Nghiên Cứu Phân Tích Hàm Lượng và Cấu Trúc Hoạt Chất Bortezomib cho Điều Trị Đa U Tủy Xương

• Tác giả: Nguyễn Tuấn Anh
• Người hướng dẫn: TS. Đặng Thị Tuyết Anh
• Trường học: Học viện Khoa học và Công nghệ
• Chuyên ngành: Hóa học
• Đề tài: Phân Tích Hàm Lượng và Cấu Trúc Hoạt Chất Bortezomib Trong Điều Trị Đa U Tủy Xương
• Loại tài liệu: luận văn thạc sĩ
• Năm xuất bản: 2019
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI CAM ĐOAN
• LỜI CẢM ƠN
• MỞ ĐẦU
• 1. CHƯƠNG I: TỔNG QUAN
• 1.1. TỔNG QUAN VỀ BORTEZOMIB
• 1.2. TỔNG QUAN VỀ MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP HOÁ LÝ SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI
• 1.2.1. Phương pháp sắc ký cột
• 1.2.2. Sắc ký lớp mỏng (TLC)
• 1.2.3. Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao
• 1.2.4. Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân NMR
• 1.2.5. Phương pháp phổ khối lượng (MS)
• 1.3. THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH PHÂN TÍCH
• 1.3.1. Tính đặc hiệu
• 1.3.2. Độ chính xác
• 1.3.3. Độ đúng
• 2. CHƯƠNG II
• 2.1. NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ THIẾT BỊ NGHIÊN CỨU
• 2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.2.1. Chuẩn bị mẫu Bortezomib tổng hợp
• 2.2.2. Phương pháp phân tích cấu trúc
• 2.2.2.1. Phương pháp đo phổ hồng ngoại
• 2.2.2.2. Phương pháp phổ MS
• 2.2.2.3. Phương pháp phổ NMR
• 2.2.3. Phương pháp phân tích định lượng bằng HPLC
• 2.2.3.1. Khảo sát lựa chọn điều kiện sắc ký
• 2.2.3.2. Chuẩn bị mẫu
• 2.2.3.3. Tính thích hợp của hệ thống
• 2.2.3.4. Khoảng tuyến tính và miền giá trị
• 2.2.3.5. Độ đúng và khoảng xác định của phương pháp
• 2.2.3.6. Giới hạn phát hiện và Giới hạn định lượng
• 2.2.3.7. Phương pháp xử lý số liệu
• 3. CHƯƠNG III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 3.1. PHÂN TÍCH XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC BORTEZOMIB
• 3.1.1. Xác định cấu trúc của hợp chất 2
• 3.1.2. Xác định cấu trúc hợp chất 3
• 3.1.3. Xác định cấu trúc hợp chất 4
• 3.1.4. Xác định cấu trúc hợp chất Bortezomib 5
• 3.2. PHÂN TÍCH XÁC ĐỊNH HÀM LƯỢNG BORTEZOMIB
• 3.2.1. Tính thích hợp của hệ thống
• 3.2.2. Khoảng tuyến tính
• 3.2.3. Độ đúng và khoảng xác định của phương pháp
• 3.2.4. Giới hạn phát hiện và giới hạn định lượng
• 4. CHƯƠNG IV: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

I. Tổng quan về Bortezomib

Bortezomib, một hoạt chất quan trọng trong điều trị bệnh đa u tủy xương, đã được chứng minh là có hiệu quả cao trong việc ức chế sự phát triển của tế bào ung thư. Cấu trúc hóa học của Bortezomib được xác định là (R)-3-methyl-1-((S)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carboxamido) propanamido) butylboronic acid, với công thức phân tử C19H25BN4O4. Hoạt tính của Bortezomib chủ yếu dựa vào khả năng ức chế proteasome, dẫn đến sự tích tụ của các protein điều hòa chu trình tế bào, từ đó gây ra cái chết tế bào. Nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng Bortezomib có thể giúp đẩy lùi bệnh trong 30-50% trường hợp, cho thấy tiềm năng lớn của hoạt chất này trong điều trị ung thư. Việc cải tiến quy trình tổng hợp Bortezomib không chỉ giúp giảm chi phí điều trị mà còn nâng cao khả năng tiếp cận thuốc cho bệnh nhân.

II. Phương pháp nghiên cứu

Nghiên cứu sử dụng nhiều phương pháp hóa lý để phân tích hàm lượng và cấu trúc của Bortezomib. Phương pháp sắc ký cột và sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) là hai kỹ thuật chính được áp dụng. Sắc ký cột cho phép tách các thành phần dựa trên độ phân cực, trong khi HPLC cung cấp độ chính xác cao trong việc định lượng hoạt chất. Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) và phổ khối lượng (MS) cũng được sử dụng để xác định cấu trúc phân tử của Bortezomib. Các phương pháp này không chỉ giúp xác định hàm lượng mà còn đánh giá độ tinh khiết của sản phẩm tổng hợp, từ đó đảm bảo chất lượng của thuốc điều trị.

III. Kết quả và thảo luận

Kết quả phân tích cho thấy hàm lượng Bortezomib trong mẫu tổng hợp đạt yêu cầu chất lượng. Phương pháp HPLC đã được tối ưu hóa với các điều kiện sắc ký phù hợp, cho phép phát hiện nồng độ thấp của hoạt chất. Đặc biệt, các chỉ số như độ chính xác, độ đúng và độ lặp lại đều nằm trong giới hạn cho phép, chứng minh tính khả thi của quy trình phân tích. Việc xác định cấu trúc bằng NMR và MS đã cung cấp thông tin chi tiết về cấu trúc phân tử, giúp khẳng định tính chất của Bortezomib. Những kết quả này không chỉ có giá trị trong nghiên cứu mà còn có ứng dụng thực tiễn trong sản xuất thuốc điều trị bệnh đa u tủy xương.

IV. Kết luận và kiến nghị

Nghiên cứu đã thành công trong việc cải tiến quy trình tổng hợp Bortezomib và xây dựng phương pháp phân tích hàm lượng hiệu quả. Kết quả cho thấy Bortezomib có tiềm năng lớn trong điều trị bệnh đa u tủy xương. Để nâng cao hiệu quả điều trị, cần tiếp tục nghiên cứu và phát triển các phương pháp tổng hợp mới, đồng thời mở rộng nghiên cứu lâm sàng để đánh giá hiệu quả của Bortezomib trong các trường hợp khác nhau. Việc giảm giá thành sản phẩm cũng là một yếu tố quan trọng để đảm bảo khả năng tiếp cận thuốc cho bệnh nhân.