Luận Án Tiến Sĩ Về Kết Quả Điều Trị Phẫu Thuật Kết Hợp Hóa Chất Trong Ung Thư Vú Có Bộ Ba Thụ ...

Luận án tiến sĩ nghiên cứu đánh giá kết quả điều trị phẫu thuật kết hợp hóa chất trong ung thư vú có bộ ba thụ thể er pr và, phân tích chuyên sâu, xây dựng mô hình lý thuyết, đề

• Tác giả: Nguyễn Việt Dũng
• Người hướng dẫn: PTS. Đoàn Hữu Nghị
• Trường học: Trường Đại học Y Hà Nội
• Chuyên ngành: Ung thư
• Đề tài: Đánh Giá Kết Quả Điều Trị Phẫu Thuật Kết Hợp Hóa Chất Trong Ung Thư Vú Có Bộ Ba Thụ Thể ER, PR Và HER2 Âm Tính
• Loại tài liệu: Luận án tiến sĩ y học
• Năm xuất bản: 2017
• Địa điểm: Hà Nội

Mục lục chi tiết

• LỜI CAM ĐOAN
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
• 1.1. SƠ LƯỢC VỀ GIẢI PHẪU TUYẾN VÚ VÀ VÙNG NÁCH
• 1.2. Hệ thống bạch huyết tuyến vú
• 1.3. Chẩn đoán ung thư vú
• 1.4. MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẨU BỆNH
• 1.5. Thể mô bệnh học
• 1.6. Các typ phân tử UTBM tuyến vú trên hóa mô miễn dịch
• 1.7. ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÚ
• 1.8. Điều trị hóa chất
• 1.9. UNG THƯ VÚ CÓ BỘ BA THỤ THỂ ÂM TÍNH. Các đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của ung thư vú có bộ ba âm tính và các nghiên cứu
• 1.10. Đặc điểm tiên lượng
• 1.11. Các nghiên cứu về điều trị ung thư vú có bộ ba thụ thể âm tính
• 2. CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU
• 2.2. Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân. Tiêu chuẩn loại trừ
• 2.3. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.4. Nghiên cứu các đặc điểm chung
• 2.5. Nghiên cứu các đặc điểm bệnh học. Giải phẫu bệnh
• 2.6. Đánh giá ER, PR và HER2 trên hóa mô miễn dịch
• 2.7. Quy trình điều trị
• 2.8. Đánh giá kết quả của điều trị phẫu thuật kết hợp hóa trị bổ trợ
• 2.9. Xử lý số liệu
• 2.10. VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU
• 3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
• 3.1. ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN
• 3.2. Trình trạng mãn kinh
• 3.3. Lý do nhập viện
• 3.4. Thời gian phát hiện u hoặc xuất hiện triệu chứng đau vú
• 3.5. Các yếu tố nguy cơ
• 3.6. Các triệu chứng lâm sàng
• 3.7. Các phương pháp chẩn đoán trước phẫu thuật
• 3.8. Hạch nách trên giải phẫu bệnh và kích thước u
• 3.9. Thể mô bệnh học
• 3.10. Độ mô học trong ung thư biểu mô ống xâm nhập
• 3.11. Các loại hình phẫu thuật
• 3.12. Giai đoạn ung thư sau phẫu thuật
• 3.13. Liên quan giữa các yếu tố bệnh học
• 3.14. Phác đồ hóa trị và loại hình hóa trị
• 3.15. Xạ trị bổ trợ
• 3.16. KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ
• 3.17. Các biến chứng phẫu thuật
• 3.18. Các độc tính hóa trị
• 3.19. Tái phát sau điều trị
• 3.20. Di căn xa sau điều trị
• 3.21. Liên quan giữa một số yếu tố bệnh học và tái phát, di căn
• 3.22. Sống thêm sau điều trị
• 4. CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN
• 4.1. ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN
• 4.2. Các đặc điểm chung
• 4.3. Các đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng
• 4.4. Mối liên quan giữa các yếu tố bệnh học
• 4.5. Bàn luận về phương pháp điều trị trong nghiên cứu
• 4.6. KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ
• 4.7. Các biến chứng phẫu thuật
• 4.8. Độc tính hóa trị
• 4.9. Tái phát và di căn sau điều trị
• 4.10. Sống thêm sau điều trị và tiên lượng
• MỘT SỐ CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC

Tóm tắt

I. Tổng Quan Về Đánh Giá Kết Quả Điều Trị Ung Thư Vú Âm Tính

Ung thư vú âm tính là một trong những thể bệnh phức tạp và khó điều trị nhất trong lĩnh vực ung thư. Việc đánh giá kết quả điều trị phẫu thuật kết hợp hóa chất là rất quan trọng để xác định hiệu quả và tiên lượng cho bệnh nhân. Nghiên cứu này sẽ cung cấp cái nhìn tổng quan về tình hình hiện tại của ung thư vú âm tính, các phương pháp điều trị và kết quả đạt được.

1.1. Đặc Điểm Của Ung Thư Vú Âm Tính

Ung thư vú âm tính thường không có sự biểu hiện của các thụ thể nội tiết như ER, PR và HER2. Điều này dẫn đến việc điều trị gặp nhiều khó khăn hơn so với các thể ung thư khác. Các đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh nhân cần được nghiên cứu kỹ lưỡng để đưa ra phương pháp điều trị phù hợp.

1.2. Tình Hình Điều Trị Hiện Nay

Hiện nay, phẫu thuật kết hợp hóa trị là phương pháp điều trị chính cho ung thư vú âm tính. Nghiên cứu cho thấy rằng hóa trị có thể cải thiện tỷ lệ sống sót và giảm nguy cơ tái phát. Tuy nhiên, việc lựa chọn phác đồ hóa trị phù hợp vẫn là một thách thức lớn.

II. Vấn Đề Trong Điều Trị Ung Thư Vú Âm Tính

Mặc dù có nhiều tiến bộ trong điều trị ung thư vú âm tính, nhưng vẫn tồn tại nhiều vấn đề cần giải quyết. Các thách thức này bao gồm việc xác định đúng đối tượng bệnh nhân, lựa chọn phác đồ điều trị hiệu quả và quản lý các tác dụng phụ của hóa trị.

2.1. Thách Thức Trong Chẩn Đoán

Chẩn đoán sớm ung thư vú âm tính là rất quan trọng nhưng cũng gặp nhiều khó khăn. Việc thiếu các dấu hiệu lâm sàng rõ ràng có thể dẫn đến chẩn đoán muộn, ảnh hưởng đến kết quả điều trị.

2.2. Tác Dụng Phụ Của Hóa Chất

Hóa trị có thể gây ra nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng, ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Việc quản lý các tác dụng phụ này là một phần quan trọng trong quá trình điều trị.

III. Phương Pháp Điều Trị Phẫu Thuật Kết Hợp Hóa Chất

Phẫu thuật kết hợp hóa chất đã trở thành phương pháp điều trị chính cho ung thư vú âm tính. Nghiên cứu cho thấy rằng việc kết hợp này có thể cải thiện tỷ lệ sống sót và giảm nguy cơ tái phát. Các phác đồ hóa trị hiện nay bao gồm các loại thuốc như anthracycline và taxane.

3.1. Quy Trình Phẫu Thuật

Quy trình phẫu thuật thường bao gồm cắt bỏ khối u và vét hạch nách. Việc thực hiện đúng quy trình phẫu thuật có thể ảnh hưởng lớn đến kết quả điều trị.

3.2. Phác Đồ Hóa Trị Hiệu Quả

Các phác đồ hóa trị hiện nay được áp dụng cho ung thư vú âm tính đã được chứng minh là hiệu quả. Việc lựa chọn phác đồ phù hợp dựa trên đặc điểm bệnh nhân và giai đoạn bệnh là rất quan trọng.

IV. Kết Quả Nghiên Cứu Về Điều Trị Ung Thư Vú Âm Tính

Kết quả nghiên cứu cho thấy rằng phẫu thuật kết hợp hóa trị có thể cải thiện tỷ lệ sống sót cho bệnh nhân ung thư vú âm tính. Tuy nhiên, vẫn cần nhiều nghiên cứu hơn nữa để xác định các yếu tố tiên lượng và tối ưu hóa phương pháp điều trị.

4.1. Tỷ Lệ Sống Sót Sau Điều Trị

Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ sống sót sau điều trị phẫu thuật kết hợp hóa trị là khả quan. Tuy nhiên, tỷ lệ này còn phụ thuộc vào nhiều yếu tố như giai đoạn bệnh và đáp ứng điều trị.

4.2. Tái Phát Và Di Căn

Tỷ lệ tái phát và di căn sau điều trị là một trong những vấn đề lớn nhất trong điều trị ung thư vú âm tính. Việc theo dõi và quản lý các yếu tố này là rất cần thiết để cải thiện kết quả điều trị.

V. Kết Luận Về Điều Trị Ung Thư Vú Âm Tính

Điều trị ung thư vú âm tính vẫn là một thách thức lớn trong y học hiện đại. Tuy nhiên, với sự phát triển của các phương pháp điều trị mới và nghiên cứu liên tục, hy vọng rằng tỷ lệ sống sót và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân sẽ được cải thiện trong tương lai.

5.1. Tương Lai Của Nghiên Cứu

Nghiên cứu về ung thư vú âm tính cần được tiếp tục để tìm ra các phương pháp điều trị hiệu quả hơn. Các nghiên cứu mới có thể giúp xác định các biomarker tiên lượng và tối ưu hóa phác đồ điều trị.

5.2. Tầm Quan Trọng Của Đánh Giá Kết Quả

Đánh giá kết quả điều trị là rất quan trọng để cải thiện chất lượng chăm sóc bệnh nhân. Việc thu thập và phân tích dữ liệu sẽ giúp nâng cao hiểu biết về ung thư vú âm tính và cải thiện các phương pháp điều trị.

Trích đoạn nội dung tài liệu

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN VIỆT DŨNG §¸NH GI¸ KÕT QU¶ §IÒU TRÞ PHÉU THUËT KÕT HîP HãA CHÊT TRONG UNG TH¦ Vó Cã Bé BA THô THÓ ER, PR Vµ HER2 ¢M TÝNH LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2017 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN VIỆT DŨNG §¸NH GI¸ KÕT QU¶ §IÒU TRÞ PHÉU THUËT KÕT HîP HãA CHÊT TRONG UNG TH¦ Vó Cã Bé BA THô THÓ ER, PR Vµ HER2 ¢M TÝNH Chuyên ngành: Ung thư Mã số: 62720149 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PSG. Đoàn Hữu Nghị HÀ NỘI - 2017 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] LỜI CAM ĐOAN Tôi là Nguyễn Việt Dũng, nghiên cứu sinh khoá 28 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của PGS.TS Đoàn Hữu Nghị. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu là Bệnh viện Trung ương Huế. Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này. Hà Nội, ngày tháng năm 2017 Người viết cam đoan Nguyễn Việt Dũng LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AJCC Ủy ban hợp tác phòng chống ung thư Hoa Kỳ (American Joint Committee Cancer) ASCO Hiệp hội ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (American Society of Clinical Oncology) BN Bệnh nhân CLS Cận lâm sàng Cs Cộng sự ĐMH Độ mô học GĐ Giai đoạn GPB Giải phẫu bệnh HMMD Hóa mô miễn dịch K-UTVBBAT Ung thư vú ngoài bộ ba âm tính LS Lâm sàng MBH Mô bệnh học NCCN Mạng lưới ung thư quốc gia Hoa Kỳ (National Comprehensive Cancer Network) PT Phẫu thuật UICC Hiệp hội Quốc tế phòng chống ung thư (Union for International Cancer Control) UT Ung thư UTV Ung thư vú UTVBBAT Ung thư vú có bộ ba âm tính WHO Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) XQ Chụp X. Quang LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ . 1 Chương 1: TỔNG QUAN . SƠ LƯỢC VỀ GIẢI PHẪU TUYẾN VÚ VÀ VÙNG NÁCH . Hệ thống bạch huyết tuyến vú . Chẩn đoán ung thư vú . MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẨU BỆNH . Thể mô bệnh học . Các typ phân tử UTBM tuyến vú trên hóa mô miễn dịch . ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÚ . Điều trị hóa chất . UNG THƯ VÚ CÓ BỘ BA THỤ THỂ ÂM TÍNH. Các đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của ung thư vú có bộ ba âm tính và các nghiên cứu. Đặc điểm tiên lượng . Các nghiên cứu về điều trị ung thư vú có bộ ba thụ thể âm tính . 35 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU . ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU . Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân. Tiêu chuẩn loại trừ . PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU . Nghiên cứu các đặc điểm chung . Nghiên cứu các đặc điểm bệnh học. Giải phẫu bệnh . Đánh giá ER, PR và HER2 trên hóa mô miễn dịch . 46 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail. Quy trình điều trị . Đánh giá kết quả của điều trị phẫu thuật kết hợp hóa trị bổ trợ . Xử lý số liệu . VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU . 54 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU . ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN . Trình trạng mãn kinh . Lý do nhập viện . Thời gian phát hiện u hoặc xuất hiện triệu chứng đau vú . Các yếu tố nguy cơ . Các triệu chứng lâm sàng . Các phương pháp chẩn đoán trước phẫu thuật . Hạch nách trên giải phẫu bệnh và kích thước u . Thể mô bệnh học . Độ mô học trong ung thư biểu mô ống xâm nhập . Các loại hình phẫu thuật . Giai đoạn ung thư sau phẫu thuật . Liên quan giữa các yếu tố bệnh học . Phác đồ hóa trị và loại hình hóa trị . Xạ trị bổ trợ . KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ . Các biến chứng phẫu thuật . Các độc tính hóa trị . Tái phát sau điều trị . Di căn xa sau điều trị . Liên quan giữa một số yếu tố bệnh học và tái phát, di căn . Sống thêm sau điều trị . 73 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] Chương 4: BÀN LUẬN . ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN . Các đặc điểm chung . Các đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng . Mối liên quan giữa các yếu tố bệnh học . Bàn luận về phương pháp điều trị trong nghiên cứu . KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ . Các biến chứng phẫu thuật . Độc tính hóa trị . Tái phát và di căn sau điều trị . Sống thêm sau điều trị và tiên lượng. 130 MỘT SỐ CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU Đà CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] DANH MỤC BẢNG Bảng 1. Các lựa chọn điều trị toàn thân bổ trợ cho các giai đoạn ung thư vú I, II, IIIA và IIIC mổ được . Phân bố tuổi . Tình trạng mãn kinh. Lý do nhập viện . Thời gian phát hiện u vú hoặc xuất hiện đau vú . Các yếu tố nguy cơ . Các triệu chứng lâm sàng . Các phương pháp chẩn đoán trước phẫu thuật . Hạch nách giải phẫu bệnh . Thể mô bệnh học . Độ mô học trong ung thư biểu mô ống xâm nhập . Các loại hình phẫu thuật . Các giai đoạn ung thư sau phẫu thuật . Liên quan giữa kích thước u và hạch nách trên giải phẫu bệnh . Liên quan giữa kích thước u trên giải phẫu bệnh và độ mô học 64 Bảng 3. Liên quan giữa thời gian phát hiện bệnh và giai đoạn ung thư chung . Liên quan giữa độ mô học và giai đoạn ung thư . Phác đồ hóa trị và loại hình hóa trị . Xạ trị bổ trợ. Các biến chứng phẫu thuật . Các độc tính trên hệ tạo huyết . Các độc tính trên gan – thận . Các độc tính trên da, niêm mạc, hệ tiêu hóa . Tỷ lệ tái phát . Tỷ lệ bệnh nhân xuất hiện di căn xa sau điều trị . Các vị trí di căn xa . Thời gian tái phát, thời gian xuất hiện di căn . Liên quan giữa kích thước u giải phẫu bệnh và tái phát . 70 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail. Liên quan giữa độ mô học và tái phát . Liên quan giữa các giai đoạn ung thư và tái phát . Liên quan giữa kích thước u giải phẫu bệnh và di căn xa . Liên quan giữa độ mô học và di căn xa . Liên quan giữa giai đoạn ung thư và di căn xa . Sống thêm toàn bộ 3 năm, 4 năm, 5 năm . Sống thêm trung bình giữa hai nhóm tuổi . Sống thêm trung bình theo tình trạng mãn kinh . Sống thêm theo kích thước u . Sống thêm theo độ mô học . Sống thêm trung bình theo di căn hạch . Tỷ lệ sống thêm theo giai đoạn ung thư . Sống thêm theo phác đồ hóa trị . Sống thêm theo điều trị xạ bổ trợ . Các yếu tố tiên lượng sống thêm toàn bộ . Sống thêm không bệnh . Sống thêm trung bình giữa hai nhóm tuổi . Sống thêm trung bình theo tình trạng mãn kinh . Sống thêm theo kích thước u . Sống thêm theo độ mô học . Sống thêm theo di căn hạch . Tỷ lệ sống thêm theo giai đoạn ung thư . Sống thêm theo phác đồ hóa trị . Các yếu tố tiên lượng sống thêm không bệnh . Đặc điểm bệnh học qua các nghiên cứu . Chỉ định điều trị trong một số nghiên cứu ung thư vú có bộ ba âm tính . Tỷ lệ tái phát, di căn trong một số nghiên cứu . Kết quả sống thêm và các yếu tố tiên lượng trong các nghiên cứu . 124 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3. Sống thêm toàn bộ . Sống thêm theo nhóm tuổi. Sống thêm theo tình trạng mãn kinh . Sống thêm theo kích thước u . Sống thêm theo độ mô học . Sống thêm theo di căn hạch . Sống thêm theo giai đoạn ung thư . Sống thêm theo phác đồ hóa trị . Sống thêm theo điều trị xạ bổ trợ . Sống thêm không bệnh . Sống thêm theo nhóm tuổi. Sống thêm theo tình trạng mãn kinh . Sống thêm theo kích thước u . Sống thêm theo độ mô học . Sống thêm theo di căn hạch . Sống thêm theo giai đoạn ung thư . Sống thêm theo phác đồ hóa trị . Sống thêm không bệnh trên bệnh nhân được điều trị bổ sung paclitaxel hoặc không điều trị theo các nhóm dựa trên tình trạng bộc lộ ER và HER2 . Tỷ lệ di căn xa giữa ung thư vú có bộ ba âm tính so với nhóm ung thư vú khác trong nghiên cứu của Dent và Cs, 2007 . Sống thêm không bệnh giữa hai nhóm ung thư vú bộ ba âm tính và không bộ ba âm tính . 120 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú (UTV) là bệnh phổ biến ở phụ nữ tại nhiều nước, ước tính hàng năm có khoảng một triệu ca mới mắc trên thế giới trong đó có khoảng 170.000 ca ung thư vú có bộ ba thụ thể âm tính. Tại Hoa Kỳ, đây là ung thư gây chết đứng hàng thứ hai và là nguyên nhân tử vong chủ yếu ở phụ nữ 45 đến 55 tuổi [1].370 phụ nữ Mỹ được chẩn đoán ung thư vú trong đó có khoảng 40.170 ung thư vú có bộ ba thụ thể âm tính [1]. Tại Việt Nam, vẫn chưa có số liệu cụ thể về loại ung thư vú này. Ung thư vú có bộ ba thụ thể âm tính chiếm khoảng 15% các trường hợp ung thư vú. Mặc dầu, đây là loại ung thư gây chú ý và bàn luận rất nhiều trong thời gian gần đây nhưng thực ra, đây không phải là một thể bệnh mới trong ung thư vú. Thuật ngữ ung thư vú có bộ ba thụ thể âm tính (triple negative breast cancer) được định nghĩa như là một thể sinh học trong ung thư vú do thiếu sự biểu hiện của thụ thể nội tiết ER và PR cũng như không có sự bộc lộ quá mức của thụ thể yếu tố phát triển biểu bì 2 (Her2) trên bề mặt tế bào.