Luận án tiến sĩ về bào chế pellet mesalamin giải phóng tại đại tràng

Luận án tiến sĩ nghiên cứu dược học nghiên cứu bào chế pellet mesalamin giải phóng tại đại tràng, phát triển phương pháp mới, đánh giá hiệu quả ứng dụng trong lĩnh vực y tế tại

• Tác giả: Nguyễn Cao Thắng
• Người hướng dẫn: PGS. Nguyễn Đăng Hòa
• Trường học: Trường Đại học Dược Hà Nội
• Chuyên ngành: Công nghệ dược phẩm và bào chế thuốc
• Đề tài: Nghiên cứu bào chế pellet mesalamin giải phóng tại đại tràng
• Loại tài liệu: Luận án tiến sĩ
• Năm xuất bản: 2022
• Địa điểm: Hà Nội

Mục lục chi tiết

• LỜI CAM ĐOAN
• LỜI CẢM ƠN
• DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT
• DANH MỤC CÁC BẢNG
• DANH MỤC CÁC HÌNH
• ĐẶT VẤN ĐỀ
• 1. Công thức hóa học
• 2. Các phương pháp định lượng mesalamin
• 3. Dược lý và cơ chế tác dụng
• 4. Chống chỉ định
• 5. Tác dụng không mong muốn
• 6. Dạng thuốc và hàm lượng
• 7. THUỐC GIẢI PHÓNG TẠI ĐẠI TRÀNG
• 8. Mục đích của dạng thuốc giải phóng tại đại tràng
• 9. Đặc điểm sinh lý của đường tiêu hóa liên quan tới giải phóng và hấp thu của thuốc
• 10. Đặc điểm sinh lý của đại tràng
• 11. Đặc điểm sinh lý của đại tràng ảnh hưởng tới sự giải phóng dược chất
• 12. Sự hấp thu thuốc ở đại tràng
• 13. Các phương pháp sử dụng trong bào chế thuốc giải phóng tại đại tràng
• 14. Hệ bào chế phụ thuộc pH đường tiêu hóa
• 15. Hệ phụ thuộc thời gian
• 16. Hệ giải phóng nhờ vi sinh vật đại tràng
• 17. ĐÁNH GIÁ IN VITRO VÀ IN VIVO CỦA THUỐC GIẢI PHÓNG TẠI ĐẠI TRÀNG
• 18. Đánh giá giải phóng in vitro
• 19. Đánh giá in vivo
• 20. Đánh giá in vivo thuốc trong đường tiêu hóa bằng phương pháp hình ảnh
• 21. Đánh giá sự hấp thu dược chất in vivo
• 22. Thành phần pellet
• 23. Phương pháp bào chế pellet
• 24. Thiết bị bào chế pellet bằng kỹ thuật đùn – tạo cầu
• 25. Các yếu tố ảnh hưởng đến đặc tính của pellet bằng kỹ thuật đùn – tạo cầu
• 26. Kỹ thuật bào chế pellet giải phóng tại đại tràng
• 27. Một số nghiên cứu pellet mesalamin giải phóng tại đại tràng
• 2. CHƯƠNG 2: NGUYÊN LIỆU, TRANG THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. NGUYÊN LIỆU, TRANG THIẾT BỊ, NỘI DUNG NGHIÊN CỨU
• 2.2. Thiết bị và dụng cụ
• 2.3. Thiết bị bào chế
• 2.4. Thiết bị và dụng cụ đánh giá
• 2.5. Động vật thí nghiệm
• 2.6. Địa điểm nghiên cứu
• 2.7. Nội dung nghiên cứu
• 2.8. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.9. Phương pháp nghiên cứu tiền công thức
• 2.10. Nghiên cứu tính chất dược chất
• 2.11. Nghiên cứu tương tác dược chất - tá dược
• 2.12. Phương pháp bào chế
• 2.13. Bào chế pellet nhân mesalamin
• 2.14. Bào chế pellet mesalamin giải phóng tại đại tràng
• 2.15. Phương pháp thiết kế thí nghiệm và tối ưu hóa công thức màng bao pellet giải phóng tại đại tràng
• 2.16. Phương pháp đánh giá
• 2.17. Thẩm định các phương pháp định lượng mesalamin
• 2.18. Đánh giá nghiên cứu tiền công thức
• 2.19. Đánh giá pellet nhân
• 2.20. Đánh giá pellet bao
• 2.21. Đánh giá viên nang cứng chứa pellet bao
• 2.22. Phương pháp đánh giá in vivo trên chó
• 2.23. Đánh giá sự dịch chuyển pellet in vivo trên chó bằng phương pháp hình ảnh X-quang
• 2.24. Đánh giá hấp thu in vivo trên chó
• 2.25. Xử lý số liệu
• 2.26. Dự đoán hấp thu mesalamin trong đường tiêu hóa chó từ viên nang chứa pellet mesalamin bao bằng phần mềm GastroPlusTM
• 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
• 3.1. KẾT QUẢ THẨM ĐỊNH CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG MESALAMIN
• 3.2. Kết quả thẩm định phương pháp quang phổ tử ngoại UV-VIS
• 3.3. Kết quả thẩm định phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao
• 3.4. Tính phù hợp của hệ thống
• 3.5. Tính tuyến tính
• 3.6. Kết quả thẩm định phương pháp định lượng mesalamin trong huyết tương chó bằng phương pháp sắc ký lỏng khối phổ
• 3.7. Độ đặc hiệu – chọn lọc
• 3.8. Đường chuẩn và khoảng tuyến tính
• 3.9. Giới hạn định lượng dưới (LLOQ)
• 3.10. Độ đúng và độ chính xác của phương pháp
• 3.11. Độ đúng và độ chính xác của phương pháp khi pha loãng
• 3.12. Tỷ lệ thu hồi của phương pháp
• 3.13. Nghiên cứu độ ổn định của mẫu phân tích
• 3.14. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TIỀN CÔNG THỨC
• 3.15. Nghiên cứu tính chất dược chất
• 3.16. Kết quả nghiên cứu ổn định của mesalamin trong các điều kiện khác nhau
• 3.17. Kết quả nghiên cứu ổn định của mesalamin trong môi trường có tác nhân oxi và tác nhân chống oxi hóa như dinatri edetat, natri metabisulfit, vitamin C
• 3.18. Kết quả nghiên cứu tương tác dược chất - tá dược
• 3.19. NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG CÔNG THỨC PELLET MESALAMIN GIẢI PHÓNG TẠI ĐẠI TRÀNG
• 3.20. Xây dựng công thức pellet nhân bằng phương pháp đùn - tạo cầu
• 3.21. Xây dựng công thức pellet mesalamin bao giải phóng tại đại tràng
• 3.22. Nghiên cứu màng bao chỉ chứa zein trong pellet bao giải phóng tại đại tràng
• 3.23. Nghiên cứu phối hợp zein với các tá dược kiểm soát giải phóng khác trong thành phần lớp bao
• 3.24. Nghiên cứu ảnh hưởng của điều kiện thử hòa tan đến khả năng kiểm soát giải phóng
• 3.25. Nghiên cứu ảnh hưởng của nhiệt độ bao film
• 3.26. Nghiên cứu cải thiện khả năng kiểm soát giải phóng ở điều kiện 2 của pellet mesalamin bao giải phóng tại đại tràng
• 3.27. TỐI ƯU HÓA CÔNG THỨC MÀNG BAO PELLET MESALAMIN GIẢI PHÓNG TẠI ĐẠI TRÀNG
• 3.28. Thiết kế thử nghiệm tối ưu hóa
• 3.29. Xác định công thức màng bao pellet tối ưu
• 3.30. NGHIÊN CỨU NÂNG CẤP QUY TRÌNH BÀO CHẾ PELLET MESALAMIN GIẢI PHÓNG TẠI ĐẠI TRÀNG Ở QUY MÔ 2 KG PELLET NHÂN / MẺ BAO
• 3.31. Mô tả quy trình bào chế pellet mesalamin giải phóng tại đại tràng
• 3.32. Tóm tắt quy trình bào chế
• 3.33. Kiểm soát quy trình bào chế viên mesalamin giải phóng tại đại tràng
• 3.34. Đánh giá nguy cơ gây mất ổn định trong quy trình bào chế
• 3.35. Lựa chọn các thông số kiểm soát
• 3.36. Quá trình lấy mẫu
• 3.37. Kết quả thẩm định
• 3.38. Kiểm soát tính lặp lại của quy trình sản xuất dựa trên kết quả kiểm nghiệm thành phẩm
• 3.39. Đánh giá kết quả:
• 3.40. XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CƠ SỞ VÀ ĐÁNH GIÁ ĐỘ ỔN ĐỊNH VIÊN NANG CHỨA PELLET MESALAMIN GIẢI PHÓNG TẠI ĐẠI TRÀNG
• 3.41. Nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn cơ sở
• 3.42. Đánh giá độ ổn định
• 3.43. Theo dõi tính chất
• 3.44. Theo dõi hàm lượng
• 3.45. Tuổi thọ dự đoán bằng phương pháp ngoại suy theo phần mềm Minitab 17
• 3.46. SỰ DỊCH CHUYỂN PELLET IN VIVO TRONG ĐƯỜNG TIÊU HÓA CHÓ BẰNG CHỤP X-QUANG
• 3.47. NGHIÊN CỨU SỰ HẤP THU DƯỢC CHẤT TRÊN CHÓ THÍ NGHIỆM
• 3.48. NGHIÊN CỨU CÔNG THỨC PELLET MESALAMIN GIẢI PHÓNG TẠI ĐẠI TRÀNG
• 3.49. Nghiên cứu tiền công thức
• 3.50. Nghiên cứu bào chế pellet nhân mesalamin
• 3.51. Phương pháp bào chế pellet nhân
• 3.52. Biện pháp tăng tốc độ hòa tan của mesalamin sau thời gian Tlag
• 3.53. Nghiên cứu bào chế pellet mesalamin bao giải phóng tại đại tràng
• 3.54. Phương pháp bao pellet mesalamin
• 3.55. Công thức màng bao
• 3.56. Nghiên cứu tối ưu hóa màng bao
• 3.57. NÂNG CẤP QUY MÔ
• 3.58. TIÊU CHUẨN CƠ SỞ VÀ ĐỘ ỔN ĐỊNH
• 3.59. Tiêu chuẩn cơ sở viên mesalamin giải phóng tại đại tràng
• 3.60. Độ ổn định pellet mesalamin giải phóng tại đại tràng
• 3.61. ĐÁNH GIÁ IN VITRO VÀ IN VIVO
• 3.62. Đánh giá độ hòa tan in vitro
• 3.63. Đánh giá sự dịch chuyển thuốc in vivo trong đường tiêu hóa chó
• 3.64. Đánh giá sự hấp thu thuốc in vivo trên chó
• NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN
• KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• DANH MỤC PHỤ LỤC
• 1. PHỤ LỤC 1. MỘT SỐ DỮ LIỆU THẨM ĐỊNH CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG MESALAMIN
• 2. PHỤ LỤC 2. MỘT SỐ DỮ LIỆU XÂY DỰNG VÀ TỐI ƯU CÔNG THỨC
• 3. PHỤ LỤC 3. MỘT SỐ DỮ LIỆU VỀ NÂNG CẤP QUY MÔ BÀO CHẾ VÀ DỰ ĐOÁN TUỔI THỌ
• 4. PHỤ LỤC 4. DỰ THẢO TIÊU CHUẨN CƠ SỞ PELLET MESALAMIN GIẢI PHÓNG TẠI ĐẠI TRÀNG
• 5. PHỤ LỤC 5. MỘT SỐ DỮ LIỆU ĐÁNH GIÁ IN VIVO

Tóm tắt

I. Tổng quan về nghiên cứu bào chế pellet mesalamin giải phóng tại đại tràng

Nghiên cứu bào chế pellet mesalamin giải phóng tại đại tràng là một lĩnh vực quan trọng trong điều trị bệnh viêm đại tràng. Mesalamin, hay còn gọi là 5-aminosalicylic acid (5-ASA), là một loại thuốc kháng viêm được sử dụng phổ biến. Việc bào chế dạng pellet giúp tăng cường hiệu quả điều trị bằng cách đưa dược chất trực tiếp đến vị trí cần thiết, giảm thiểu tác dụng phụ. Nghiên cứu này không chỉ giúp cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân mà còn mở ra hướng đi mới trong việc phát triển các dạng bào chế thuốc khác.

1.1. Mesalamin và vai trò trong điều trị viêm đại tràng

Mesalamin là thành phần chính trong điều trị viêm đại tràng. Nó hoạt động bằng cách giảm viêm và ngăn ngừa tái phát bệnh. Nghiên cứu cho thấy mesalamin có hiệu quả cao trong việc điều trị các triệu chứng của bệnh viêm đại tràng, giúp cải thiện tình trạng sức khỏe của bệnh nhân.

1.2. Tại sao cần bào chế pellet mesalamin

Bào chế thuốc mesalamin dưới dạng pellet giúp tăng cường khả năng giải phóng dược chất tại đại tràng. Điều này giúp giảm thiểu sự hấp thu thuốc ở dạ dày và ruột non, từ đó nâng cao hiệu quả điều trị. Hệ thống giải phóng thuốc này cũng giúp giảm thiểu tác dụng phụ không mong muốn.

II. Thách thức trong bào chế pellet mesalamin giải phóng tại đại tràng

Mặc dù có nhiều lợi ích, việc bào chế pellet mesalamin cũng gặp phải một số thách thức. Các vấn đề như độ ổn định của dược chất, khả năng giải phóng thuốc và quy trình sản xuất phức tạp cần được giải quyết. Những thách thức này ảnh hưởng đến hiệu quả và khả năng thương mại hóa sản phẩm.

2.1. Độ ổn định của mesalamin trong quá trình bào chế

Mesalamin có thể bị phân hủy trong môi trường ẩm và ánh sáng. Việc bảo quản và xử lý dược chất trong quá trình bào chế là rất quan trọng để đảm bảo chất lượng sản phẩm cuối cùng.

2.2. Khả năng giải phóng thuốc tại đại tràng

Khả năng giải phóng dược chất tại đại tràng phụ thuộc vào nhiều yếu tố như pH, thời gian và thành phần tá dược. Cần có các nghiên cứu sâu hơn để tối ưu hóa quy trình này.

III. Phương pháp bào chế pellet mesalamin giải phóng tại đại tràng

Để bào chế pellet mesalamin, nhiều phương pháp khác nhau đã được áp dụng. Các phương pháp này bao gồm kỹ thuật đùn – tạo cầu, bao film và các phương pháp kiểm soát giải phóng khác. Mỗi phương pháp đều có ưu điểm và nhược điểm riêng, cần được lựa chọn phù hợp với mục tiêu nghiên cứu.

3.1. Kỹ thuật đùn tạo cầu trong bào chế pellet

Kỹ thuật đùn – tạo cầu là một trong những phương pháp phổ biến để sản xuất pellet. Phương pháp này giúp tạo ra các viên pellet đồng nhất về kích thước và hình dạng, từ đó cải thiện khả năng giải phóng dược chất.

3.2. Bao film và kiểm soát giải phóng

Bao film là một kỹ thuật quan trọng trong bào chế pellet mesalamin. Việc sử dụng các loại polymer khác nhau giúp kiểm soát tốc độ giải phóng dược chất, đảm bảo thuốc được phát huy tác dụng tại đại tràng.

IV. Kết quả nghiên cứu và ứng dụng thực tiễn

Nghiên cứu về bào chế pellet mesalamin đã cho thấy nhiều kết quả khả quan. Các thử nghiệm in vitro và in vivo cho thấy khả năng giải phóng dược chất tại đại tràng đạt yêu cầu. Những kết quả này mở ra cơ hội cho việc phát triển các sản phẩm thuốc mới, hiệu quả hơn trong điều trị viêm đại tràng.

4.1. Đánh giá in vitro của pellet mesalamin

Các thử nghiệm in vitro cho thấy pellet mesalamin có khả năng giải phóng dược chất ổn định trong môi trường pH tương ứng với đại tràng. Điều này chứng tỏ rằng phương pháp bào chế đã đạt được mục tiêu đề ra.

4.2. Đánh giá in vivo trên mô hình chó thí nghiệm

Kết quả từ các thí nghiệm in vivo cho thấy pellet mesalamin có khả năng hấp thu tốt tại đại tràng, từ đó nâng cao hiệu quả điều trị. Những kết quả này khẳng định tính khả thi của sản phẩm trong điều trị viêm đại tràng.

V. Kết luận và triển vọng tương lai của nghiên cứu

Nghiên cứu bào chế pellet mesalamin giải phóng tại đại tràng đã mở ra nhiều hướng đi mới trong điều trị bệnh viêm đại tràng. Với những kết quả khả quan, nghiên cứu này không chỉ có giá trị trong lĩnh vực dược phẩm mà còn góp phần nâng cao chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân. Tương lai, cần tiếp tục nghiên cứu để hoàn thiện quy trình bào chế và mở rộng ứng dụng của mesalamin.

5.1. Hướng nghiên cứu tiếp theo

Cần tiếp tục nghiên cứu để tối ưu hóa quy trình bào chế và đánh giá hiệu quả lâm sàng của pellet mesalamin. Việc phát triển các dạng bào chế mới có thể giúp nâng cao hiệu quả điều trị.

5.2. Tầm quan trọng của nghiên cứu trong điều trị viêm đại tràng

Nghiên cứu này không chỉ có ý nghĩa trong việc phát triển sản phẩm mới mà còn góp phần nâng cao nhận thức về bệnh viêm đại tràng và các phương pháp điều trị hiệu quả.