Luận văn thạc sĩ hus nghiên cứu phát triển phương pháp lc ms ms phân tích chlotetracycline oxytetracycline và tetracycline trong thực phẩm trên địa bàn thành phố hạ long

Luận văn thạc sĩ nghiên cứu phát triển phương pháp LC-MS/MS phân tích chlotetracycline, oxytetracycline và tetracycline trong thực phẩm tại Hạ Long.

• Tác giả: Hoàng Thị Phƣợng
• Người hướng dẫn: PGS.TS Nguyễn Văn Ri
• Trường học: Trường Đại học Khoa học Tự nhiên
• Chuyên ngành: Hóa phân tích
• Đề tài: Nghiên cứu phát triển phương pháp LC-MS/MS phân tích Chlotetracycline, Oxytetracycline và Tetracycline trong thực phẩm trên địa bàn thành phố Hạ Long
• Loại tài liệu: Luận văn thạc sĩ khoa học
• Năm xuất bản: 2017
• Địa điểm: Hà Nội

Mục lục chi tiết

• LỜI CAM ĐOAN
• LỜI CẢM ƠN
• MỞ ĐẦU
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
• 1.1. Tổng quan về kháng sinh nhóm Tetracycline
• 1.2. Giới thiệu chung
• 1.3. Tính chất lý hóa của nhóm tetracycline
• 1.4. Các phương pháp chuẩn bị mẫu thực phẩm phân tích tetracycline
• 1.4.1. Phương pháp chiết tách tetracycline ra khỏi nền mẫu thực phẩm
• 1.4.2. Phương pháp chiết lỏng rắn có hỗ trợ lực cơ học
• 1.4.3. Phương pháp chiết lỏng rắn có hỗ trợ áp suất (PLE)
• 1.5. Các phương pháp làm sạch dịch chiết mẫu
• 1.5.1. Phương pháp chiết pha rắn (SPE)
• 1.5.2. Phương pháp chiết lỏng lỏng
• 1.6. Các phương pháp phân tích kháng sinh tetracycline
• 1.6.1. Phương pháp sắc ký lỏng
• 1.6.1.1. Phương pháp sắc kí lỏng ghép nối detector Diode array (LC/DAD)
• 2. CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM
• 2.1. Hóa chất và thiết bị
• 2.2. Nội dung và phương pháp nghiên cứu
• 2.2.1. Phương pháp nghiên cứu
• 2.2.2. Lấy mẫu, bảo quản mẫu
• 2.2.3. Phương pháp xử lý mẫu
• 2.2.4. Phương pháp phân tích
• 2.2.5. Xác nhận giá trị sử dụng của phương pháp phân tích
• 3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 3.1. Tối ưu hóa các điều kiện phân tích các tetracycline trên hệ thống sắc kí lỏng khối phổ LC/MS-MS
• 3.2. Nghiên cứu tối ưu hóa các thông số của detector MS/MS
• 3.3. Tối ưu hóa các điều kiện của sắc kí lỏng
• 3.4. Nghiên cứu tối ưu hóa quá trình xử lý mẫu
• 3.4.1. Chiết tách chất phân tích ra khỏi nền mẫu
• 3.4.1.1. Lựa chọn dung môi chiết chất phân tích
• 3.4.1.2. Lựa chọn pH
• 3.4.2. Tối ưu hóa quá trình làm sạch mẫu
• 3.5. Các kết quả xác nhận giá trị sử dụng của phương pháp
• 3.5.1. Giới hạn phát hiện của thiết bị
• 3.5.2. Giới hạn phát hiện của phương pháp (MDL)
• 3.5.3. Phương trình hồi qui tuyến tính
• 3.5.4. Độ chính xác của phương pháp
• 3.5.5. Đánh giá kết quả phân tích mẫu so sánh liên phòng
• 3.5.6. Độ đặc hiệu/chọn lọc của phương pháp
• 3.5.7. Độ ổn định của phương pháp
• 3.5.8. Độ không đảm bảo đo
• 3.5.9. Phân tích mẫu thực tế
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tóm tắt

I. Tổng quan về nghiên cứu phương pháp LC MS MS tại Hạ Long

Nghiên cứu phát triển phương pháp LC-MS/MS để phân tích kháng sinh trong thực phẩm tại Hạ Long là một bước tiến quan trọng trong việc đảm bảo an toàn thực phẩm. Phương pháp này cho phép xác định chính xác hàm lượng kháng sinh, đặc biệt là nhóm tetracycline, trong các sản phẩm thực phẩm như thịt, thủy sản và sữa. Việc áp dụng phương pháp này không chỉ giúp phát hiện tồn dư kháng sinh mà còn góp phần bảo vệ sức khỏe cộng đồng.

1.1. Khái niệm về phương pháp LC MS MS

Phương pháp LC-MS/MS (Sắc ký lỏng ghép nối khối phổ) là một kỹ thuật phân tích mạnh mẽ, cho phép tách biệt và xác định các hợp chất hóa học trong mẫu thực phẩm. Kỹ thuật này sử dụng sự kết hợp giữa sắc ký lỏng và khối phổ để đạt được độ nhạy và độ chính xác cao trong việc phát hiện kháng sinh.

1.2. Tầm quan trọng của việc phân tích kháng sinh

Việc phân tích kháng sinh trong thực phẩm là rất cần thiết để đảm bảo an toàn thực phẩm. Tồn dư kháng sinh có thể gây ra các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng cho người tiêu dùng, bao gồm dị ứng và kháng thuốc. Do đó, nghiên cứu này đóng vai trò quan trọng trong việc bảo vệ sức khỏe cộng đồng.

II. Vấn đề tồn dư kháng sinh trong thực phẩm tại Hạ Long

Tại Hạ Long, việc sử dụng kháng sinh trong chăn nuôi và nuôi trồng thủy sản đang trở thành một vấn đề nghiêm trọng. Nhiều sản phẩm thực phẩm chứa tồn dư kháng sinh vượt ngưỡng cho phép, gây ra mối lo ngại về an toàn thực phẩm. Việc lạm dụng kháng sinh không chỉ ảnh hưởng đến sức khỏe người tiêu dùng mà còn gây ra tình trạng kháng thuốc trong cộng đồng.

2.1. Nguyên nhân gây tồn dư kháng sinh

Nguyên nhân chính dẫn đến tồn dư kháng sinh trong thực phẩm bao gồm việc lạm dụng kháng sinh trong chăn nuôi để phòng bệnh và kích thích tăng trưởng. Ngoài ra, quy trình chế biến và bảo quản thực phẩm không đúng cách cũng góp phần làm tăng nguy cơ tồn dư kháng sinh.

2.2. Hệ lụy từ tồn dư kháng sinh

Tồn dư kháng sinh trong thực phẩm có thể dẫn đến nhiều hệ lụy nghiêm trọng, bao gồm dị ứng, kháng thuốc và các bệnh lý khác. Điều này không chỉ ảnh hưởng đến sức khỏe cá nhân mà còn gây ra gánh nặng cho hệ thống y tế.

III. Phương pháp chiết tách kháng sinh trong thực phẩm

Để phân tích kháng sinh trong thực phẩm, việc chiết tách là bước quan trọng. Các phương pháp chiết tách như chiết lỏng rắn và chiết lỏng lỏng được áp dụng để tách kháng sinh ra khỏi nền mẫu thực phẩm. Những phương pháp này giúp tăng cường độ chính xác và độ nhạy của quá trình phân tích.

3.1. Phương pháp chiết lỏng rắn

Chiết lỏng rắn là phương pháp sử dụng dung môi để tách kháng sinh ra khỏi mẫu thực phẩm. Phương pháp này có ưu điểm là đơn giản và hiệu quả, giúp thu hồi kháng sinh với độ chính xác cao.

3.2. Phương pháp chiết lỏng lỏng

Chiết lỏng lỏng dựa trên sự phân bố của chất phân tích giữa hai pha dung môi không trộn lẫn. Phương pháp này thường được sử dụng để làm sạch mẫu và loại bỏ tạp chất không cần thiết.

IV. Kết quả nghiên cứu và ứng dụng thực tiễn

Kết quả nghiên cứu cho thấy phương pháp LC-MS/MS có khả năng phát hiện và định lượng chính xác các kháng sinh như chlortetracycline, oxytetracycline và tetracycline trong thực phẩm. Việc áp dụng phương pháp này không chỉ giúp kiểm soát chất lượng thực phẩm mà còn nâng cao nhận thức của người tiêu dùng về an toàn thực phẩm.

4.1. Hiệu quả của phương pháp LC MS MS

Phương pháp LC-MS/MS đã chứng minh được hiệu quả trong việc phát hiện tồn dư kháng sinh với độ nhạy và độ chính xác cao. Kết quả phân tích cho thấy hàm lượng kháng sinh trong các mẫu thực phẩm thường vượt ngưỡng cho phép.

4.2. Ứng dụng trong kiểm soát chất lượng thực phẩm

Kết quả nghiên cứu có thể được áp dụng trong việc kiểm soát chất lượng thực phẩm tại Hạ Long. Các cơ quan chức năng có thể sử dụng phương pháp này để giám sát và đảm bảo an toàn thực phẩm cho người tiêu dùng.

V. Kết luận và triển vọng tương lai

Nghiên cứu phát triển phương pháp LC-MS/MS phân tích kháng sinh trong thực phẩm tại Hạ Long đã mở ra hướng đi mới trong việc đảm bảo an toàn thực phẩm. Việc áp dụng phương pháp này không chỉ giúp phát hiện tồn dư kháng sinh mà còn nâng cao nhận thức của cộng đồng về vấn đề an toàn thực phẩm.

5.1. Tầm quan trọng của nghiên cứu

Nghiên cứu này không chỉ có ý nghĩa khoa học mà còn có giá trị thực tiễn cao trong việc bảo vệ sức khỏe cộng đồng. Việc phát triển phương pháp phân tích hiện đại sẽ giúp nâng cao chất lượng thực phẩm.

5.2. Hướng phát triển trong tương lai

Trong tương lai, cần tiếp tục nghiên cứu và cải tiến phương pháp phân tích để đáp ứng nhu cầu ngày càng cao về an toàn thực phẩm. Việc hợp tác giữa các cơ quan nghiên cứu và chính quyền địa phương sẽ là yếu tố quyết định cho sự thành công của các dự án nghiên cứu này.

Trích đoạn nội dung tài liệu

MỞ ĐẦU Hiện nay, an toàn vệ sinh thực phẩm đã trở thành vấn đề chung đƣợc toàn xã hội quan tâm. Nhiều nghiên cứu chỉ ra mối liên quan giữa bệnh tật và thực phẩm mất an toàn. Có rất nhiều nguyên nhân và nguy cơ, trong đó kể đến việc nuôi, trồng, vận chuyển, chế biến và bảo quản không đúng qui trình, qui cách. Thêm vào đó là việc cố ý tạo ra sản phẩm không an toàn của không ít các nhà kinh doanh thực phẩm vì chạy theo lợi nhuận kinh tế.

Một trong các vấn đề nóng hiện nay chính là tồn dƣ kháng sinh trong các sản phẩm thực phẩm. Nguyên nhân dẫn đến việc tồn dƣ kháng sinh là việc lạm dụng kháng sinh trong chăn nuôi để phòng chống bệnh tật cho vật nuôi, kích thích sinh trƣởng cũng nhƣ dùng làm chất bảo quản, giúp thực phẩm tƣơi lâu. Khi ngƣời tiêu dùng sử dụng những thực phẩm chứa tồn dƣ kháng sinh vƣợt ngƣỡng giới hạn cho phép sẽ dẫn đến hậu quả khôn lƣờng. Phản ứng xảy ra tức thời là một số kháng sinh gây dị ứng đối với một số ngƣời, phản ứng lâu dài sẽ là sự kháng thuốc của vi sinh vật đối với các loại kháng sinh.

Trên thế giới đã có những ca bác sĩ không thể cứu đƣợc bệnh nhân vì bệnh nhiễm khuẩn do kháng tất cả các loại kháng sinh hiện có. Tại Việt Nam, việc sử dụng kháng sinh trong bảo quản thực phẩm bị cấm tuyệt đối. Theo thông tƣ 10/2016 kí ngày 1/6/2016 của Bộ Nông nghiệp và phát triển nông thôn thì có 24 loại hóa chất, kháng sinh cấm sử dụng trong chăn nuôi thủy sản nhƣ Chloramphenicol, Nitrofuran, Enrofloxacin, Ciprofloxacin… và 16 loại hóa chất, kháng sinh cấm sử dụng trong sản xuất, kinh doanh động vật trên cạn nhƣ Chloramphenicol, Furazolidon và dẫn xuất của nhóm Nitrofuran, Dimetridazole, Metronidazole, Dipterex Ciprofloxacin, Ofloxacin….Theo Bộ Nông nghiệp và Phát triển Nông thôn (NN&PTNT), Thông tƣ 06/2016 kí ngày 31/5/2016 cũng quy định 15 loại hóa chất, kháng sinh đƣợc phép sử dụng trong thức ăn chăn nuôi gia súc, gia cầm với mục đích kích thích sinh trƣởng, bao gồm: Bambermycins, BMD (Bacitracin Methylnene-Disalicylate), Chlortetracyline, Colistin sulphate, Enramycin…. nhƣng sẽ bị cấm sử dụng bắt đầu từ 31/12/2017.

1 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] Trong số đó, tetracycline là nhóm kháng sinh đƣợc sử dụng phổ biến nhất. Hiện có khoảng gần 10 tetracycline tự nhiên nhƣng trên thực tế chỉ sử dụng 4 loại là chlortetracycline, tetracycline, oxytetracycline và demechlocycline dƣới dạng thuốc và các chế phẩm bổ sung vào thức ăn chăn nuôi. Tại Việt Nam chỉ sử dụng phổ biến 3 loại kháng sinh Tetracycline, Oxytetracycline và Chlortetracycline. Do vậy, chúng tôi thực hiện đề tài “nghiên cứu phát triển phương pháp LC- MS/MS phân tích chlortetracycline, oxytetracycline và tetracycline trong thực phẩm trên địa bàn thành phố Hạ Long” với mục tiêu là :xây dựng phƣơng pháp xác định hàm lƣợng chlotetracycline, oxytetracycline và tetracycline trong thực phẩm và áp dụng để phân tích thực phẩm trên địa bàn thành phố Hạ Long.

2 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] CHƢƠNG 1 - TỔNG QUAN 1. Tổng quan về kháng sinh nhóm Tetracycline 1. Giới thiệu chung Các tetracycline đƣợc phát hiện rất sớm, từ năm 1948, là kháng sinh phổ rộng đầu tiên ức chế hầu hết các vi khuẩn gram âm, gram dƣơng và Ricketsisa… nên đƣợc sử dụng rộng rãi cho đến những năm 80 của thế kỉ XX, nhất là ở các nƣớc đang phát triển. Hiện nay, các kháng sinh tự nhiên của nhóm này nhƣ tetracycline, chlortetracycline, oxytetracycline chủ yếu đƣợc sử dụng trong chăn nuôi để điều trị bệnh cho gia súc, gia cầm và đƣợc phối hợp bổ sung với vitamin B12 vào thức ăn trong chăn nuôi có tác dụng kích thích tăng trọng.

Các kháng sinh nhóm tetracyclines bán tổng hợp đƣợc dùng rộng rãi hơn để điều trị các bệnh nhiễm trùng nhƣ bệnh đau mắt hột, mắt đỏ, viêm giác mạc, viêm phế quản, viêm tiết niệu do lậu cầu và đặc biệt để điều trị các bệnh dịch hạch [2]. Các tetracycline đều dễ bị kháng thuốc, ở Việt Nam có 92,9 % Salmonella typhi, 41,4% H. influenza, 87,8% Klebsiella pnuemoniae kháng lại thuốc tetracyclin… Cơ chế tác dụng của các tetracyclin là phong tỏa hoạt động của nhiều ezym tham gia vào các quá trình trao đổi chất, ức chế quá trình tổng hợp protein của vi khuẩn. Khi kháng thuốc: vị trí gắn của tetracycline trên ribosom bị biến đổi do đó tetracycline không gắn đƣợc vào ribosom và mất đi tác dụng.

Các đại diện tiêu biểu cho nhóm bao gồm các chất sau: Tetracycline, Oxytetracycline, Chlortetracycline,Minocyclin, Doxycyclin [2].2 Tính chất lý hóa của nhóm tetracycline Các tetracycline tồn tại dạng tinh thể màu vàng sáng, tan kém trong nƣớc, 1g /2500 mL nƣớc, hoặc 50 mL cồn. Tan tốt trong dung dịch kiềm và axit, đặc biệt 3 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] không tan trong dung môi chloroform và ether. Nhóm tetracycline bền vững với axit nên dùng để uống đƣợc nhƣng do có nhiều tác dụng phụ, đặc biệt là tạo phức canxi bền vững làm cho răng bị ố vàng nên bị cấm dùng cho trẻ em dƣới 10 tuổi. Tetracycline có tính chất lƣỡng tính, do trong phân tử của chúng chứa nhóm dimethylamino có khả năng tạo muối với canxi, các nhóm hydroxyl có khả năng tạo muối với kiềm hoặc với các ion Ca2+, Mg2+ (tạo tetracyclinate).

Bên cạnh đó, tetracycline không bền vững với các tác nhân oxy hóa ngay cả với oxy trong không khí, bị phân hủy bởi ánh sáng. Trong dung dịch kiềm, tetracycline dễ bị oxy hóa thành dẫn chất có màu thẫm. Do cấu trúc hydronaphtaxenic mà tetracycline dễ bị đồng phân hóa trong dung dịch pH từ 2,0 đến 6,0 tạo ra các epitetracycline không có tác dụng kháng sinh. Hiện tƣợng đồng phân hóa xảy ra nhanh hơn ở tetracycline và chlotetracycline.

Trong môi trƣờng kiềm hay quá axit (pH lớn hơn 9 hay pH nhỏ hơn 1) các tetracycline bị khử hoạt tính do tạo thành các dẫn chất anhydro và isotetracycline.Trong môi trƣờng axit loãng, tetracycline bị mất nƣớc để tạo thành anhydrotetracycline. Anhydrotetracycline bị phân hủy và lacton hóa tiếp tục để tạo thành apoterramycine. Apoterramycine Trong môi trƣờng kiềm nhẹ, carbon vị trí 11a của tetracycline, đƣợc biến đổi thành isotetracycline. 4 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] 11a Isotetracycline Tetracycline có khuynh hƣớng hình thành phức hợp với một số chất hoá học tại các nguyên tử oxy vòng B và C.

Phức chelate Tetracycline tạo phức chủ yếu với Fe 3+, Fe 2+, Cu 2+, Ni 2+, Co 2+, Zn 2+, Mn 2+, Mg 2+, Ca 2+, Be 2+, Al 3+, phosphate, citrates, salicylat, p-hydroxybenzoat, anion saccharin, caffiene, urê, thiourea, polivinylpyrolidone, albumin huyết thanh, lipoprotein, globulins, và RNA. Các thông tin chung về nhóm tetracycline đƣa ra trong bảng 1.1 5 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.1Thông tin về nhóm tetracycline Tetracycline Oxytetracycline Chlotetracycline Danh pháp (4S,4aS,5aS,6S,12aR) 4- (4S,4aS,5aS,6S,12aR)- quốc tế -4-(dimethylamino)- (Dimethylamino)- 7-chloro-4- 1,6,10,11,12a- 1,4,4a,5,5a,6,11,12aoc (dimethylamino)- pentahydroxy-6- tahydro- 1,6,10,11,12a- methyl-3,12-dioxo- 3,5,6,10,12,12a - pentahydroxy-6-methyl- 4,4a,5,5a- hexahydroxy-6methyl- 3,12-dioxo-4,4a,5,5a- tetrahydrotetracene-2- 1,11-dioxo-2- tetrahydrotetracene-2- carboxamide naphthacenecaboxami carboxamide de Công thức C22H24N2O8 C22H24N2O9 C22H23 ClN2O8 phân tử Công thức cấu tạo Hợp chất R1 R4 TC Tetracycline H H OTC Oxytetracycline H OH CTC Chlotetracycline Cl H Khối lƣợng 444,44g/mol 460,44 g/mol 478.88 g/mol phân tử Nhiệt độ 1720 C 184,50 C 2150 C sôi 6 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail. Các phƣơng pháp chuẩn bị mẫu thực phẩm phân tích tetracycline 1. Phƣơng pháp chiết tách tetracycline ra khỏi nền mẫu thực phẩm 1.

Phƣơng pháp chiết lỏng rắn có hỗ trợ lực cơ học Chiết lỏng rắn là quá trình dung môi thẩm thấu vào nền mẫu rắn, dựa vào khả năng hòa tan của dung môi với chất phân tích kết hợp lực lắc, rung siêu âm chất phân tích đƣợc tách ra khỏi nền mẫu rắn hòa tan trong dung môi. Tetracycline đƣợc chiết ra khỏi mẫu thực phẩm (thịt, thủy sản, trứng, sữa, mật ong.) bằng dung dịch đệm McILvaine - EDTA pH 4± 0,05 theo các tiêu chuẩn của Việt Nam [10], [11], [12], tiêu chuẩn quốc tế [18], [19]và có rất nhiều công trình nghiên cứu sử dụng đệm này [23], [26], [41], [48], [50], [51], [56], [52], [62] cho kết quả về độ lặp lại rất tốt, ở khoảng nồng độ từ 1 – 200 µg/kg hệ số biến thiên CV nhỏ hơn 8,9%. Ngoài ra, sử dụng một số dung dịch chiết khác hỗn hợp Acetonitril + nƣớc để chiết mẫu thịt [23], [47],[61], dung dịch muối succinate điều chỉnh pH 4 để chiết mẫu trứng, sữa, thịt [23], [31] đƣa ra các két quả hệ số biến thiên CV nhỏ hơn 11,2 % đối với khoảng nồng độ từ 20 – 1200 µg/kg. Tuy nhiên không có thông tin về hiệu suất thu hồi của quá trình chiết mẫu của tất cả các tiêu chuẩn và công trình nghiên cứu.

Phƣơng pháp chiết lỏng rắn có hỗ trợ áp suất (PLE) Dựa trên nguyên tắc nhiệt độ sôi của dung môi đƣợc tăng lên dƣới áp suất cao, độ nhớt dung môi và sức căng bề mặt giảm, khả năng hòa tan của chất phân tích tăng làm suy yếu liên kết giữa chất phân tích với nền mẫu. Do áp suất cao cho phép các dung môi thâm nhập sâu hơn vào nền mẫu, tạo thuận lợi cho việc chiết các chất phân tích ra khỏi nền mẫu, làm quá trình chiết nhanh hơn và độ thu hồi tốt hơn (xem Hình 1. 7 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] Bơm (1500-2000 psi) Dung môi Van thanh trùng Lò (100-1800C) Van chiết Van tĩnh Bình thu Nitrogen Hình 1.1 Mô hình phƣơng pháp chiết hỗ trợ áp suất Trong phƣơng pháp này, mẫu đƣợc nghiền nhỏ, trộn với tinh thể EDTA sau đó đƣợc đƣa vào hệ thống chiết PLE, dung môi đƣợc chọn là acetonitril[43], [69]methanol điều chỉnh pH =4 [40]. Phƣơng pháp cho hiệu suất thu hồi rất tốt trong khoảng 95 – 99,8% với khoảng nồng độ 20 – 500 µg/kg.

Các phƣơng pháp làm sạch dịch chiết mẫu 1. Phƣơng pháp chiết pha rắn (SPE) Chiết pha rắn là quá trình phân bố của chất phân tích giữa 2 pha, trong đó lúc đầu chất phân tích tồn tại trong pha lỏng (pha nƣớc hoặc pha hữu cơ) còn chất chiết (pha tĩnh) ở dạng rắn, là các hạt silica trung tính, nhôm oxit, hay hạt sislica bị ankyl hóa nhóm -OH bằng nhóm carbon mạch thẳng - C2, -C4, -C8, -C18… hay nhân phenyl. Khi xử lý mẫu, dịch chiết đƣợc đƣa lên cột chiết SPE, nhóm chất cần phân tích đƣợc giữ lại trên cột, các chất khác không tƣơng tác đi ra khỏi cột cùng dung môi. Chất phân tích đƣợc rửa giải ra khỏi cột bằng dung môi thích hợp Các phƣơng pháp tiêu chuẩn của Việt Nam[10], [11], [12], tiêu chuẩn quốc tế [18], [19] sử dụng cột chiết SPE C18 để làm sạch tạp chất sau khi chất phân tích đƣợc chiết ra khỏi nền mẫu.

Bên cạnh đó, có một số công trình nghiên cứu đã đƣợc công bố 8 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] cũng sử dụng cột chiết SPE C18 [23],[47],[51],[56],[57],[58],[62], [67] phù hợp với hầu hết các nền mẫu thực phẩm.