Nghiên Cứu Tác Dụng Kháng Ung Thư Đại Tràng Của Vaccine Sởi Và Quai Bị
Trường đại học
Học viện Quân yChuyên ngành
Khoa học y sinhNgười đăng
Ẩn danhThể loại
luận án tiến sĩ2019
167
0
0
Phí lưu trữ
30.000 VNĐMục lục chi tiết
Tóm tắt
I. Giới Thiệu Nghiên Cứu Tác Dụng Kháng Ung Thư Đại Tràng
Ung thư đại trực tràng (CRC) là một thách thức lớn đối với sức khỏe cộng đồng. Số lượng ca mắc và tử vong do CRC vẫn tiếp tục gia tăng. Các phương pháp điều trị mới như liệu pháp miễn dịch, gen trị liệu, và điều trị đích đã được phát triển, nhưng hiệu quả còn hạn chế. Nghiên cứu này tập trung vào tiềm năng của vaccine sởi và vaccine quai bị trong việc kháng ung thư đại tràng. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng virus vaccine có thể lây nhiễm và ly giải chọn lọc các tế bào ung thư, đồng thời kích thích miễn dịch ung thư. Nghiên cứu này khám phá cơ chế và hiệu quả của việc sử dụng phối hợp virus vaccine sởi và quai bị trong điều trị ung thư đại tràng trên mô hình thực nghiệm. Dữ liệu cho thấy các chủng MeV và MuV rất khó gây bệnh trở lại vì hầu hết mọi người đều đã được chủng ngừa. Bên cạnh đó, hầu hết các nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng cũng đã chứng minh sử dụng MeV, MuV điều trị ung thư là an toàn và rất ít tác dụng phụ.
1.1. Tổng Quan Về Ung Thư Đại Tràng Và Các Phương Pháp Điều Trị Hiện Tại
Ung thư đại trực tràng là bệnh lý ác tính phát sinh từ đại tràng hoặc trực tràng, do sự tăng sinh bất thường của các tế bào. Các phương pháp điều trị hiện nay bao gồm phẫu thuật, hóa trị, xạ trị, và các liệu pháp nhắm mục tiêu. Tuy nhiên, tỷ lệ sống sót sau 5 năm của bệnh nhân CRC di căn vẫn còn thấp, cho thấy sự cần thiết phải phát triển các phương pháp điều trị mới. Liệu pháp sử dụng các chủng virus vaccine sởi (MeV) và virus vaccine quai bị (MuV) sống, giảm độc lực điều trị ung thư người đã được chứng minh có hiệu quả.
1.2. Tiềm Năng Của Vaccine Sởi Và Quai Bị Trong Liệu Pháp Miễn Dịch Ung Thư
Vaccine sởi và vaccine quai bị, vốn được sử dụng rộng rãi để phòng ngừa bệnh truyền nhiễm, gần đây đã được nghiên cứu về khả năng kháng ung thư. Cơ chế hoạt động tiềm năng bao gồm khả năng ly giải tế bào ung thư và kích thích hệ miễn dịch của cơ thể chống lại khối u. Các thử nghiệm lâm sàng ban đầu đã cho thấy kết quả hứa hẹn. Bên cạch đó, hầu hết các nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng cũng đã chứng minh sử dụng MeV, MuV điều trị ung thư là an toàn và rất ít tác dụng phụ.
II. Thách Thức Trong Điều Trị Ung Thư Đại Tràng Hiện Nay
Mặc dù có nhiều tiến bộ trong điều trị ung thư đại tràng, vẫn còn những thách thức đáng kể. Tình trạng kháng thuốc, tác dụng phụ của các phương pháp điều trị hiện tại, và sự tái phát bệnh là những vấn đề nan giải. Liệu pháp miễn dịch ung thư hứa hẹn mang lại kết quả tốt hơn, nhưng không phải bệnh nhân nào cũng đáp ứng với liệu pháp này. Các nghiên cứu sử dụng virus ly giải tế bào u (OV) điều trị ung thư là một phương thức biến sự sao chép của virus thành vũ khí tiêu diệt các tế bào ung thư và hầu như không ảnh hưởng đến các tế bào lành. Cần có những nghiên cứu sâu hơn để tối ưu hóa hiệu quả và giảm thiểu tác dụng phụ của các phương pháp điều trị mới, bao gồm cả việc sử dụng vaccine sởi và quai bị.
2.1. Kháng Thuốc Và Tái Phát Các Rào Cản Trong Điều Trị CRC
Sự phát triển kháng thuốc là một vấn đề lớn trong điều trị CRC, khiến cho các loại thuốc hóa trị trở nên kém hiệu quả. Sự tái phát bệnh sau điều trị thành công ban đầu cũng là một thách thức, cho thấy sự tồn tại của các tế bào ung thư tiềm ẩn. Các yếu tố khác, đặc biệt là mạng lưới y tế dự phòng CRC kém ở các nước điều kiện kinh tế thấp cũng góp phần đáng kể làm tăng tỉ lệ bị CRC.
2.2. Tác Dụng Phụ Của Hóa Trị Và Xạ Trị Truyền Thống Lên Bệnh Nhân
Hóa trị và xạ trị, mặc dù hiệu quả trong việc tiêu diệt tế bào ung thư, thường gây ra nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng, ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Các tác dụng phụ có thể bao gồm buồn nôn, rụng tóc, suy giảm miễn dịch, và tổn thương các cơ quan khác. OV có nhiều lợi thế hơn so với các phương pháp điều trị ung thư truyền thống như: giảm độc tính tác dụng phụ, có khả năng áp dụng rộng rãi cho nhiều loại ung thư, là một phương thức tự khuếch đại các hoạt động kháng u bằng cách virus tự nhân lên ly giải tế bào u lan rộng.
III. Phương Pháp Nghiên Cứu Tác Dụng Kháng Ung Thư Vaccine Sởi Quai Bị
Nghiên cứu này sử dụng mô hình thực nghiệm trên chuột thiếu hụt miễn dịch (chuột nude) được cấy ghép tế bào ung thư đại tràng người HT-29. Các nhóm chuột được điều trị bằng virus vaccine sởi, virus vaccine quai bị, hoặc kết hợp cả hai. Hiệu quả điều trị được đánh giá dựa trên kích thước khối u, tỷ lệ sống sót, và các chỉ số miễn dịch ung thư. Các nhà khoa học có thể thiết kế bộ gen của virus nhằm tăng khả năng lây nhiễm và ly giải tế bào ung thư đặc hiệu cũng như kiểm soát được mức độ virus nhân lên trong cơ thể. Liệu pháp sử dụng các chủng virus vaccine sởi (MeV) và virus vaccine quai bị (MuV) sống, giảm độc lực điều trị ung thư người đã được chứng minh có hiệu quả.
3.1. Mô Hình Chuột Thiếu Hụt Miễn Dịch Chuột Nude Cấy Ghép Tế Bào HT 29
Chuột nude là mô hình động vật phù hợp để nghiên cứu ung thư, vì chúng không có hệ thống miễn dịch hoàn chỉnh, cho phép tế bào ung thư người phát triển mà không bị đào thải. Tế bào HT-29, một dòng tế bào ung thư đại tràng người, được sử dụng để tạo khối u trên chuột nude. Tác giả có thể theo dõi được chủng virus này nhân lên rất tốt trong các tế bào ung thư não và hầu như không có độc tính với tế bào lành. Phát hiện này đã mở ra một lĩnh vực mới về thiết kế và biến đổi bộ gen của OV làm tăng hiệu quả ly giải tế bào u.
3.2. Đánh Giá Hiệu Quả Điều Trị Bằng Virus Vaccine Sởi Và Quai Bị
Hiệu quả điều trị được đánh giá thông qua việc đo kích thước khối u theo thời gian, theo dõi tỷ lệ sống sót của chuột, và phân tích các chỉ số miễn dịch trong máu và mô của chuột. Các chỉ số miễn dịch bao gồm số lượng tế bào T gây độc, tế bào NK, và nồng độ cytokine. OV phát triển mạnh mẽ trong suốt ba thập kỷ qua, phát hiện quan trọng nhất trong quá trình hoạt động ly giải tế bào ung thư là OV có khả năng tạo ra miễn dịch đặc hiệu chống khối u.
IV. Kết Quả Nghiên Cứu Tác Dụng Kháng Ung Thư Trên Thực Nghiệm
Kết quả nghiên cứu cho thấy rằng cả virus vaccine sởi và virus vaccine quai bị, đặc biệt là khi kết hợp, có tác dụng ức chế sự phát triển của khối u đại tràng HT-29 trên chuột nude. Các chỉ số miễn dịch cũng cho thấy sự tăng cường đáp ứng miễn dịch chống lại khối u. Dữ liệu chỉ ra tiềm năng của việc sử dụng vaccine sởi và quai bị như một phương pháp điều trị hỗ trợ cho ung thư đại tràng. Nhiều thử nghiệm lâm sàng sử dụng các virus này bằng các con đường khác nhau: tiêm nội u, tiêm tĩnh mạch, tiêm phúc mạc… điều trị nhiều loại ung thư như: u lympho tế bào T ở da, ung thư đại trực tràng, ung thư buồng trứng, u nguyên bào đệm đa dạng… đã được báo cáo là có kết quả khả quan (bảng 1).
4.1. Ức Chế Sự Phát Triển Khối U Đại Tràng HT 29 Trên Chuột Nude
Khối u ở các nhóm chuột được điều trị bằng virus vaccine sởi và quai bị phát triển chậm hơn so với nhóm đối chứng. Khi kết hợp cả hai loại vaccine, hiệu quả ức chế còn rõ rệt hơn. Kết quả nghiên cứu cho thấy rằng cả virus vaccine sởi và virus vaccine quai bị, đặc biệt là khi kết hợp, có tác dụng ức chế sự phát triển của khối u đại tràng HT-29 trên chuột nude.
4.2. Tăng Cường Đáp Ứng Miễn Dịch Chống Lại Khối U
Phân tích các chỉ số miễn dịch cho thấy sự gia tăng số lượng tế bào T gây độc và tế bào NK trong máu và mô của chuột được điều trị bằng vaccine sởi và quai bị. Nồng độ cytokine, các protein tín hiệu miễn dịch, cũng tăng lên, cho thấy sự kích hoạt hệ thống miễn dịch. Tuy nhiên, những loại virus này chưa thực sự chứng minh được hiệu quả điều trị, cũng như chưa kiểm soát được độc tính với cơ thể cũng như mức độ virus nhân lên trong tế bào ung thư.
V. Cơ Chế Tác Dụng Của Vaccine Sởi Quai Bị Trong Kháng Ung Thư
Nghiên cứu sâu hơn về cơ chế tác dụng cho thấy rằng virus vaccine sởi và quai bị có thể tiêu diệt tế bào ung thư trực tiếp thông qua quá trình ly giải tế bào. Đồng thời, chúng kích hoạt hệ miễn dịch để nhận diện và tấn công tế bào ung thư. Hiểu rõ cơ chế tác dụng là rất quan trọng để tối ưu hóa việc sử dụng vaccine sởi và quai bị trong điều trị ung thư đại tràng. Hiện nay, OV đã được công nhận là một phương pháp điều trị ung thư. Để tăng cường cho virus nhân lên và ly giải đặc hiệu tế bào ung thư, các nhà nghiên cứu đã lựa chọn loại virus không gây bệnh cho người nhưng lại có khả năng nhằm đích các tế bào ung thư, hoặc biến đổi bộ gen virus để tăng cường khả năng nhằm đích tế bào ung thư.
5.1. Ly Giải Tế Bào Ung Thư Cơ Chế Tiêu Diệt Trực Tiếp
Virus vaccine sởi và quai bị có khả năng xâm nhập và nhân lên trong tế bào ung thư, dẫn đến sự phá vỡ và tiêu diệt tế bào ung thư. Quá trình này được gọi là ly giải tế bào. OV phát triển mạnh mẽ trong suốt ba thập kỷ qua, phát hiện quan trọng nhất trong quá trình hoạt động ly giải tế bào ung thư là OV có khả năng tạo ra miễn dịch đặc hiệu chống khối u. Hiện nay, vấn đề này đã được công nhận đây là tính năng quan trọng của liệu pháp OV.
5.2. Kích Hoạt Hệ Miễn Dịch Đáp Ứng Chống Ung Thư Tự Nhiên
Virus vaccine sởi và quai bị kích thích hệ miễn dịch bằng cách giải phóng các kháng nguyên từ tế bào ung thư bị phá hủy. Điều này giúp hệ miễn dịch nhận diện và tấn công các tế bào ung thư còn lại. Có hai chủng virus biến đổi gen đã được chấp thuận để tiếp thị dưới dạng thuốc: một là Oncorine (H101) hay ONYX-015, một Adenovirus bị mất đoạn gen E1B, đã được các cơ quan có thẩm quyền phê duyệt cho điều trị ung thư đầu, cổ và ung thư thực quản ở Trung Quốc năm 2005.
VI. Kết Luận Và Hướng Nghiên Cứu Tác Dụng Kháng Ung Thư Đại Tràng
Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng về tiềm năng của vaccine sởi và quai bị trong việc điều trị ung thư đại tràng. Cần có những nghiên cứu lâm sàng lớn hơn để đánh giá hiệu quả và an toàn của phương pháp này trên người. Nghiên cứu cũng cần tập trung vào việc tối ưu hóa liều lượng, đường dùng, và sự kết hợp với các phương pháp điều trị khác. Trong số các chủng virus ly giải tế bào ung thư, chủng MeV và MuV cho thấy có nhiều tiềm năng chống ung thư. Đến nay, MeV và MuV đã được chứng minh là có khả năng kháng nhiều loại tế bào ung thư trong đó có cả CRC in vitro, in vivo và cả trên lâm sàng ở các giai đoạn khác nhau.
6.1. Thử Nghiệm Lâm Sàng Để Đánh Giá Hiệu Quả Trên Bệnh Nhân
Các thử nghiệm lâm sàng là bước quan trọng tiếp theo để xác định liệu vaccine sởi và quai bị có hiệu quả trong việc điều trị ung thư đại tràng ở người hay không. Các thử nghiệm này cần được thiết kế cẩn thận để đánh giá cả hiệu quả và an toàn của phương pháp này. Hiện nay, OV đã được công nhận là một phương pháp điều trị ung thư. Để tăng cường cho virus nhân lên và ly giải đặc hiệu tế bào ung thư, các nhà nghiên cứu đã lựa chọn loại virus không gây bệnh cho người nhưng lại có khả năng nhằm đích các tế bào ung thư, hoặc biến đổi bộ gen virus để tăng cường khả năng nhằm đích tế bào ung thư.
6.2. Tối Ưu Hóa Liệu Pháp Vaccine Để Tăng Hiệu Quả Điều Trị
Nghiên cứu trong tương lai cần tập trung vào việc tìm ra liều lượng tối ưu, đường dùng hiệu quả nhất, và sự kết hợp tốt nhất với các phương pháp điều trị ung thư khác. Hiểu rõ hơn về cơ chế tác dụng của vaccine sởi và quai bị cũng sẽ giúp tối ưu hóa liệu pháp này. Các chủng MeV và MuV rất khó gây bệnh trở lại vì hầu hết mọi người đều đã được chủng ngừa. Bên cạnh đó, hầu hết các nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng cũng đã chứng minh sử dụng MeV, MuV điều trị ung thư là an toàn và rất ít tác dụng phụ.
23/05/2025
Bạn đang xem trước tài liệu:
Nghiên cứu tác dụng kháng ung thư đại tràng người của virus vaccine sởi và quai bị trên thực nghiệm