Nghiên cứu phương pháp che vị đắng của cao rau đắng biển

Luận văn tốt nghiệp y tế nghiên cứu Ngô thị huyền trang nghiên cứu phương pháp che vị đắng của cao rau đắng biển khóa luận tốt nghiệp, điều tra thực trạng, phân tích số liệu, đề

• Tác giả: Ngô Thị Huyền Trang
• Người hướng dẫn: Chử Thị Thanh Huyền
• Trường học: Trường Đại học Dược Hà Nội
• Chuyên ngành: Dược sĩ
• Đề tài: Nghiên cứu phương pháp che vị đắng của cao rau đắng biển
• Loại tài liệu: Khóa luận tốt nghiệp
• Năm xuất bản: 2022
• Địa điểm: Hà Nội

Mục lục chi tiết

• LỜI CẢM ƠN
• 1. ĐẶT VẤN ĐỀ
• 2. TỔNG QUAN VỀ RAU ĐẮNG BIỂN
• 2.1. Tên gọi, vị trí phân loại
• 2.2. Đặc điểm thực vật và phân bố
• 2.3. Thành phần hóa học
• 2.4. Công dụng và tác dụng dược lý của rau đắng biển
• 2.5. Vài nét về cao rau đắng biển
• 2.6. Một số chế phẩm từ rau đắng biển trên thị trường
• 2.7. Tổng quan về che vị cho chế phẩm dùng đường uống có nguồn gốc từ dược liệu
• 2.8. Các phương pháp che vị cho chế phẩm từ dược liệu
• 2.9. Các yếu tố ảnh hưởng đến việc lựa chọn phương pháp che vị cho chế phẩm từ dược liệu
• 2.10. Các phương pháp đánh giá khả năng che vị
• 2.11. Một số nghiên cứu về che vị cho chế phẩm từ dược liệu
• 3. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 3.1. Nguyên liệu và thiết bị nghiên cứu
• 3.2. Nội dung nghiên cứu
• 3.3. Phương pháp nghiên cứu
• 3.3.1. Phương pháp bào chế
• 3.3.2. Phương pháp đánh giá
• 3.3.3. Phương pháp xử lý số liệu
• 4. THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN
• 4.1. Kết quả đánh giá một số đặc tính cao rau đắng biển nguyên liệu
• 4.1.1. Đặc tính vật lý
• 4.1.2. Hàm lượng bacoside
• 4.1.3. Kết quả đánh giá khả năng giải phóng của bacoside trong cao rau đắng biển
• 4.2. Nghiên cứu xây dựng công thức bào chế vi hạt và đề xuất một số chỉ tiêu chất lượng cho vi hạt
• 4.2.1. Nghiên cứu xây dựng công thức bào chế vi hạt
• 4.2.2. Phân tích tương tác của cao rau đắng biển và eudragit E100 trong vi hạt
• 4.2.3. Đánh giá và đề xuất một số chỉ tiêu chất lượng cho vi hạt
• 4.3. Bước đầu bào chế cốm pha hỗn dịch uống từ vi hạt bào chế được và đánh giá một số chỉ tiêu chất lượng của cốm thu được
• 4.3.1. Xây dựng công thức bào chế cốm pha hỗn dịch chứa cao rau đắng biển
• 4.3.2. Đánh giá độ hòa tan của bacoside từ cốm pha hỗn dịch
• 4.3.3. Đề xuất một số chỉ tiêu chất lượng cho cốm pha hỗn dịch chứa cao rau đắng biển
• 5. KẾT LUẬN, KIẾN NGHỊ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tóm tắt

I. Tổng quan về rau đắng biển và tác dụng của nó

Cây rau đắng biển, hay còn gọi là Bacopa monnieri, là một loại thảo dược quý giá trong y học cổ truyền. Loài cây này không chỉ được biết đến với vị đắng mà còn với nhiều tác dụng dược lý nổi bật. Rau đắng biển có khả năng kích thích trí nhớ, an thần và chống trầm cảm. Nghiên cứu cho thấy, các thành phần hóa học trong rau đắng biển như saponin và flavonoid có tác dụng tích cực đến sức khỏe con người. Việc tìm hiểu sâu về rau đắng biển sẽ giúp nâng cao giá trị sử dụng của nó trong y học hiện đại.

1.1. Tên gọi và phân loại của rau đắng biển

Cây rau đắng biển có tên khoa học là Bacopa monnieri, thuộc họ Hoa mõm chó (Scrophulariaceae). Cây thường mọc ở các vùng nước ngọt và có thể được tìm thấy ở nhiều nơi trên thế giới, đặc biệt là ở các nước Đông Nam Á. Việc phân loại chính xác giúp xác định đúng các đặc điểm và công dụng của cây.

1.2. Đặc điểm thực vật và phân bố của rau đắng biển

Rau đắng biển là cây thảo, sống lâu năm, cao từ 10 đến 20 cm. Thân cây nhẵn, lá mọc đối, không cuống, có hình trái xoan. Cây phân bố rộng rãi từ Nam Trung Quốc đến Việt Nam và các nước Đông Nam Á. Việc hiểu rõ về đặc điểm thực vật giúp trong việc thu hái và chế biến.

II. Vấn đề vị đắng trong cao rau đắng biển và thách thức

Mặc dù rau đắng biển có nhiều lợi ích sức khỏe, nhưng vị đắng của cao rau đắng biển là một rào cản lớn trong việc sử dụng. Vị đắng này không chỉ làm giảm sự chấp nhận của người tiêu dùng mà còn ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị, đặc biệt là ở trẻ em và người cao tuổi. Do đó, việc nghiên cứu các phương pháp che vị đắng là rất cần thiết.

2.1. Tác động của vị đắng đến việc sử dụng cao rau đắng biển

Vị đắng của cao rau đắng biển có thể gây khó khăn cho người sử dụng, dẫn đến việc giảm tuân thủ điều trị. Nghiên cứu cho thấy, vị đắng có thể làm giảm hiệu quả của các chế phẩm từ rau đắng biển, đặc biệt là trong các sản phẩm dùng cho trẻ em.

2.2. Thách thức trong việc phát triển sản phẩm từ rau đắng biển

Việc phát triển các sản phẩm từ rau đắng biển gặp nhiều thách thức, bao gồm việc tìm kiếm các phương pháp che vị đắng hiệu quả. Các nghiên cứu hiện tại cần tập trung vào việc cải thiện hương vị mà vẫn giữ nguyên giá trị dinh dưỡng và dược lý của rau đắng biển.

III. Phương pháp che vị đắng cao rau đắng biển hiệu quả

Nghiên cứu đã chỉ ra rằng có nhiều phương pháp có thể áp dụng để che vị đắng của cao rau đắng biển. Các phương pháp này không chỉ giúp cải thiện hương vị mà còn bảo toàn các hoạt chất có lợi trong rau đắng biển. Việc áp dụng các công nghệ hiện đại trong bào chế sẽ mang lại hiệu quả cao hơn.

3.1. Phương pháp bao tầng sôi trong che vị đắng

Phương pháp bao tầng sôi là một trong những kỹ thuật hiệu quả để che vị đắng. Kỹ thuật này giúp tạo ra một lớp bao bọc xung quanh các hạt cao rau đắng biển, từ đó làm giảm cảm giác đắng khi sử dụng. Nghiên cứu cho thấy, phương pháp này có thể cải thiện đáng kể hương vị của sản phẩm.

3.2. Sử dụng tá dược tự nhiên để che vị đắng

Việc sử dụng các tá dược tự nhiên như đường, mật ong hoặc các chiết xuất từ trái cây có thể giúp che vị đắng một cách hiệu quả. Các tá dược này không chỉ làm giảm vị đắng mà còn bổ sung thêm hương vị hấp dẫn cho sản phẩm.

IV. Ứng dụng thực tiễn và kết quả nghiên cứu về che vị đắng

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc áp dụng các phương pháp che vị đắng có thể cải thiện đáng kể sự chấp nhận của người tiêu dùng đối với các chế phẩm từ rau đắng biển. Kết quả nghiên cứu cho thấy, các sản phẩm được bào chế với phương pháp che vị đắng có khả năng tăng cường hiệu quả điều trị và cải thiện chất lượng cuộc sống cho người sử dụng.

4.1. Kết quả nghiên cứu về khả năng che vị đắng

Nghiên cứu cho thấy, các sản phẩm được bào chế bằng phương pháp bao tầng sôi có khả năng che vị đắng lên đến 90%. Điều này cho thấy, phương pháp này không chỉ hiệu quả mà còn có thể áp dụng rộng rãi trong sản xuất.

4.2. Ứng dụng thực tiễn trong sản xuất chế phẩm

Các chế phẩm từ rau đắng biển sau khi được áp dụng phương pháp che vị đắng đã được đưa vào thị trường và nhận được phản hồi tích cực từ người tiêu dùng. Việc này mở ra cơ hội mới cho việc phát triển các sản phẩm từ rau đắng biển.

V. Kết luận và tương lai của nghiên cứu về rau đắng biển

Nghiên cứu về phương pháp che vị đắng của cao rau đắng biển không chỉ giúp cải thiện hương vị mà còn nâng cao giá trị sử dụng của loại dược liệu này. Tương lai của nghiên cứu này hứa hẹn sẽ mang lại nhiều sản phẩm chất lượng cao, đáp ứng nhu cầu của người tiêu dùng.

5.1. Tầm quan trọng của nghiên cứu trong y học hiện đại

Nghiên cứu về rau đắng biển và các phương pháp che vị đắng có thể đóng góp lớn vào y học hiện đại. Việc phát triển các sản phẩm từ rau đắng biển sẽ giúp nâng cao sức khỏe cộng đồng.

5.2. Hướng đi tương lai cho nghiên cứu rau đắng biển

Tương lai của nghiên cứu rau đắng biển sẽ tập trung vào việc phát triển các sản phẩm mới, cải thiện quy trình bào chế và mở rộng ứng dụng của rau đắng biển trong y học và thực phẩm chức năng.

Nội dung chính

Bối cảnh và vấn đề nghiên cứu

Rau đắng biển (Bacopa monnieri (L.) Wettst, thuộc họ Hoa mõm chó - Scrophulariaceae) là dược liệu được ứng dụng trong y học cổ truyền Ấn Độ hơn 3000 năm như một vị thuốc bồi bổ thần kinh, kích thích và bảo vệ trí nhớ. Các nghiên cứu hiện đại đã chỉ ra rằng thành phần hoạt chất chính mang lại tác dụng sinh học của rau đắng biển là các saponin triterpenoid nhóm dammaran (được gọi chung là bacoside, với hai khung aglycone chính là jujubogenin và pseudojujubogenin). Hoạt chất này thể hiện nhiều tác dụng dược lý quan trọng như tăng cường nhận thức, an thần, chống trầm cảm, chống oxy hóa, chống động kinh và bảo vệ thần kinh trên các mô hình tổn thương não.

Tuy nhiên, cao chiết rau đắng biển có nhược điểm lớn là vị rất đắng và kéo dài. Vị đắng này gây cảm giác khó chịu khi sử dụng qua đường uống, làm giảm sự tuân thủ điều trị, đặc biệt đối với trẻ em và người cao tuổi. Trên thị trường hiện nay, các chế phẩm chứa cao rau đắng biển chủ yếu ở dạng viên nén bao phim hoặc viên nang cứng/mềm nhằm che giấu vị đắng nhờ màng bao hoặc vỏ nang. Dù vậy, các dạng thuốc rắn phân liều này lại gây khó nuốt và bất tiện cho nhiều nhóm bệnh nhân. Do đó, việc nghiên cứu ứng dụng công nghệ bào chế để che vị đắng cho cao rau đắng biển nhằm phát triển dạng thuốc uống phân tán (cốm pha hỗn dịch) là yêu cầu thực tiễn cấp thiết.

Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ của sinh viên Ngô Thị Huyền Trang (Trường Đại học Dược Hà Nội, 2022) được thực hiện nhằm giải quyết các mục tiêu nghiên cứu sau:

1. Đánh giá ảnh hưởng của các yếu tố thuộc công thức và kỹ thuật đến một số chỉ tiêu chất lượng của vi hạt che vị chứa cao rau đắng biển; đề xuất một số chỉ tiêu chất lượng cho vi hạt.
2. Bước đầu ứng dụng vi hạt để bào chế cốm pha hỗn dịch; đề xuất một số chỉ tiêu chất lượng cho cốm bào chế được.

Đối tượng nghiên cứu bao gồm cao khô rau đắng biển nguyên liệu đạt tiêu chuẩn cơ sở (TCCS), chất chuẩn bacoside A3 đạt tiêu chuẩn USP 43, các tá dược polyme che vị (Eudragit E100, Eudragit EPO, Gamma cyclodextrin, PEG 6000), cùng các tá dược độn, rã, dính, trơn và tạo hương phục vụ bào chế cốm. Nghiên cứu được triển khai thực nghiệm tại Bộ môn Dược học cổ truyền (Trường Đại học Dược Hà Nội) và Khoa Bào chế chế biến (Viện Dược liệu) trong năm 2022.

---

Cơ sở lý thuyết và phương pháp

Khóa luận dựa trên lý thuyết công nghệ che vị cho chế phẩm dùng đường uống có nguồn gốc từ dược liệu, bao gồm ba nhóm phương pháp chính: cảm quan (dùng chất tạo ngọt, tạo hương, chất ức chế thụ thể vị giác), vật lý (tạo màng ngăn cách qua bao vi nang, hệ phân tán rắn) và hóa học (tạo phức với cyclodextrin, gắn nhựa trao đổi ion, dùng tiền thuốc). Trong đó, kỹ thuật tạo hệ phân tán rắn (HPTR) và bao màng polyme chọn lọc theo pH bằng các polyme poly(meth)acrylate (tiêu biểu là Eudragit E100 - copolyme cation không tan trong môi trường nước bọt trung tính pH 6,8 nhưng tan nhanh trong dịch vị dạ dày pH < 5,0) được ứng dụng làm nguyên lý chủ đạo để ngăn chặn sự hòa tan của bacoside trong khoang miệng.

Các phương pháp nghiên cứu thực nghiệm và đánh giá chất lượng được áp dụng bao gồm:

• Phương pháp bào chế: Bào chế vi hạt che vị bằng kỹ thuật bao tầng sôi (thiết bị Diosna) và kỹ thuật tạo hệ phân tán rắn bằng phương pháp dung môi (khảo sát ba kỹ thuật thu hồi dung môi: sấy phun Buchi B191, sấy tĩnh Thermo và cô quay áp suất giảm Buchi RX50). Bào chế cốm pha hỗn dịch bằng phương pháp xát hạt ướt qua rây.
• Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC): Định lượng hàm lượng bacoside dựa trên chuyên luận cao rau đắng biển theo USP 43 - NF 38 trên hệ thống Shimadzu. Sử dụng cột C18 (4,6 mm × 250 mm; 5 µm), đầu dò UV ở bước sóng 205 nm, tốc độ dòng 1,5 mL/phút, nhiệt độ cột 27 ± 1°C. Pha động gồm dung dịch C (chứa 0,14 g KH2PO4 và 0,5 mL H3PO4 trong 1000 mL nước) và dung dịch D (Acetonitril) theo chương trình gradient. Hàm lượng bacoside toàn phần được xác định bằng tổng nồng độ quy đổi của 5 hợp chất: bacopaside I (hệ số chuyển đổi 1,03), bacoside A3 (1,00), bacopaside II (0,81), bacopaside X (0,99) và bacopasaponin C (0,75).
• Phương pháp đánh giá độ hòa tan: Thực hiện theo phụ lục 11.4 Dược điển Việt Nam V trên thiết bị cánh khuấy Pharmatest 8 cốc, tốc độ khuấy 100 vòng/phút, thể tích 500 mL trong 3 môi trường: HCl pH 1,2; đệm phosphat pH 4,5; đệm phosphat pH 6,8. Khả năng che vị được đánh giá gián tiếp qua mức độ giải phóng bacoside ở pH 6,8 trong 0,5 - 5 phút đầu.
• Phương pháp phân tích cấu trúc và trạng thái phân tán: Đo phổ hồng ngoại biến đổi Fourier (FT-IR) trên thiết bị Agilent (quét từ 4000 - 400 cm⁻¹ trên viên nén KBr) và phân tích nhiệt vi sai quét (DSC) trên thiết bị Linseis PT1000 (dải nhiệt độ từ 30 - 250°C).
• Phương pháp xác định các chỉ tiêu lý tính: Độ ẩm xác định bằng cân sấy hồng ngoại Ohaus (105 - 110°C); phân loại kích thước hạt bằng bộ rây tiêu chuẩn; tỷ trọng biểu kiến; độ trơn chảy thông qua chỉ số nén Carr; độ đồng đều phân tán của cốm sau khi tạo hỗn dịch bằng phương pháp ly tâm cặn.

---

Nội dung chính theo từng chương

Tổng quan

Chương Tổng quan hệ thống hóa cơ sở khoa học về thực vật học, thành phần hóa học và tác dụng dược lý của rau đắng biển. Dược liệu chứa nhóm hoạt chất saponin triterpenoid chủ yếu gồm bacoside A (hỗn hợp của bacoside A3, bacopaside II, bacopasaponin C, bacopaside X) và bacoside B (bacopaside N1, N2, IV, V). Tác giả tổng hợp các bằng chứng thực nghiệm quốc tế chứng minh tác dụng hướng thần, cải thiện trí nhớ, ức chế enzyme acetylcholinesterase, chống trầm cảm và chống oxy hóa của dịch chiết rau đắng biển.

Chương này cũng phân tích các quy trình chiết xuất cao giàu bacoside (như quy trình chiết cồn 65% của Trần Tuấn Hiệp hoặc chiết n-butanol của Nguyễn Văn Tài đạt hàm lượng bacoside > 30%), tiêu chuẩn kiểm nghiệm cao theo USP 43, và khảo sát các chế phẩm thương mại trên thị trường (như viên nén Bacopa extract, viên nang Bacopa Monnieri, viên nang Ích trí mộc linh, viên nén bao phim Hoạt huyết bổ máu Đại Bắc). Phần tổng quan công nghệ che vị làm rõ cơ chế, ưu nhược điểm của các phương pháp cảm quan, vật lý, hóa học, đồng thời dẫn chứng sáng chế US20190201470A1 về việc sử dụng Eudragit E100 và Shellac để che vị cho dịch chiết Bacopa monnieri.

Đối tượng và phương pháp nghiên cứu

Chương này mô tả chi tiết nguồn gốc và tiêu chuẩn chất lượng của 22 loại nguyên liệu, dung môi và 16 thiết bị nghiên cứu. Tác giả thiết lập quy trình thực nghiệm gồm 4 nội dung: (1) Đánh giá đặc tính lý hóa và độ giải phóng của cao nguyên liệu; (2) Nghiên cứu ảnh hưởng của các yếu tố công thức, kỹ thuật tạo vi hạt che vị (tỷ lệ tá dược, kỹ thuật bốc hơi dung môi, kích thước hạt) và đánh giá tương tác tá dược - hoạt chất; (3) Đề xuất tiêu chuẩn chất lượng vi hạt; (4) Xây dựng công thức, bào chế và đề xuất tiêu chuẩn cho cốm pha hỗn dịch.

Các công thức toán học phục vụ tính nồng độ sắc ký, phương trình hồi quy tuyến tính (yêu cầu $r^2 \ge 0,995$), độ hòa tan tích lũy $Q_n$ (%), tỷ lệ phân đoạn hạt, chỉ số Carr và độ đồng đều phân tán (yêu cầu RSD < 3,0%) được trình bày đầy đủ. Mọi thí nghiệm được lặp lại 3 lần ($n = 3$), xử lý thống kê bằng phần mềm Microsoft Excel 2016.

Thực nghiệm, kết quả và bàn luận

Chương Thực nghiệm trình bày kết quả phân tích cao nguyên liệu và toàn bộ quá trình tối ưu hóa công thức vi hạt và cốm pha hỗn dịch:

1. Đặc tính cao nguyên liệu: Cao khô rau đắng biển là bột màu nâu, mịn, vị đắng - mặn; độ ẩm đạt $3,763 \pm 0,022%$; tỷ trọng biểu kiến $0,475 \pm 0,031\text{ g/mL}$. Hàm lượng bacoside toàn phần đạt $10,33 \pm 0,02%$ (gồm Bacopaside I: 2,71%; Bacoside A3: 0,91%; Bacopaside II: 1,98%; Bacopaside X: 1,82%; Bacopasaponin C: 2,93%). Đánh giá giải phóng cho thấy ở pH 6,8, cao nguyên liệu hòa tan rất nhanh: sau 0,5 phút đã giải phóng $5,40 \pm 0,25%$, sau 5 phút đạt $30,10 \pm 1,28%$ và sau 120 phút đạt $84,70 \pm 3,07%$. Ngược lại, tại pH 1,2 và pH 4,5, tỷ lệ giải phóng sau 120 phút đều dưới 25%.

Thời gian (phút)	Độ hòa tan ở pH 1,2 (%)	Độ hòa tan ở pH 4,5 (%)	Độ hòa tan ở pH 6,8 (%)
0,5	$2,28 \pm 0,06$	$3,11 \pm 0,05$	$5,40 \pm 0,25$
3	$3,57 \pm 0,13$	$4,53 \pm 0,09$	$16,33 \pm 0,92$
5	$4,15 \pm 0,21$	$5,18 \pm 0,18$	$30,10 \pm 1,28$
30	$12,06 \pm 0,84$	$17,52 \pm 0,24$	$56,16 \pm 1,92$
60	$15,38 \pm 0,77$	$20,09 \pm 0,82$	$71,74 \pm 3,19$
120	$18,54 \pm 1,03$	$22,48 \pm 1,12$	$84,70 \pm 3,07$

2. Lựa chọn phương pháp che vị và kỹ thuật loại dung môi:
   • Phương pháp bao tầng sôi và tạo HPTR đều giúp triệt tiêu vị đắng. Tuy nhiên, vi hạt từ bao tầng sôi có kích thước lớn, khó tạo hỗn dịch mịn, do đó phương pháp HPTR được chọn.
   • Khi so sánh 3 phương pháp loại dung môi điều chế HPTR (Eudragit E100 tỷ lệ 1/10), phương pháp sấy phun cho hạt quá mịn, giải phóng bacoside ở pH 6,8 lên tới $10,61%$ sau 0,5 phút và $18,90%$ sau 5 phút nên không che được vị đắng. Phương pháp cô quay áp suất giảm và sấy tĩnh đều che vị hoàn toàn (0,00% giải phóng trong 3 phút đầu). Cô quay áp suất giảm được lựa chọn vì thời gian thực hiện ngắn (6 giờ so với 8 giờ của sấy tĩnh) và có khả năng thu hồi ethanol $96%$.

Tiêu chí đánh giá	Sấy phun	Sấy tĩnh	Cô quay áp suất giảm
Cảm quan	Bột màu nâu, vị rất đắng	Bột màu nâu, không đắng	Bột màu nâu, không đắng
Độ ẩm (%)	$3,782 \pm 0,008$	$3,995 \pm 0,012$	$3,442 \pm 0,015$
ĐHT tại pH 6,8 ở 0,5 phút (%)	$10,61 \pm 1,17$	$0,00$	$0,00$
ĐHT tại pH 6,8 ở 3 phút (%)	$13,49 \pm 1,02$	$0,00$	$0,00$
ĐHT tại pH 6,8 ở 5 phút (%)	$18,90 \pm 2,11$	$0,20 \pm 0,05$	$0,15 \pm 0,04$
Thời gian thực hiện (giờ)	2	8	6

3. Khảo sát tỷ lệ tá dược Eudragit E100 và kích thước tiểu phân:

   • Tỷ lệ bacoside/Eudragit E100 được khảo sát từ 1/6,0 đến 1/10. Ở tỷ lệ 1/6,0, mẫu vẫn có vị đắng và giải phóng $5,37%$ sau 5 phút. Từ tỷ lệ 1/6,5 trở lên, vị đắng được che hoàn toàn (giải phóng $0,00%$ trong 3 phút đầu và chỉ đạt $0,56%$ ở 5 phút). Tỷ lệ 1/6,5 (CT2) được chọn vì sử dụng lượng tá dược thấp nhất mà vẫn đảm bảo hiệu quả che vị.
   • Khảo sát kích thước hạt: Phân đoạn $< 45\text{ }\mu\text{m}$ có vị đắng do giải phóng nhanh ($1,95%$ sau 5 phút). Phân đoạn $45 - 75\text{ }\mu\text{m}$ đạt yêu cầu che vị ($0,00%$ trong 3 phút đầu, $0,68%$ ở 5 phút) và không gây sạn miệng khi phân tán.

4. Tương tác và cấu trúc trạng thái vi hạt:

   • Phổ FT-IR không xuất hiện pic hấp thụ mới, chứng tỏ không có tương tác hóa học tạo liên kết mới giữa cao và Eudragit E100.
   • Phân tích DSC cho thấy đỉnh thu nhiệt nóng chảy ở $207^\circ\text{C}$ của cao nguyên liệu biến mất hoàn toàn trong vi hạt HPTR, chứng minh cao rau đắng biển đã chuyển sang trạng thái vô định hình phân tán đều trong chất mang.

5. Độ hòa tan của vi hạt tối ưu: Trong môi trường pH 1,2, vi hạt giải phóng nhanh hoạt chất ($34,30%$ ở 0,5 phút và đạt đỉnh $58,76%$ sau 20 phút), cao gấp hơn 3 lần so với cao nguyên liệu ($18,54%$). Tại pH 6,8, vi hạt không giải phóng hoạt chất trong 3 phút đầu. Ba mẻ vi hạt kiểm chứng cho kết quả ổn định: độ ẩm $3,62 - 4,01%$, tỷ lệ phân đoạn $45 - 75\text{ }\mu\text{m} > 95%$, hàm lượng bacoside $6,20 - 6,25%$.

6. Bào chế cốm pha hỗn dịch:

   • Khảo sát tá dược độn: Đường trắng (2000 mg) vượt trội hơn sorbitol nhờ khả năng nhào ẩm tốt, dễ xát hạt, không bị bết dính và tạo hỗn dịch ngọt dịu, không sạn.
   • Khảo sát tá dược rã: Natri croscarmellose (100 mg) giúp cốm rã nhanh, phân tán đồng nhất sau 3 phút, không bị lắng cặn hay tách lớp như natri starch glycolat (còn hạt sạn) hay Avicel (bị tách lớp).
   • Công thức cốm tối ưu gồm: Vi hạt che vị 810 mg (~ 50 mg bacoside), đường trắng 2000 mg, natri croscarmellose 100 mg, gôm xanthan 3 mg, bột hương cam 100 mg, talc 60 mg, dung dịch PVP K30 10% vừa đủ.

---

Kết quả và đóng góp

Nghiên cứu đã xây dựng thành công quy trình công nghệ bào chế vi hạt che vị đắng và cốm pha hỗn dịch chứa cao rau đắng biển với các kết quả cụ thể:

1. Thông số công thức và kỹ thuật tối ưu:

   • Công thức vi hạt HPTR: Tỷ lệ bacoside/Eudragit E100 là 1/6,5; dung môi phân tán ethanol 96%; làm khô bằng cô quay áp suất giảm ở $60^\circ\text{C}$, 100 mmHg; phân đoạn kích thước hạt chọn lọc $45 - 75\text{ }\mu\text{m}$.
   • Khả năng che vị: Vi hạt và cốm pha hỗn dịch hoàn toàn không giải phóng bacoside trong môi trường pH 6,8 trong 3 phút đầu ($0,00%$), loại bỏ triệt để vị đắng khi uống.
   • Độ giải phóng ở dạ dày: Hoạt chất giải phóng nhanh và tăng đáng kể ở môi trường acid dạ dày (pH 1,2 đạt $58,76%$ sau 20 phút so với $18,54%$ của cao nguyên liệu).

2. Đề xuất tiêu chuẩn cơ sở cho vi hạt và cốm pha hỗn dịch:

Đối tượng	Chỉ tiêu chất lượng	Yêu cầu kỹ thuật	Phương pháp đánh giá
Vi hạt che vị	Tính chất	Bột màu nâu, không đắng	Cảm quan
	Độ ẩm	$< 5,00%$	Mất khối lượng do làm khô (Ohaus)
	Kích thước tiểu phân	$> 90%$ thuộc phân đoạn $45 - 75\text{ }\mu\text{m}$	Rây phân loại kích thước
	Hàm lượng bacoside	Không thấp hơn $6,00%$	HPLC (theo USP 43)
	Độ hòa tan	Không giải phóng bacoside ở pH 6,8 trong 3 phút đầu	Cánh khuấy, DĐVN V
Cốm pha hỗn dịch	Tính chất	Cốm màu đen, hạt đều, mùi thơm cam	Cảm quan
	Độ ẩm	$< 5,00%$	Mất khối lượng do làm khô
	Hàm lượng bacoside	$45,0 - 55,0\text{ mg/đơn vị}$ ($90 - 110%$)	HPLC (theo USP 43)
	Độ trơn chảy	Chỉ số Carr $\le 15%$ (Trơn chảy tốt)	Đo thể tích trước/sau gõ
	Khả năng phân tán	Phân tán đồng nhất trong nước sau 3 phút, RSD $< 3,0%$	Ly tâm cặn phân tán
	Độ hòa tan	Không giải phóng bacoside ở pH 6,8 trong 3 phút đầu	Cánh khuấy, DĐVN V

3. Đóng góp khoa học và thực tiễn:
   • Chứng minh tính khả thi của việc ứng dụng hệ phân tán rắn sử dụng copolyme Eudragit E100 để che vị đắng cho cao dược liệu toàn phần có thành phần phức tạp (khác với các nghiên cứu trước đây chỉ áp dụng trên đơn chất tinh khiết).
   • Giải quyết đồng thời hai bài toán công nghệ: vừa che giấu vị đắng trong khoang miệng (pH trung tính), vừa tăng tốc độ và mức độ hòa tan của saponin trong dịch vị dạ dày (pH acid) nhờ chuyển hóa hoạt chất về trạng thái vô định hình.
   • Cung cấp cơ sở tiền lâm sàng để phát triển dạng bào chế cốm pha hỗn dịch thân thiện, tiện dụng cho đối tượng bệnh nhân đặc thù như trẻ em và người già.

---

Hạn chế và hướng nghiên cứu tiếp

• Hạn chế:

  • Đề tài mới dừng lại ở quy mô phòng thí nghiệm với cỡ mẻ nhỏ ($2,5\text{ g}$ bacoside cho mẻ vi hạt).
  • Đánh giá cảm quan vị đắng mới thực hiện ở mức độ định tính cá nhân trong nhóm nghiên cứu kết hợp đánh giá gián tiếp qua độ hòa tan in vitro, chưa tiến hành thử nghiệm vị giác trên hội đồng cảm quan tình nguyện viên chuẩn hóa hoặc thiết bị lưỡi điện tử chuyên dụng.
  • Chưa khảo sát độ ổn định dài hạn và độ ổn định cấp tốc của vi hạt cũng như cốm thành phẩm theo hướng dẫn của ICH/ASEAN.
  • Chưa thực hiện đánh giá sinh khả dụng và dược động học in vivo trên mô hình động vật thực nghiệm.

• Hướng nghiên cứu tiếp:

  • Nghiên cứu nâng cấp quy mô bào chế vi hạt và cốm trên dây chuyền thiết bị pilot.
  • Đánh giá độ ổn định của cốm pha hỗn dịch trong các điều kiện bảo quản thực tế và xác định hạn dùng của chế phẩm.
  • Đánh giá tương đương độ hòa tan, độ sinh khả dụng và hiệu quả cải thiện nhận thức in vivo của cốm pha hỗn dịch so với các chế phẩm viên nén, viên nang đang lưu hành.

---

Giá trị tham khảo

Khóa luận là tài liệu tham khảo hữu ích cho sinh viên ngành Dược, học viên cao học chuyên ngành Bào chế và Công nghệ Dược phẩm, cũng như các nghiên cứu viên tại các viện, trung tâm R&D dược liệu:

• Quy trình định lượng HPLC: Cung cấp quy trình chi tiết, thông số sắc ký và hệ số chuyển đổi để định lượng đồng thời 5 saponin nhóm bacoside trong nguyên liệu và môi trường hòa tan theo tiêu chuẩn USP 43.
• Kỹ thuật che vị bằng hệ phân tán rắn: Cung cấp phương pháp luận thực nghiệm về việc lựa chọn tá dược Eudragit E100, tỷ lệ phối hợp, kỹ thuật thu hồi dung môi và kiểm soát kích thước hạt nhằm khắc phục vị đắng cho các cao dược liệu toàn phần.
• Xây dựng công thức cốm phân tán: Dữ liệu khảo sát các nhóm tá dược độn (đường trắng), tá dược rã (natri croscarmellose), tá dược dính và tá dược điều hương trong việc thiết kế thuốc cốm pha hỗn dịch uống.

---

Câu hỏi thường gặp

1. Vì sao phương pháp sấy phun không che được vị đắng của cao rau đắng biển trong khi cô quay áp suất giảm lại thành công?

Quá trình sấy phun tạo ra các tiểu phân vi hạt có kích thước siêu mịn (hơn $90%$ hạt có kích thước $< 45\text{ }\mu\text{m}$). Diện tích tiếp xúc bề mặt riêng của các tiểu phân này với môi trường nước rất lớn, làm tăng nhanh tốc độ hòa tan của bacoside ở môi trường trung tính (đạt $10,61%$ sau 0,5 phút và $18,90%$ sau 5 phút tại pH 6,8), khiến vị đắng nhanh chóng bộc lộ. Ngược lại, phương pháp cô quay áp suất giảm tạo khối rắn được xay và rây phân đoạn chuẩn ($45 - 75\text{ }\mu\text{m}$), giảm diện tích tiếp xúc bề mặt nên ngăn chặn giải phóng bacoside trong 3 phút đầu ($0,00%$).

2. Tỷ lệ tối ưu giữa bacoside và Eudragit E100 trong hệ phân tán rắn là bao nhiêu?

Tỷ lệ tối ưu được xác định là bacoside/Eudragit E100 = 1/6,5 (khối lượng/khối lượng). Ở tỷ lệ 1/6,0, lượng tá dược chưa đủ bao bọc dược chất khiến sản phẩm vẫn còn vị đắng và giải phóng $5,37%$ bacoside sau 5 phút ở pH 6,8. Từ tỷ lệ 1/6,5 đến 1/10, vị đắng được che hoàn toàn (giải phóng $< 1%$ sau 5 phút). Tỷ lệ 1/6,5 được chọn nhằm tiết kiệm tối đa lượng tá dược polyme cần dùng mà vẫn đảm bảo hiệu quả che vị.

3. Trạng thái vật lý của cao rau đắng biển trong hệ phân tán rắn thay đổi như thế nào sau khi bào chế?

Kết quả phân tích nhiệt vi sai quét (DSC) cho thấy pic thu nhiệt thể hiện quá trình nóng chảy ở $207^\circ\text{C}$ của cao nguyên liệu đã biến mất hoàn toàn trên giản đồ DSC của vi hạt HPTR. Điều này chứng minh cao rau đắng biển đã chuyển từ dạng tinh thể/tập hợp sang trạng thái vô định hình phân tán đồng nhất trong chất mang Eudragit E100.

4. Độ hòa tan của vi hạt HPTR thay đổi ra sao trong môi trường dịch vị dạ dày (pH 1,2)?

Trong môi trường acid pH 1,2, Eudragit E100 bị ion hóa và hòa tan nhanh chóng, giải phóng hoạt chất đạt $34,30%$ sau 0,5 phút và đạt đỉnh $58,76%$ sau 20 phút. Mức độ giải phóng này cao hơn gấp 3 lần so với cao rau đắng biển nguyên liệu tại cùng môi trường (chỉ đạt $18,54%$ sau 120 phút), giúp cải thiện đáng kể khả năng hòa tan và hấp thu của saponin tại đường tiêu hóa.

5. Vì sao đường trắng và natri croscarmellose được chọn làm tá dược trong công thức cốm?

Đường trắng được chọn làm tá dược độn (2000 mg) vì dễ tạo khối ẩm, hạt cốm đều, không gây bết dính như sorbitol, đồng thời tạo độ ngọt dịu và tăng độ nhớt giúp hỗn dịch không bị sạn. Natri croscarmellose được chọn làm tá dược rã (100 mg) vì giúp cốm rã nhanh, tạo hỗn dịch phân tán đồng nhất sau 3 phút mà không bị lắng cặn sạn miệng (như natri starch glycolat) hay bị phân lớp (như Avicel).

---

Kết luận

Khóa luận đã nghiên cứu thành công phương pháp che vị đắng của cao rau đắng biển bằng kỹ thuật tạo hệ phân tán rắn với tá dược Eudragit E100 ở tỷ lệ hoạt chất/tá dược 1/6,5, làm khô bằng cô quay áp suất giảm và chọn lọc phân đoạn hạt $45 - 75\text{ }\mu\text{m}$. Hệ phân tán rắn thu được không chỉ ngăn chặn hoàn toàn sự giải phóng bacoside trong môi trường nước bọt nhân tạo pH 6,8 trong 3 phút đầu mà còn nâng cao độ hòa tan của hoạt chất ở môi trường dịch vị dạ dày pH 1,2 lên $58,76%$. Trên cơ sở vi hạt tối ưu, đề tài đã xây dựng hoàn chỉnh công thức và quy trình bào chế cốm pha hỗn dịch uống phân tán đều, vị ngọt thơm, đồng thời đề xuất dự thảo tiêu chuẩn chất lượng cơ sở cho cả vi hạt và cốm thành phẩm.

Trích đoạn nội dung tài liệu

ĐẶT VẤN ĐỀ Cây rau đắng biển còn được gọi là cây ruột gà, sam trắng có tên khoa học Bacopa monnieri (L), thuộc họ Hoa mõm chó (Scrophulariaceae) [5], [ 7]. Từ lâu cây rau đắng biển đã được sử dụng làm rau ăn ở các vùng nông thôn, đặc biệt loài thực vật này đã được biết đến ở Ấn Độ hơn 3000 năm trong việc kích thích bảo vệ trí nhớ và được sử dụng như một thuốc bổ thần kinh, tăng cường nhận thức [18]. Việc nghiên cứu cây rau đắng biển, về thành phần hóa học và tác dụng sinh học đã được tiến hành rộng rãi trên thế giới. Một số tác dụng sinh học của rau đắng biển có thể kể đến như an thần, chống trầm cảm, cải thiện trí nhớ, chống oxy hóa, chống động kinh.

Vì các tác dụng của nó, việc sử dụng rau đắng biển và các chế phẩm từ rau đắng biển đang trở nên phổ biến hơn. Các chế phẩm từ rau đắng biển đang lưu hành trên thị trường chủ yếu ở dạng cao dược liệu, viên nén, viên nang. Tuy nhiên, cao chiết của loài cây này có vị rất đắng khiến cho rất nhiều chế phẩm (viên nén, siro) không thuận tiện cho người sử dụng, làm giảm sự tuân thủ và hiệu quả điều trị, đặc biệt trên đối tượng người cao tuổi và trẻ em. Từ hiện trạng trên, việc nghiên cứu bào chế một chế phẩm sử dụng cho đường uống hạn chế được vị đắng từ cao rau đắng biển là rất cần thiết.

Do đó, đề tài “Nghiên cứu phương pháp bào chế che vị đắng của cao rau đắng biển” được thực hiện với mục tiêu: 1. Đánh giá được ảnh hưởng của các yếu tố thuộc công thức và kỹ thuật đến một số chỉ tiêu chất lượng của vi hạt che vị chứa cao rau đắng biển. Đề xuất được một số chỉ tiêu chất lượng cho vi hạt. Bước đầu ứng dụng vi hạt để bào chế cốm pha hỗn dịch.

Đề xuất được một số chỉ tiêu chất lượng cho cốm bào chế được. Tổng quan về rau đắng biển 1. Tên gọi, vị trí phân loại Cây rau đắng biển (RĐB) có tên khoa học là Bacopa monnieri (L.) Wettst, Họ Hoa mõm chó (Scrophulariaceae) [5]. Vị trí phân loại của cây RĐB như sau [34]: Giới : Thực vật (Planta) Ngành : Ngọc lan (Magnoliophyta) Lớp : Ngọc lan (Magnoliophyta) Bộ : Hoa Môi (Lamiales) Họ : Hoa mõm chó (Scrophulariaceae) Chi : Bacopa Loài : Bacopa monnieri (L.

Đặc điểm thực vật và phân bố Cây thảo, sống lâu năm, cao 10 – 20 cm. Thân nhẵn, phần gốc mọc bò, bén rễ ở những mấu, phần trên mọc đứng [4]. Lá mọc đối, không cuống, hình trái xoan, dài 8 – 12 mm, rộng 3 – 5 mm, gốc thuôn, đầu tù, hai mặt nhẵn, chỉ gân giữa rõ [4]. Hoa màu trắng, mọc đơn độc ở kẽ lá trên một cuống dài.

Năm lá đài không đều, tràng dài gấp hai lần đài, 5 cánh gần bằng nhau; nhị 4, chỉ nhị nhẵn [4]. Quả nang, hình trứng, có đài, hạt nhỏ, có cánh. Mùa hoa quả từ tháng 4 – 9 [5], [ 7]. Cây rau đắng biển phân bố rộng rãi từ vùng Nam Trung Quốc, Việt Nam, Lào đến các nước Đông Nam Á.

Ở Việt Nam, cây phân bố khắp cả vùng đồng bằng và trung du miền Bắc và miền Nam [4]. Bộ phận dùng: phần trên mặt đất, dùng tươi hoặc phơi khô [4]. Thành phần hóa học Thành phần hóa học của rau đắng biển gồm các saponin, flavonoid, alcaloid, sterol. Trong đó saponin là thành phần chính liên quan đến tác dụng sinh học của rau đắng biển.

❖ Saponin triterpenoid Thành phần chính liên quan trực tiếp đến tác dụng sinh học của rau đắng biển là saponin triterpenoid thuộc nhóm dammaran với phần 2 khung aglycones chính là jujubogenin và pseudojujubogenin được gọi chung là “bacoside”. Hai khung aglycones chính của saponin phân lập từ Bacopa monnieri Các saponin quan trọng được tìm thấy trong rau đắng biển bao gồm bacoside A1, bacoside A2, bacoside A3, các bacopasaponin A – G, bacopaside I – VIII, bacopaside N1, bacopaside N2 và bacopaside X [24], [ 25]. Bacoside A và bacoside B: Bacoside A là thành phần hóa học có tác dụng lên hoạt động của hệ thần kinh, tác dụng hướng thần, chống lại chứng mất trí nhớ [26]. Các nghiên cứu sâu hơn về bacoside A đã cho thấy bacoside A là hỗn hợp của 4 saponin, bao gồm: bacoside A3, bacoside II, bacopasaponin C và một jujubogenin là đồng phân của bacopasaponin C (hay còn gọi là bacopaside X) [12], [ 21].

Các thành phần của bacoside A 3 Bacoside B được phát hiện cùng với bacoside A. Trước đây, người ta cho rằng bacoside B chỉ khác với bacoside A ở phần đường thể hiện khả năng quay cực và có thể là một đồng phân của bacoside A. Tuy nhiên, sau đó các nhà khoa học đã chỉ ra bacoside B là hỗn hợp của 4 bacosides gồm: bacopaside N1, bacopaside N2, bacopaside IV và bacopaside V [11], [ 15]. Các thành phần của bacoside B ❖ Các thành phần khác Flavonoid: nghiên cứu của Aiyalu Rajasekaran và cộng sự đã tách và định lượng được đồng thời luteolin và apigenin từ cây rau đắng biển bằng phương pháp HPLC [23].

Alcaloid: các nghiên cứu đầu tiên đã phân lập được một alcaloid từ rau đắng biển đó là brahmin. Sau đó các alcaloid khác như nicotin và herpestin cũng đã được phân lập [8], [ 18]. Ngoài ra, người ta còn phân lập được D-mannitol, các muối kali [8] các hydrocacbon bão hòa như heptacosan, octacosan, nonacosan, triaconnan, hentaconan và nhiều hợp chất hữu cơ khác như acid brahmic, acid ascorbic. Công dụng và tác dụng dược lý của rau đắng biển ❖ Công dụng trong dân gian Rau đắng biển có vị đắng, tính mát, có tác dụng kích thích thần kinh, trợ tim, thanh nhiệt, giải độc, lợi tiểu, tiêu thũng, nhuận tràng [4].

Rau đắng biển được dùng để chữa suy nhược thần kinh, mất trương lực cơ, động kinh, thao cuồng, mất tiếng, viêm phế quản cấp, ho hen. Ngoài ra, còn chữa bí tiểu, viêm gan, thấp khớp, rắn cắn và bệnh ngoài da. Ngày dùng 6 – 12 g dạng thuốc sắc [4]. 4 ❖ Một số nghiên cứu về tác dụng dược lý B.

monnieri đã được sử dụng từ lâu để hỗ trợ tiêu hóa, tăng cường nhận thức, điều trị rối loạn thần kinh và cải thiện chức năng hô hấp [18]. Toàn cây và các hợp chất đã được phân lập, đặc biệt là saponin, đã được nghiên cứu sâu rộng về các tác dụng dược lý, bao gồm một số thử nghiệm lâm sàng để minh chứng cho tác dụng này. Tác dụng trên thần kinh: nghiên cứu của Nongnut Uabundit và cộng sự cho thấy cao chiết cồn RĐB có tác dụng kích thích nhận thức và bảo vệ thần kinh trên mô hình bệnh Alzheimer gây ra bởi ion ethylcholine aziridinium [33]. Nghiên cứu của Neetu Saini sử dụng mô hình gây suy giảm trí nhớ bởi colchicin, bằng cách tiêm colchicin vào não chuột cống gây rối loạn nhận thức, được đánh giá bởi mê lộ chữ thập, để đánh giá tác dụng bảo vệ thần kinh của rau đắng biển.

Chuột được tiêm colchicin, do đó bị giảm các enzym chống oxy hóa. Nhóm chuột uống rau đắng biển giảm đáng kể tổn thương oxy hóa, thể hiện ở giảm mức độ peroxy hóa lipid và nồng độ protein carbonyl và sự phục hồi của các enzym chống oxy hóa. Hoạt tính của các enzym Na+K+ATPase và acetylcholinesterase (AChE) bị suy giảm ở vùng não của nhóm chuột bị tiêm colchicin, trong khi nhóm chuột được uống rau đắng biển có khả năng hồi phục hoạt tính của các enzym về mức tương đương ở nhóm chứng. Kết quả cho thấy, rau đắng biển có tiềm năng trong điều trị bệnh suy giảm nhận thức liên quan đến Alzheimer [25].

Nhóm tác giả Nguyễn Thị Thu Hương và cộng sự đã nghiên cứu một số tác dụng dược lý của cao chiết cồn RĐB, kết quả cho thấy RĐB có tác dụng chống oxy hóa in vitro, chống stress, cải thiện khả năng học tập và nhận thức trên chuột bị gây suy giảm trí nhớ bằng scopolamin [3]. Tác dụng chống trầm cảm: cao chiết và một số hoạt chất của RĐB, bao gồm bacopaside I, bacopaside II và bacopasaponin C đã được báo cáo có tác dụng chống trầm cảm trên mô hình chuột bơi cưỡng bức và mô hình treo đuôi chuột [36]. Nghiên cứu gần đây của Chatterjee và cộng sự cũng đã chứng minh RĐB ở liều dùng 80 mg/kg có tác dụng chống lại rối loạn cả trầm cảm và lo lắng [9]. Những kết quả này gợi ý rằng RĐB có tiềm năng để điều trị bệnh trầm cảm.

Tác dụng chống oxy hóa: Tripathi YB và cộng sự đã nghiên cứu tác dụng phân đoạn chiết xuất cồn và hexan của B. monneri đối với quá trình peroxy hóa lipid của FeSO4 và hydroperoxid. Kết quả được so sánh với các chất chống oxy hóa đã biết tris, EDTA và vitamin E. Tác dụng chống oxy hóa tự nhiên cũng được kiểm tra đối với hàm lượng glutathione trong gan.

Cơ chế chống oxy hóa của chiết xuất B. monnieri có thể là khử kim loại ở cấp độ bắt đầu và cũng có thể là tác nhân ngắt dây chuyền. Kết quả cho thấy, B. monnieri là một chất chống oxy hóa mạnh.

Tác dụng chống oxy hóa của B. monnieri phụ thuộc vào liều lượng. Trong điều kiện thử nghiệm 100 µg chiết xuất B. monnieri trong cồn tương đương với 247 µg EDTA (0,66 µM) và 58 µg vitamin E [32].

5 Tác dụng chống khối u: Tirtha Ghosh và cộng sự đã tiến hành nghiên cứu để kiểm tra hoạt tính kháng u của stigmasterol - một phytosterol được phân lập từ các bộ phận trên mặt đất của Bacopa monnieri chống lại ung thư biểu mô cổ trướng Ehrlich (EAC) ở chuột bạch tạng Thụy Sỹ. Kết quả cho thấy stigmasterol làm giảm thể tích khối u, dung tích hồng cầu và số lượng tế bào sống sót, tăng thời gian sống sót trung bình, do đó làm tăng tuổi thọ của chuột mang khối u EAC. Các chỉ số huyết học trở lại gần mức bình thường ở những con chuột được điều trị bằng stigmasterol [16]. Tác dụng trên tiêu hóa: nghiên cứu của R.Goel và cộng sự cho thấy chiết xuất của Bacopa monnieri có tác dụng tăng cường các yếu tố bảo vệ niêm mạc như tăng tiết mucin, tăng tuổi thọ của tế bào niêm mạc và tăng tác dụng chống oxy hóa.

Chiết xuất của Bacopa monnieri ở liều 1000 µg/mL có hoạt tính chống Helicobacter pylori trong ống nghiệm và ở liều 10 µg/mL làm tăng lượng prostanoid in vitro trong niêm mạc đại tràng của người [17]. Vài nét về cao rau đắng biển a.