Nghiên Cứu Bào Chế Viên Gliclazid 30 mg Phù Hợp Kéo Dài Với Sự Trợ Giúp Của Máy Tính

Nghiên cứu bào chế viên gliclazid 30 mg phóng thích kéo dài sử dụng công nghệ máy tính, tối ưu hóa hiệu quả điều trị bệnh tiểu đường.

• Tác giả: Võ Thụy Cảm Vy
• Người hướng dẫn: Ñảng Văn Giáp
• Trường học: Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh
• Chuyên ngành: Công Nghệ Dược & Bào Chế Thuốc
• Đề tài: Nghiên Cứu Bào Chế Viên Gliclazid 30 Mg Phù Hợp Kéo Dài Với Sự Trợ Giúp Của Máy Tính
• Loại tài liệu: luận án tiến sĩ dược học
• Năm xuất bản: 2009
• Địa điểm: Thành Phố Hồ Chí Minh

Mục lục chi tiết

• LỜI CAM ĐOAN
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU
• 1.1. BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG
• 1.1.1. ĐỊNH NGHĨA
• 1.1.2. TRIỆU CHỨNG, BIẾN CHỨNG VÀ CHẨN ĐOÁN
• 1.1.3. ĐẶC ĐIỂM VÀ HÓA TRÒ LIỆU ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 2
• 1.1.4. TỔNG QUAN VỀ HOẠT CHẤT GLICLAZID
• 2. CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG & PHƯƠNG PHÁP
• 2.1. VẬT LIỆU & THIẾT BỊ
• 2.2. KIỂM NGHIỆM VIÊN GLICLAZID SR 30 MG
• 2.3. THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG GLICLAZID
• 2.4. ĐIỀU CHẾ VIÊN GLICLAZID SR 30 MG
• 2.5. ÁP DỤNG CÁC PHẦN MỀM MÁY TÍNH
• 2.6. NGHIÊN CỨU ĐO ỔN ĐỊNH VÀ TUỔI THỌ
• 2.7. THỬ NGHIỆM TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC
• 3. CHƯƠNG 3: XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CƠ SỞ VÀ THẨM ĐỊNH PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG GLICLAZID
• 3.1. NGHIÊN CỨU BẢO CHẾ VIÊN GLICLAZID SR 30 MG VỚI SỰ TRỢ GIÚP CỦA MÁY TÍNH
• 3.2. NGHIÊN CỨU ĐO ỔN ĐỊNH VÀ TUỔI THỌ
• 3.3. THỬ NGHIỆM TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC
• 4. CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN
• KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ
• DANH MỤC BÀI BÁO ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC

Tóm tắt

I. Tổng Quan Về Nghiên Cứu Bào Chế Viên Gliclazid 30 mg

Nghiên cứu bào chế viên gliclazid 30 mg là một trong những bước quan trọng trong việc phát triển thuốc điều trị tiểu đường. Gliclazid thuộc nhóm sulfonylurea, có tác dụng kích thích tiết insulin từ tuyến tụy. Việc bào chế viên thuốc này không chỉ giúp cải thiện hiệu quả điều trị mà còn đảm bảo tính ổn định và an toàn cho người sử dụng. Nghiên cứu này sẽ tập trung vào việc áp dụng công nghệ máy tính trong quá trình bào chế.

1.1. Tầm Quan Trọng Của Gliclazid Trong Điều Trị Tiểu Đường

Gliclazid là một trong những thuốc chính trong điều trị tiểu đường loại 2. Nó giúp kiểm soát đường huyết hiệu quả, giảm nguy cơ biến chứng. Việc bào chế viên gliclazid 30 mg phù hợp sẽ nâng cao hiệu quả điều trị cho bệnh nhân.

1.2. Công Nghệ Bào Chế Hiện Đại Trong Nghiên Cứu

Công nghệ bào chế hiện đại, đặc biệt là sự trợ giúp của máy tính, đã giúp tối ưu hóa quy trình sản xuất viên gliclazid 30 mg. Các phần mềm mô phỏng và phân tích dữ liệu giúp cải thiện chất lượng sản phẩm và giảm thiểu thời gian nghiên cứu.

II. Vấn Đề Trong Bào Chế Viên Gliclazid 30 mg

Bào chế viên gliclazid 30 mg gặp nhiều thách thức, từ việc lựa chọn nguyên liệu đến quy trình sản xuất. Một trong những vấn đề chính là đảm bảo hàm lượng gliclazid trong viên thuốc đạt tiêu chuẩn. Ngoài ra, việc kiểm soát độ ổn định và khả năng giải phóng thuốc cũng là những yếu tố quan trọng cần được xem xét.

2.1. Thách Thức Trong Việc Đảm Bảo Hàm Lượng Gliclazid

Đảm bảo hàm lượng gliclazid trong viên thuốc là một thách thức lớn. Việc sử dụng các phương pháp phân tích hiện đại như HPLC giúp xác định chính xác hàm lượng và đảm bảo chất lượng sản phẩm.

2.2. Ảnh Hưởng Của Các Yếu Tố Môi Trường

Các yếu tố môi trường như nhiệt độ và độ ẩm có thể ảnh hưởng đến chất lượng viên gliclazid 30 mg. Việc nghiên cứu và kiểm soát các yếu tố này là cần thiết để đảm bảo sản phẩm đạt tiêu chuẩn.

III. Phương Pháp Bào Chế Viên Gliclazid 30 mg Hiệu Quả

Phương pháp bào chế viên gliclazid 30 mg hiệu quả bao gồm việc sử dụng các công nghệ tiên tiến như máy tính trong quá trình phát triển công thức. Việc áp dụng các phần mềm mô phỏng giúp tối ưu hóa quy trình sản xuất và nâng cao chất lượng sản phẩm.

3.1. Quy Trình Bào Chế Viên Gliclazid

Quy trình bào chế viên gliclazid 30 mg bao gồm các bước như trộn, nén và bao phim. Mỗi bước đều cần được kiểm soát chặt chẽ để đảm bảo chất lượng sản phẩm cuối cùng.

3.2. Ứng Dụng Công Nghệ Máy Tính Trong Bào Chế

Công nghệ máy tính giúp mô phỏng và tối ưu hóa quy trình bào chế viên gliclazid 30 mg. Việc sử dụng phần mềm phân tích dữ liệu giúp cải thiện hiệu quả sản xuất và giảm thiểu sai sót.

IV. Kết Quả Nghiên Cứu Về Viên Gliclazid 30 mg

Kết quả nghiên cứu cho thấy viên gliclazid 30 mg có khả năng giải phóng thuốc ổn định và hiệu quả trong việc kiểm soát đường huyết. Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy sản phẩm này đáp ứng tốt nhu cầu điều trị của bệnh nhân tiểu đường.

4.1. Đánh Giá Hiệu Quả Điều Trị

Viên gliclazid 30 mg đã cho thấy hiệu quả điều trị tốt trong việc kiểm soát đường huyết. Các bệnh nhân sử dụng sản phẩm này có mức đường huyết ổn định hơn so với các phương pháp điều trị khác.

4.2. Tính Ổn Định Của Sản Phẩm

Tính ổn định của viên gliclazid 30 mg được đánh giá qua các thử nghiệm trong điều kiện khác nhau. Kết quả cho thấy sản phẩm có khả năng duy trì chất lượng trong thời gian dài.

V. Kết Luận Về Nghiên Cứu Bào Chế Viên Gliclazid 30 mg

Nghiên cứu bào chế viên gliclazid 30 mg đã chứng minh được tính khả thi và hiệu quả của việc áp dụng công nghệ máy tính trong quy trình sản xuất. Sản phẩm này không chỉ đáp ứng nhu cầu điều trị mà còn mở ra hướng đi mới cho ngành dược phẩm tại Việt Nam.

5.1. Tương Lai Của Viên Gliclazid 30 mg

Việc phát triển viên gliclazid 30 mg sẽ tiếp tục được nghiên cứu và cải tiến để đáp ứng tốt hơn nhu cầu của bệnh nhân. Công nghệ bào chế hiện đại sẽ là chìa khóa cho sự thành công trong tương lai.

5.2. Đề Xuất Nghiên Cứu Tiếp Theo

Các nghiên cứu tiếp theo nên tập trung vào việc cải thiện công thức bào chế và mở rộng ứng dụng của viên gliclazid 30 mg trong điều trị các bệnh lý khác liên quan đến tiểu đường.

Trích đoạn nội dung tài liệu

BOÄ GIAÙO DUÏC VAØ ÑAØO TAÏO BOÄ Y TEÁ ÑAÏI HOÏC Y DÖÔÏC THAØNH PHOÁ HOÀ CHÍ MINH Voõ Thuïy Caåm Vy NGHIEÂN CÖÙU BAØO CHEÁ VIEÂN GLICLAZID 30 MG PHOÙNG THÍCH KEÙO DAØI VÔÙI SÖÏ TRÔÏ GIUÙP CUÛA MAÙY TÍNH LUAÄN AÙN TIEÁN SÓ DÖÔÏC HOÏC THAØNH PHOÁ HOÀ CHÍ MINH – Naêm 2009 BOÄ GIAÙO DUÏC VAØ ÑAØO TAÏO BOÄ Y TEÁ ÑAÏI HOÏC Y DÖÔÏC THAØNH PHOÁ HOÀ CHÍ MINH Voõ Thuïy Caåm Vy NGHIEÂN CÖÙU BAØO CHEÁ VIEÂN GLICLAZID 30 MG PHOÙNG THÍCH KEÙO DAØI VÔÙI SÖÏ TRÔÏ GIUÙP CUÛA MAÙY TÍNH Chuyeân ngaønh: Coâng nghieäp Döôïc & Baøo cheá Thuoác Maõ soá: 3 02 01 LUAÄN AÙN TIEÁN SÓ DÖÔÏC HOÏC Ngöôøi höôùng daãn khoa hoïc: 1. Ñaëng Vaên Giaùp 2. Leâ Quan Nghieäm THAØNH PHOÁ HOÀ CHÍ MINH – Naêm 2009 ii LÔØI CAM ÑOAN Toâi xin cam ñoan ñaây laø coâng trình nghieân cöùu cuûa rieâng toâi. Caùc keát quaû neâu trong luaän aùn naøy laø trung thöïc vaø chöa töøng ñöôïc coâng boá trong baát kyø coâng trình nghieân cöùu naøo khaùc.

Voõ Thuïy Caåm Vy iii MUÏC LUÏC LÔØI CAM ÑOAN ii MUÏC LUÏC iii DANH MUÏC CAÙC CHÖÕ VIEÁT TAÉT iv DANH MUÏC CAÙC BAÛNG v DANH MUÏC CAÙC HÌNH, SÔ ÑOÀ viii MÔÛ ÑAÀU 1 Chöông 1. TOÅNG QUAN TAØI LIEÄU 4 Chöông 2. ÑOÁI TÖÔÏNG & PHÖÔNG PHAÙP 49 2. VAÄT LIEÄU & THIEÁT BÒ 49 2.

KIEÅM NGHIEÄM VIEÂN GLICLAZID SR 30 MG 51 2. THAÅM ÑÒNH QUY TRÌNH ÑÒNH LÖÔÏNG GLICLAZID 54 2. ÑIEÀU CHEÁ VIEÂN GLICLAZID SR 30 MG 58 2. AÙP DUÏNG CAÙC PHAÀN MEÀM MAÙY TÍNH 59 2.

NGHIEÂN CÖÙU ÑOÄ OÅN ÑÒNH VAØ TUOÅI THOÏ 62 2. THÖÛ NGHIEÄM TÖÔNG ÑÖÔNG SINH HOÏC 63 Chöông 3. XAÂY DÖÏNG TIEÂU CHUAÅN CÔ SÔÛ VAØ THAÅM ÑÒNH PHÖÔNG 69 PHAÙP ÑÒNH LÖÔÏNG GLICLAZID 3. NGHIEÂN CÖÙU BAØO CHEÁ VIEÂN GLICLAZID SR 30 MG VÔÙI SÖÏ 81 TRÔÏ GIUÙP CUÛA MAÙY TÍNH 3.

NGHIEÂN CÖÙU ÑOÄ OÅN ÑÒNH VAØ TUOÅI THOÏ 101 3. THÖÛ NGHIEÄM TÖÔNG ÑÖÔNG SINH HOÏC 109 Chöông 4. BAØN LUAÄN 121 KEÁT LUAÄN VAØ ÑEÀ NGHÒ 139 DANH MUÏC BAØI BAÙO ÑAÕ COÂNG BOÁ LIEÂN QUAN ÑEÁN LUAÄN AÙN TAØI LIEÄU THAM KHAÛO PHUÏ LUÏC iv DANH MUÏC CAÙC CHÖÕ VIEÁT TAÉT ASEAN Hieäp hoäi caùc nöôùc khu vöïc Ñoâng Nam AÙ CADD Computer-Aided Drug Development (Phaùt trieån thuoác vôùi söï trôï giuùp vi tính) CV Heä soá phaân taùn (Coefficient of variation) EC Ethyl cellulose ÑTÑ Ñaùi thaùo ñöôøng FDA Cô quan quaûn lyù Thöïc phaåm vaø Döôïc phaåm Myõ (United States Food and Drug Administration) HPLC Saéc kyù loûng hieäu naêng cao (High performance liquid chromatography) HPMC Hydroxylpropylmethyl cellulose HPC Hydroxylpropyl cellulose IR Hoàng ngoaïi (Infrared) ICH Hoäi nghò Haøi hoøa Quoác teá (International Conference on Harmonization) NTN Ngöôøi tình nguyeän PTN Phoøng thí nghieäm R&D Nghieân cöùu vaø phaùt trieån (Research & Development) SE Sai soá chuaån (Standard error of the mean) SKD Sinh khaû duïng STT Soá thöù töï SR Sustained Release (Phoùng thích keùo daøi) MR Modified Release (Phoùng thích bieán ñoåi) TDKD Taùc duïng keùo daøi TÑSH Töông ñöông sinh hoïc TB Trung bình TLTK Taøi lieäu tham khaûo USP Döôïc ñieån Myõ (The United States Pharmacopeia) UV Töû ngoaïi (Ultraviolet) WHO Toå chöùc Y teá theá giôùi (World Health Organisation) v DANH MUÏC CAÙC BAÛNG Baûng 1.1 Moät soá ñieàu kieän saéc kyù vaø ñoä nhaïy cuûa phöông phaùp HPLC 11 duøng ñònh löôïng gliclazid trong dòch sinh hoïc Baûng 1.2 Moät soá polymer taïo khung xoáp phoùng thích keùo daøi 13 Baûng 1.3 Quy ñònh chung veà ñieàu kieän thöû nghieäm ñoä oån ñònh 33 Baûng 1.4 Baûng phaân tích phöông sai cho moâ hình cheùo 2 x 2 42 Baûng 2.5 Danh muïc caùc nguyeân lieäu ñieàu cheá vieân Gliclazid SR 30 mg 49 Baûng 2.6 Danh muïc caùc phaàn meàm chuyeân duïng vaø thoâng minh 49 Baûng 2.7 Danh muïc thieát bò baøo cheá vaø kieåm nghieäm vieân Gliclazid SR 50 Baûng 2.8 Danh muïc caùc hoùa chaát duøng trong kieåm nghieäm vaø nghieân 50 cöùu TÑSH vieân Gliclazid SR 30 mg Baûng 2.9 Danh muïc caùc thieát bò duøng trong nghieân cöùu TÑSH 50 Baûng 2.10 Moâ hình thöû nghieäm töông ñöông sinh hoïc 66 Baûng 3.11 Töông quan giöõa ñoä haáp thu vaø noàng ñoä gliclazid chuaån 70 (pH = 1,2) Baûng 3.12 Töông quan giöõa ñoä haáp thu vaø noàng ñoä gliclazid chuaån 71 (pH = 6,8) Baûng 3.13 Keát quaû thaåm ñònh ñoä ñuùng vaø ñoä chính xaùc (pH = 1,2) 73 Baûng 3.14 Keát quaû thaåm ñònh ñoä ñuùng vaø ñoä chính xaùc (pH = 6,8) 73 Baûng 3.15 Töông quan giöõa dieän tích ñænh vaø noàng ñoä gliclazid chuaån 74 Baûng 3.16 Keát quaû thaåm ñònh ñoä ñuùng vaø ñoä chính xaùc trong hoùa hoïc 75 Baûng 3.17 Keát quaû khaûo saùt ñoä ñuùng vaø ñoä chính xaùc trong ngaøy 77 Baûng 3.18 Keát quaû thaåm ñònh ñoä chính xaùc lieân ngaøy 78 Baûng 3.19 Töông quan giöõa noàng ñoä gliclazid chuaån vaø dieän tích ñænh 78 Baûng 3.20 Ñoä phuïc hoài (hieäu suaát chieát) 80 Baûng 3.21 Ñoä oån ñònh cuûa maãu gliclazid trong huyeát töông 80 Baûng 3.22 Caùc coâng thöùc thaêm doø cho vieân Gliclazid SR 30 mg 81 (heä taù döôïc S) Baûng 3.23 Ñoä hoøa tan cuûa caùc coâng thöùc thaêm doø vôùi heä taù döôïc S 82 vi Baûng 3.24 Caùc coâng thöùc thaêm doø cho vieân Gliclazid SR 30 mg 83 (Heä taù döôïc T) Baûng 3.25 Ñoä hoøa tan cuûa caùc coâng thöùc thaêm doø vôùi heä taù döôïc T 83 Baûng 3.26 So saùnh ñoä oån ñònh cuûa caùc coâng thöùc vôùi hai heä taù döôïc 84 Baûng 3.27 Moâ hình coâng thöùc cuûa vieân Gliclazid SR 30 mg 86 Baûng 3.28 Döõ lieäu thöïc nghieäm (coâng thöùc vaø ñoä hoøa tan) 87 Baûng 3.29 Xu höôùng vaø möùc ñoä lieân quan giöõa caùc taù döôïc vôùi ñoä hoøa tan 88 2 2 Baûng 3.30 Caùc giaù trò R luyeän vaø R thöû cuûa caùc moâ hình choïn loïc 93 Baûng 3.31 Keát quaû thöïc nghieäm kieåm chöùng ñoä hoøa tan 95 Baûng 3.32 So saùnh ñoä hoøa tan döï ñoaùn vaø ñoä hoøa tan thöïc nghieäm 95 Baûng 3.33 So saùnh ñoä hoøa tan vieân Gliclazid SR vôùi vieân Diamicron MR 96 Baûng 3.34 Söï thay ñoåi ñoä hoøa tan khi thay ñoåi x1 vaø coá ñònh x2 97 Baûng 3.35 Söï thay ñoåi ñoä hoøa tan khi thay ñoåi x2 vaø coá ñònh x1 97 Baûng 3.36 Haøm löôïng vaø ñoä hoøa tan (%) gliclazid cuûa 3 loâ pilot 100 Baûng 3.37 So saùnh tính chaát vieân Gliclazid SR 30 mg quy moâ PTN vôùi 100 quy moâ pilot Baûng 3.38 Söï thay ñoåi hình thöùc caûm quan ôû nhieät ñoä 25 oC/ ñoä aåm 60% 102 o Baûng 3.39 Söï thay ñoåi haøm löôïng gliclazid ôû nhieät ñoä 25 C/ ñoä aåm 60% 102 o Baûng 3.40 Söï thay ñoåi ñoä hoøa tan ôû nhieät ñoä 25 C/ ñoä aåm 60% 103 o Baûng 3.41 Söï thay ñoåi hình thöùc caûm quan ôû nhieät ñoä 30 C/ ñoä aåm 75% 104 o Baûng 3.42 Söï thay ñoåi haøm löôïng gliclazid ôû nhieät ñoä 30 C/ ñoä aåm 75% 104 o Baûng 3.43 Söï thay ñoåi ñoä hoøa tan ôû nhieät ñoä 30 C/ ñoä aåm 75% 105 o Baûng 3.44 Söï thay ñoåi hình thöùc caûm quan ôû nhieät ñoä 40 C/ ñoä aåm 75% 106 o Baûng 3.45 Söï thay ñoåi haøm löôïng gliclazid ôû nhieät ñoä 40 C/ ñoä aåm 75% 106 o Baûng 3.46 Söï thay ñoåi ñoä hoøa tan ôû nhieät ñoä 40 C/ ñoä aåm 75% 107 o o Baûng 3.47 Haøm löôïng gliclazid trung bình ôû 30 C vaø 40 C (ñoä aåm 75%) 108 Baûng 3.48 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Diamicron MR 30 mg ôû pH 1,2 110 Baûng 3.49 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Gliclazid SR 30 mg ôû pH 1,2 110 Baûng 3.50 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Diamicron MR 30 mg ôû pH 4,5 111 Baûng 3.51 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Gliclazid SR 30 mg ôû pH 4,5 111 Baûng 3.52 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Diamicron MR 30 mg ôû pH 6,8 112 Baûng 3.53 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Gliclazid SR 30 mg ôû pH 6,8 112 vii Baûng 3.54 Noàng ñoä gliclazid (μg/ ml) trong huyeát töông taïi caùc thôøi ñieåm 115 (giôø) sau khi uoáng vieân Diamicron MR 30 mg Baûng 3.55 Noàng ñoä gliclazid (μg/ ml) trong huyeát töông taïi caùc thôøi ñieåm 116 (giôø) sau khi uoáng vieân Gliclazid SR 30 mg Baûng 3.56 Caùc thoâng soá döôïc ñoäng hoïc sau khi uoáng lieàu ñôn (60 mg/ 116 ngöôøi) cuûa thuoác thöû vaø thuoác ñoái chieáu (TB ± SE, n = 24) Baûng 3.57 Phaân tích yeáu toá aûnh höôûng döïa treân giaù trò AUC0-∞ (μg/ 117 ml.58 Phaân tích yeáu toá aûnh höôûng döïa treân giaù trò Cmax (μg/ ml) 117 Baûng 3.59 Traéc nghieäm t döïa treân giaù trò AUC0-∞ (μg/ ml.60 Traéc nghieäm t döïa treân giaù trò Cmax (μg/ ml) 118 Baûng 3.61 Toùm taét keát quaû khaûo saùt caùc yeáu toá aûnh höôûng 118 Baûng 3.62 Keát quaû so saùnh töông ñöông sinh hoïc trung bình 119 viii DANH MUÏC CAÙC HÌNH, SÔ ÑOÀ Hình 1.1 Caáu truùc phaân töû cuûa hoaït chaát gliclazid 7 Hình 1.2 Cô cheá gaây phoùng thích insulin cuûa gliclazid treân 9 ngöôøi ÑTÑ tyùp 2 Hình 1.3 Nguyeân lyù vaän haønh cuûa coâng ngheä logic môø- thaàn kinh 26 Hình 1.4 Chu trình moâ hình hoùa, toái öu hoaù vaø döï ñoaùn 28 Hình 1.5 Minh hoïa caùc haøm muïc tieâu trong toái öu hoùa 30 Hình 1.6 Nguyeân lyù vaän haønh cuûa maïng thaàn kinh phoái hôïp vôùi 30 thuaät toaùn di truyeàn Hình 3.7 Söï lieân quan tuyeán tính giöõa noàng ñoä gliclazid vaø ñoä haáp 71 thu trong moâi tröôøng pH = 1,2 Hình 3.8 Söï lieân quan tuyeán tính giöõa noàng ñoä gliclazid vaø ñoä haáp 72 thu trong moâi tröôøng pH = 6,8 Hình 3.9 Söï lieân quan tuyeán tính giöõa dieän tích ñænh vaø noàng ñoä 74 gliclazid Hình 3.10 Saéc kyù ñoà cuûa huyeát töông traéng (a), huyeát töông chöùa 76 thuoác thöû (b) vaø gliclazid chuaån (c) ôû noàng ñoä 1 μg/ ml Hình 3.11 Ñöôøng bieåu dieãn söï töông quan giöõa noàng ñoä gliclazid 79 trong huyeát töông vôùi dieän tích ñænh Hình 3.12 AÛnh höôûng cuûa polymer I vaø polymer II treân: 91 a. Ñoä hoøa tan 1 giôø c.

Ñoä hoøa tan 3 giôø b. Ñoä hoøa tan 2 giôø d. Ñoä hoøa tan 6 giôø e. Ñoä hoøa tan 12 giôø Hình 3.13 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Gliclazid SR vs.

vieân Diamicron MR 96 Hình 3.14 Söï giaûm haøm löôïng gliclazid ôû 30 oC vaø 40 oC (ñoä aåm 108 75%) Hình 3.15 Phöông trình Arrhenius ñeå öôùc tính tuoåi thoï cuûa vieân 109 Gliclazid SR 30 mg ix Hình 3.16 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Gliclazid SR 30 mg so vôùi 113 Diamicron MR 30 mg trong moâi tröôøng pH 1,2 Hình 3.17 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Gliclazid SR 30 mg so vôùi 113 Diamicron MR 30 mg trong moâi tröôøng pH 4,5 Hình 3.18 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Gliclazid SR 30 mg so vôùi 114 Diamicron MR 30 mg trong moâi tröôøng pH 6,8 Hình 3.19 Ñöôøng cong noàng ñoä thuoác trung bình trong huyeát töông 120 cuûa Gliclazid SR so vôùi Diamicron MR Sô ñoà 3. Quy trình ñieàu cheá vieân neùn Gliclazid SR 30 mg 99 1 MÔÛ ÑAÀU Ñaùi thaùo ñöôøng (ÑTÑ) laø moät trong nhöõng beänh khoâng laây, phaùt trieån nhanh nhaát vaøo nhöõng naêm cuoái theá kyû 20 vaø ñaàu theá kyû 21 [60].