Nghiên cứu bào chế viên nén acyclovir sinh khả dụng cao

LỜI CAM ĐOAN

LỜI CẢM ƠN

1. CHƯƠNG 1: Công thức hoá học

1.1. Dược động học

1.2. Chống chỉ định, thận trọng

1.3. Một số biệt dược chứa acyclovir

1.4. HỆ KIỂM SOÁT GIẢI PHÓNG THUỐC TẠI DẠ DÀY

1.4.1. Khái niệm về hệ kiểm soát giải phóng thuốc tại dạ dày

1.4.2. Ưu, nhược điểm của hệ kiểm soát giải phóng thuốc tại dạ dày

1.4.3. Ứng dụng của hệ kiểm soát giải phóng thuốc tại dạ dày

1.4.4. Các yếu tố ảnh hưởng đến hệ kiểm soát giải phóng thuốc ở dạ dày

1.4.5. Một số hệ kiểm soát giải phóng thuốc ở dạ dày

1.5. MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ HỆ KẾT DÍNH SINH HỌC ĐƯỜNG TIÊU HÓA CHỨA ACYCLOVIR

1.5.1. Nghiên cứu nước ngoài

1.5.2. Nghiên cứu trong nước

1.6. NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ SINH KHẢ DỤNG ĐƯỜNG UỐNG CỦA ACYCLOVIR

1.6.1. Một số phương pháp định lượng acyclovir trong dịch sinh học

1.6.2. Một số nghiên cứu đánh giá sinh khả dụng acyclovir

2. CHƯƠNG 2: NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1. NGUYÊN VẬT LIỆU, PHƯƠNG TIỆN VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.2. Thiết bị nghiên cứu

2.3. Thuốc đối chứng

2.4. Động vật thí nghiệm

2.5. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.5.1. Phương pháp bào chế viên nén Acyclovir kết dính sinh học

2.5.2. Phương pháp đánh giá chất lượng

2.5.3. Phương pháp nghiên cứu độ ổn định viên nén Acyclovir 200mg kết dính sinh học

2.5.4. Phương pháp đánh giá in vivo

2.5.5. Phương pháp thiết kế thí nghiệm và tối ưu hoá công thức

3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

3.1. XÂY DỰNG CÔNG THỨC BÀO CHẾ VIÊN NÉN ACYCLOVIR KẾT DÍNH SINH HỌC ĐƯỜNG TIÊU HÓA

3.1.1. Khảo sát lựa chọn các tá dược quyết định đặc tính kết dính sinh học, nổi và kiểm soát giải phóng dược chất

3.1.2. Xây dựng công thức bào chế viên nén acyclovir nổi – kết dính sinh học

3.2. XÂY DỰNG QUI TRÌNH BÀO CHẾ VIÊN ACYCLOVIR KẾT DÍNH SINH HỌC GIẢI PHÓNG KÉO DÀI Ở QUI MÔ 5000 VIÊN

3.2.1. Khảo sát các thông số kỹ thuật trong quá trình bào chế lô L01

3.2.2. Thẩm định các thông số kỹ thuật trong quá trình bào chế trên các lô L02 và L03

3.3. XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN BÁN THÀNH PHẨM VÀ VIÊN NÉN ACYCLOVIR BÀO CHẾ

3.3.1. Tiêu chuẩn bột kép trước khi dập viên

3.3.2. Tiêu chuẩn viên nén acyclovir kết dính sinh học

3.4. BƯỚC ĐẦU NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA VIÊN NÉN ACYCLOVIR KẾT DÍNH SINH HỌC ĐƯỜNG TIÊU HÓA

3.4.1. Nghiên cứu độ ổn định của thuốc bảo quản trong lọ chất dẻo HDPE

3.4.2. Nghiên cứu độ ổn định của thuốc bảo quản trong vỉ nhôm

3.5. NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ KẾT DÍNH SINH HỌC VÀ SINH KHẢ DỤNG VIÊN NÉN ACYCLOVIR KẾT DÍNH SINH HỌC ĐƯỜNG TIÊU HÓA

3.5.1. Nghiên cứu đưa chất cản quang vào thành phần viên acyclovir kết dính sinh học

3.5.2. Khả năng kết dính sinh học in vivo của viên nén acyclovir bào chế trên chó

3.5.3. Đánh giá sinh khả dụng viên nén acyclovir kết dính sinh học đường tiêu hóa

4. CHƯƠNG 4: VỀ HỆ THUỐC KẾT DÍNH SINH HỌC ĐƯỜNG TIÊU HÓA CHỨA ACYCLOVIR

4.1. BÀO CHẾ VIÊN NÉN ACYCLOVIR KẾT DÍNH SINH HỌC

4.1.1. Về phương pháp bào chế viên nén

4.1.2. Xây dựng công thức bào chế viên nén acyclovir kết dính sinh học

4.1.3. Nghiên cứu nâng qui mô bào chế viên nén acyclovir 200mg

4.1.4. Phương pháp đánh giá một số chỉ tiêu chất lượng viên nén acyclovir 200mg kết dính sinh học giải phóng kéo dài 12 giờ

4.1.5. Nghiên cứu độ ổn định

4.2. ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG KẾT DÍNH SINH HỌC

4.3. ĐÁNH GIÁ SINH KHẢ DỤNG VIÊN NÉN ACYCLOVIR KẾT DÍNH SINH HỌC

4.3.1. Xây dựng và thẩm định phương pháp định lượng acyclovir trong huyết tương bằng phương pháp HPLC

4.3.2. Nghiên cứu đánh giá sinh khả dụng in vivo viên nén acyclvir kết dính sinh học đường tiêu hóa trên chó

KẾT LUẬN

KIẾN NGHỊ

TÀI LIỆU THAM KHẢO

I. Giới thiệu về Acyclovir

Acyclovir (ACV) là một dẫn chất tổng hợp của acid nucleosid guanosin, có tác dụng mạnh và chọn lọc trên các virus gây bệnh ở người như Herpes simplex, Varicella-zoster, Epstein-Barr và Cytomegalo. ACV ức chế quá trình sinh tổng hợp DNA của virus, từ đó ngăn chặn sự phát triển của chúng. Tuy nhiên, sinh khả dụng (SKD) của ACV qua đường uống chỉ đạt khoảng 10-20%, chủ yếu do tính thấm kém và độ tan hạn chế. Việc cải thiện SKD của ACV là cần thiết để nâng cao hiệu quả điều trị. Hệ kiểm soát giải phóng thuốc kết dính sinh học (KDSH) có khả năng lưu giữ thuốc tại vùng hấp thu tối ưu, từ đó cải thiện khả năng hấp thu và SKD của ACV.

II. Công nghệ bào chế viên nén Acyclovir

Công nghệ bào chế viên nén Acyclovir kết dính sinh học được nghiên cứu nhằm nâng cao hiệu quả điều trị. Việc xây dựng công thức bào chế viên nén ACV 200 mg kết dính sinh học tại dạ dày là một trong những mục tiêu chính. Các tá dược được lựa chọn phải đảm bảo tính chất kết dính sinh học, khả năng nổi và kiểm soát giải phóng dược chất. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc tối ưu hóa công thức bào chế có thể cải thiện đáng kể khả năng giải phóng dược chất và tính ổn định của viên nén. Hệ thống KDSH giúp duy trì nồng độ thuốc tại nơi tác dụng, từ đó nâng cao hiệu quả điều trị.

III. Đánh giá sinh khả dụng của viên nén Acyclovir

Đánh giá sinh khả dụng của viên nén Acyclovir kết dính sinh học được thực hiện trên chó thí nghiệm. Kết quả cho thấy viên nén ACV có khả năng giải phóng dược chất tốt hơn so với các dạng bào chế truyền thống. Thời gian đạt nồng độ tối đa (Cmax) và diện tích dưới đường cong (AUC) cho thấy sự cải thiện rõ rệt trong khả năng hấp thu của viên nén KDSH. Điều này chứng tỏ rằng công nghệ bào chế mới có thể giúp nâng cao hiệu quả điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ không mong muốn.

IV. Ứng dụng thực tiễn và giá trị của nghiên cứu

Nghiên cứu này không chỉ cung cấp một công thức bào chế mới cho Acyclovir mà còn mở ra hướng đi mới trong việc phát triển các dạng thuốc hiện đại tại Việt Nam. Việc áp dụng công nghệ KDSH trong bào chế viên nén ACV có thể giúp cải thiện đáng kể hiệu quả điều trị cho bệnh nhân, đặc biệt trong các trường hợp cần điều trị lâu dài. Hệ thống phân phối thuốc này có thể được áp dụng cho nhiều loại dược phẩm khác, từ đó góp phần nâng cao chất lượng điều trị và phát triển ngành công nghiệp dược phẩm trong nước.

Luận án tiến sĩ về bào chế và sinh khả dụng viên nén acyclovir