Đánh giá tác dụng ức chế enzym HER2 của các hợp chất isoflavone trong điều trị ung thư vú

• Tác giả: Đinh Xuân Tôn Tài
• Người hướng dẫn: PGS. Vũ Mạnh Hùng
• Trường học: Đại học Quốc gia Hà Nội
• Chuyên ngành: Dược học
• Đề tài: Đánh Giá Tác Dụng Ức Chế Enzym HER2 Của Các Hợp Chất Isoflavone Trong Định Hướng Điều Trị Ung Thư Vú Bằng Phương Pháp Docking Phân Tử
• Loại tài liệu: khóa luận tốt nghiệp
• Năm xuất bản: 2022
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI CẢM ƠN
• MỤC LỤC
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN BỆNH UNG THƯ VÚ
• 1.1. Tổng quan bệnh ung thư vú
• 1.2. Phân loại ung thư vú
• 1.3. Điều trị ung thư vú
• 1.3.1. Điều trị ung thư vú giai đoạn 0
• 1.3.2. Điều trị ung thư vú giai đoạn I
• 1.3.3. Điều trị ung thư vú giai đoạn II
• 1.3.4. Điều trị ung thư vú giai đoạn III
• 1.3.5. Điều trị ung thư vú giai đoạn IV
• 1.3.6. Điều trị đích trong ung thư vú
• 1.4. Tổng quan về The Epidermal Growth Factor Receptor
• 1.4.1. Khái niệm The Epidermal Growth Factor Receptor
• 1.4.2. HER2 trong ung thư và các chất ức chế HER2
• 1.5. Tổng quan về isoflavone
• 1.6. Kỹ thuật docking phân tử
• 1.6.1. Đại cương về phương pháp docking phân tử
• 1.6.2. Quy trình Docking
• 1.6.3. Quy tắc Lipinski về các hợp chất giống thuốc
• 2. CHƯƠNG 2: NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Nguyên liệu và thiết bị
• 2.1.1. Cấu trúc protein
• 2.1.2. Cấu trúc phối tử
• 2.1.3. Cấu trúc chất chứng
• 2.1.4. Thiết bị và phần mềm
• 2.2. Nội dung nghiên cứu
• 2.3. Phương pháp nghiên cứu
• 2.3.1. Mô phỏng protein docking
• 2.3.2. Nghiên cứu các đặc điểm giống thuốc
• 2.3.3. Nghiên cứu các đặc tính dược động học và độc tính (ADMET)
• 3. KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN
• 3.1. Mô phỏng docking phân tử
• 3.2. Tìm kiếm các chất tiềm năng từ kết quả docking
• 3.3. Sàng lọc các hợp chất giống thuốc
• 3.4. Dự đoán thông số ADMET
• 3.5. Về phương pháp
• KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT
• DANH MỤC HÌNH VẼ
• DANH MỤC BẢNG

I. Tổng quan về enzym HER2 và ung thư vú

Enzym HER2 là một thành viên quan trọng trong họ thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (ErbB), có vai trò trong sự phát triển và tăng sinh tế bào. Sự biểu hiện quá mức của HER2 trong ung thư vú đã được chứng minh là một yếu tố tiên lượng xấu, liên quan đến kháng thuốc và di căn. Theo thống kê, khoảng 30% bệnh nhân ung thư vú có sự biểu hiện quá mức của HER2, dẫn đến việc phát triển các liệu pháp điều trị nhắm vào thụ thể này. Việc hiểu rõ về cơ chế hoạt động của HER2 và các chất ức chế của nó là rất cần thiết trong việc phát triển các phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh nhân ung thư vú.

1.1. Vai trò của enzym HER2 trong ung thư vú

Sự hoạt động của HER2 kích thích các con đường tín hiệu dẫn đến tăng sinh tế bào và hình thành mạch. Điều này làm cho các tế bào ung thư phát triển mạnh mẽ hơn, gây khó khăn trong việc điều trị. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc ức chế HER2 có thể làm giảm sự phát triển của khối u và cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân. Các liệu pháp điều trị nhắm vào HER2, như trastuzumab, đã trở thành tiêu chuẩn trong điều trị ung thư vú có biểu hiện HER2 dương tính.

II. Isoflavone và tác dụng ức chế enzym HER2

Isoflavone, một nhóm hợp chất có trong đậu nành, đã được nghiên cứu về tác dụng của chúng trong việc ức chế enzym HER2. Các nghiên cứu cho thấy rằng isoflavone có khả năng ức chế sự tăng sinh tế bào ung thư vú thông qua cơ chế ức chế HER2. Việc tiêu thụ isoflavone có thể làm giảm nguy cơ tử vong do ung thư, với một số nghiên cứu chỉ ra rằng lượng isoflavone 10mg/ngày có thể giảm 7-9% nguy cơ tử vong do tất cả các bệnh ung thư. Điều này cho thấy tiềm năng của isoflavone trong điều trị ung thư vú.

2.1. Cơ chế tác động của isoflavone

Isoflavone hoạt động như một chất ức chế enzym HER2 thông qua việc can thiệp vào các con đường tín hiệu mà HER2 kích hoạt. Chúng có thể làm giảm sự biểu hiện của HER2 và ngăn chặn sự tương tác giữa HER2 và các thụ thể khác, từ đó làm giảm sự phát triển của tế bào ung thư. Nghiên cứu cho thấy rằng các hợp chất như genistein và daidzein có tác dụng mạnh mẽ trong việc ức chế HER2, mở ra hướng đi mới trong việc phát triển các liệu pháp điều trị ung thư vú.

III. Phương pháp nghiên cứu và kết quả

Phương pháp nghiên cứu sử dụng kỹ thuật docking phân tử để mô phỏng sự tương tác giữa isoflavone và enzym HER2. Kết quả cho thấy nhiều hợp chất isoflavone có khả năng liên kết mạnh với HER2, cho thấy tiềm năng của chúng trong việc phát triển thuốc điều trị ung thư vú. Các thông số dược động học và độc tính của các hợp chất này cũng được đánh giá, cho thấy rằng một số hợp chất có thể đáp ứng tiêu chí giống thuốc, mở ra cơ hội cho việc phát triển các liệu pháp mới.

3.1. Kết quả mô phỏng docking phân tử

Kết quả mô phỏng cho thấy rằng các hợp chất isoflavone như genistein có khả năng ức chế enzym HER2 hiệu quả. Các thông số như năng lượng liên kết và cấu trúc tương tác cho thấy sự liên kết mạnh mẽ giữa isoflavone và HER2. Điều này chứng tỏ rằng isoflavone có thể là một lựa chọn tiềm năng trong điều trị ung thư vú, đặc biệt là trong các trường hợp có biểu hiện HER2 dương tính.

IV. Ý nghĩa và ứng dụng thực tiễn

Nghiên cứu về tác dụng ức chế enzym HER2 của isoflavone không chỉ mở ra hướng đi mới trong điều trị ung thư vú mà còn góp phần vào việc phát triển các liệu pháp điều trị an toàn và hiệu quả hơn. Việc sử dụng isoflavone trong chế độ ăn uống hàng ngày có thể giúp giảm nguy cơ mắc ung thư vú, đặc biệt là ở những phụ nữ có nguy cơ cao. Hơn nữa, nghiên cứu này cũng khuyến khích việc phát triển các sản phẩm chức năng từ isoflavone nhằm hỗ trợ điều trị ung thư vú.

4.1. Tương lai của nghiên cứu isoflavone trong điều trị ung thư

Tương lai của nghiên cứu về isoflavone trong điều trị ung thư vú rất hứa hẹn. Các nghiên cứu tiếp theo cần tập trung vào việc xác định liều lượng tối ưu và cách thức sử dụng isoflavone để đạt được hiệu quả điều trị tốt nhất. Đồng thời, việc kết hợp isoflavone với các liệu pháp điều trị hiện có có thể tạo ra những bước tiến mới trong việc cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân ung thư vú.