Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1. ĐẠI CƯƠNG VỀ GIAI ĐOẠN SAU NHIỄM SARS-COV-2 CẤP THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1. Định nghĩa giai đoạn sau nhiễm SARS-COV-2 cấp tính - SARS-COV-2 sau cấp tính là một hội chứng được đặc trưng bởi sự tồn tại của các triệu chứng lâm sàng sau bốn tuần kể từ khi bắt đầu các triệu chứng cấp tính. Trung tâm Kiểm soát Dịch bệnh (CDC) đã xây dựng "các tình trạng sau Covid" để mô tả các vấn đề sức khỏe kéo dài hơn bốn tuần sau khi bị nhiễm SARS-COV-2.
Bao gồm : + Covid dài (bao gồm một loạt các triệu chứng có thể kéo dài hàng tuần đến hàng tháng) hoặc hội chứng dai dẳng sau Covid (PPCS) + Tác dụng đa cơ quan của SARS-COV-2 + Ảnh hưởng của việc điều trị / nhập viện SARS-COV-2. - Các triệu chứng lâm sàng điển hình của "Covid kéo dài" là mệt mỏi, khó thở, mệt mỏi, nhũn não, rối loạn chức năng tự động, nhức đầu, mất khứu giác hoặc vị giác dai dẳng, ho, trầm cảm, sốt nhẹ, đánh trống ngực, chóng mặt, đau cơ và đau khớp .Tác dụng đa cơ quan của SARS-COV-2 bao gồm các biểu hiện lâm sàng liên quan đến hệ thống cơ quan tim mạch, phổi, thận và tâm thần kinh, mặc dù thời gian tác động lên hệ thống đa cơ quan này không rõ ràng."Ảnh hưởng của việc điều trị hoặc nhập viện SARS-COV-2" lâu dài tương tự như các trường hợp nhiễm trùng nặng khác. Chúng bao gồm hội chứng sau chăm sóc đặc biệt (PICS), dẫn đến suy nhược cực độ và rối loạn căng thẳng sau chấn thương. Nhiều bệnh nhân bị các biến chứng này do SARS-COV-2 đang khỏe hơn theo thời gian.
Các phòng khám chăm sóc hậu SARS-COV-2 đang được 4 mở tại nhiều trung tâm y tế trên khắp Hoa Kỳ để giải quyết những nhu cầu cụ thể này [12]. - Dựa trên tính chất mãn tính của các triệu chứng sau nhiễm SARS-COV-2, Nalbandian và cộng sự đã phân loại SARS-COV-2 sau cấp tính như sau [13]: - Các triệu chứng SARS-COV-2 bán cấp tính hoặc dai dẳng (lên đến 12 tuần kể từ đợt cấp tính đầu tiên). - Hội chứng mãn tính hoặc sau Covid, các triệu chứng xuất hiện sau 12 tuần. Tuy nhiên, nó không nên được quy cho một chẩn đoán thay thế.
- Theo hướng dẫn NICE về Quản lý triệu chứng SARS-COV-2 kéo dài xuất bản 12/2020, Hội chứng hậu SARS-COV-2 xuất hiện khi các triệu chứng của giai đoạn cấp kéo dài dai dẳng sau 4 tuần kể từ khi triệu chứng đầu tiên khởi phát. Các di chứng này có thể chia thành 4 giai đoạn (pha) [14],[15] : + Giai đoạn Chuyển tiếp: SARS-COV-2 có triệu chứng liên tục nếu những người xuất hiện với các triệu chứng từ 4 đến 5 tuần sau khi bắt đầu SARS-COV-2 cấp tính hoặc + Pha 1: các triệu chứng sau SARS-COV-2 cấp; kéo dài 5 – 12 tuần sau khi mắc + Pha 2: triệu chứng hậu SARS-COV-2 kéo dài nếu các triệu chứng của người đó vẫn chưa hết 12 – 24 tuần sau giai đoạn SARS-COV-2 cấp tính. + Pha 3: di chứng hậu SARS-COV-2 dai dẳng trên 24 tuần sau mắc. Tiến trình của SARS-COV-2 sau giai đoạn cấp tính SARS-COV-2 cấp tính thường kéo dài đến 4 tuần kể từ khi xuất hiện các triệu chứng, sau đó SARS-CoV-2 có khả năng sao chép vẫn chưa được phân lập.
COVID-19 hậu cấp tính được định nghĩa là các triệu chứng dai dẳng và/hoặc các biến chứng chậm hoặc lâu dài hơn 4 tuần kể từ khi bắt đầu các triệu chứng. Bên cạnh đó dựa vào quyết định mới nhất của Bộ Y Tế chia triệu chứng lâm sàng của SARS-COV-2 làm 3 giai đoạn chính: khởi phát, toàn phát và hồi phục [16]. Đồng thời cũng theo quyết định của Bộ Y Tế khi hướng dẫn sử dụng YHCT để phòng chống dịch SARS-COV-2 [9]; có đề cập đến Giai đoạn hồi phục trong phân thể bệnh cũng như đưa ra phác đồ điều trị cụ thể. Từ định nghĩa trên thế giới cũng như tại các văn bản của Bộ Y Tế Việt Nam, để thống nhất lựa chọn đối tượng nghiên cứu trong nghiên cứu này là người bệnh “Sau giai đoạn nhiễm SARS-CoV-2 cấp tính” để đưa ra cái nhìn tổng quát cho tất cả bệnh nhân đã qua giai đoạn cấp tính.
Dịch tễ giai đoạn sau nhiễm SARS-COV-2 cấp tính 1. Trên thế giới - Tỷ lệ mắc và tỷ lệ tử vong được báo cáo của SARS-COV-2 khác nhau giữa các quốc gia, gây khó khăn cho việc dự đoán chính xác số lượng bệnh nhân sẽ tiến triển thành Covid kéo dài. Tương tự, việc báo cáo chính xác về covid kéo dài rất phức tạp. Sự khác biệt trong dữ liệu dịch tễ học này có thể là kết quả của một số yếu tố, bao gồm sự khác biệt về dân số cơ sở, độ chính xác của chẩn đoán, hệ thống báo cáo và năng lực của hệ thống chăm sóc sức khỏe [14].
Tỷ lệ mắc sau nhiễm COVID-19 một số nơi trên giới Nơi nghiên cứu Tỷ lệ mắc Các triệu chứng Chopra, et al. Michigan 32,6 sau 60 ngày Khó thở: 22,9 Ho: 15,4 – USA (n = 488) Mất mùi – vị: 13,1 Carfi, et al. SARS-COV-2 87,4 sau 60 ngày Mệt mỏi: 53. Italian study (55 có > 3 triệu Khó thở: 43.
Đau thắt ngực: 21. SARS-COV-2 Chinese76 có ít nhất 1 triệu Mệt mỏi: 63 study, (n = 1733) chứng sau 6 tháng Khó ngủ: 26 Trầm cảm: 23 Dựa trên dữ liệu hạn chế từ nhiều nghiên cứu (quan sát và đoàn hệ tương lai) từ Trung Quốc, Pháp, Tây Ban Nha, Vương quốc Anh, Hoa Kỳ, Ý đã đánh giá hậu quả lâu dài của SARS-COV-2 cấp tính, những bệnh nhân bị SARS- COV-2 cấp tính yêu cầu nhập viện ICU và / hoặc hỗ trợ thông khí được chứng minh là có nguy cơ tăng cao phát triển hội chứng SARS-COV-2 sau cấp tính. Những bệnh nhân có bệnh lý phổi từ trước, lớn tuổi, béo phì được coi là có nhiều nguy cơ mắc hội chứng SARS-COV-2 sau cấp tính [17] 7 Thông qua sự tiến triển của đại dịch toàn cầu này, ngày càng thấy rõ rằng những bệnh nhân mắc các bệnh từ trước như đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD), bệnh tim mạch mãn tính, các khối u ác tính tiềm ẩn, những người ghép tạng và bệnh gan mãn tính có nguy cơ gia tăng. để phát triển SARS-COV- 2 nghiêm trọng.
Tuy nhiên, vẫn chưa rõ tỷ lệ mắc các bệnh đi kèm này có phải là yếu tố nguy cơ trong hội chứng SARS-COV-2 sau cấp tính hay không vẫn chưa được xác định [18]. Bệnh nhân nữ phục hồi sau SARS-COV-2 dễ bị các triệu chứng của hội chứng SARS-COV-2 sau cấp tính, đặc biệt là mệt mỏi, lo lắng và trầm cảm khi theo dõi 6 tháng [19]. Các nghiên cứu trên thế giới đã báo cáo các tỷ lệ mắc triệu chứng SARS- COV-2 dài khác nhau với thời gian khám theo dõi khác nhau sau đợt nhiễm cấp tính, bao gồm 76% số bệnh nhân sau 6 tháng, 32,6% - 87% sau 60 ngày, 15 và 96% sau 90 ngày. Phát hiện này không hoàn toàn chứng thực, nhưng chúng cho thấy rằng một tỷ lệ đáng kể những người đã từng bị nhiễm SARS - CoV - 2 sẽ xuất hiện các triệu chứng COVID -19 kéo dài.
Văn phòng Thống kê Quốc gia Vương quốc Anh (ONS) đã công bố dữ liệu về sự phổ biến của các triệu chứng kéo dài, với ước tính tỷ lệ hiện mắc bất kỳ triệu chứng nào trong 5 tuần trong số những người có kết quả xét nghiệm dương tính với SARS-COV-2 từ ngày 22 tháng 4 đến ngày 14 tháng 12 năm 2020 là 22,1%, trong khi tỷ lệ phổ biến trong 12 tuần là 9,9%. Những con số này gây lo lắng cho bệnh nhân, nhà cung cấp dịch vụ và chính phủ, với nhiều bệnh nhân có khả năng phát triển Covid kéo dài và cần được hỗ trợ và điều trị lâu dài. Cần có các nghiên cứu sâu hơn được yêu cầu để củng cố hiểu biết dịch tễ học về Covid kéo dài [14]. Dữ liệu đánh giá việc xem xét chủng tộc và dân tộc trong hội chứng SARS-COV-2 sau cấp tính còn hạn chế.
Halpin và cộng sự, trong nghiên cứu đánh giá các triệu chứng sau SARS-COV-2 từ 4 đến 8 tuần sau khi xuất viện, 8 ghi nhận rằng 42,1% người da đen và người dân tộc thiểu số (BAME) cho biết khó thở từ mức độ trung bình đến nặng so với 25% bệnh nhân da trắng [20]. Một nghiên cứu khác cho thấy nó đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị SARS-COV-2 nhẹ hoặc nặng và không phân biệt mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng trong giai đoạn cấp tính. Từ 10% đến 65% những người sống sót có SARS-COV-2 nhẹ / trung bình có các triệu chứng sau hội chứng SARS- COV-2 trong 12 tuần hoặc hơn. Sau sáu tháng, các đối tượng báo cáo trung bình có 14 triệu chứng dai dẳng [21].
Các triệu chứng dai dẳng được báo cáo thường xuyên nhất là mệt mỏi (55%), khó thở (42%), mất trí nhớ (34%), rối loạn tập trung và rối loạn giấc ngủ (lần lượt là 28% và 30,8%) [22]. Tỷ lệ mắc các triệu chứng sau COVID-19 cấp tính [23] 9 1. Tại Việt Nam Hiện tại vẫn chưa có thống kê hay báo cáo hoàn chỉnh về các triệu chứng sau giai đoạn nhiễm cấp ở Việt Nam cũng như tại Thành phố Hồ Chí Minh. Nguyên nhân và cơ chế Với dữ liệu được công bố hạn chế về thực thể lâm sàng mới này, sinh lý bệnh chính xác của hội chứng SARS-COV-2 sau cấp tính vẫn chưa được biết và có khả năng là đa yếu tố, đặc biệt khi xét đến sự liên quan của nhiều hệ cơ quan.
Sau bất kỳ trường hợp nhiễm trùng hoặc chấn thương nghiêm trọng nào, cơ thể con người phản ứng với một phản ứng miễn dịch áp đảo được gọi là hội chứng đáp ứng viêm hệ thống (SIRS), tiếp theo là một dòng thác kháng viêm bù trừ, cân bằng kéo dài được gọi là hội chứng đáp ứng chống viêm bù (CARS) [24]. Sự cân bằng tinh tế giữa SIRS và CARS quyết định kết quả lâm sàng tức thì và cuối cùng là tiên lượng liên quan đến nhiễm trùng. Nhiễm SARS CoV 2 ở những bệnh nhân có bệnh lý đi kèm hoặc cơ sở không đủ năng lực miễn dịch có thể dẫn đến giải phóng cytokine quá mức được gọi là "cơn bão cytokine". Sự phóng thích cytokine liên tục dẫn đến hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS), tình trạng tăng đông máu, rối loạn chuyển hóa men chuyển 2 (ACE2), giảm tưới máu đến các cơ quan nội tạng, sốc nhiễm trùng, suy đa cơ quan và cuối cùng là tử vong.
Sự cầm máu miễn dịch giữa kích hoạt miễn dịch và ức chế miễn dịch sẽ dẫn đến phục hồi lâm sàng hoặc tái kích hoạt virus, nhiễm trùng thứ cấp và tử vong [25]. Cơ chế và nguyên nhân [14],[26] 1.