NHIEÃM TRUØNG - MIEÃN DÒCH ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH KHÁNG NGUYÊN – KHÁNG THỂ PHẢN ỨNG KN-KT Ths.NGUYEÃN THÒ TRUÙC ANH annie_nguyen1982@yahoo. Nhieãm truøng laø gì ? Nhieãm khuaån (infection): Laø tình traïng taùc nhaân gaây beänh taêng sinh trong cô theå. Ngöôøi laønh mang truøng (carrier): VGSV B maïn,… Nhieãm truøng cô hoäi (opportunistic pathogen): Pneumocistis carinii, Herpes simplex, M. tuberculosis,… ở những bệnh nhân HIV/AIDS Beänh nhieãm truøng (disease): tình traïng beänh lyù gaây ra do nhieãm truøng, coù trieäu chöùng (roõ reät hoaëc khoâng) vaø coù khaû naêng truyeàn beänh.
Nhieãm truøng laø gì ? Tính sinh beänh (Pathogenicity): khaû naêng gaây beänh cuûa moät taùc nhaân nhieãm truøng Tính sinh ñoäc (Toxigenicity): khaû naêng sinh ñoäc toá gaây beänh cuûa vi sinh vaät Ñoäc löïc (virulence): laø khaû naêng ñònh löôïng 1 taùc nhaân ñeå gaây ñöôïc beänh 1. Nhieãm truøng laø gì ? Xaùc ñònh moät vi khuaån gaây beänh 1884, khi khaùm phaù VK Mycobacterium tuberculosis gaây beänh Lao, Robert Koch ñöa ra ñònh ñeà Koch ñeå xaùc ñònh 1 loaïi vi khuaån gaây beänh ñaëc hieäu naøo ñoù. Robert Koch (1843 - 1910) Tìm thaáy trong sang thöông Cấy thuần khiết Gây bệnh thực nghiệm Ñịnh ñeà Koch 1. Nhieãm truøng laø gì ? Ñònh ñeà Koch phaân töû Ñònh ñeà Koch khoâng phuø hôïp 1 soá tröôøng hôïp: T.gonorrhoeae 1988, Stanley Falkow (1934) ñònh ñeà Koch phaân töû 1.
Kieåu hình hay tính chaát khaûo saùt coù lieân heä vôùi nhau 2. Baát hoaït gen hoặc đột biến ngược gen lieân heä vôùi ñoäc löïc seõ daãn ñeán giaûm hoặc phục hồi ñoäc löïc hay tính sinh beänh maø coù theå ño löôøng ñöôïc 2. Tieán trình nhieãm khuaån Taêng sinh Nhieãm truøng taïi choã Nhieãm truøng huyeát Maùu, baïch huyeát Ngaõ vaøo: bieåu moâ, (septicemia) vuøng toån thöông ôû da, nieâm maïc Baùm dính Lan traøn Nhieãm truøng cô quan Xaâm nhaäp Du khuaån huyeát (bacteremia) Cô quan Ñoäc toá Nhieãm ñoäc cô quan Nhieãm ñoäc taïi choã 3. Caùc yeáu toá aûnh höôûng nhieãm khuaån Caùc yeáu toá aûnh höôûng tröïc tieáp vaø chi phoái quaù trình nhieãm khuaån: Vi sinh vaät gaây beänh, yeáu toá hoaøn caûnh, cô cheá phaûn öùng cuûa cô theå.1 Vi sinh vaät gaây beänh Khaû naêng gaây beänh cuûa vi sinh vaät phuï thuoäc vaøo: soá löôïng vi khuaån, ñöôøng xaâm nhaäp vaø ñoäc löïc Soá löôïng: caàn coù soá löôïng nhaát ñònh (Salmonella : 106 – 108 VK, Shigella : 103 VK,…) Ñöôøng xaâm nhaäp: phaûi thích hôïp (Salmonella: qua keõ hôû teá baøo bieåu moâ, N.gonorrhoeae, Yersinia,…: vaøo trong teá baøo bieåu moâ…) •Ñoäc löïc: • Yeáu toá baùm dính • Ñoäc toá (noäi ñoäc toá, ngoaïi ñoäc toá) • Men ngoaïi baøo • Yeáu toá choáng thöïc baøo, khaû naêng gaây beänh noäi baøo • Caùc yeáu toá khaùc: peptidoglycan, tính dò bieät khaùng nguyeân, tranh thuû chaát dinh döôõng, toån thöông mieãn dòch.1 Yeáu toá baùm dính •Baùm dính ñöôïc thì VK môùi coù theå xaâm nhaäp vaø gaây beänh ñöôïc.
Caùc yeáu toá lieân quan tôùi khaû naêng baùm dính – Pili (E.coli) hay tua (fimbriae) coù lipoteichoic acid vaø protein M (S.pyogenes) Caùc adhesins treân vaùch teá baøo vi khuaån giuùp baùm dính leân teá baøo bieåu moâ vaät chuû 3.1 Yeáu toá baùm dính – Tính kî nöôùc beà maët vaø ñieän tích beà maët cuûa VK. Ñieän tích beà maët cuûa VK cuõng nhö cuûa teá baøo ñeàu coù dieän tích aâm neân chuùng ñaåy nhau. Tuy nhieân, tính kî nöôùc cuûa VK cao thì thaéng ñöôïc löïc ñaåy naøy. vaäy tính kî nöôùc beà maët caøng cao thì VK caøng deã baùm dính.2 Ngoaïi ñoäc toá(Exotoxin) 6 5 4 2 3 7 – Do VK Gram (-) vaø Gram (+) tieát ra khi coøn soáng 9 8 – Laø Protein ñöôïc qui ñònh bôûi gene ngoaøi NST (plasmid) – Khoâng beàn nhieät, raát ñoäc, khoâng gaây soát – Coù thuï theå treân teá baøo.
– Tính khaùng nguyeân cao, do vaäy coù theå cheá thaønh Toxoid laø vaccine. – Gaây beänh ñaëc hieäu, coù 3 nhoùm chính: ñoäc thaàn kinh, ñoäc teá baøo, ñoäc toá ruoät.2 Ngoaïi ñoäc toá (Exotoxin): Moät soá ngoaïi ñoäc toá thöôøng gaëp Uoán vaùn: do C.tetani tieát ra, cöïc ñoäc, ñoäc thaàn kinh gaây taêng phaûn xaï, co cöùng cô. Hoaïi thö sinh hôi: do C.perfingens tieát ra (α-toxin, thetatoxin, collagenase, Dnase) lan traøn vaø gaây hoaïi töû moâ. Ñoäc toá ruoät: do nhieàu VK tieát ra gaây tieâu chaûy, ngoä ñoäc thöùc aên.3 Noäi ñoäc toá (Endotoxin) Do VK Gram (-) phoùng thích khi bò ly giaûi (thaønh phaàn vaùch) Laø Lipo-polysaccharide (LPS) ñöôïc qui ñònh bôûi gene treân NST Töông ñoái beàn nhieät, ít ñoäc Khoâng coù thuï theå treân teá baøo.
Tính khaùng nguyeân yeáu neân khoâng theå cheá thaønh giaûi ñoäc toá Khoâng gaây beänh ñaëc hieäu, hay gaây soát, choaùng.3 Noäi ñoäc toá (Endotoxin) Soát: noäi ñoäc toá taùc ñoäng leân 1 vaøi TB laøm tieát ra IL-1 aûnh höôûng leân trung taâm ñieàu hoøa thaân nhieät gaây soát Leucopenia: giaûm BC trong GÑ ñaàu, sau ñoù taêng laïi. Haï huyeát aùp: do daõn maïch ngoaïi bieân, taêng tính thaám mao quaûn, giaûm hoài löu tónh maïch,… tieát chaát daõn maïch Toån haïi dinh döôõng caùc cô quan vaø toan huyeát Ñoâng maùu noäi maïch lan toûa (DIC): taùc ñoäng tröïc tieáp leân caùc yeáu toá ñoâng maùu, haäu quaû cuûa haï HA shock. Gaây cheát: keát quaû cuoái cuøng cuûa nhöõng taùc ñoäng treân.3 Noäi ñoäc toá (Endotoxin): Cô cheá gaây soát cuûa noäi ñoäc toá Nhaân Interleukin-1 Vuøng döôùi ñoài Prostaglandin Vi khuaån Maïch maùu Khoâng baøo Soát Ñaïi thöïc baøo Noäi ñoäc toá Tuyeán yeân Vi khuaån bò tan raõ IL-1 caûm öùng vuøng IL-1 vaøo maùu, trong khoâng baøo, döôùi ñoài saûn xuaát ra ñeán vuøng döôùi Ñaïi thöïc baøo phoøng thích noäi prostaglandin, thöïc baøo vi ñoäc toá, caûm öùng ñoài cuûa naõo boä prostaglandin ñònh khuaån Gram [-] ñaïi thöïc baøo saûn möùc laïi thaân nhieät xuaát interleukin-1 cuûa cô theå cao hôn, (IL-1) laøm cho cô theå bò soát (a) Vi khuẩn Gram [-] bị ly giải sẽ phóng thích lipopolysaccharide (endotoxin) của lớp màng ngoài. (b) Phức hợp Endotoxin/protein gắn endotoxin binding protein [E] bám lên macrophages làm sản xuất không kiểm soát các cytokine gây ra endotoxic/ septic shock 3.4 Enzyme ngoaïi baøo Laø saûn phaåm do VK tieát ra, khoâng coù taùc duïng ñoäc tröïc tieáp nhöng coù vai troø quan troïng trong quaù trình nhieãm khuaån.
Caùc enzyme gaây huûy moâ, giuùp VK deã xaâm nhaäp vaø lan traøn. Collagenase: huûy collagen (C.perfingens) Coagulase: laøm ñoâng sôïi fibrin, baûo veä VK thoaùt khoûi thöïc baøo (S.aureus,…) Hyaluronidase: huûy hyaluronic acid giuùp VK lan traøn. Kinase: Streptokinase, Staphylokinase phaân giaûi fibrin Hemolysin vaø Leucocidin: tieâu HC vaø giaûm BC IgA1 protease: phaù huûy IgA1, KT treân beà maët TB nieâm maïc Proteinase vaø Lipase: phaù huûy protein vaø lipid 3.4 Enzyme ngoaïi baøo Caùc cytolysins cuûa vi khuaån nhö -hemolysin Streptococci coù theå phaù huûy maøng teá baøo vaät chuû nhôø hoaït ñoäng nhö enzyme 3.4 Enzyme ngoaïi baøo Hyaluronidase laøm tan moâ lieân keát giuùp vi khuaån lan traøn 3.4 Enzyme ngoaïi baøo 3.5 Yeáu toá choáng thöïc baøo Keát hôïp vôùi 1 yeáu toá cuûa cô theå laøm thöïc baøo khoâng nhaän dieän ñöôïc. Coù yeáu toá beà maët choáng thöïc baøo: nang, pili, protein M Tieát caùc yeáu toá hoøa tan ngaên caûn hoùa höôùng ñoäng cuûa baïch caàu 3.5 Yeáu toá choáng thöïc baøo Protein A cuûa S.
aureus gaén vaøo phaàn Fc cuûa IgG, nhôø ñoù khaùng ñöôïc thöïc baøo vaø boå theå 3.5 Yeáu toá choáng thöïc baøo Nang (capsule) laø yeáu toá giuùp vi khuaån gaây beänh khaùng ñöôïc thöïc baøo.5 Yeáu toá choáng thöïc baøo Listeria monocytogenes saûn xuaát ra cytolysins neân giuùp thoaùt khoûi caùc theå thöïc baøo ñeå loït vaøo teá baøo chaát cuûa ñaïi thöïc baøo 3.6 Yeáu toá khaùc • Peptidoglycan: tác động tương tự Lipopolysaccharide nhưng yếu hơn • Tính dò bieät khaùng nguyeân: VK thay đổi serotype để lẩn trốn miễn dịch đặc hiệu của cơ thể • Tranh thuû chaát dinh döôõng (thay đổi ái lực để sử dụng sắt) • Toån thöông mieãn dòch (thấp khớp cấp, thấp tim sau viêm họng do Streptococci,…). Kháng thể kháng KT kháng KN đặc hiệu protein M của group A (protein M) của group A streptococcus phản ứng streptococcus chéo với kháng nguyên của vật chủ. Kháng thể gắn lên biểu mô valve tim gây nên đáp ứng viêm. Hậu quả làm sẹo bất thường trên valve.2 Yeáu toá hoaøn caûnh Tuoåi taùc: treû sô sinh thöôøng ít maéc beänh truyeàn nhieãm do söï thu nhaän mieãn dòch nhaát thôøi töø meï truyeàn cho.
Sau 6 thaùng, khaùng theå naøy giaûm daàn vaø tæ leä nhieãm beänh taêng leân. Söï dinh döôõng: suy dinh döôõng, thöùc aên thieáu protid, vitamin, khoaùng chaát,… söùc ñeà khaùng giaûm, deã maéc beänh. Hoaøn caûnh khí haäu, nhiệt ñoä, ñòa lyù: moät soá beänh nhieãm khuaån thöôøng xuaát hieän theo muøa Hoaøn caûnh xaõ hoäi: ôû nhöõng nöôùc ñang phaùt trieån, beänh nhieãm khuaån thöôøng gaëp hôn caùc nöôùc phaùt trieån.3 Cô cheá choáng nhieãm khuaån cuûa cô theå Tình traïng cô theå ñeà khaùng vôùi taùc nhaân nhieãm truøng ñöôïc goïi laø MIEÃN DÒCH. Coù hai loại mieãn dòch: MIEÃN DÒCH BẨM SINH (Innate immunity) miễn dịch không đặc hiệu MIEÃN DÒCH ĐÁP ỨNG (Adaptive immunity) miễn dịch đặc hiệu Đáp ứng miễn dịch chống nhiễm khuẩn 3.1 MIỄN DỊCH BẨM SINH (Mieãn Dòch Khoâng Ñaëc Hieäu) Là sự miễn dịch không phân biệt tác nhân gây nhiễm trùng Haøng raøo sinh lyù taïi ngaõ vaøo Thöïc baøo, heä löôùi voõng noäi moâ Hieän töôïng vieâm Hieän töôïng soát Bổ thể 3.1 MIỄN DỊCH BẨM SINH (Mieãn Dòch Khoâng Ñaëc Hieäu) Haøng raøo sinh lyù taïi ngaõ vaøo Da: moà hoâi, chaát nhaày coù tính acid, coù caùc acid beùo, caùc lysozym ñoäc haïi cho VK Heä VSV thöôøng truù soáng treân da, nieâm maïc seõ caïnh tranh chaát dinh döôõng hay tieát chaát coù tính ñoäc ñoái vôùi VK.1 MIỄN DỊCH BẨM SINH (Mieãn Dòch Khoâng Ñaëc Hieäu) Haøng raøo sinh lyù taïi ngaõ vaøo Nieâm maïc: nieâm maïc hoâ haáp coù chaát nhaày laøm VK bò dính laïi, heä thoáng loâng tô cöû ñoäng chaát nhaày vaø phaûn xaï ho – haét hôi ñaåy VK ra ngoaøi.
Ngoaøi ra coøn coù lysozym, IgA tieát, ñaïi thöïc baøo phoåi 3.1 MIỄN DỊCH BẨM SINH (Mieãn Dòch Khoâng Ñaëc Hieäu) Haøng raøo sinh lyù taïi ngaõ vaøo Ôû boä maùy tieâu hoùa: nöôùc boït mang enzym thuûy giaûi, daï daøy coù dòch acid, ruoät coù proteinase huûy protein, caùc ñaïi thöïc baøo vaø caùc IgA tieát.1 MIỄN DỊCH BẨM SINH (Mieãn Dòch Khoâng Ñaëc Hieäu) Thöïc baøo: coù nhieäm vuï “aên” vi khuaån Loaïi di ñoäng: BC ña nhaân trung tính, Monocyte ôû trong maùu, heä baïch huyeát. Loaïi ñònh cö: heä voõng noäi baøo taïi caùc cô quan nhö gan coù teá baøo Kupffer, moâ baøo (histiocytes) ôû caùc moâ, pheá baøo (pneumocytes) ôû pheá nang, TB mast 3.