Nghiên Cứu Tổng Hợp 16-Dehydropregnenolon Acetat (16-DPA) Từ Diosgenin

Khám phá nghiên cứu tổng hợp 16 dpa từ diosgenin, ứng dụng và tiềm năng trong y học và công nghiệp. Tìm hiểu chi tiết trong bài viết.

• Tác giả: Hà Kiều Oanh
• Người hướng dẫn: Nguyễn Đình Luyện
• Trường học: Trường Đại Học Dược Hà Nội
• Chuyên ngành: Dược sĩ
• Đề tài: Tổng Hợp 16-DPA Từ Diosgenin
• Loại tài liệu: Khóa Luận Tốt Nghiệp
• Năm xuất bản: 2022
• Địa điểm: Hà Nội

Mục lục chi tiết

• LỜI CẢM ƠN
• 1. CHƯƠNG 1: Giới thiệu về 16-dehydropregnenolon acetat (16-DPA)
• 1.1. Cấu trúc hóa học
• 1.2. Phân tích cấu trúc tác dụng của thuốc nhóm steroid
• 1.3. Vai trò trung gian của 16-DPA trong tổng hợp các thuốc nhóm steroid
• 1.3.1. Ứng dụng trong sinh tổng hợp prednison và prednisolon
• 1.3.2. Ứng dụng trong tổng hợp một số dẫn chất ức chế enzym 5a-reductase
• 1.3.3. Ứng dụng trong tổng hợp hormon Progesteron
• 1.4. Một số con đường tổng hợp 16-DPA đã được công bố trong thực tế
• 1.4.1. Phương pháp tổng hợp đi từ diosgenin
• 1.4.1.1. Phương pháp của Oxley và cộng sự (1964)
• 1.4.1.2. Phương pháp của Goswami và cộng sự (2003)
• 1.4.1.3. Phương pháp của Chowdhury và cộng sự (2011)
• 1.4.2. Phương pháp tổng hợp đi từ solasodin
• 1.4.3. Phương pháp tổng hợp khác
• 2. ĐỐI TƯỢNG, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Hóa chất và thiết bị sử dụng
• 2.2. Nội dung nghiên cứu
• 2.3. Phương pháp nghiên cứu
• 2.3.1. Tổng hợp hóa học
• 2.3.2. Khảo sát một số thông số ảnh hưởng đến hiệu suất phản ứng
• 2.3.3. Kiểm tra độ tinh khiết của các chất tổng hợp được
• 2.3.4. Xác định cấu trúc của các chất tổng hợp được
• 3. THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN
• 3.1. Thực nghiệm, kết quả
• 3.1.1. Tổng hợp pseudodiosgenin diacetat (PDA)
• 3.1.2. Oxy hóa tạo Dioson
• 3.1.3. Tổng hợp 16-Dehydropregnenolon acetat (16-DPA)
• 3.1.4. Xây dựng quy trình tổng hợp 16-DPA
• 3.1.5. Xác định cấu trúc các chất bằng phương pháp phổ
• 3.1.5.1. Kết quả phân tích phổ hồng ngoại (IR)
• 3.1.5.2. Kết quả phân tích phổ khối lượng (MS)
• 3.1.5.3. Kết quả phân tích phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR)
• 3.2. Bàn luận về các phản ứng tổng hợp hóa học
• 3.3. Bàn luận về con đường tổng hợp 16-dehydropregnenolon acetat (16-DPA)
• 3.4. Bàn luận về kết quả phân tích phổ
• 4. KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC
• A.1. DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT
• A.2. DANH MỤC CÁC BẢNG
• A.3. DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ

Tóm tắt

I. Tổng Quan Về 16 DPA Từ Diosgenin Khám Phá Đặc Điểm

16-dehydropregnenolon acetat (16-DPA) là một hợp chất quan trọng trong ngành dược phẩm, đặc biệt trong tổng hợp các thuốc nhóm steroid. Hợp chất này được xem như là một hợp chất trung gian điển hình trong tổng hợp các hormon sinh dục và corticosteroid. Nghiên cứu về 16-DPA từ diosgenin không chỉ giúp giảm chi phí sản xuất mà còn mở ra nhiều cơ hội mới trong việc phát triển các liệu pháp điều trị hiệu quả.

1.1. Diosgenin Nguồn Gốc Và Tính Chất Hóa Học

Diosgenin là một saponin tự nhiên có mặt trong nhiều loại thực vật. Nó có cấu trúc hóa học tương tự như cholesterol, cho phép nó được chuyển hóa thành các hợp chất steroid khác nhau. Việc khai thác diosgenin từ nguồn dược liệu tự nhiên giúp giảm chi phí sản xuất 16-DPA.

1.2. Tầm Quan Trọng Của 16 DPA Trong Ngành Dược

16-DPA đóng vai trò quan trọng trong việc tổng hợp các hormon như progesteron và testosterone. Hợp chất này không chỉ có giá trị trong điều trị bệnh lý mà còn trong nghiên cứu phát triển thuốc mới, nhờ vào khả năng chuyển hóa thành nhiều dẫn chất khác nhau.

II. Thách Thức Trong Tổng Hợp 16 DPA Từ Diosgenin

Mặc dù có nhiều lợi ích, việc tổng hợp 16-DPA từ diosgenin vẫn gặp phải một số thách thức. Các vấn đề như hiệu suất phản ứng thấp, điều kiện phản ứng khắc nghiệt và sự cần thiết phải tinh chế sản phẩm cuối cùng là những yếu tố cần được giải quyết. Những thách thức này đòi hỏi các nhà nghiên cứu phải tìm ra các phương pháp tối ưu hơn.

2.1. Hiệu Suất Phản Ứng Thấp Nguyên Nhân Và Giải Pháp

Hiệu suất phản ứng thấp có thể do nhiều yếu tố như điều kiện nhiệt độ không phù hợp hoặc sự hiện diện của tạp chất. Việc tối ưu hóa các điều kiện phản ứng và sử dụng các xúc tác hiệu quả có thể giúp cải thiện hiệu suất tổng hợp 16-DPA.

2.2. Tinh Chế Sản Phẩm Khó Khăn Và Giải Pháp

Quá trình tinh chế sản phẩm cuối cùng thường phức tạp và tốn kém. Sử dụng các phương pháp tinh chế thân thiện với môi trường và hiệu quả hơn có thể giúp giảm chi phí và thời gian trong quy trình sản xuất.

III. Phương Pháp Tổng Hợp 16 DPA Từ Diosgenin Hướng Dẫn Chi Tiết

Có nhiều phương pháp tổng hợp 16-DPA từ diosgenin đã được nghiên cứu và công bố. Mỗi phương pháp có những ưu điểm và nhược điểm riêng, từ đó giúp các nhà nghiên cứu lựa chọn phương pháp phù hợp nhất cho mục tiêu của họ.

3.1. Phương Pháp Của Oxley Và Cộng Sự Quy Trình Cơ Bản

Phương pháp của Oxley và cộng sự sử dụng diosgenin acetat và xúc tác H3BO3 để tạo ra sản phẩm với hiệu suất cao. Tuy nhiên, điều kiện nhiệt độ cao có thể gây khó khăn trong việc thực hiện quy trình này.

3.2. Phương Pháp Của Goswami Ưu Điểm Và Nhược Điểm

Phương pháp của Goswami sử dụng KMnO4 làm tác nhân oxy hóa, giúp tạo ra 16-DPA với hiệu suất tốt. Tuy nhiên, việc sử dụng dung môi độc hại như xylen vẫn là một nhược điểm cần khắc phục.

3.3. Phương Pháp Của Chowdhury Tối Ưu Hóa Quy Trình

Phương pháp của Chowdhury cho thấy hiệu suất cao nhờ vào việc sử dụng điều kiện áp suất và nhiệt độ cao. Tuy nhiên, việc kiểm soát các điều kiện này đòi hỏi sự chính xác và kinh nghiệm.

IV. Ứng Dụng Thực Tiễn Của 16 DPA Trong Nghiên Cứu

16-DPA không chỉ là một hợp chất trung gian trong tổng hợp các thuốc nhóm steroid mà còn có nhiều ứng dụng thực tiễn trong y học. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng 16-DPA có thể được sử dụng để tổng hợp các hormon sinh dục và corticosteroid, mang lại nhiều lợi ích cho điều trị bệnh lý.

4.1. Tổng Hợp Corticosteroid Tiềm Năng Và Kết Quả

Nghiên cứu cho thấy 16-DPA có thể được sử dụng để tổng hợp prednison và prednisolon, hai corticosteroid quan trọng trong điều trị bệnh lý. Việc sử dụng 16-DPA giúp giảm chi phí và tăng hiệu quả điều trị.

4.2. Ứng Dụng Trong Điều Trị Ung Thư Nghiên Cứu Mới

Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng 16-DPA có thể được sử dụng để tổng hợp các chất ức chế enzym 5a-reductase, có tiềm năng trong điều trị ung thư. Điều này mở ra hướng đi mới trong nghiên cứu và phát triển thuốc.

V. Kết Luận Tương Lai Của Nghiên Cứu 16 DPA Từ Diosgenin

Nghiên cứu về tổng hợp 16-DPA từ diosgenin đang mở ra nhiều cơ hội mới trong ngành dược phẩm. Với những lợi ích về chi phí và hiệu quả, 16-DPA có thể trở thành một trong những hợp chất quan trọng trong tương lai. Việc tiếp tục nghiên cứu và phát triển các phương pháp tổng hợp mới sẽ giúp nâng cao hiệu quả và giảm thiểu tác động môi trường.

5.1. Triển Vọng Phát Triển Nghiên Cứu

Với sự phát triển của công nghệ và nghiên cứu, việc tối ưu hóa quy trình tổng hợp 16-DPA từ diosgenin sẽ ngày càng trở nên khả thi. Điều này không chỉ giúp giảm chi phí mà còn nâng cao hiệu quả sản xuất.

5.2. Tác Động Đến Ngành Dược Phẩm

Sự phát triển của 16-DPA có thể tạo ra những thay đổi lớn trong ngành dược phẩm, từ việc giảm giá thành thuốc đến việc phát triển các liệu pháp điều trị mới. Điều này sẽ mang lại lợi ích lớn cho người tiêu dùng và ngành y tế.

Trích đoạn nội dung tài liệu

CHƯƠNG 1. Giới thiệu về 16-dehydropregnenolon acetat (16-DPA) 1. Cấu trúc hóa học • Công thức hóa học [36]: Công thức cấu tạo của 16-dehydropregnenolon acetat (16-DPA) • Tên khoa học [36]: [(35,8/?,95,107?, 135,145)-17-acetyl-10,13-dimethyl- 2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-l/f-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetat. • Công thức phân tử [36]: C23H32O3.

• Khối lượng phân tử [36]: 356,5 đvC. • Phần trăm khối lượng các nguyên tố: Bảng 1-1. Phần trăm khối lưọng các nguyên tố trong 16-DPA. Nguyên tố c H 0 % (m) 77,49 9,05 13,46 • Thông tin phô [10]: - ^-NMR (300MHz, CDCI3), ô (ppm): 1,0 (s, 3H, H-18); 1,2 (s,3H, H-19); 2,0 (s,3H, acetat protons); 2,2 (s, 3H, H-21); 4,6 (m, 1H, H-3); 5,4 (m, 1H, H-6); 6,4 (m, 1H, H-16) ppm.

Tính chất lí hóa • Cảm quan: bột kết tinh màu trắng đến trắng ngà [10]. • Nhiệt độ nóng chảy: 171 - 172 °C [4], [14], [24]. • Độ tan: - Độ tan giảm dần trong các dung môi: ethyl acetat > aceton > cyclohexan > ethanol > methanol [9]. - Độ tan phụ thuộc vào nhiệt độ, độ tan tăng dần khi tăng nhiệt độ [28].

- Độ tan trong CHCI3: 50 mg/mL [36]. Phân tích cấu trúc tác dụng của thuốc nhóm steroid 11-OH: tăng -C=O: giảm tác dụng; Bỏ 19-CH3: tăng tác dụng -Este hóa: tác dụng kéo dài tác dụng tăng duỡng 17alpha-alkyl: bền với enzym gan Cần cho tác dụng androgen h3c OH 19 11 17 h3c o 9-F/C1: tăng tác dụng, giảm chuyển hoaj Khử hóa: tăng tác dụng 4 lần Sơ đồ 1-1. Liên quan cấu trúc tác dụng (SAR) của một sô steroid [2] Với khung cấu trúc tương tự các hormon steroid, từ hợp chất 16-DPA thông qua quá trình sinh tổng hợp hoặc tổng hợp hóa học đà tạo ra được nhiều loại hormon [20], [15], [25]. Các hormon này có hoạt tính riêng biệt và được chỉ định điều trị rộng rãi [6], [7].

16-DPA đóng vai trò là hợp chất trung gian trong tông họp hormon sinh dục, điển hình là testosteron [19]. Từ khung cấu trúc chung của testosteron có thể thực hiện các phản ứng hóa học khác nhau để tạo ra các dẫn chất với tác dụng mong muốn [2]. Tạo chức ester nhóm QH tại C-17 [2] testosteron propionat Đường dùng: dùng tiêm bắp, tác dụng kéo dài (24h). Chỉ định: • Nam: Điều trị thay thế thiểu năng sinh dục nam, rối loạn chức năng sinh dục, liệt dương.

• Nữ: điều trị ung thư vú, dạ con, buồng trứng, rối loạn kinh nguyệt. • Tác dụng tăng dường (tăng đồng hóa protid). Chỉ định • Như testosteron propionat (cho nam giới) • Phối hợp với estrogen dùng trong điều trị rối loạn kinh nguyệt. Vai trò trung gian của 16-DPA trong tống họp các thuốc nhóm steroid 1.

ứng dụng trong sinh tổng hợp prednison và prednisolon Prednison và prednisolon là các corticosteroid được FDA cấp phép dùng dưới dạng giải phóng muộn với các chỉ định như chống dị ứng hoặc ức chế miễn dịch trong một số trường họp bệnh lý [6]. Ngày nay, tổng hợp các họp chất này chủ yếu đi từ con đường tổng hợp hóa học và sinh tống hợp từ các họp chất thiên nhiên [15]. Nhóm tác giả Herraiz I. [15] đã nghiên cứu tổng họp các corticosteroid, điển hình là prenison và prednisolon từ diosgenin, tổng họp hóa học qua trung gian 16-DPA, sau đó từ 16-DPA sinh tổng họp ra prednison và prednisolon.

Việc kết họp giữa hóa học và sinh học đi từ các hợp chất sapogenin đã mang lại hiệu quả mong đợi. 4 Phản ứng tạo dẫn chất 16-DPA (2) từ diosgenin (1) lần lượt đi qua ba bước: (i) phản ứng acyl hóa/acyl hóa mở vòng với AC2O ở 200 °C, (ii) phản ứng oxy hóa nối đôi bằng CrƠ3, (iii) phản ứng thủy phân, tách loại trong môi trường acid. Họp chất 2 sau đó phản ứng với HzCh/NaOH/MeOH tạo hợp chất 16,17-epoxy cùng với phản ứng xà phòng hóa xảy ra ở nhóm chức ester thu được 3. Đem 3 thực hiện phản ứng oxy hóa thu được hợp chất trung gian 16-epoxyprogesteron (4) - hợp chất có vai trò quan trọng trong tổng hợp các corticosteroid đi từ diosgenin.

Quá trình lên men hợp chất 4 với chủng vi sinh vật Rhizopus nigricans được ứng dụng rộng rãi trong quy mô công nghiệp, tạo dẫn chất lla-hydroxy (5). Dù tỷ lệ chuyển hóa chỉ khoảng 50% nhưng có thể thu hồi riêng sản phẩm và nguyên liệu đầu vào do sự khác nhau về độ tan trong hỗn hợp dung môi toluen và cloroform. Vì thế, nguyên liệu đầu vào có thể được thu hồi và tái sử dụng cho quá trình lên men tiếp theo, do đó hiệu suất của quá trình lên men đạt hơn 88% và mang lại hiệu quả kinh tế. Quá trình tổng hợp prednison và prednisolon đi từ 5 bằng phản ứng oxy hóa nhóm -OH ớ C-l 1 thu được hợp chất trung gian 3-ceton không no (6).

Sau đó mở vòng epoxid bang acid hydrobromic và thực hiện phản ứng với bang H2, Ni-Ra thu được hợp chất khử halogen (8). Quy trình tổng họp prednison và prednisolon từ trung gian 16-DPA Nhóm tác giả Herraiz I. đã ứng dụng phương pháp Ringold-Stock [15] đế chuyển nhóm thế methyl ở vị trí C-21 trong họp chất 8 thành cortison-21-acetat (9). Tiếp đó, thực hiện phản ứng 1,2-dehydrogen hóa khung steroid nhờ chủng Corynebacterium simplex đề thu prednison acetat (10).

Tổng hợp prednison từ prednison acetat (10) qua 2 cách: (i) thực hiện phản ứng thủy phân bằng kiềm, (ii) ứng dụng phương pháp của tác giả Oliveto để chuyển 10 thành họp chất 3,20- bissemicarbazid prednison acetat (11) nhờ semicarbazid. Từ hợp chất 11, thực hiện phản ứng khử hóa với KBH4 và NaNƠ2 để thu được prednisolon (13) với hiệu suất cao. ửng dụng trong tổng hợp một số dẫn chắt ức chế enzym 5a-reductase Nghiên cứu của tác giả Silva-Ortiz và cộng sự [25] đã chỉ ra rằng nhóm thế triazol ở vị trí C-21 và các dẫn chất của nó hoặc dẫn xuất hydroxyl hóa ở vị trí C-3 của khung steroid là những steroid tiềm năng đóng vai trò là các chất ức chế enzyme 5a- reductase trên cả typ 1 và typ 2. Trong đó, dẫn chất 3Ị3-hydroxy21-(lH-l,2,4-triazole-l-yl)pregna-5,16-dien-20- on (8) và dẫn chất 20-oxo-21-(lH-l,2,4-triazole-l- yl)pregna-5,16-dien-3P-yl-acetat (9) thể hiện 80% khả năng gây độc trên dòng tế bào ung thư, điển hình như SKLƯ -1.

Chính vì thế việc phát triển con đường tổng hợp các chất ức chế enzym có cấu trúc steroid là rất cần thiết để tạo ra những liệu pháp mới cải thiện hiệu quả việc điều trị ung thư [7], [8], [25], [29]. 6 o CH3/^O H3C ch3>0 Ọ I h3c H H3CH' H3C H H2O2. NaOH 4N TBDMS, imidazol, DMF o A A h'h H H o Si-0 HO 16-DPA 2 3 1 1,2,4-triazol, K2CO3 80°C, 5h CrCI2, Acid acetic Sơ đồ 1-3. Quy trình tổng hợp dẫn chất ức chế enzym 5a-reductase qua 16-DPA.

Nhóm tác giả Silva-Ortiz và cộng sự [25] đã đưa ra quy trình tống hợp các hợp chất có tác dụng gây độc tế bào SKLU-1 như sau: hợp chất trung gian 16-DPA tác dụng với NaOH 4N và H2O2 30% trong MeOH nóng thu được hợp chất 16a,17a- epoxy-3p-hydroxypregn-5-en-20-on (2), xử lý 2 với t-butyl dimethylsilylclorid và imidazol trong DMF khan thu được 3p-{[tert-butyl(dimethyl)silyl] oxy}-16oc,17oc- epoxypregn-5- en-20-on (3). Tổng hợp 3P-{[tert-butyl(dimethyl)silyl] oxy}-20,20- dimethoxy-16a,17a-epoxypregn-5-en-21-ol (4) bằng cách cho họp chất 3 cho phản ứng với (diacetoxyiodo) benzen và NaOH trong hỗn hợp dung môi MeOH và DCM. Làm lạnh hỗn hợp chứa 4 được hòa tan trong DCM khan và pyridin, thêm từng giọt SOCI2 vào hỗn hợp phản ứng dưới bầu khí N2, tinh chế thu hợp chất 3p-{[tert- butyl(dimethyl)si 1 yl]oxy} -21 -cloro-20,20-dimethoxy-16ct, 17oc-epoxypregn-5-ene (5). Thực hiện phản ứng thế của 1,2,4-triazol trong K2CO3 với hỗn họp chứa 5 được hòa tan trong DMF khan, thêm nước lạnh và lọc thu chất rắn 3p-{[tert- 7 butyl(dimethyl)silyl]oxy)} -20,20-dimethoxy 16ơ, 17ơ-epoxy-21 -(1H-1,2,4-triazol-1 - yl)pregn-5-en (6).

Thủy phân hợp chất 6 trong aceton và HC1 36% ở nhiệt độ phòng trong 1 giờ thu được sản phấm thủy phân 7. Tiến hành phản ứng đi từ hợp chất 7 với CrCh trong CH3COOH, khuấy nhiệt độ phòng trong 30 phút, tinh chế hỗn họp phản ứng thu được 3P-hydroxy-21-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)pregna-5,16-dien-20- on (8). Ester hóa 8 bang acid acetic trong pyridin, tinh chế thu được 20-oxo-21-(lH-l,2,4-triazol-l- yl)pregna-5,16-dien-3p-yl acetat (9). ửng dụng trong tổng họp hormon progesteron Progesteron là hormon được sử dụng phố biến vì giá trị mà nó mang lại trong điều trị một số bệnh lý như rối loạn kinh nguyệt và ngăn sảy thai.

Tuy nhiên, vì giá thành cao nên khó tiếp cận với người sử dụng. Năm 1940, nhờ việc phát hiện con đường tổng họp đi từ nguồn nguyên liệu rẻ tiền, sẵn có của Marker [30], ngành công nghiệp steorid ở Mexico ra đời, khiến cho giá thành của progesteron và các thuốc nhóm steroid khác giảm đi đáng kế. Quy trình tổng họp progesteron từ 16-DPA [20], [22]. Một số con đường tồng họp 16 - DPA đã công bố Hiện nay trên thế giới có nhiều con đường tống hợp 16 - dehydropregnenolon acetat (16-DPA) đã được nghiên cứu và công bố, xuất phát từ nhiều nguyên liệu khác nhau như: diosgenin, solasodin, solanidin.

Dưới đây chúng tôi giới thiệu các con đường tổng họp 16-DPA: 1. Phương pháp tổng hợp đi từ diosgenin 1. Phương pháp của Oxley và cộng sự (1964) Phương pháp của nhóm tác giả Oxley và cộng sự [23] chỉ đề cập đến quy trình tạo hợp chất diacyl từ diosgenin acetat (DA) như sau: tiến hành phản ứng 50 (g) diosgenin acetat (DA) với 100 mg xúc tác H3BO3 trong 50 mL anhydrid isobutyric, 8 phản ứng được duy trì ở 170 °C trong vòng 1 giờ. Sau khi phản ứng kết thúc, đem lọc, rửa và kết tinh lại trong MeOH thu 48 (g) sản phấm pseudodiosgenin 3-acetat 26- isobutyrat (PDA-3) với hiệu suất phản ứng 83 %.

Phương pháp có ưu diêm là thực hiện phản ứng tạo họp chất diacyl với hiệu suất cao, tuy nhiên hạn chế của phản ứng là thực hiện điều kiện nhiệt độ cao, gây khó khăn trong việc tiến hành ở điều kiện trong phòng thí nghiệm. Phương pháp của Goswami và cộng sự (2003) Theo của nhóm tác giả Goswami và cộng sự [14]. Quy trình tông họp 16-DPA cũng gồm 3 giai đoạn: (i) thực hiện phản ứng acetyl hóa nhóm chức OH ở vị trí C-3, đồng thời với phản ứng acetyl hóa mở vòng bằng cách đun hồi lưu diosgenin với anhydrid acetic (AC2O) dưới sự có mặt của xúc tác acetyl clorid trong dung môi xylen ở 138 °C trong 6 giờ tạo dẫn chất PDA. (ii) Làm lạnh hỗn hợp sau phản ứng, thêm hỗn hợp dung môi 1,2-dicloroethan, H2O và điều chỉnh pH của hỗn hợp bằng hệ đệm đến pH 3.

Thêm KMnƠ4 cùng với một lượng nhỏ xúc tác chuyên pha tetramethyl- ammonium iod (TMAI) để thực hiện phản ứng oxi hóa cắt nối đôi tạo hợp chất dioson dạng dẻo dính, (iii) Tiến hành chiết loại KMnƠ4 dư và một số tạp chất rắn trong hỗn họp phản ứng, sau đó thực hiện phản ứng thủy phân và tách loại mà không qua giai đoạn tinh chế thu hợp chất tinh khiết bằng cách đun hồi lưu dioson dạng thô trong dung môi acid acetic thu được 16-DPA. Hiệu suất toàn phản ứng 75 %. Diosgenin PDA KMnO4/Et4NI/C2H4CI2 H= 71% X X ■ S' 1® Sơ đô 1-5.