Tổng Hợp và Nghiên Cứu 6-methylbenzothiazol-2-amine

Khóa luận trình bày tổng hợp hợp chất 5 arylidene 2 imino 3 6 methylbenzothiazol 2 yl thiazolidin 4 one, khám phá ứng dụng và tiềm năng.

• Tác giả: Trương Chí Hiền
• Người hướng dẫn: TS. Nguyễn Tiến Công
• Trường học: Trường Đại Học Sư Phạm Thành Phố Hồ Chí Minh
• Chuyên ngành: Hóa Hữu Cơ
• Đề tài: Tổng Hợp 6-methylbenzothiazol-2-amine
• Loại tài liệu: khóa luận tốt nghiệp
• Năm xuất bản: 2012
• Địa điểm: Thành Phố Hồ Chí Minh

Mục lục chi tiết

• LỜI MỞ ĐẦU
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
• 1.1. GIỚI THIỆU VỀ 6-methylbenzothiazol-2-amine
• 1.2. Đặc điểm phân tử và phân bố điện tích
• 1.3. Sự tautomer hóa
• 1.4. CÁC PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP benzothiazol-2-amine
• 1.4.1. Tổng hợp từ arylthioure
• 1.4.2. Đi từ dẫn xuất o-aminothiophenol và aldehyde
• 1.4.3. Tổng hợp từ o-aminothiophenol và acid carbamide
• 1.4.4. Tổng hợp từ o-nitroarylthiocyanate
• 1.4.5. Tổng hợp từ benzothiazole
• 1.5. MỘT SỐ HƯỚNG CHUYỂN HÓA CÁC HỢP CHẤT benzothiazol-2-amine
• 1.5.1. Chuyển hóa thành các dẫn xuất hydrazine
• 1.5.2. Chuyển hóa thành thiocarbamate
• 1.5.3. Chuyển hóa thành thiosemicarbazide
• 1.5.4. Chuyển hóa thành sulphonamide
• 1.5.5. Chuyển hóa thành các amide
• 2. CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM
• 2.1. TỔNG HỢP 6-methylbenzothiazol-2-amine
• 2.1.1. Tổng hợp p-tolyl thioure (M1)
• 2.1.2. Tổng hợp 6-methylbenzothiazol-2-amine (M2)
• 2.2. TỔNG HỢP DẪN XUẤT CỦA 6-methylbenzothiazol-2-amine
• 2.2.1. Tổng hợp 2-chloro-N-(6-methylbenzothiazol-2-yl)acetamide (M3)
• 2.2.2. Tổng hợp 2-imino-3-(6-methylbenzothiazol-2-yl)thiazolidin-4-one (M4)
• 3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 3.1. TỔNG HỢP 6-methylbenzothiazol-2-amine
• 3.2. NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC
• 3.2.1. Phổ hồng ngoại của (M1)
• 3.2.2. Cơ chế phản ứng
• 3.2.3. Phổ cộng hưởng từ proton (H-NMR)
• 4. CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tóm tắt

I. Tổng quan về 6 methylbenzothiazol 2 amine và ứng dụng của nó

Hợp chất 6-methylbenzothiazol-2-amine là một trong những dẫn xuất quan trọng của benzothiazole, được nghiên cứu rộng rãi trong lĩnh vực hóa học hữu cơ. Hợp chất này không chỉ có cấu trúc độc đáo mà còn mang lại nhiều ứng dụng trong y học và công nghiệp. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng 6-methylbenzothiazol-2-amine có khả năng kháng khuẩn mạnh mẽ, đặc biệt đối với các vi khuẩn như Staphylococcus aureus và Escherichia coli. Hơn nữa, hợp chất này còn có tiềm năng trong việc phát triển các liệu pháp điều trị ung thư, nhờ vào hoạt tính sinh học của nó.

1.1. Đặc điểm cấu trúc và tính chất hóa học của 6 methylbenzothiazol 2 amine

Cấu trúc của 6-methylbenzothiazol-2-amine bao gồm một vòng benzothiazole kết hợp với nhóm amino. Đặc điểm này giúp hợp chất có tính chất hóa học đặc biệt, cho phép nó tham gia vào nhiều phản ứng hóa học khác nhau. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng điện tích và độ liên kết trong phân tử ảnh hưởng đến khả năng phản ứng của nó, từ đó mở ra nhiều hướng nghiên cứu mới.

1.2. Lịch sử nghiên cứu và phát triển 6 methylbenzothiazol 2 amine

Lịch sử nghiên cứu về 6-methylbenzothiazol-2-amine bắt đầu từ những năm 1940, khi các nhà khoa học lần đầu tiên tổng hợp thành công hợp chất này. Kể từ đó, nhiều nghiên cứu đã được thực hiện để khám phá hoạt tính sinh học và ứng dụng của nó trong y học. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng hợp chất này có khả năng kháng khuẩn và chống ung thư, làm tăng sự quan tâm trong cộng đồng khoa học.

II. Thách thức trong nghiên cứu và tổng hợp 6 methylbenzothiazol 2 amine

Mặc dù 6-methylbenzothiazol-2-amine có nhiều ứng dụng tiềm năng, nhưng việc tổng hợp và nghiên cứu hợp chất này cũng gặp phải nhiều thách thức. Một trong những vấn đề chính là sự phức tạp trong quá trình tổng hợp, đòi hỏi các phương pháp hóa học tinh vi và chính xác. Ngoài ra, việc xác định cấu trúc và tính chất của hợp chất cũng cần đến các kỹ thuật phân tích hiện đại.

2.1. Các phương pháp tổng hợp 6 methylbenzothiazol 2 amine

Có nhiều phương pháp khác nhau để tổng hợp 6-methylbenzothiazol-2-amine, bao gồm việc sử dụng các chất phản ứng như p-toluidine và ammonium thiocyanate. Mỗi phương pháp đều có ưu điểm và nhược điểm riêng, ảnh hưởng đến hiệu suất và độ tinh khiết của sản phẩm cuối cùng.

2.2. Những khó khăn trong việc xác định cấu trúc của 6 methylbenzothiazol 2 amine

Việc xác định cấu trúc của 6-methylbenzothiazol-2-amine thường gặp khó khăn do sự tương tác phức tạp giữa các nhóm chức trong phân tử. Các kỹ thuật như phổ hồng ngoại và cộng hưởng từ proton thường được sử dụng để phân tích cấu trúc, nhưng cần có sự kết hợp với các phương pháp khác để đạt được kết quả chính xác.

III. Phương pháp tổng hợp 6 methylbenzothiazol 2 amine hiệu quả

Để tổng hợp 6-methylbenzothiazol-2-amine một cách hiệu quả, các nhà nghiên cứu đã phát triển nhiều phương pháp khác nhau. Những phương pháp này không chỉ giúp tăng hiệu suất tổng hợp mà còn giảm thiểu các phản ứng phụ không mong muốn. Việc tối ưu hóa các điều kiện phản ứng là rất quan trọng để đạt được sản phẩm chất lượng cao.

3.1. Tổng hợp từ p toluidine và ammonium thiocyanate

Phương pháp tổng hợp phổ biến nhất cho 6-methylbenzothiazol-2-amine là sử dụng p-toluidine kết hợp với ammonium thiocyanate. Quá trình này diễn ra trong môi trường acid và yêu cầu điều kiện nhiệt độ cụ thể để đạt được hiệu suất tối ưu.

3.2. Tổng hợp từ o aminothiophenol và aldehyde

Một phương pháp khác để tổng hợp 6-methylbenzothiazol-2-amine là sử dụng o-aminothiophenol và aldehyde. Phản ứng này diễn ra trong môi trường acid và tạo ra sản phẩm thông qua cơ chế đóng vòng, cho phép thu được hợp chất với độ tinh khiết cao.

IV. Ứng dụng thực tiễn của 6 methylbenzothiazol 2 amine trong y học

Hợp chất 6-methylbenzothiazol-2-amine đã được chứng minh có nhiều ứng dụng trong y học, đặc biệt là trong việc phát triển các loại thuốc kháng khuẩn và chống ung thư. Nghiên cứu cho thấy hợp chất này có khả năng ức chế sự phát triển của nhiều loại vi khuẩn và tế bào ung thư, mở ra triển vọng cho việc phát triển các liệu pháp điều trị mới.

4.1. Khả năng kháng khuẩn của 6 methylbenzothiazol 2 amine

Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng 6-methylbenzothiazol-2-amine có khả năng kháng khuẩn mạnh mẽ, đặc biệt đối với các vi khuẩn gram dương và gram âm. Điều này làm cho hợp chất trở thành một ứng viên tiềm năng trong việc phát triển thuốc kháng sinh mới.

4.2. Tiềm năng chống ung thư của 6 methylbenzothiazol 2 amine

Hợp chất này cũng đã được nghiên cứu về khả năng chống ung thư, với nhiều dẫn xuất cho thấy hoạt tính mạnh mẽ trong việc ức chế sự phát triển của tế bào ung thư. Các nghiên cứu tiếp theo đang được thực hiện để khám phá tiềm năng này trong điều trị ung thư.

V. Kết luận và triển vọng nghiên cứu 6 methylbenzothiazol 2 amine

Tổng kết lại, 6-methylbenzothiazol-2-amine là một hợp chất có nhiều tiềm năng trong lĩnh vực hóa học và y học. Mặc dù còn nhiều thách thức trong việc tổng hợp và nghiên cứu, nhưng những ứng dụng thực tiễn của nó trong điều trị bệnh là rất hứa hẹn. Các nghiên cứu trong tương lai cần tập trung vào việc tối ưu hóa quy trình tổng hợp và khám phá thêm các hoạt tính sinh học của hợp chất này.

5.1. Hướng nghiên cứu tiếp theo cho 6 methylbenzothiazol 2 amine

Các nghiên cứu tiếp theo nên tập trung vào việc phát triển các phương pháp tổng hợp mới, nhằm tăng hiệu suất và giảm thiểu tác động môi trường. Đồng thời, việc khám phá thêm các dẫn xuất của 6-methylbenzothiazol-2-amine cũng cần được thực hiện để tìm ra những hợp chất có hoạt tính sinh học cao hơn.

5.2. Tương lai của 6 methylbenzothiazol 2 amine trong ngành dược phẩm

Với những tiềm năng đã được chứng minh, 6-methylbenzothiazol-2-amine có thể trở thành một trong những hợp chất quan trọng trong ngành dược phẩm. Việc nghiên cứu và phát triển các sản phẩm từ hợp chất này sẽ mở ra nhiều cơ hội mới trong việc điều trị các bệnh lý nghiêm trọng.

Trích đoạn nội dung tài liệu

CHƯƠNG I TONG QUAN SVTH: TRUONG CHI HIEN Trang 6 KHÓA LUẬN TOT NGHIEP-2012 GVHD: TS. NGUYEN TIEN CÔNG 1.1 GIỚI THIEU VE 6-methylbenzothiazol-2-amine 1.1 Di vong benzothiazole Benzothiazole là hợp chất dị vòng có 2 dj tổ oxi và lưu huỳnh, gồm vòng benzene dung hợp với vòng thiazole. N N N 1,3-thiazole benzothiazole 2-amjnobenzothiazole Hợp chat benzothiazole có 3 đồng phân: ? Benzothiazole (1,3-benzothiazolione) Nw 4 1 Benzo[d]isothiazole (1,2-benzothiazolione) — 2 =4 Benzo[c]isothiazole (2,1-benzothiazolione) Trong 3 loại benzothiazole, các hợp chất loại 1,3-benzothiazolione được nghiên cứu tông hợp nhiều nhất do có nhiều ứng dụng trong các lĩnh vực y được, hóa học.Trong khuôn khô dé tai, chúng tôi chỉ giới hạn nghiên cứu đồng phân 1.3- benzothiazolione (benzothiazole), cụ thé là các dan xuất của benzothiazol-2-amine. SVTH: TRUONG CHÍ HIEN Trang 7 KHÓA LUẬN TOT NGHIEP-2012 GVHD: TS.

NGUYEN TIEN CÔNG 1.2 Đặc điểm phân tử va phân bố điện tích Bằng các phương pháp bán thực nghiệm [15], tác giả đã tính toán được điện tích, độ đài liên kết và góc liên kết của benzothiazol-2-amine thu được như sau: 0,024 ie 120.384A'age soa? ` k 40A ° 0 ` ‘mais NH, ~1,872 9⁄1 69A9 .3856AÀN 1 >"§ Két qua tính toán mat độ electron phân bố trên phan tử benzothiazol-2-amine có sự thay đôi Cy > Cg > C¿ >Cs. Do đó trong các phản ứng thé electrophile, tác nhân sẽ thuận lợi tan công vào Cy > Cg > Cy >Cs của benzothiazol-2-amine còn các tác nhan nucleophile tan công thuận lợi theo thứ tự ngược lại.3 Sự tautomer hóa Các dang cau trúc tautomer hóa của benzothiazol-2-amine [15] Œ>~~CÖ~~ Coe Oe = C> 1.2 CÁC PHƯƠNG PHAP TONG HỢP benzothiazol-2-amine 1.1 Tong hợp từ arylthioure Các sản phẩm thé monoaryl, diaryl, triaryl của thioure đều dễ dàng đóng vòng. tạo thành benzothiazol-2-amine khi có mặt Br; trong CHC]; [4] SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIEN Trang § KHÓA LUẬN TOT NGHIEP-2012 GVHD: TS. NGUYEN TIEN CÔNG Ap dụng phương pháp nay, năm 1949, Johanson và các cộng sự đã tông hợp thành công 6-methylmereaptobenzothiazol-2-amine từ 4- methylmercaptophenylthioure [5] 1.2 Di từ dẫn xuất o-aminothiophenol va aldehyde Trong môi trường acid (hoặc base), ø-aminothiophenol ngưng tụ với aldehyde, tạo thành sản pham base Schiffs trung gian, đây là hợp chất có thé phân tách được.

Hợp chất base Schiffs trung gian sẽ đóng vòng. tách proton tạo benzothiazol-2-amine khi có mặt FeẲC]:. H NHạ 4 N NH; Na Ne -~ a ne —> SH SH SH base Schiffs Ch 1.3 Tổng hợp từ ø-aminothiophenol va acid carbamide Khi phan ứng với acid, quá trình đóng vòng cũng xảy ra tương tự như quá trình trên: H NH; Lịo N NH, ‘i SH ame SH lý a : an» 1.4 Tong hợp từ o-nitroarylthiocyanate Dùng hidro mới sinh khử nhóm nitro thành nhóm amin, sau đó quá trình đóng vòng nội phân tử xảy ra do sự hoạt động mạnh của nhóm thiocyanate. SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIEN Trang 9 KHÓA LUẬN TOT NGHIEP-2012 GVHD: TS.

NGUYEN TIEN CÔNG NO„ R71 SS ee Rt — F-—Ty Z SCN (ay 1.5 Tổng hợp tir benzothiazole Có thé điều chế (1) bang phan ứng của benzothiazole với tác nhân nucleophile mạnh (NaNH;g). Phan ứng được thực hiện trong dung môi tro ở nhiệt độ cao và xảy ra theo cơ chế thé nucleophile vào vòng thơm (SxAr).-l là + NaNH, L ZA ican L3 MOT SO HUONG CHUYEN HOA CAC HỢP CHAT BENZOTHIAZOL-2-AMINE Những hop chất chứa di vòng benzothiazole ngảy cảng được nghiên cửu tông hợp và thử nghiệp hoạt tính sinh học. Những nghiên cứu trước đây cho thấy đa số các hợp chất chứa di vòng benzothiazole và dan xuất thé của benzothizole đều có hoạt tính kháng khuẩn, hạn chế sự phát triển của khối u, chống co giật.1 Chuyển hóa thành các dẫn xuất hydrazine Gaurav Alang và các cộng sự [1], [8] đã tông hợp thành công 6- methylbenzothiazol-2-amine và chuyển hóa chúng thành các dẫn xuất thế của hydrazine bang cách đun hồi lưu hỗn hợp 6-methylbenzothiazol-2-amine va hydrazine, sau đó ngưng tụ với các dẫn xuất thế khác nhau của acetophenone Tất cả các hợp chất được thử hoạt tính kháng khuẩn đối với vi khuẩn gram dương S. epidermidis và vi khuẩn gram âm P.

coli bằng phương pháp xác định bán kính đường tron vô khuẩn với nồng độ các chất là Img/ml với chat so sánh là Ampicillin. SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIEN Trang 10 KHÓA LUẬN TOT NGHIEP-2012 GVHD: TS. NGUYÊN TIỀN CÔNG ca; CHy HạC $ HCI, H;O HBr sia NIELSON HẠO, WA l , H s na CHyOH), NH,NH, 4, Hye F R = 2-flucrovcetophetone R;, R = 4-flucroacetophenone Hye s Ry, R = 2-chloroncetophenane R,_R = 4-chloroacetophenone Wj M R Rg, R = p-hydroxyacetopheoone N Rg R = 2*aylroxyzcetonhienene Rị, R = 2S dihydroxyucetophenone b Bảng 1: Kết qua phân tích vùng ảnh hướng của một số chất đã tông hợp với một số loại vi khuẩn (so sánh với Apicillin) S. coli Ampicillin 22 mm 21 mm m6 | - |10mmG0%| 12mm7% 10 mm (45%) 14 mm (67%) KHÓA LUẬN TOT NGHIEP-2012 GVHD: TS.

NGUYEN TIEN CÔNG Kết qua cho thấy, các hợp chat tir (Rạ) va (R7) có hoạt tinh khang khuẩn giống nhau với S. aeruginnosa, trong khi đó (Rị) và (Rs) có hoạt tính tương tự đối với E. Đặc biệt, (Rs) có hoạt tính mạnh đối với vi khuẩn P. aeruginosa và (Rg) có hoạt tính kháng khuẩn mạnh với S.2 Chuyén héa thanh thiocarbamate Khi cho hợp chất benzothiazol-2-amine phan ứng với carbon disunfua.

chúng ta thu được muối dithiocarbamate tương ứng (2). Các ester dithiocarbamate (3a-d) cũng được tạo thành khi alkyl hóa các muối trên. "NOH RX C,H, CH,C,H; CR/EODEE YO Sy’) ` b d t O;N (3a-d) 1.3 Chuyển hóa thành thiosemicarbazide Hợp chất 6-methylbenzothiazol-2-amine cũng được nhiều tác giả nghiên cứu tông hợp. Thông thường, p-toluidine là chất đầu thường sử dụng, tạo thành hợp chất p- tolylthioure.

Sự vòng hóa thường được tiến hành trong dung môi acid acetic hoặc chloroform với sự có mat của brom hoặc acid sulfuric, acid chlohidric. Pandurangan và các cộng sự [2] đã tông hợp 6-methylbenzothiazol-2-amine và các dẫn xuất thuộc thiosemicarbazide theo phương pháp này và chuyên hóa thành các dẫn xuất khác nhau. cụ thê như sau: mm FỄẮẪẮèèễtètễẮttễttễtễtễtễtễtễtễễtễtễĐ—TTễỄFÈT Ty my TT TTFÐ TT TJỷJ J J J J / /ỷ ìủìủìì> ì_ì-Ằ-_E-_-EKETEỲ-BBRBeBS-SBSRSSsi SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIEN Trang 12 KHÓA LUẬN TOT NGHIEP-2012 GVHD: TS. NGUYEN TIEN CÔNG CH; CH, HCl, H;O Br;/CHCI; NH NH,SCN $° NH,SCN 4 C.COCI ann NH, H $s Ắ | ctylenglycol NH,NH, H.C S œ3; NHNH; |or Bocce HạC a.R=4-Br (Mạ) cR=4Cl (My) Các hợp chất (My), (Mạ) và (Mạ) cũng được thử hoạt tính kháng khuẩn bằng phương pháp xác định bán kính đường tròn vô khuân.

Các chất được thử hoạt tính kháng khuẩn với các chủng S. coli với nồng độ các chất là ] mg/ml. Bang 2: Kết quả thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn của các chat M,+M; Hợp chất S. aeruginosa Ampicillin 22 mm 21 mm Kết qua cho thay, (M,) có hoạt tính khang khuân mạnh đối với P.

aeruginosa, (M;) có hoạt tinh kháng khuẩn mạnh với E. coli và (M3) có hoạt tính kháng khuẩn trung bình đối với 3 chủng vi khuẩn thử nghiệm. SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIEN Trang l3 KHÓA LUẬN TOT NGHIEP-2012 GVHD: TS. NGUYÊN TIỀN CÔNG 1.4 Chuyển hóa thành sulphonamide Từ dẫn xuất benzothiazol-2-amine, người ta cũng có thể tổng hợp dẫn xuất sulphonamide bằng cách ngưng tụ hợp chất benzothiazol-2-amine với các đẫn xuất sulphonyl chloride, từ đó tông hợp ra nhiều chất có ứng dụng quan trọng.

Jagtap và các cộng sự [3] đã tổng hợp ra 2-amino-7-choloro-6- fluorobenzothiazole. từ đó tông hợp các dẫn xuất sulphonamide theo sơ đồ sau: LI = SL n a n : o NH; N ° ° nay 3, 7 H L¿ ta Aca SEO +L | CHLCOOH 394 | HSCH CoQ41 Các hợp chất đã tong hợp được tác giả thử hoạt tinh kháng khuẩn đối với các chủng S. Kết qua thử SVTH: TRUONG CHI HIEN Trang 14 KHÓA LUẬN TOT NGHIEP-2012 GVHD: TS. NGUYEN TIEN CÔNG nghiệm cho thay, tat cả các hợp chat đều có hoạt tính kháng khuẩn với các chủng thử nghiệm.

Đặc biệt, hợp chat (Az), (As) có hoạt tính kháng khuẩn khá mạnh.5 Chuyên hóa thành các amide Những hợp chất có chứa nhóm amino thường là những hợp chất rất hoạt động, có nhiều kha năng chuyên hóa thành các dẫn xuất khác nhau như đã trình bày. Những hợp chat này đều có những hoạt tinh quan trọng, có khả năng ứng dụng cao. Cho nên việc chuyên hóa các hợp chất chứa benzothiazol-2-amine đang được quan tâm nghiên cứu. Một trong những hướng chuyên hóa quan trọng của hợp chat amin là chuyên thành amide, từ đó chuyên hóa thành hợp chất có chứa đị vòng quan trọng khác.Hippargi và các cộng sự đã tông hợp thành công 2-amino-7-choloro-6- fluorobenzothiazole, từ đó điều chế dẫn xuất amide khi cho chat này tác dụng với chloroacetyl chloride [10].

Sơ đồ chuyền hóa cụ thé như sau: NH, “Gicoon Vo KSCN; Br, E CICH;COCI Những hợp chất tong hợp được đều có hoạt tính kháng khuẩn, trong đó chất (R;). (Rs) có hoạt tính kháng khuẩn mạnh với cả bốn loại vi khuan thử nghiệm là E. SVTH: TRUONG CHI HIEN Trang 15 KHÓA LUẬN TOT NGHIEP-2012 GVHD: TS. NGUYEN TIEN CÔNG Ngoài ra, các hợp chat benzothiazol-2-amine cũng được chuyên hóa thành các dan xuất khác nhau với hoạt tính và khả năng ứng dụng cao.

Khokra và các cộng sự đã nghiên cứu các phương pháp tông hợp các dẫn xuất chứa vòng benzothizole (N;+N,) cũng như được tính của các hợp chất nay [4]. Theo các nghiên cứu, hợp chất 2,6-dichloro-N-[2-cyclopropanecarbonylamino)benzothiazol-6- yl]benzamide (N,) đã được tông hợp và thử nghiệm cho thấy có hoạt tinh chống ung thư mạnh. Theo tai liệu này thì các hợp chất X-bis-(trifluoromethyl)-alkyl-N'- benzothiazolyl urea có hoạt tính mạnh đổi với các tế bào ung thu, đặc biệt là các chất (Nz) và (N3) = cl N (1) O ie) CH, N = N \ X à_— CH, bu F; Fa $ F, F; (N2) (Ns) Năm 2004, Hout S và các cộng sự đã tổng hợp thành công dan xuất của benzothiazol-2-amine (N). kết qua thử nghiệm cho thay chúng có kha nang chống sốt rét [4] SVTH: TRUONG CHI HIEN Trang 16 KHÓA LUẬN TOT NGHIEP-2012 GVHD: TS.

NGUYEN TIEN CÔNG N am SCH, H on / — — (Ny ] CH; Từ các hợp chất benzothiazol-2-amine có thé chuyên hóa thành nhiều loại dan xuất khác nhau. Các hợp chất này đa số đều có hoạt tính sinh học nhất định. ứng dụng vào các lĩnh vực y được, hóa học. Nhằm bổ sung thêm một hướng chuyên hóa của hợp chat benzothiazol-2-amine cũng như tìm ra những hợp chất có hoạt tính sinh học, chúng tôi tiến hành tong hợp 6-methylbenzothiazol-2-amine, từ đó tong hợp các dẫn xuất là amide, hợp chất chứa đồng thời dị vòng thiazolidin-4-one và hợp chất 5- arylidene-2-imino-3-(6-methylbenzothiazol-2-y]uhiazolidin-4-one.

—— _ Ặ SVTH: TRƯƠNG CHÍ HIEN Trang 17 KHÓA LUẬN TOT NGHIEP-2012 GVHD: TS. NGUYÊN TIỀN CÔNG CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM _—c.———— SVTH: TRUONG CHÍ HIEN Trang 18 KHÓA LUẬN TOT NGHIEP-2012 GVHD: TS. NGUYEN TIEN CÔNG Các hop chat chứa di vòng benzothiazole va dẫn xuất của nó được chúng tôi tông hợp theo sơ 46 phan ứng sau: NHạ S HCL/H,O ST NH,SCN [or q H NH, HCl N v 2 HạC HạC (M;) Br/CHCI, - ee CICH,COCI yaad e H.C! Hy (M2) Co NH,SCN \ acetone, ? (My) r p-X-CgH,-CHO oO Ẻ Z a.X=OCH, (Mẹ X— cX=Cl M H H.