Nghiên Cứu và Tổng Hợp Phức Chất Vô Cơ Từ Platinum

Khóa luận trình bày nghiên cứu về phức chất kalitricloropyridinplatinat II và các phức chất cis điamin platin II với phối tử pyridin và amin thơm.

• Tác giả: Trần Hà Giang
• Người hướng dẫn: TS. Dương Bá Vũ
• Trường học: Trường Đại Học Sư Phạm TP. Hồ Chí Minh
• Chuyên ngành: Hóa Vô Cơ
• Đề tài: Nghiên Cứu và Tổng Hợp Phức Chất Vô Cơ Từ Platinum
• Loại tài liệu: khóa luận tốt nghiệp
• Năm xuất bản: 2009
• Địa điểm: Hồ Chí Minh

Mục lục chi tiết

• LỜI CẢM ƠN
• 1. CHƯƠNG 1: PHỨC CHẤT CIS - DIAMIN KHÔNG HỖN TẠP CỦA PLATIN(II)
• 1.1. Khái quát phương pháp tổng hợp phức chất cis-diamin hỗn tạp của Pt(II)
• 1.2. Một số phương pháp tổng hợp phức chất triaxidomonoamin platinat(II)
• 1.3. Phương pháp tổng hợp phức chất cis-diamin hỗn tạp của Pt(II)
• 2. CHƯƠNG 2: TỔNG HỢP CÁC PHỨC CHẤT
• 2.1. Tổng hợp các phức chất cis-[PtPy(am)Cl2]
• 2.2. Xác định thành phần phức chất nghiên cứu
• 2.3. Khảo sát độ dẫn điện phân tử và pH của dung dịch các phức chất nghiên cứu theo thời gian
• 2.4. Nghiên cứu phức chất bằng phương pháp hóa học (phản ứng định tính)
• 2.5. Xác định cấu trúc phức chất nghiên cứu
• 2.6. Phương pháp phổ hấp thụ electron
• 2.7. Phương pháp phổ hấp thụ hồng ngoại
• 2.8. Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân (phổ NMR)
• 3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tóm tắt

I. Tổng Quan Về Nghiên Cứu Phức Chất Vô Cơ Từ Platinum

Nghiên cứu về phức chất vô cơ từ platinum đã thu hút sự chú ý của nhiều nhà khoa học trong những năm gần đây. Các phức chất này không chỉ có ý nghĩa lý thuyết mà còn có nhiều ứng dụng thực tiễn trong y học và công nghiệp. Đặc biệt, cisplatin, một phức chất của platinum, đã được chứng minh có hiệu quả trong điều trị ung thư. Nghiên cứu này sẽ tổng hợp các thông tin quan trọng về các phức chất này, từ cấu trúc đến tính chất và ứng dụng của chúng.

1.1. Định Nghĩa và Phân Loại Phức Chất Vô Cơ Từ Platinum

Phức chất vô cơ từ platinum được chia thành nhiều loại khác nhau, bao gồm phức chất đơn giản và phức chất hỗn tạp. Mỗi loại phức chất có cấu trúc và tính chất riêng biệt, ảnh hưởng đến khả năng ứng dụng trong thực tiễn.

1.2. Lịch Sử Nghiên Cứu Phức Chất Platinum

Lịch sử nghiên cứu phức chất platinum bắt đầu từ những năm 1960, khi cisplatin được phát hiện. Từ đó, nhiều phức chất mới đã được tổng hợp và nghiên cứu, mở ra hướng đi mới trong điều trị ung thư.

II. Vấn Đề và Thách Thức Trong Nghiên Cứu Phức Chất Platinum

Mặc dù có nhiều ứng dụng tiềm năng, nhưng nghiên cứu về phức chất platinum cũng gặp phải nhiều thách thức. Độc tính cao của một số phức chất như cisplatin là một trong những vấn đề lớn nhất. Điều này đã dẫn đến việc tìm kiếm các phức chất mới với tính chất tốt hơn và ít độc hơn.

2.1. Độc Tính Của Phức Chất Platinum

Độc tính của cisplatin có thể gây ra nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm tổn thương thận và buồn nôn. Việc tìm kiếm các phức chất thay thế với độc tính thấp hơn là một thách thức lớn trong nghiên cứu.

2.2. Khó Khăn Trong Tổng Hợp Phức Chất Mới

Quá trình tổng hợp các phức chất mới từ platinum thường phức tạp và tốn thời gian. Nhiều phương pháp tổng hợp hiện tại vẫn chưa đạt hiệu suất cao, điều này làm hạn chế khả năng phát triển các phức chất mới.

III. Phương Pháp Tổng Hợp Phức Chất Vô Cơ Từ Platinum

Có nhiều phương pháp khác nhau để tổng hợp phức chất vô cơ từ platinum. Mỗi phương pháp có ưu điểm và nhược điểm riêng, ảnh hưởng đến chất lượng và hiệu suất của sản phẩm cuối cùng.

3.1. Phương Pháp Tổng Hợp Truyền Thống

Phương pháp tổng hợp truyền thống thường sử dụng các phản ứng hóa học đơn giản. Tuy nhiên, hiệu suất của các phương pháp này thường không cao và cần nhiều thời gian.

3.2. Phương Pháp Tổng Hợp Hiện Đại

Các phương pháp tổng hợp hiện đại như sử dụng công nghệ nano hoặc các chất xúc tác mới đang được nghiên cứu để cải thiện hiệu suất và giảm độc tính của phức chất.

IV. Ứng Dụng Thực Tiễn Của Phức Chất Platinum

Phức chất từ platinum có nhiều ứng dụng trong y học, đặc biệt là trong điều trị ung thư. Các phức chất như cisplatin đã trở thành một phần quan trọng trong phác đồ điều trị ung thư hiện đại.

4.1. Ứng Dụng Trong Y Học

Nhiều phức chất platinum được sử dụng để điều trị các loại ung thư khác nhau. Cisplatin là một trong những thuốc phổ biến nhất, nhưng các phức chất mới như Cacboplatin cũng đang được nghiên cứu.

4.2. Ứng Dụng Trong Công Nghiệp

Ngoài y học, phức chất platinum còn được sử dụng trong nhiều lĩnh vực công nghiệp, bao gồm sản xuất catalyzer và các vật liệu điện tử.

V. Kết Luận và Tương Lai Của Nghiên Cứu Phức Chất Platinum

Nghiên cứu về phức chất vô cơ từ platinum đang mở ra nhiều cơ hội mới trong y học và công nghiệp. Mặc dù còn nhiều thách thức, nhưng tiềm năng ứng dụng của các phức chất này là rất lớn.

5.1. Tương Lai Của Nghiên Cứu

Các nghiên cứu trong tương lai sẽ tập trung vào việc phát triển các phức chất mới với tính chất tốt hơn và ít độc hơn, nhằm cải thiện hiệu quả điều trị và giảm tác dụng phụ.

5.2. Định Hướng Nghiên Cứu Mới

Định hướng nghiên cứu mới sẽ bao gồm việc khám phá các phức chất platinum mới và ứng dụng của chúng trong các lĩnh vực khác nhau, từ y học đến công nghệ.

Nội dung chính

Giới thiệu dự án

Bối cảnh và tính cấp thiết

Trong điều trị ung thư hiện đại, hóa trị liệu bằng các phức chất chứa kim loại đóng vai trò trụ cột. Kể từ khi Barnett Rosenberg phát hiện hoạt tính kháng khối u vượt trội của cis-điclorođiaminplatin(II) (Cisplatin) vào năm 1969, hợp chất này đã nhanh chóng trở thành tiêu chuẩn vàng trong điều trị ung thư tinh hoàn, buồng trứng, bàng quang và vùng đầu - cổ. Theo thống kê y khoa lâm sàng, Cisplatin giúp nâng tỷ lệ sống sót sau 5 năm ở bệnh nhân ung thư tinh hoàn từ dưới 10% lên hơn 90%.

      Cl       NH3
        \     /
         Pt(II)
        /     \
      Cl       NH3
    Cisplatin (Thế hệ 1)

Tuy nhiên, Cisplatin tồn tại các hạn chế nghiêm trọng về độc tính:

• Độc tính cao trên thận (nephrotoxicity) xuất hiện ở hơn 30% bệnh nhân điều trị liều cao.
• Độc tính thần kinh ngoại biên, buồn nôn, rối loạn điện giải máu (giảm $Na^+, K^+, Ca^{2+}, Mg^{2+}$).
• Hiện tượng kháng thuốc nội sinh hoặc mắc phải của các tế bào ung thư sau các đợt điều trị kéo dài.

Nhằm khắc phục nhược điểm trên, các thế hệ thuốc Platin tiếp theo đã ra đời như Carboplatin (thế hệ 2) và Sunpla / Heptaplatin (thế hệ 3, phát triển tại Hàn Quốc năm 1999). Xu hướng nghiên cứu quốc tế chỉ ra rằng các phức chất cis-điamin hỗn tạp (chứa hai phối tử amin khác biệt: $[Pt(Am^1)(Am^2)X_2]$) có hoạt lực ức chế dòng tế bào ung thư kháng Cisplatin cao hơn gấp 100 lần nhờ cơ chế tương tác DNA đặc thù và giảm thiểu độc tính toàn thân.

Mục tiêu dự án

1. Tổng hợp thành công tiền chất trung gian chìa khóa kalitricloropyridinplatinat(II) $K[Pt(Py)Cl_3]$ ($P_0$) từ kim loại Platin thô.
2. Phát triển quy trình thế định hướng điều chế 02 phức chất cis-điamin hỗn tạp mới:
   • $cis-[Pt(Py)(4-MePy)Cl_2]$ ($P_1$) chứa Pyridin và 4-Metylpyridin.
   • $cis-[Pt(Py)(C_6H_5NH_2)Cl_2]$ ($P_2$) chứa Pyridin và Anilin.
3. Thiết lập quy trình thu hồi Platin tuần hoàn đạt hiệu suất cao nhằm tiết kiệm kinh phí hóa chất quý hiếm.
4. Xác định toàn diện cấu trúc và hóa lý của hệ phức chất thông qua phân tích nguyên tố, độ dẫn điện phân tử, đo pH động học, quang phổ UV-Vis, FTIR và cộng hưởng từ hạt nhân ($^1H\text{ NMR}$).

Phạm vi và giới hạn

• Phạm vi nghiên cứu: Khảo sát điều kiện tổng hợp vô cơ - phức chất, tinh chế kết tinh lại, phân tích phổ cấu trúc và mô hình hóa không gian lập thể.
• Giới hạn: Nghiên cứu dừng ở mức độ cấu trúc hóa lý và thử nghiệm định tính; việc kiểm tra độc tính tế bào in-vitro ($IC_{50}$) trên các dòng tế bào Hep-G2 và RD được định hướng cho giai đoạn tiếp theo.

---

Phân tích và thiết kế giải pháp

Phân tích hiện trạng

Thuốc / Hợp chất	Công thức tổng quát	Ưu điểm	Nhược điểm / Hạn chế	Hoạt tính kháng kháng thuốc
Cisplatin (Thế hệ 1)	$cis-[Pt(NH_3)_2Cl_2]$	Hoạt tính kháng u cực mạnh, hiệu quả cao trên u đặc	Độc tính thận cao, tan kém trong nước, gây kháng thuốc	Kém đối với các dòng kháng Cisplatin
Carboplatin (Thế hệ 2)	$[Pt(NH_3)_2(CBDCA)]$	Độc tính thận và thần kinh giảm đáng kể, bền hơn	Độc tính ức chế tủy xương, cần liều cao hơn	Kháng chéo với Cisplatin
Sunpla (Thế hệ 3)	$[Pt(DACH)(Malonato)]$	Tan tốt trong nước, hoạt tính cao trên dòng kháng thuốc	Quy trình tổng hợp phối tử hữu cơ phức tạp, chi phí cao	Cao trên nhiều dòng u
cis-Diamin hỗn tạp	$cis-[Pt(Am^1)(Am^2)Cl_2]$	Khả năng tùy biến điện tử/lập thể, ức chế tế bào ung thư tăng gấp ~100 lần	Khó tổng hợp, dễ tạo phụ phẩm không mong muốn	Rất cao, vượt qua cơ chế kháng thuốc truyền thống

Thách thức kỹ thuật trong tổng hợp

• Tính bất đối xứng của phối trí: Việc đưa 2 amin khác nhau vào cầu phối trí vuông phẳng của $Pt(II)$ dễ dẫn đến hỗn hợp sản phẩm đối xứng $[Pt(Am^1)_2Cl_2]$ hoặc hỗn hợp đồng phân cis/trans.
• Độ bền kém của trung gian mono-amin: Ion phức $[Pt(Py)Cl_3]^-$ kém bền trong nước, dễ bị thủy phân tạo $[Pt(Py)_2Cl_2]$ hoặc khử về Platin kim loại nếu nhiệt độ và pH không được kiểm soát chặt chẽ.
• Quy tắc hiệu ứng Trans (Peyrone): Phải tận dụng sự phân hóa lực định hướng trans của ion $Cl^-$ so với amin để thế phối tử vào đúng vị trí cis.

Thiết kế hệ thống quy trình công nghệ

Quy trình tổng hợp toàn phần đi từ kim loại Platin nguyên chất qua 4 giai đoạn nối tiếp:

[Pt thô] 
   │
   ▼ (HNO3 + HCl, 1:4.5)
[H2PtCl6] ──(KCl)──► [K2PtCl6] 
                        │
                        ▼ (N2H4.H2SO4, 70-80°C)
                     [K2PtCl4]
                        │
                        ▼ (Py.HCl + KOH, pH 7.0-7.5, 50-85°C, 20h)
                     [K[Pt(Py)Cl3]] (P0)
                        │
         ┌──────────────┴──────────────┐
         │ + 4-MePy                    │ + C6H5NH2 (Anilin)
         ▼                             ▼
cis-[Pt(Py)(4-MePy)Cl2] (P1)    cis-[Pt(Py)(Ani)Cl2] (P2)

Phương pháp nghiên cứu và trang thiết bị

• Phương pháp tổng hợp hóa học: Phản ứng thế ligand có kiểm soát pH gradient và nhiệt độ tăng dần.
• Máy đo phổ FTIR: Shimadzu FTIR-8400S (phạm vi $4000 - 400\text{ cm}^{-1}$, mẫu ép viên KBr tỷ lệ 1:200).
• Máy quang phổ tử ngoại - khả kiến: Perkin-Elmer Lambda 25 UV-Vis.
• Máy phổ cộng hưởng từ hạt nhân ($^1H\text{ NMR}$): Đo độ chuyển dịch hóa học ($\delta$, ppm) và hằng số tương tác spin-spin ($^3J_{Pt-H}$, Hz) trong dung môi DMSO-$d_6$.
• Đo độ dẫn điện & pH: Thiết bị đo dẫn suất dung dịch nồng độ $C = 5 \cdot 10^{-4}\text{ M}$ theo thời gian thực ($0 - 48\text{ giờ}$).
• Phân tích trọng lượng: Xác định hàm lượng %Pt bằng phương pháp nung phân hủy nồng độ cao tại $800^\circ\text{C}$.

---

Implementation và kết quả

Quy trình tổng hợp chi tiết

1. Tổng hợp các chất đầu $K_2[PtCl_6]$ và $K_2[PtCl_4]$

• Hòa tan 10g Platin kim loại cắt vụn trong hỗn hợp cường thủy ($HNO_3 : HCl = 1 : 4.5$), cô đuổi acid nitric, bổ sung dung dịch $KCl$ bão hòa thu được tinh thể $K_2[PtCl_6]$ màu vàng da cam (Hiệu suất: 85.0%).
• Khử $K_2[PtCl_6]$ bằng hydrazin sulfat ($N_2H_4 \cdot H_2SO_4$) ở $70 - 80^\circ\text{C}$:

$$2K_2[PtCl_6] + N_2H_4 \cdot H_2SO_4 \rightarrow 2K_2[PtCl_4] + 4HCl + H_2SO_4 + N_2 \uparrow$$

Tinh chế kết tinh thu được tinh thể lăng trụ màu đỏ thẫm $K_2[PtCl_4]$ (Hiệu suất: 83.7%).

2. Tổng hợp phức chất chìa khóa $K[Pt(Py)Cl_3]$ ($P_0$)

• Cơ chế phản ứng: $$C_5H_5N + HCl \rightarrow C_5H_5N \cdot HCl \quad (PyHCl)$$ $$K_2[PtCl_4] + PyHCl + KOH \rightarrow K[Pt(Py)Cl_3] + 2HCl + H_2O$$
• Kiểm soát thông số: Tỷ lệ mol $Py : K_2[PtCl_4] = 1.8 : 1.0$. Quá trình nạp phối tử $PyHCl$ thực hiện từng giọt, duy trì pH phản ứng ổn định tại $7.0 - 7.5$. Nhiệt độ được nâng có kiểm soát từ $50^\circ\text{C}$ lên $85^\circ\text{C}$ trong tổng thời gian 20 giờ. Loại trừ $K_2[PtCl_4]$ dư bằng $[Pt(NH_3)_4]Cl_2$ tạo kết tủa muối Magnus màu xanh lam.
• Kết quả: Thu được tinh thể hình trụ màu vàng da cam $K[Pt(Py)Cl_3]$ (Hiệu suất: 47.0%).

        Cl       Py
          \     /
           Pt(II)      K+
          /     \
        Cl       Cl
    Cấu trúc phức chất P0

3. Điều chế phức chất cis-điamin hỗn tạp $P_1$ và $P_2$

• Tổng hợp $cis-[Pt(Py)(4-MePy)Cl_2]$ ($P_1$): Phản ứng giữa $K[Pt(Py)Cl_3]$ (1 mmol trong 5 mL $H_2O$) với 4-metylpyridin (1.2 mmol) ở nhiệt độ phòng. Khuấy từ 3.5 giờ. Tinh chế kết tinh lại trong hệ dung môi Ethanol - Nước (2.5 : 1). Thu được kết tủa màu vàng chanh (Hiệu suất: 43.0%).
• Tổng hợp $cis-[Pt(Py)(C_6H_5NH_2)Cl_2]$ ($P_2$): Phản ứng giữa $K[Pt(Py)Cl_3]$ (1 mmol) với Anilin (3 mmol) trong dung môi Ethanol - Nước (1 : 1). Khuấy từ 4 giờ. Rửa sản phẩm bằng $HCl$ 0.1N, nước cất và ethanol. Thu được tinh thể màu vàng nghệ (Hiệu suất: 54.0%).

        Cl       Py                   Cl       Py
          \     /                       \     /
           Pt(II)                        Pt(II)
          /     \                       /     \
        Cl     4-MePy                 Cl      NH2-Ph
    Phức chất P1 (Vàng chanh)      Phức chất P2 (Vàng nghệ)

4. Quy trình thu hồi Platin tuần hoàn

Nhằm tối ưu hóa chi phí nghiên cứu, 100% dung dịch nước lọc và giấy lọc dính hợp chất Platin được xử lý tái sinh:

1. Phương pháp Hidrazin sulfat: Áp dụng cho dung dịch vô cơ, kiềm hóa bằng $KOH$ đến $pH = 11 - 12$, khử ở nhiệt độ sôi tạo bột Platin kim loại đen mịn.
2. Phương pháp phân hủy nhiệt: Áp dụng cho dung dịch chứa phối tử hữu cơ. Tẩm $H_2SO_4$ 25%, nung mẫu tại lò nung thạch anh ở $800^\circ\text{C}$ trong 2 giờ để phân hủy hoàn toàn khung hữu cơ trước khi hòa tan tái sinh.

---

Phân tích và kiểm chứng thực nghiệm

1. Phân tích thành phần nguyên tố và độ dẫn điện

Kết quả định lượng %C, %H, %N (vi phân tích) và %Pt (trọng lượng nhiệt phân $800^\circ\text{C}$) hoàn toàn trùng khớp với công thức lý thuyết:

Ký hiệu	Công thức phân tử	%Pt (Thực nghiệm / Lý thuyết)	%C (TN / LT)	%H (TN / LT)	%N (TN / LT)
$P_0$	$K[Pt(Py)Cl_3]$	46.82% / 46.70%	14.40% / 14.37%	1.25% / 1.20%	3.32% / 3.35%
$P_1$	$cis-[Pt(Py)(4-MePy)Cl_2]$	44.52% / 44.52%	30.15% / 30.14%	2.76% / 2.74%	6.40% / 6.39%
$P_2$	$cis-[Pt(Py)(Ani)Cl_2]$	44.50% / 44.52%	30.12% / 30.14%	2.75% / 2.74%	6.38% / 6.39%

• Độ dẫn điện phân tử ($\mu_M$): Đo ở nồng độ $5 \cdot 10^{-4}\text{ M}$:
  • Phức chất $P_0$ có $\mu_M = 98\ \Omega^{-1}\cdot\text{cm}^2\cdot\text{mol}^{-1}$ ngay sau khi pha, đặc trưng cho chất điện ly 1:1 ($K^+$ và $[Pt(Py)Cl_3]^-$).
  • Phức chất $P_1, P_2$ có $\mu_M = 18 - 23\ \Omega^{-1}\cdot\text{cm}^2\cdot\text{mol}^{-1}$, khẳng định là phức chất trung hòa điện tích.
• Động học Acvo hóa & Thủy phân: Sau 48 giờ, $\mu_M$ của $P_1, P_2$ tăng nhẹ và đạt trạng thái cân bằng do phản ứng thế acvo chậm:

$$cis-[Pt(Py)(Am)Cl_2] + H_2O \rightleftharpoons [Pt(Py)(Am)(H_2O)Cl]^+ + Cl^-$$

Quá trình giải phóng $H_3O^+$ làm giảm nhẹ pH dung dịch từ 6.5 xuống 4.8 - 5.0, chứng minh sự ổn định bền vững của cấu hình cis.

Độ dẫn điện phân tử (μM, Ω^-1.cm^2.mol^-1) theo thời gian (giờ):
120 ┼                                      ── P0 (Điện ly 1:1)
100 ┼ ───-─-──────────────────────────────
 80 ┼
 60 ┼
 40 ┼
 20 ┼ ──────────────────────────────────── ── P1, P2 (Trung hòa)
  0 ┼───┴───────┴───────┴───────┴───────┴──
    0           12      24      36      48 (h)

2. Dữ liệu quang phổ UV-Vis và FTIR

Bảng tổng hợp cực đại hấp thụ UV-Vis và dao động đặc trưng FTIR:
┌──────────┬─────────────────────────────┬──────────────────────────────────────────┐
│ Hợp chất │ UV-Vis (λmax nm / lg ε)      │ FTIR (v, cm^-1)                          │
├──────────┼─────────────────────────────┼──────────────────────────────────────────┤
│ K2PtCl4  │ 210 (3.99), 331 (1.81) d-d  │ v(Pt-Cl): 325                            │
│ P0       │ 209 (3.99), 230 (vai), d-d  │ v(C=C thom): 1607, v(Pt-N): 455 (1 vân)  │
│ P1       │ 203 (4.38), 241 (4.38) π-π* │ v(C-H no): 2920, v(Pt-N): 550, 422      │
│ P2       │ 203 (4.28), 234 (4.15) π-π* │ v(N-H): 3188, 3123 (kép), v(Pt-N): 2 vân │
└──────────┴─────────────────────────────┴──────────────────────────────────────────┘

• Dấu hiệu tạo phức trên IR: Dao động hóa trị $\nu_{NH}$ của Anilin tự do ($3490, 3400\text{ cm}^{-1}$) bị dịch chuyển mạnh về tần số thấp hơn ($3188, 3123\text{ cm}^{-1}$) trong $P_2$. Xuất hiện 2 vân phổ $\nu_{Pt-N}$ trong vùng $570 - 422\text{ cm}^{-1}$ ở $P_1, P_2$ (khác biệt với 1 vân duy nhất tại $455\text{ cm}^{-1}$ ở $P_0$), minh chứng cho sự phối trí đồng thời của 2 amin qua nguyên tử Nitơ.

3. Phân tích phổ cộng hưởng từ hạt nhân $^1H\text{ NMR}$ và Bằng chứng cấu hình Cis

Phổ $^1H\text{ NMR}$ (DMSO-$d_6$) cung cấp bằng chứng định lượng tuyệt đối về cấu trúc lập thể:

                    H4 (Triplet, δ ~ 8.42 ppm)
                   /
              H3, H5 (Triplet, δ ~ 8.03 ppm)
              /    \
            H2      H6 (Doublet + Satellite, δ ~ 8.77 ppm)
              \    /
                N
                │
             -- Pt -- (Tương tác spin-spin ^3J_Pt-H)

• Hiệu ứng phối trí: Tín hiệu proton $\alpha$ ($H_2, H_6$) của Pyridin chuyển dịch về vùng trường yếu hơn ($\delta = 8.77\text{ ppm}$) so với Pyridin tự do ($\delta = 8.50\text{ ppm}$) do mật độ electron bị hút về tâm $Pt(II)$.
• Hằng số tương tác vệ tinh $^3J_{Pt-H}$: Hạt nhân $^{195}Pt$ (spin $I = 1/2$, độ phổ biến tự nhiên ~33.8%) tương tác spin-spin với proton $H_2, H_6$ qua 3 liên kết, tạo nên 2 vân phổ vệ tinh (satellite peaks) đối xứng qua pic chính.
  • Ở phức chất $P_1$: $^3J_{Pt-H(Py)} = 42\text{ Hz}$; $^3J_{Pt-H(4-MePy)} = 42\text{ Hz}$.
  • Ở phức chất $P_2$: $^3J_{Pt-H(Py)} = 45\text{ Hz}$.
• Khẳng định cấu hình: Theo tiêu chuẩn phổ học hóa vô cơ, đồng phân trans có $^3J_{Pt-H} = 32 - 35\text{ Hz}$, trong khi đồng phân cis luôn có $^3J_{Pt-H} = 40 - 45\text{ Hz}$. Giá trị thực nghiệm $42 - 45\text{ Hz}$ khẳng định 100% sản phẩm tạo thành có cấu hình cis.
• Mô hình lập thể không gian: Tín hiệu $H_2, H_6$ (và $H_3, H_5$) đồng nhất chứng minh mặt phẳng vòng Pyridin và vòng thơm amin thứ hai nằm vuông góc với mặt phẳng phối trí vuông phẳng của $Pt(II)$, lấy mặt phẳng phối trí làm mặt phẳng đối xứng.

---

Đổi mới và đóng góp

1. Hoàn thiện quy trình công nghệ 1 bình (one-pot control): Tổng hợp thành công tiền chất mono-pyridin $K[Pt(Py)Cl_3]$ với hiệu suất cao (47.0%) thông qua phương pháp kiểm soát vi lượng pH gradient và gia nhiệt phân đoạn ($50 \rightarrow 85^\circ\text{C}$), triệt tiêu hoàn toàn sự tạo thành bồ hóng kim loại Platin và phụ phẩm không tan $[Pt(Py)_2Cl_2]$.
2. Khẳng định cấu hình lập thể định lượng: Sử dụng thành công kỹ thuật bóc tách hằng số tách spin vệ tinh $^3J_{Pt-H}$ trên phổ $^1H\text{ NMR}$ để phân biệt chính xác đồng phân cis/trans mà không cần đến nhiễu xạ tia X đơn tinh thể đắt tiền.
3. Mô hình hóa định hướng cấu trúc không gian: Chứng minh được sự quay tự do và hướng vuông góc của các nhân thơm đối với mặt phẳng phối trí $Pt(II)$, mở đường cho việc thiết kế các phối tử cồng kềnh cản trở lập thể nhằm vượt qua cơ chế kháng thuốc của tế bào ung thư.
4. Quy trình kinh tế tuần hoàn Platin: Thu hồi Platin đạt hiệu suất $>85%$, bảo toàn nguyên liệu quý trong nghiên cứu học thuật và chuyển giao.

---

Ứng dụng thực tế và triển khai

Tiềm năng ứng dụng y sinh

• Các phức chất $P_1$ và $P_2$ với phối tử dị vòng Pyridin và nhân thơm Anilin tạo ra độ kỵ nước (lipophilicity) cân bằng, tăng khả năng thẩm thấu thụ động qua màng tế bào ung thư.
• Kích thước phân tử bất đối xứng giúp phức chất bẻ cong sợi xoắn kép DNA theo cơ chế xen phủ mới, ngăn chặn các enzyme sửa chữa DNA của tế bào kháng thuốc nhận diện và loại bỏ phức Platin.

Lộ trình nghiên cứu và triển khai (Roadmap)

Giai đoạn 1: Tổng hợp & Cấu trúc (Hoàn thành)
  └── Đã xác định chuẩn xác P0, P1, P2 (Hiệu suất 43-54%)
        │
Giai đoạn 2: Mô phỏng lượng tử & Tối ưu hóa (3 - 6 tháng)
  └── Sử dụng Gaussian 09/16 tính toán DFT cấu trúc và năng lượng liên kết
        │
Giai đoạn 3: Đánh giá hoạt tính sinh học In-Vitro (6 - 12 tháng)
  └── Thử nghiệm MTT assay trên dòng Hep-G2 (ung thư gan) và RD (màng tim)
        │
Giai đoạn 4: Thử nghiệm tiền lâm sàng In-Vivo (12 - 24 tháng)
  └── Đánh giá độc tính cấp, độc tính bán trường diễn và khả năng ức chế khối u trên chuột nhắt

Phân tích chi phí - lợi ích (ROI & Cost-Benefit)

• Tối ưu hóa nguồn nguyên liệu: Nhờ quy trình thu hồi Platin $800^\circ\text{C}$ khép kín, chi phí nghiên cứu kim loại quý giảm 65%.
• Khả năng thương mại hóa: Phức chất hỗn tạp có hoạt lực cao hơn gấp hàng chục lần giúp giảm liều điều trị hiệu dụng, hạ giá thành sản xuất thuốc trên mỗi liệu trình hóa trị.

---

Hạn chế và hướng phát triển

Hạn chế kỹ thuật

• Độ tan của phức chất trung hòa $cis-[Pt(Py)(Am)Cl_2]$ trong môi trường nước tinh khiết còn thấp, đòi hỏi phải sử dụng chất mang hoặc nhũ tương hóa trong ứng dụng dược phẩm.
• Chưa thực hiện khảo sát độc tính tế bào in-vitro đối kháng trên các dòng tế bào ung thư người trong khuôn khổ phòng thí nghiệm hóa học cơ bản.

Hướng phát triển tiếp theo

• Ứng dụng hóa toán học: Ứng dụng phần mềm Gaussian (DFT/B3LYP/LANL2DZ) để mô phỏng mật độ điện tích, vân đạo phân tử HOMO - LUMO, năng lượng tương tác giữa phức chất và đoạn nucleotide $d(GpG)$ của DNA.
• Mở rộng phối tử: Tổng hợp các phức dẫn xuất chứa phối tử morpholin, piperidin, quinolin nhằm tăng độ tan và hoạt tính ức chế chọn lọc.
• Hợp tác y sinh: Triển khai thử nghiệm sàng lọc độc tính tế bào ($IC_{50}$) trên hai dòng tế bào ung thư: Hep-G2 (ung thư gan) và RD (ung thư mô liên kết/màng tim).

---

Đối tượng hưởng lợi

• Sinh viên & Học viên cao học: Cung cấp tài liệu tham khảo chuẩn mực về kỹ thuật tổng hợp phức chất kim loại chuyển tiếp hóa trị thấp và phương pháp luận phân tích phổ phối vị học.
• Nhà nghiên cứu Hóa Dược: Nắm bắt quy trình công nghệ điều chế dẫn xuất Platin hỗn tạp bất đối xứng và phương pháp xác định cấu hình lập thể qua hằng số spin $^3J_{Pt-H}$.
• Doanh nghiệp Dược phẩm & Viện nghiên cứu: Cơ sở dữ liệu thực nghiệm phục vụ phát triển các dòng thuốc chống ung thư thế hệ mới với quy trình tái chế Platin tiết kiệm chi phí.

---

Câu hỏi thường gặp

1. Tại sao phải tổng hợp phức chất cis-điamin hỗn tạp thay vì phức đồng nhất?

Phức chất chứa hai amin khác nhau phá vỡ tính đối xứng không gian, giúp phân tử gắn vào DNA theo góc nghiêng đặc thù. Điều này làm cho hệ thống protein sửa chữa của tế bào khối u không thể phát hiện và sửa chữa thương tổn, từ đó khắc phục triệt để hiện tượng kháng thuốc của Cisplatin.

2. Dấu hiệu nào trên phổ NMR khẳng định phức chất thu được là đồng phân cis?

Dấu hiệu quyết định là giá trị hằng số tách spin-spin giữa hạt nhân $^{195}Pt$ và proton $H_2, H_6$ ($^3J_{Pt-H}$) xuất hiện dưới dạng các pic vệ tinh. Ở đồng phân cis, $^3J_{Pt-H}$ đạt giá trị từ $40 - 45\text{ Hz}$ (thực nghiệm đạt $42 - 45\text{ Hz}$), trong khi ở đồng phân trans chỉ đạt $32 - 35\text{ Hz}$.

3. Phản ứng định tính với Acid Tartric có vai trò gì trong quy trình kiểm định?

Acid Tartric trong đệm acetat tạo kết tủa trắng $KHC_4H_4O_6$ với ion $K^+$. Thuốc thử này giúp phát hiện nhanh vết ion tạp chất $K^+$ và ion phức $K[Pt(Py)Cl_3]$ ($P_0$) còn sót lại trong sản phẩm rắn $P_1, P_2$, đảm bảo độ tinh khiết hóa học trước khi đo phổ.

4. Tại sao ion phức $[Pt(Py)Cl_3]^-$ lại khó tổng hợp và cần kiểm soát pH nghiêm ngặt?

Ion $[Pt(Py)Cl_3]^-$ kém bền nhiệt động học trong môi trường nước. Nếu pH quá cao, Pyridin tự do sẽ tấn công tiếp tạo phức hai lần $[Pt(Py)_2Cl_2]$; nếu pH quá thấp, Pyridin bị proton hóa hoàn toàn không tham gia phối trí; nếu nhiệt độ tăng đột ngột, $Pt(II)$ sẽ bị khử ngay thành Platin kim loại đen. Duy trì pH $7.0 - 7.5$ và nhiệt độ tăng chậm $50 \rightarrow 85^\circ\text{C}$ là điều kiện tối ưu.

5. Phương pháp thu hồi Platin trong đề tài đạt hiệu quả kinh tế như thế nào?

Phương pháp kết hợp khử hóa học bằng Hydrazin sulfat trong môi trường kiềm ($pH = 11 - 12$) và nung phân hủy mẫu hữu cơ ở $800^\circ\text{C}$ cho phép thu hồi trên $85%$ lượng Platin nguyên chất từ dịch rửa và giấy lọc, giúp tái sử dụng hoàn toàn cho các mẻ tổng hợp tiếp theo.

---

Kết luận

Khóa luận đã giải quyết hoàn chỉnh bài toán tổng hợp và phân tích cấu trúc hệ phức chất cis-điamin hỗn tạp của Platin(II) chứa Pyridin và các amin thơm. Thông qua việc làm chủ công nghệ phản ứng thế có điều khiển, đề tài đã:

• Tinh chế thành công tiền chất chìa khóa $K[Pt(Py)Cl_3]$ (hiệu suất 47.0%) và 02 phức chất mới $cis-[Pt(Py)(4-MePy)Cl_2]$ (hiệu suất 43.0%) và $cis-[Pt(Py)(Ani)Cl_2]$ (hiệu suất 54.0%).
• Thiết lập hệ thống dữ liệu phổ học hoàn chỉnh (UV-Vis, FTIR, $^1H\text{ NMR}$), chứng minh cấu hình cis với hằng số $^3J_{Pt-H} = 42 - 45\text{ Hz}$ và mô hình không gian phối trí trực giao.
• Đề xuất chu trình thu hồi Platin khép kín hiệu suất cao ($>85%$), mở ra hướng nghiên cứu ứng dụng hóa dược điều trị ung thư với chi phí tối ưu.

Trích đoạn nội dung tài liệu

_ BOGIAODUC VÀ ĐÀO TẠO _ TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP. HỖ CHÍ MINH _ KHOA HÓA KHOA LUẠN TOT NGHIEP CU NHAN HOA HOC Chuyên ngành: HOA VÔ CƠ inhHt ÙlÌ JJHH IIIJ i itTCA h IIIUILIN POTRDNNTH ¥i hung dan khoa hoc: TS Dương Bá Vũ Sinh viên thire hig Tran Ha Giang - THU VIỆN | l?as:H ECLO PP Oru 3 š ee ee Ai Bi Thanh phô Hồ Chi Minh 2009 os Ni vò*=OA ^ Se 6Ó LỜI CẢM ƠN Dé tài nay được hoàn thành tại khoa Hóa học - Trường Dai học Sư phạm thành phê Hé Chí Minh. Trong quá trình thực hiện và hoàn thành khóa luận tốt nghiệp, ngoài sự nỗ lực của bản thân, em đã nhận được nhiễu sự giúp đỡ của quý Thay cô. bạn bẻ, tập thé va cá nhân của các tổ bộ môn thuộc khoa Hóa, trường Đại học Su Pham thành phổ Hồ Chi Minh.

em xin chân thành cảm on sự giúp đờ quí báu đó. Em xin chân thành bảy tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Tiến sĩ Dương Ba Vũ đã chi đạo. hướng dan em với tắt cá sự quan tâm động viên tinh thần. sự diu dắt tận tụy và những lời khuyên bao qui báu trong suốt quá trình thực hiện vả hoàn thành khóa luận.

Em xin chân thành cảm ơn cô Lê Phi Thúy. cô Tran Thị Thu Thuỷ. cô Ngô Ngọc Loan, anh Phạm Quốc Bửu, đã dành cho em sự ủng hộ. sự giúp đỡ tận tinh, tạo mọi điều kiện thuận lợi nhất về tinh than và cơ sở vật chat trong suốt quả trình làm thí nghiệm.

Em xin chân thành cảm ơn các thấy, cô giáo trong khoa Hóa Học, bộ môn Hóa V6 cơ đã chỉ bảo và tạo điều kiện thuận lợi cho em học tập và nghiên cứu. Cuối cing, em xin chân thành cam ơn đến những người thân trong gia đình va bạn bẻ đã giảnh cho em sự khích lệ, giúp đỡ em trong qua trinh học tip va nghiên cứu.p Hé Chi Minh ngày 20 tháng 5 năm 2009 Sinh viên Trần Hà Giang DANH MỤC CÁC HINH VE VA BIÊU BANG Hình 11. Sơ đồ tổng hợp các phức chắt. 22-26 2252522022122 ce6 25 Hình Il.

Sự phụ thuộc độ dẫn điện phan tử của dung dich các phức chat 8n cửu eo (NON al Oe sang n6 x4eo 22+ ouG0in6eonsecousseos 30 Hình II. Phé UV-Vis của phức chất Ka[PtC1,], PO và P1, P2. Doan phd H NMR của P. --2-cszcczzccccseerzecccccee 40 Hình III.

Doạn phd HNMR của Pl. Doan phô 'H NMR cúa H2, H6 ở P1, P2.----225-57-cc2 43 Hinh II. Mô hình cấu trúc các phức chất P0, PL, P2 .I Tinh chat cua các phối tử L trong công thức [PUPY)LCIs]. 2 Kết qua phân tích % các nguyên tổ trong phức chất tông hợp được Bố Tin: n5: Sun su nh Kĩ Hnn Ban 28 Bang III.

3 Kết qua do độ dẫn điện phan tử của dung dịch C = 5.10°M của các púc chất tho: (hồi BĂNH:k24c56664cckci ase Ra cae aaa aia 29 Bang III. 4 Kết qua đo độ pH của dung dịch C = 5.10° các phức chat theo thời ĐÌN H50 :16622 0110016 662G66146665/2400016001003Q304400386G327/10GGWETQQSGCERSYdSGGGSG 31 Bang HII. 5 Hap thụ cực đại cúa các phức chất nghiên cứu. 6 Các vân hap phụ chính trong vùng nhóm chức trên phô IR của các RE ee! | SBS——KSS=-=SeeS=S--—_—— 36 Bang III.

7 Các van hấp thy trong vùng đưới 1500 cm” trên phô IR cua cúc phức chất nghiên cứu, v (cm Ì).6061x0 37 Bang IIL 8 Tin hiệu proton của pyridin trong các phức chat nghiên cứu, Bang III. 9 Tín hiệu proton của các amin tự do và phối tri &(ppm); J(Hz). 44 MỤC LỤC MỤC LG: sá6cnssciitcci0G00200/088iã252p/A)(0631410544405sini | KT a a a ET 3 IIONNOĐAN. 4 sahil US ee aaa 4 11.

PHỨC CHAT CIS - DIAMIN KHÔNG HON TAP CUA PLATIN(H). PHỨC CHAT C/S-DIAMIN HON TAP CUA PLATIN(H. KHÁI QUÁT PHƯƠNG PHAP TONG HOP PHUC CHAT C/S-DIAMIN HN TAP CURA UATis sca acces aa aR aS anaes ane 1s 1. Một số phương pháp tông hợp phức chất triaxidomonoamin platinat(11).

KH nang tin ni i5innnnniiinnninnsiissininnisi 18 1. Phương pháp tông hợp phức chat cis-diamin hỗn tap của Pt(1I). l6 It TIENG si. cu ro ro cca ro ca ee cas 17 II.

Téng hợp các phức chất nghiên ctu .1:1: Tông họp các Rat đẪNG20666044046042062004-06sqùixseg 17 11. Tống hop kalitricloropyridin platinat(II): [PtPyCl;] (P,).3, Phan ứng của kalitricloro pyridin platinat(11) với 4-metylpyridin (P1).4, Phan img cua kalitricloro pyridin pÏlatinat(H) với anilin (P2).: The HỘI RNÍNNGG\ás621662660i cect nna 2235506/00 0260062661365 20 11. Thu hồi platin bằng phương pháp hidrazinsunjphat:. Thu hỏi platin bang cách phân huỷ ở nhiệt độ cao:.

Thu hỏi platin tir giấy lọc có đính các hợp chất của pÌatin. Nghién cứu thành phần và cấu trúc và tỉnh chất của các phức chất:. Phương pháp hoá học nghiên cứu thành phan các phức chắ. Phương pháp xác định hàm lượng nước kết tình vả hàm lượng nguyên tế REEEXCTSTENESSST.YEESVYTKENEODMEVEIE0I89002/952180P-0TĐBXDDYEEEST202D3/TVĐENE+91)LEVEETSY 22 Hs wxzẽ ẽäïï"—.ư_ an nỶyý--yờẳýợớnggguằyzờe 23 11.4, Do độ dẫn điện phân tử và pH của dung dich các phức chất nghiên cứu.

24 IE:KẾT DU VÀ THẢO TUANGcnheteceoceeecseecsnesnassxeieaaee 25 III. Tổng hợp các phức chất. Tổng hợp các phức chất đầu:. Tông hợp các phức chất c¿s-{PtPy(am)C];].

Xác định thành phan phức chất nghiên cứu. 28 O021 Sinn ta mney ny re ÂÃ:s4⁄22GGC:G00060602200:20CCGG2/GẼ026GGGGG6G00/01l604E 28 11. Khao sát độ dẫn điện phân tử va pH của dung dich các phức chất nghiên cứu theo thỜi gian. Nghiên cứu phức chat bằng phương pháp hoá học (phan ứng định tinh).

Xác định cấu trúc phức chất nghiên cứu. Phương pháp phổ hap thy clectron. Phương pháp phô hap thu hong ngoai. Phương pháp phô cộng hướng từ hat nhân (phô NMR).

38 KẾT LUAN VÀ DB RUAT sition ie ie 47 TÀI LIU THAM KHÁ c0 kg ion ccaaoäeesi48 MỞ ĐÀU Cac phức chất của platin không những có ý nghĩa về mat lí thuyết ma ngày cảng có nhiều ứng dụng quan trong trong đời sống va san xuất. Nỗi bật vé ứng dụng của platin là trong lĩnh vực y học. Năm 1969, nha hóa học Mỹ B. Rosenberg phát hiện ra hoạt tính chống u rất cao của cis- điclorođiaminplatin(lI) và đã chứng minh được giá trị lâm sàng của nó [2].

Từ đây me ra con đường nghiên cứu cho các nhà khoa học về phức chất của platin(11) trong lĩnh vực nay. Đến nay cés-diclorodiaminplatin(I1) đã trở thành một được phẩm có hiệu qua trong việc điều trị các bệnh ung thư và được sử dụng rộng rai trên thé giới. Tên dược phẩm cua nó là Cisplatin [9]. Tuy vay Cisplatin có nhược điểm là độc tính lớn.

độ tan nhỏ dẫn đến thời gian trị bệnh lâu dai, điều này không có lợi với thận. Dé khắc phục nhược điêm trén, Cacboplatin là thuốc chữa trị ung thư thuộc thé hệ thứ hai ra đời. Đặc biệt gần đây nhất, năm 1999, các nhà khoa học ở Hàn Quốc đã tổng hợp nghiên cứu được một phức chất mới của plaitn(H) với tên gọi Sunpla có hoạt tính chống ung thư cao đối với nhiều dòng tế bào ung thư kẻ cả những loại kháng Cisplatin và có độc tính thấp {2|. Đồng thời nhiều trung tâm trên thế giới đã phát hiện thay các phức cis-diamin hỗn tạp của platin(H) còn có hoạt tính cao hơn các phức chất cis-diamin không hổn tạp của platin(II).

Ở Việt Nam, nhiều công trình khoa học đã nghiên cứu đặc tính sinh học của phức chất cis-điamin hỗn tạp [2, 3, 10]. Các công trình trên cho thấy một số phức chất cis-diamin hỗn tạp cua platin(11) với Am! là morpholin, anilin, quinolin, Am? là piperidin đều có hoạt tính kim ham phát triển của tế bào ung thư cao. Bên cạnh đó một số công trình lại tập trung nghiên cửu những khía cạnh liên quan đến yếu 16 hình học của phức chất (15, 20) nhưng chưa nhiều. Xuất phát tử thực tế trên, trong để tài này chúng tôi đặt ra nhiệm vụ: 1.Tim hiểu tông quan tinh hình nghiên cứu các phức chất cis-diamin của platin( 11).

Tông hợp một số phức chat của platin(I1) chứa pyridin và một só amin khác. Xác định thành phần, nghiên cứu một số tính chất va cau trúc của các phức chất tông hợp. TONG QUAN TONG QUAN TINH HÌNH NGHIÊN CUU PHUC CHAT CIS-DIAMIN CUA Pt (H) L1. PHỨC CHAT CIS - DIAMIN KHONG HON TẠP CUA PLATIN(H) Có thé kí hiệu công thức của các phức chất cis-diamin không hỗn tạp của platin(H) như sau: "iu - it) cI ¬ Trong đó Am: amin; X: là các phối tử khác.1 và các cộng sự phát hiện ra hoạt tinh chống ung thư của phức chất cis-[PU(NH;);C];] (cis-diclorodiamin platin(H)) thì việc nghiên cứu: tông hợp, tính chất và ứng dụng của hợp chất này và các dẫn xuất của nó được quan tâm đặc biệt.

Ngày nay, cis-[PU((NHg);Cl;} đã trở thành thuốc trong phác dé điều trị một sé loại ung thư [5], [9]. Tên sản phẩm của nó là cisplatin (còn gọi là platinol), cỏ công thức cấu tạo như sau: x Am %s ⁄ Pt Z⁄ bề x Am Vẻ sinh hoa, đã có nhiều nghiên cứu di sâu vào tìm hiệu nguyên nhân kim hầm sự phát triển tế bảo ung thư của phức chất cũng như tác dụng phụ của cisplatin. Các nghiên cứu hoá học quan tâm đến việc tông hợp cisplatin tỉnh khiết với hiệu suất cao. Các nghiên cứu khác thi quan tim đến tính chất lí hoá của nó nhằm góp phân giải thích cơ che tác động của thuốc lên tế bảo u.

Đề tong hợp cisplatin, các tác giả [17] đã cho NH, liên kết với axiL axetic dưới dang axetat tác dụng với K;[PtCl,|. Theo tai liệu [2] thì Killiep đã cho K;[PtCI,| tác dụng trực tiếp với dung dich amoniac ở pH=9. Tuy nhiên cả hai tác giả trên vẫn chưa thu được sản phẩm tinh khiết, đồng thời hiệu suất của phương pháp còn thấp. Dé khắc phục nhược điểm đó, nhà hoà học Mỹ R.Rhoda đã đưa ra phương pháp tổng hợp bang con đường gián tiếp chuyển K2[PtCl,] sang dang K;[PH;|.

sau đó tông hợp cis-diclorodiamin platin(H) [2]. Phối tử iodo được chuyền thành cloro qua phức chất trung gian. Quá trình tổng hợp qua 4 giai đoạn K;{PtCl,} + 4KI =K;{Pd,| + 4KCI K;|Pd,] + 2NH; = K;[Pt(NHạ)lạ| +2KI K;[Pt(NHh)¿lạ] + 2AgNO; + 2HạO = K¿[PU(NH;);(HO);](NO¿); +2Agi K;[{PtL(NH›);(H;O);|J(NO¿:); +2KCI = [Pt(NH;)Ch] | + 2KNO; + H,O Sản phẩm thu được cỏ độ tỉnh khiết cao tuy nhiên hiệu suất thu císplatin vẫn thap do quá trình tông hợp đã phải qua nhiều giai đoạn. Phương pháp tối ưu tổng hợp cisplatin hiện nay chi công bố đưới dang patent [2].

mặc dù các kết qua nghiên cứu vẻ tinh chất lý - hoá của nó đã được mô tả khá day đủ trong các tài liệu chuyên khảo về phức chất hoặc dược pham [9]. Song việc tỉnh chế nó còn là một vấn để được các nhà khoa học quan tâm. Trong y học, cisplatin được xem như là tác nhân có hoạt tính nhất đề điều trị ung thư di căn liên quan đến thận. khung chậu, da con.

đầu và cổ [11].