Nghiên cứu hoạt tính kháng viêm và kháng ung thư của hợp chất lai coxib combretastatin

LỜI CAM ĐOAN

1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN

1.1. Khái niệm hợp chất lai

1.2. Tổng quan về các chất lai chống ung thư

1.2.1. Các hợp chất lai chống ung thư dựa trên chất ức chế tubulin

1.2.2. Các chất lai chống ung thư dựa trên các hợp chất isatin

1.2.3. Các chất lai chống ung thư dựa trên nhóm chất coumarin

1.2.4. Các chất lai chống ung thư dựa trên nhóm chất steroid

1.2.5. Các chất lai chống ung thư dựa trên pyrrolo benzodiazepin

1.2.6. Một số chất lai theo cơ chế khác

1.3. Khái niệm và vai trò tubulin

2. CHƯƠNG 2: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM

2.1. Hóa chất và thiết bị

2.1.1. Hóa chất và dung môi

2.1.2. Thiết bị nghiên cứu

2.2. Các phương pháp nghiên cứu

2.2.1. Phương pháp tổng hợp hữu cơ. Tinh chế và xác định cấu trúc

2.2.2. Phương pháp thử hoạt tính sinh học

2.3. Tổng hợp các hợp chất lai coxib - combretastatin

2.3.1. Tổng hợp các dẫn chất este của chất lai este coxib - combretastatin

2.3.1.1. Con đường tổng hợp các dẫn chất este của hợp chất lai hóa coxib - combretastatin

2.3.1.2. Phản ứng tổng hợp các dẫn chất este của chất lai coxib- combretastatin

2.3.1.3. Quy trình tổng hợp các dẫn chất este của chất lai coxib - combretastatin

2.3.1.4. Kết quả của quy trình tổng hợp

2.3.2. Tổng hợp hợp chất lai coxib - combretastatin chứa nhóm CF3

2.3.2.1. Con đường tổng hợp chất lai coxib - combretastatin chứa nhóm CF3

2.3.2.2. Phản ứng tổng hợp chất lai coxib - combretastatin chứa nhóm CF3

2.3.2.3. Quy trình tổng hợp chất lai coxib - combretastatin chứa nhóm CF3

2.3.2.4. Kết quả của quy trình tổng hợp

2.3.3. Tổng hợp các dẫn chất axit của hợp chất lai coxib - combretastatin

2.3.3.1. Con đường tổng hợp các dẫn chất axit của chất lai coxib - combrestatin

2.3.3.2. Phản ứng tổng hợp các dẫn chất axit của chất lai coxib - combrestatin

2.3.3.3. Quy trình tổng hợp các dẫn chất axit của chất lai coxib - combretastatin

2.3.3.4. Kết quả của quy trình tổng hợp

2.4. Nghiên cứu hoạt tính sinh học

2.4.1. Sàng lọc hoạt tính gây độc tế bào (HT-29, Hep-G2, MCF7) và khả năng ức chế sản sinh NO

2.4.2. Nghiên cứu hoạt tính độc tế bào ung thư (cytotoxic assay)

2.4.3. Phương pháp thử nghiệm hoạt tính ức chế nitric oxide

2.4.4. Nghiên cứu hoạt tính ức chế PGE2

2.4.5. Nghiên cứu hoạt tính cảm ứng apoptosis

2.4.5.1. Nghiên cứu hoạt tính gây apoptosis của hoạt chất nhờ nhuộm nhân tế bào với Hoechst 33342

2.4.5.2. Nghiên cứu hoạt tính cảm ứng apoptosis qua Flow cytometry

2.4.5.3. Nghiên cứu hoạt tính cảm ứng apoptosis bằng caspase 3

2.4.6. Nghiên cứu docking phân tử

3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN

3.1. Thiết kế cấu trúc và hoạt tính sinh học của phân tử lai

3.1.1. Thiết kế cấu trúc phân tử lai

3.1.2. Thiết kế hoạt tính sinh học phân tử lai

3.2. Tổng hợp các hợp chất lai coxib - combretastatin

3.3. Hoạt tính sinh học các hợp chất lai coxib - combretastatin

3.3.1. Sàng lọc hoạt tính sinh học các hợp chất lai coxib - combretastatin

3.3.2. Nghiên cứu cơ chế kháng viêm và kháng ung thư

3.3.2.1. Nghiên cứu hoạt tính ức chế sản sinh PGE2

3.3.2.2. Phân tích chu kỳ tế bào

3.3.2.3. Nghiên cứu hoạt tính gây apoptosis của hai chất 82 và 102

3.3.2.4. Nghiên cứu docking phân tử

DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CÔNG BỐ CỦA TÁC GIẢ

TÀI LIỆU THAM KHẢO

I. Nghiên cứu hoạt tính kháng viêm

Nghiên cứu hoạt tính kháng viêm của hợp chất lai coxib - combretastatin đã chỉ ra rằng các hợp chất này có khả năng ức chế sản sinh các chất gây viêm như PGE2 và NO. Các thí nghiệm được thực hiện trên các dòng tế bào như RAW 264.7 cho thấy sự giảm đáng kể nồng độ PGE2 sau khi điều trị với các hợp chất lai. Điều này cho thấy rằng hoạt tính kháng viêm của hợp chất lai có thể là một yếu tố quan trọng trong việc phát triển các liệu pháp điều trị ung thư. Theo nghiên cứu, các hợp chất này không chỉ tác động lên một mục tiêu mà còn có khả năng tác động đồng thời lên nhiều cơ chế sinh học khác nhau, từ đó nâng cao hiệu quả điều trị. Việc phát triển các hợp chất lai với tác dụng sinh học đa dạng có thể giúp giảm thiểu tác dụng phụ và tăng cường hiệu quả điều trị cho bệnh nhân ung thư. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng việc kết hợp nhiều cơ chế tác dụng có thể mang lại lợi ích lớn hơn so với việc sử dụng các thuốc đơn lẻ.

1.1 Tác dụng ức chế sản sinh PGE2

Nghiên cứu cho thấy rằng các hợp chất lai coxib - combretastatin có khả năng ức chế sản sinh PGE2, một yếu tố quan trọng trong quá trình viêm. Các thí nghiệm trên tế bào RAW 264.7 cho thấy nồng độ PGE2 giảm rõ rệt sau khi điều trị với các hợp chất này. Điều này cho thấy rằng hoạt tính kháng viêm của hợp chất lai có thể đóng vai trò quan trọng trong việc điều trị các bệnh lý liên quan đến viêm. Hơn nữa, việc ức chế PGE2 có thể giúp giảm thiểu các triệu chứng viêm và cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng việc giảm nồng độ PGE2 có thể dẫn đến sự cải thiện trong các triệu chứng viêm, từ đó mở ra hướng đi mới trong việc phát triển các liệu pháp điều trị ung thư hiệu quả hơn.

II. Nghiên cứu hoạt tính kháng ung thư

Hoạt tính kháng ung thư của hợp chất lai coxib - combretastatin đã được đánh giá thông qua các thử nghiệm trên nhiều dòng tế bào ung thư như HT-29, Hep-G2 và MCF-7. Kết quả cho thấy các hợp chất này có khả năng gây độc tế bào mạnh mẽ, với IC50 thấp hơn so với các thuốc điều trị ung thư hiện có. Điều này cho thấy rằng hoạt tính kháng ung thư của hợp chất lai có thể là một yếu tố quan trọng trong việc phát triển các liệu pháp điều trị mới. Các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng hợp chất lai có khả năng kích thích quá trình apoptosis, một cơ chế quan trọng trong việc loại bỏ các tế bào ung thư. Việc phát triển các hợp chất lai với tác dụng sinh học đa dạng có thể giúp tăng cường hiệu quả điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ cho bệnh nhân. Hơn nữa, các hợp chất này có thể mở ra hướng đi mới trong việc điều trị các loại ung thư khó chữa.

2.1 Hoạt tính độc tế bào

Nghiên cứu hoạt tính độc tế bào của hợp chất lai coxib - combretastatin cho thấy khả năng ức chế sự tăng sinh của các dòng tế bào ung thư. Các thí nghiệm cho thấy rằng hợp chất này có thể làm giảm đáng kể số lượng tế bào sống sót sau khi điều trị. Điều này cho thấy rằng hoạt tính kháng ung thư của hợp chất lai có thể là một yếu tố quan trọng trong việc phát triển các liệu pháp điều trị ung thư hiệu quả. Hơn nữa, việc phát hiện ra rằng hợp chất này có khả năng kích thích apoptosis mở ra hướng đi mới trong việc phát triển các liệu pháp điều trị ung thư. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng việc kích thích apoptosis có thể giúp loại bỏ các tế bào ung thư một cách hiệu quả, từ đó nâng cao hiệu quả điều trị cho bệnh nhân.

III. Tính an toàn và hiệu quả điều trị

Tính an toàn của hợp chất lai coxib - combretastatin đã được đánh giá thông qua các thử nghiệm trên động vật. Kết quả cho thấy rằng hợp chất này có tính an toàn cao, với ít tác dụng phụ hơn so với các thuốc điều trị ung thư hiện có. Điều này cho thấy rằng tính an toàn của hợp chất lai có thể là một yếu tố quan trọng trong việc phát triển các liệu pháp điều trị mới. Hơn nữa, việc phát triển các hợp chất lai với tác dụng sinh học đa dạng có thể giúp giảm thiểu tác dụng phụ và tăng cường hiệu quả điều trị cho bệnh nhân. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng việc phát triển các thuốc có tính an toàn cao có thể giúp nâng cao chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân ung thư, từ đó mở ra hướng đi mới trong việc điều trị bệnh.

3.1 Đánh giá tính an toàn

Đánh giá tính an toàn của hợp chất lai coxib - combretastatin cho thấy rằng hợp chất này có ít tác dụng phụ hơn so với các thuốc điều trị ung thư hiện có. Các thí nghiệm trên động vật cho thấy không có dấu hiệu độc tính nghiêm trọng, điều này cho thấy rằng tính an toàn của hợp chất lai có thể là một yếu tố quan trọng trong việc phát triển các liệu pháp điều trị mới. Hơn nữa, việc phát triển các hợp chất lai với tác dụng sinh học đa dạng có thể giúp giảm thiểu tác dụng phụ và tăng cường hiệu quả điều trị cho bệnh nhân. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng việc phát triển các thuốc có tính an toàn cao có thể giúp nâng cao chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân ung thư.

Luận án về hoạt tính kháng viêm và kháng ung thư của hợp chất lai coxib combretastatin