• 1.7.3. Tổng hợp hóa học
• 1.7.4. Khảo sát một số yếu tố ảnh hưởng đến một số phản ứng quan trọng
• 1.7.5. Kiểm tra độ tinh khiết và khẳng định cấu trúc của các hợp chất trung gian và sản phẩm cuối cùng tổng hợp được
• 1.7.6. Phương pháp nghiên cứu
• 1.7.7. Tổng hợp hóa học
• 1.7.8. Kiểm tra độ tinh khiết của các chất tổng hợp được
• 1.7.9. Xác định cấu trúc của các chất tổng hợp được
• 1.8. THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN
• 1.8.1. Kết quả thực nghiệm
• 1.8.2. Tổng hợp muối 4-amino-l-((3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)pyrimidin-2(1H)-one (1) sulfat (2)
• 1.8.3. Tổng hợp dẫn chất ((3aR,4R,6R,6aR)-6-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl isobutyrat (3)
• 1.8.4. Xác định cấu trúc các chất tổng hợp được bằng phương pháp phổ
• 1.8.4.1. Kết quả phân tích phổ hồng ngoại (IR)
• 1.8.4.2. Kết quả phân tích phổ khối lượng (MS)
• 1.8.4.3. Kết quả phân tích phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR)
• 1.8.5. Bàn luận về các phản ứng tổng hợp hóa học
• 1.8.6. Bàn luận về kết quả phân tích phổ và cấu trúc các chất
• 1.9. KẾT LUẬN VỀ KIẾN NGHỊ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

I. Tổng quan về nghiên cứu tổng hợp molnupiravir từ cytidin

Nghiên cứu tổng hợp molnupiravir từ cytidin đã thu hút sự chú ý lớn trong bối cảnh đại dịch COVID-19. Molnupiravir là một loại thuốc kháng virus có khả năng ức chế sự phát triển của virus SARS-CoV-2. Việc tìm kiếm quy trình tổng hợp hiệu quả từ cytidin không chỉ giúp giảm chi phí mà còn tăng khả năng sản xuất thuốc. Nghiên cứu này nhằm mục đích phát triển một quy trình tổng hợp đơn giản và hiệu quả từ nguyên liệu đầu vào là cytidin.

1.1. Đặc điểm và tính chất của molnupiravir

Molnupiravir có công thức phân tử C13H19N3O7 và là một dẫn xuất của cytidin. Nó có tính chất dược động học đặc biệt, cho phép hấp thu nhanh chóng và phân bố rộng rãi trong cơ thể. Tính chất này giúp molnupiravir phát huy hiệu quả trong việc điều trị COVID-19.

1.2. Tình hình nghiên cứu và phát triển molnupiravir

Từ năm 2013, nghiên cứu về molnupiravir đã được khởi động với mục tiêu phát triển thuốc kháng virus. Đến nay, nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng molnupiravir có hiệu quả trong việc giảm nguy cơ nhập viện và tử vong ở bệnh nhân COVID-19. Việc tổng hợp từ cytidin đang mở ra hướng đi mới cho việc sản xuất thuốc này.

II. Vấn đề và thách thức trong tổng hợp molnupiravir

Mặc dù có nhiều nghiên cứu về tổng hợp molnupiravir, nhưng vẫn tồn tại nhiều thách thức trong quy trình sản xuất. Hiệu suất tổng hợp từ uridin còn thấp, và chi phí sản xuất cao. Việc chuyển sang sử dụng cytidin có thể giải quyết một phần vấn đề này, nhưng vẫn cần nghiên cứu thêm để tối ưu hóa quy trình.

2.1. Hiệu suất và chi phí sản xuất

Hiệu suất tổng hợp từ uridin chỉ đạt khoảng 17%, điều này làm tăng chi phí sản xuất. Việc tìm kiếm quy trình tổng hợp từ cytidin với hiệu suất cao hơn là một thách thức lớn.

2.2. Các yếu tố ảnh hưởng đến quy trình tổng hợp

Nhiều yếu tố như nhiệt độ, pH, và loại dung môi có thể ảnh hưởng đến hiệu suất tổng hợp molnupiravir. Cần có các nghiên cứu sâu hơn để xác định các điều kiện tối ưu cho quy trình này.

III. Phương pháp tổng hợp molnupiravir từ cytidin

Nghiên cứu đã áp dụng nhiều phương pháp khác nhau để tổng hợp molnupiravir từ cytidin. Các phương pháp này không chỉ giúp tăng hiệu suất mà còn giảm thiểu thời gian và chi phí sản xuất. Một số quy trình tiêu biểu đã được thực hiện và cho thấy kết quả khả quan.

3.1. Quy trình tổng hợp từ N. Vasudevan và cộng sự

Quy trình này sử dụng cytidin làm nguyên liệu chính và đã đạt được hiệu suất cao hơn so với các phương pháp trước đó. Các bước trong quy trình được tối ưu hóa để đảm bảo tính hiệu quả và an toàn.

3.2. Quy trình tổng hợp từ G. Ahlqvist và cộng sự

Nghiên cứu của G. Ahlqvist đã chỉ ra rằng việc sử dụng các chất xúc tác phù hợp có thể cải thiện đáng kể hiệu suất tổng hợp molnupiravir từ cytidin. Quy trình này đã được thử nghiệm và cho kết quả khả quan.

IV. Kết quả nghiên cứu và ứng dụng thực tiễn

Kết quả từ các nghiên cứu cho thấy rằng việc tổng hợp molnupiravir từ cytidin không chỉ khả thi mà còn mang lại hiệu quả cao. Các sản phẩm tổng hợp đã được kiểm tra và xác nhận tính chất dược lý, mở ra cơ hội ứng dụng trong điều trị COVID-19.

4.1. Phân tích độ tinh khiết và cấu trúc sản phẩm

Các sản phẩm tổng hợp đã được phân tích bằng phương pháp phổ hồng ngoại (IR) và phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) để xác định độ tinh khiết và cấu trúc. Kết quả cho thấy các sản phẩm đạt yêu cầu chất lượng cao.

4.2. Tính hiệu quả của molnupiravir trong điều trị COVID 19

Nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng molnupiravir có khả năng giảm triệu chứng và thời gian điều trị cho bệnh nhân COVID-19. Điều này khẳng định giá trị của việc tổng hợp molnupiravir từ cytidin.

V. Kết luận và triển vọng tương lai của nghiên cứu

Nghiên cứu tổng hợp molnupiravir từ cytidin đã mở ra hướng đi mới trong việc phát triển thuốc kháng virus. Các kết quả đạt được không chỉ có giá trị trong điều trị COVID-19 mà còn có thể áp dụng cho các loại virus khác trong tương lai. Cần tiếp tục nghiên cứu để hoàn thiện quy trình và nâng cao hiệu suất sản xuất.

5.1. Tương lai của nghiên cứu molnupiravir

Với những kết quả khả quan, nghiên cứu về molnupiravir sẽ tiếp tục được mở rộng. Các nghiên cứu tiếp theo sẽ tập trung vào việc tối ưu hóa quy trình tổng hợp và đánh giá tính an toàn của sản phẩm.

5.2. Ứng dụng trong điều trị các bệnh virus khác

Ngoài COVID-19, molnupiravir có thể được nghiên cứu để điều trị các bệnh do virus khác. Điều này mở ra cơ hội lớn cho việc phát triển các loại thuốc kháng virus mới trong tương lai.