Nghiên cứu tổng hợp nanoliposome từ lecithin đậu nành và ứng dụng PEG trong điều trị ung thư

• Tác giả: Lê Ngọc Thùy Trang
• Người hướng dẫn: GS. Nguyễn Cửu Khoa
• Trường học: Học viện Khoa học và Công nghệ
• Chuyên ngành: Vật liệu cao phân tử và tổ hợp
• Đề tài: Nghiên Cứu Tổng Hợp Nanoliposome Từ Lecithin Có Nguồn Gốc Đậu Nành Và Biến Tính Chúng Với PEG Định Hướng Làm Hệ Mang Thuốc Điều Trị Ung Thư
• Loại tài liệu: luận án tiến sĩ
• Năm xuất bản: 2022
• Địa điểm: Thành phố Hồ Chí Minh

• LỜI CAM ĐOAN
• LỜI CẢM ƠN
• 1. MỞ ĐẦU
• 1.1. Giới thiệu về liposome
• 1.2. Cơ chế hình thành liposome
• 1.3. Phân loại liposome
• 1.4. Nhược điểm và ưu điểm của liposome
• 1.5. Nguyên liệu tổng hợp liposome
• 1.6. Phương pháp tổng hợp liposome
• 1.7. Biến tính bề mặt nanoliposome
• 1.8. PEG hóa bề mặt vật liệu
• 1.9. Phương pháp biến tính PEG lên bề mặt liposome
• 1.10. Vật liệu biến tính bề mặt nanoliposome
• 1.11. Thuốc chống ung thư paclitaxel
• 1.12. Dược động học
• 1.13. Dược lực học
• 1.14. Những thách thức trong sử dụng paclitaxel
• 1.15. Thuốc chống ung thư carboplatin
• 1.16. Dược động học
• 1.17. Dược lực học
• 1.18. Những thách thức trong sử dụng carboplatin
• 1.19. Các nghiên cứu về hệ liposome mang thuốc chống ung thư
• 2. NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Nội dung nghiên cứu
• 2.2. Hóa chất, thiết bị và dụng cụ nghiên cứu
• 2.3. Thiết bị và dụng cụ
• 2.4. Phương pháp nghiên cứu
• 2.5. Phương pháp khảo sát các yếu tố lên quá trình tổng hợp nanoliposome từ lecithin có nguồn gốc đậu nành
• 2.6. Phương pháp tổng hợp mPEG-cholesterol, mPEG-chitosan và mPEG-gelatin
• 2.7. Phương pháp PEG hóa bề mặt nanoliposome bằng mPEG-Chol, mPEG-CS và mPEG-Gel
• 2.8. Phương pháp nang hóa thuốc vào nanoliposome đã biến tính
• 2.9. Phương pháp đánh giá tính chất vật liệu
• 2.10. Phương pháp đánh giá độc tính của vật liệu
• 2.11. Phương pháp xử lý số liệu
• 3. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 3.1. Kết quả khảo sát các yếu tố lên quá trình tổng hợp nanoliposome từ lecithin có nguồn gốc đậu nành
• 3.2. Kết quả khảo sát nhiệt độ chuyển pha của lecithin có nguồn gốc đậu nành
• 3.3. Kết quả khảo sát phương pháp giảm kích thước hạt
• 3.4. Kết quả khảo sát tỷ lệ thành phần tạo liposome
• 3.5. Kết quả tổng hợp và khảo sát nanoliposome mPEG-Chol
• 3.6. Kết quả tổng hợp mPEG-Chol
• 3.7. Kết quả biến tính bề mặt nanoliposome bằng mPEG-Chol và đánh giá tính chất vật liệu
• 3.8. Kết quả tổng hợp và khảo sát nanoliposome mPEG-CS
• 3.9. Kết quả tổng hợp mPEG-CS
• 3.10. Kết quả phủ mPEG-CS lên bề mặt nanoliposome và đánh giá tính chất vật liệu
• 3.11. Kết quả tổng hợp và khảo sát nanoliposome mPEG-Gel
• 3.12. Kết quả tổng hợp mPEG-Gel
• 3.13. Kết quả phủ mPEG-Gel lên bề mặt nanoliposome và đánh giá tính chất vật liệu
• 3.14. Kết quả đánh giá độc tính của vật liệu
• 3.15. Kết quả đánh giá độc tính của vật liệu mPEG-Chol và nanoliposome biến tính PEG bằng mPEG-Chol
• 3.16. Kết quả đánh giá độc tính của vật liệu mPEG-CS và nanoliposome phủ bề mặt với mPEG-CS
• 3.17. Kết quả đánh giá độc tính của vật liệu mPEG-Gel và nanoliposome phủ bề mặt với mPEG-Gel
• DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT
• DANH MỤC CÁC BẢNG
• DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ
• DANH MỤC CÔNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

I. Giới thiệu về nanoliposome

Nanoliposome là một hệ thống mang thuốc có kích thước nhỏ, được tạo thành từ lecithin có nguồn gốc từ đậu nành. Chúng có khả năng cải thiện tính tan và tăng cường hiệu quả điều trị ung thư. Việc sử dụng nanoliposome trong liệu pháp điều trị ung thư đã được chứng minh là có thể giảm thiểu tác dụng phụ của thuốc, đồng thời tăng cường khả năng nhắm mục tiêu đến các tế bào ung thư. Tuy nhiên, tính an toàn của nanoliposome vẫn là một vấn đề cần được nghiên cứu kỹ lưỡng. Các nghiên cứu trước đây cho thấy rằng việc biến tính bề mặt nanoliposome bằng PEG (polyethylene glycol) có thể cải thiện độ ổn định sinh học và kéo dài thời gian lưu giữ trong máu, từ đó nâng cao hiệu quả điều trị.

II. Biến tính PEG và ứng dụng trong điều trị ung thư

Biến tính bề mặt nanoliposome bằng PEG là một phương pháp quan trọng nhằm tăng cường khả năng tương tác của nanoliposome với tế bào ung thư. Việc này giúp tạo ra một hàng rào ngăn cản sự tương tác của nanoliposome với các opsonin và đại thực bào, từ đó kéo dài thời gian tuần hoàn trong máu. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tính hiệu quả của lecithin trong việc mang thuốc có thể được cải thiện đáng kể khi kết hợp với PEG. Điều này không chỉ giúp nâng cao khả năng mang thuốc mà còn giảm thiểu tác dụng phụ cho các tế bào lành. Các hệ thống mang thuốc này có thể được sử dụng để điều trị các loại ung thư khác nhau, mở ra hướng đi mới trong liệu pháp điều trị.

III. Đánh giá tính chất và độc tính của nanoliposome

Đánh giá tính chất của nanoliposome là một bước quan trọng trong nghiên cứu. Các phương pháp như khảo sát kích thước hạt, độ ổn định và khả năng mang thuốc được thực hiện để đảm bảo rằng nanoliposome có thể hoạt động hiệu quả trong cơ thể. Đặc biệt, việc đánh giá độc tính của vật liệu là cần thiết để đảm bảo rằng nanoliposome không gây hại cho các tế bào lành. Kết quả từ các nghiên cứu cho thấy rằng nanoliposome từ lecithin có nguồn gốc đậu nành biến tính với PEG có tính an toàn cao và hiệu quả trong việc mang thuốc paclitaxel và carboplatin. Điều này mở ra cơ hội cho việc phát triển các liệu pháp điều trị ung thư mới, an toàn và hiệu quả hơn.

IV. Kết luận và triển vọng nghiên cứu

Nghiên cứu về nanoliposome từ lecithin đậu nành biến tính với PEG đã chỉ ra rằng đây là một phương pháp hứa hẹn trong liệu pháp điều trị ung thư. Các kết quả thu được không chỉ có ý nghĩa về mặt khoa học mà còn có giá trị thực tiễn cao. Việc phát triển các hệ thống mang thuốc này có thể giúp cải thiện hiệu quả điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ cho bệnh nhân. Hướng nghiên cứu tiếp theo có thể tập trung vào việc tối ưu hóa quy trình tổng hợp và mở rộng ứng dụng của nanoliposome trong các liệu pháp điều trị khác nhau.