Nghiên Cứu Tổng Hợp Dẫn Xuất Pyrazole Từ Bisdemethoxycurcumin

Khóa luận tốt nghiệp hóa học nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất pyrazole từ bisdemethoxycurcumin, khám phá tiềm năng ứng dụng trong y học.

• Tác giả: Đoàn Phạm Thanh Tâm
• Người hướng dẫn: PGS.TS Trần Thị Việt Hoa
• Trường học: Trường Đại Học Sư Phạm Thành Phố Hồ Chí Minh
• Chuyên ngành: Hóa Hữu Cơ
• Đề tài: Nghiên Cứu Tổng Hợp Dẫn Xuất Pyrazole Từ Bisdemethoxycurcumin
• Loại tài liệu: Khóa Luận Tốt Nghiệp
• Năm xuất bản: 2010
• Địa điểm: Thành Phố Hồ Chí Minh

Mục lục chi tiết

• LỜI CẢM ƠN
• LỜI MỞ ĐẦU
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
• 1.1. Giới thiệu về nghệ vàng
• 1.2. Đặc điểm thực vật
• 1.3. Công dụng của nghệ
• 1.4. Giới thiệu về Curcuminoid
• 1.5. Phân lập Curcuminoid
• 2. CHƯƠNG 2: [Tiêu đề chương 2 không rõ trong fulltext]
• 2.1. PARE GORD RHINE
• 2.2. Khối phổ DAS
• 2.3. Kết tinh bằng sắc ký bản mỏng (TLC)
• 2.4. Phân tích cấu trúc của dẫn xuất vừa tổng hợp
• 2.4.1. Phổ hồng ngoại
• 3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 3.1. [Tiêu đề mục con 3.1 không rõ trong fulltext]
• 3.2. [Tiêu đề mục con 3.2 không rõ trong fulltext]
• 3.3. Tổng hợp dẫn xuất N-(3-fluorophenyl)pyrazolebisdemethoxycurcumin
• 4. CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
• DANH SÁCH CÁC HÌNH
• DANH SÁCH CÁC BẢNG

Tóm tắt

I. Giới thiệu tổng quan về Nghiên Cứu Dẫn Xuất Pyrazole Từ Bisdemethoxycurcumin

Nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất pyrazole từ bisdemethoxycurcumin đang thu hút sự chú ý trong lĩnh vực hóa học hữu cơ. Bisdemethoxycurcumin, một hợp chất chiết xuất từ nghệ vàng, đã được chứng minh có nhiều tác dụng sinh học. Việc tổng hợp các dẫn xuất pyrazole từ hợp chất này không chỉ mở ra hướng đi mới trong nghiên cứu mà còn có thể mang lại những ứng dụng thực tiễn trong y học.

1.1. Tổng quan về Bisdemethoxycurcumin và Pyrazole

Bisdemethoxycurcumin là một trong những thành phần chính của curcuminoid, có hoạt tính sinh học cao. Pyrazole là một dị vòng quan trọng trong hóa học hữu cơ, được biết đến với nhiều ứng dụng trong dược phẩm.

1.2. Tầm quan trọng của nghiên cứu tổng hợp

Nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất pyrazole từ bisdemethoxycurcumin có thể giúp phát triển các loại thuốc mới với hoạt tính sinh học mạnh mẽ, đặc biệt trong điều trị các bệnh như Alzheimer và HIV.

II. Vấn đề và Thách thức Trong Nghiên Cứu Dẫn Xuất Pyrazole

Mặc dù có nhiều tiềm năng, việc tổng hợp dẫn xuất pyrazole từ bisdemethoxycurcumin cũng gặp phải một số thách thức. Các vấn đề liên quan đến hiệu suất tổng hợp, độ tinh khiết của sản phẩm và khả năng ứng dụng trong thực tiễn cần được giải quyết.

2.1. Các vấn đề trong quá trình tổng hợp

Quá trình tổng hợp có thể gặp khó khăn trong việc đạt được hiệu suất cao và độ tinh khiết của sản phẩm cuối cùng. Điều này đòi hỏi các phương pháp tối ưu hóa quy trình.

2.2. Thách thức trong ứng dụng thực tiễn

Mặc dù các dẫn xuất pyrazole có tiềm năng lớn, nhưng việc chuyển giao từ phòng thí nghiệm sang ứng dụng thực tiễn vẫn là một thách thức lớn, cần có thêm nghiên cứu và thử nghiệm lâm sàng.

III. Phương Pháp Tổng Hợp Dẫn Xuất Pyrazole Từ Bisdemethoxycurcumin

Phương pháp tổng hợp dẫn xuất pyrazole từ bisdemethoxycurcumin thường sử dụng các phản ứng hóa học như phản ứng hydrazine. Các bước trong quy trình tổng hợp cần được thực hiện cẩn thận để đảm bảo chất lượng sản phẩm.

3.1. Quy trình tổng hợp cơ bản

Quy trình tổng hợp thường bắt đầu bằng việc chiết xuất bisdemethoxycurcumin từ nghệ vàng, sau đó tiến hành các phản ứng hóa học để tạo ra dẫn xuất pyrazole.

3.2. Các phương pháp tối ưu hóa quy trình

Sử dụng các phương pháp như sắc ký cột và sắc ký bản mỏng để phân tích và tinh chế sản phẩm, giúp nâng cao hiệu suất và độ tinh khiết của dẫn xuất pyrazole.

IV. Ứng Dụng Thực Tiễn Của Dẫn Xuất Pyrazole

Dẫn xuất pyrazole từ bisdemethoxycurcumin có nhiều ứng dụng trong y học, đặc biệt trong việc điều trị các bệnh lý như Alzheimer và HIV. Nghiên cứu cho thấy các hợp chất này có khả năng kháng viêm và chống ung thư.

4.1. Tác dụng sinh học của dẫn xuất pyrazole

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng dẫn xuất pyrazole có khả năng ức chế sự phát triển của tế bào ung thư và có tác dụng kháng viêm mạnh mẽ.

4.2. Tiềm năng trong điều trị bệnh Alzheimer

Dẫn xuất pyrazole có thể giúp cải thiện chức năng nhận thức và giảm thiểu triệu chứng của bệnh Alzheimer, mở ra hướng đi mới trong điều trị bệnh này.

V. Kết Luận và Tương Lai Của Nghiên Cứu

Nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất pyrazole từ bisdemethoxycurcumin không chỉ mang lại những hiểu biết mới về hóa học hữu cơ mà còn mở ra nhiều cơ hội trong lĩnh vực y học. Tương lai của nghiên cứu này hứa hẹn sẽ mang lại nhiều ứng dụng thực tiễn có giá trị.

5.1. Tóm tắt kết quả nghiên cứu

Kết quả nghiên cứu cho thấy khả năng tổng hợp thành công các dẫn xuất pyrazole từ bisdemethoxycurcumin với hoạt tính sinh học cao.

5.2. Hướng nghiên cứu trong tương lai

Cần tiếp tục nghiên cứu để tối ưu hóa quy trình tổng hợp và khám phá thêm các ứng dụng mới của dẫn xuất pyrazole trong y học.

Trích đoạn nội dung tài liệu

Chương 1: TONG QUAN 1.1 Giới thiệu về nghệ vàng: 1.1 Đặc điểm thực vật: e Tên khoa học: -_ Curcuma longa L. « Độ phận dùng: GVHD: Th. Si Phan Thị Hoàng Anh SVTH: Đoàn Pham Thanh Tam Than - rể (quen gọi fa cu) đã chế bién khô (phơi hoặc đỏ chin rồi sấy khỏ) của cây nghệ vàng (Rhizoma currcumae longac). thường gọi là Khương hoàng.[2] « Mô tả: Cây thảo.

Thân rễ phát triển phinh rộng thành củ hình khôi. trên đó sinh ra nhiều rễ trụ, rễ to mọc từ rễ củ hình trụ hay cau dài 2 -Šcm. đường kính | - 3cm. Mặt ngoài màu nâu vàng nhạt.

nhãn nheo, có những đường vòng sit nhau. đổi khi còn lại vết tích của các nhánh va rể phụ. Cắt ngang thấy rõ 2 vùng: vỏ ở ngoai mau vàng nhạt hơn va trụ giữa mau vàng sim hơn. chiếm 2 phản 3 bán kính.

Mùi thơm hắc. Lá mọc so le, có he, lá to, rộng. Hoa mau vang xếp thành bông trên ngọn. Quả hình cau có 3 6.

Hoa tự bung hình trụ ở ngọn, lá bắc mau lục pha vàng ở đâu. cánh hoa ngoài phía gốc màu xanh lục vắng din lên các thủy nên toản bông hoa có mau vàng. Cánh hoa chia 3 thủy: 2 thủy hai bên đứng vả phẳng, thủy giữa lõm thành máng sâu. Trang có ống dai, cánh giữa dài hơn các cánh bên, mau vảng.

Nhị có bao phan có cya do một phan lỗi ra ở trung đới đưới các õ: nhị lép dai hơn bao phan. Quả khi chin hạt có áo hạt { l | s«Ồ Nơisống Nghệ có nguồn gốc nguyên thủy từ An Độ, từ thời xa xưa cây được trồng nhiều nơi ở Trung Quốc. Tir thé ky VII đến thé ky VIII, cây được du nhập sang Đông Phi và Tây Phi. nghệ là cây trồng phô biến ở các nước vùng nhiệt đới thuộc châu Mỹ La Tinh, châu Phi, chau A, châu Uc, và một phan chau Au.

O Việt Nam, nghệ được trồng ở khắp các địa phương, từ vùng đông bằng ven biển đến vùng núi cao trên 1500m. Ở một số nơi thuộc huyện Quan Ba, Yên Minh. Đông Van, Mèo Vac (Ha Giang): Sin Hồ. s Thu hoạch GVIEID;: Th.

Si Phan Thị Hoàng Anh SVTH: Đoàn Pham Thanh Tam Thân ré thường được thu hái tháng 8, thang 9, cắt bó hết rẻ đẻ riêng. phái hap trong 6-12 giờ, sau đỏ dé ráo nước đem phơi nắng hay say khô.2 Thành phần hóa học: - Thanh phan đinh dưỡng trong đỉnh dưỡng trong rễ nghệ: [21] Bang 1-1: Thành phần dinh dưỡng trong rễ nghệ|21| Hàm lượng / 100g Nang lượng (Kcal) Chất béo (g) Carbonhydrat (g) Tro (g) Photpho (mg) Acid ascorbic (mg) - Trong nghệ co: © Chất mau Cureumin 0.3p100, tan trong nước. » Tinh đầu, | - $p100 trong đó có tumeron. © Tỉnh bột, calei oxalat, GVHD: Th.

Sĩ Phan Thị Hoang Anh SVTH: Đoàn Pham Thanh Tam 1.3 Công dụng của nghé:[2] « Trong âm thực: Không người phụ nữ nào không biết cách sử dụng hanh, tiêu, ớt, tỏi. Bánh khoái, bánh xéo, bò kho, gà xảo sả ớt.đều có sự hiện diện của bột nghệ. Ca ri có hương vị đậm đà do sự phối hợp của tỉnh dau, chat cay, chất béo va mau sắc đặc trưng của cả ri là từ chat màu curcumin trong nghệ tao nên. ® Trong y học: - Trong dan gian.

nghệ đã được tin dùng như phương thuốc hữu hiệu dé trị tụ huyết, máu cao, làm cao dan nhọt, thoa chống vết thương tụ mau, làm mau lành seo, trị viêm gan. vàng da, đau da day, ghé lở. mụn nhọt - Trong Đông y: thân rể nghệ gọi là khương hoàng. rễ con gọi là uất kim thường ding trị phong han, chậm có kinh, bang huyết, trị dau bao tứ do thiếu axit, trị loét da day.

© Chữa so gan: nghệ vang 5g. sài hô 5g, mộc hương 5g, bạch thược 15g. cam thảo 3g, uất kim 5g,lién kiêu 5g, đương quy 15g, bach truật 15g. Sắc uống o Chữa đau da diy: nghệ vang 10g, o được Sg, cam thảo 3g.

Tan bột uống, mỗi lằn 3 g, 3 lần. - Trong Tây y: Các nha khoa học nghiên cứu va xác định được các ứng dụng đa dạng của nghệ như sau: a ‘Tac dụng hưng phắn và co bóp tử cung. © Tác dụng chống viêm loét dg day do tác dung tăng bài tiết chất nhày mucin. = Tác dung lợi mật, thông mật.

kích thích tế bảo gan va co bóp túi mật. © Lam giảm hàm lượng cholesterol trong máu. Tác dung kháng sinh ca trên vi khuẩn gram (+) lần gram (-) và tác dụng kháng nắm ngoài da. s_ Ngăn chan sự phát triển vi trùng lao nhờ làm rồi loạn chuyển hóa men của chúng.

GVHD: Th, Sĩ Phan Thi Hoàng Anh SVTH: Doan Phạm Thanh Tam o Tác dụng kháng viêm tương đương hydrocortison va phenylbutazon. © Thông tin gan đây cho thấy có thé làm giảm tí lệ mắc ung thư như ung thư vu, tuyến tiền liệt, phỏi va ruột kết nếu chế độ dinh dưỡng có nhiều chất nghệ. Tác dụng chống khói u có được nhờ đặc tính chóng oxx hóa của curcumin. o Kết hợp cao tỏi - cao nghệ: Ngày nay, nghệ được sử dụng trong Tay y dưới các dang được phẩm trị sói mật.

rồi loạn tiêu hóa. Thuốc bào chế tir được thảo phối hợp cao tỏi và cao nghệ tạo nên những tác dụng tăng cường hệ miễn dịch. điều hoà huyết áp. đường huyết đông thời phòng chống nhiễm trùng.

nhồi máu cơ tím và xơ vita động mạch. +) Kết hợp nghệ - mật ong - cao ban long - canxi: Sự kết hợp nghệ-mật ong- cao ban long-canxi gluconat cung cấp nhiều axit amin can thiết cho cơ thé dé boi dưỡng, mật ong vị ngọt trị suy nhược, tỉ vị hư, đau loét da day, táo bon, cùng với canxi cẩn cho phy nữ có thai, cho con bú, người bị lao, trẻ em chậm lớn. * Trong mỹ phẩm: - Dùng củ nghệ rửa sạch, giã nhỏ lấy nước bôi lên vết thương đã rửa sạch dé mau liền sẹo, sẹo không bị thâm. Trên thị trường hiện nay nghệ thường được thêm vào mỹ phẩm kết hợp với vitamin A, E để thành kem nghệ.

sữa rửa mat hạt nghệ. - Ngoài ra, kết hợp nghệ va dau vừng cũng được dùng điều trị nhanh khi mới bị bóng nhẹ, giúp làm giảm phù nể, xung huyết quanh vết bỏng, giúp vết bỏng không lan rộng, chóng khô và lién seo, Nếu bôi thuốc sớm trong vòng 24 giờ sau khi bị bóng, sẹo sé lién nhanh. © Trong công nghiệp màu thực phẩm, dược phẩm: - Chất mau thiên nhiên đóng vai trỏ quan trọng trong hai nền công nghiệp lớn: công nghiệp dược phẩm và công nghiệp thực phẩm. Một trong những nguyên nhân thưởng gây ra ngộ độc thực phẩm là sử dụng chat mau công nghiệp tạo nên những mau sắc lòe loẹt va rẻ tiên dé nhuộm thức ăn.

Vi thể việc sử dung GVHD: Th. Si Phan Thị Hoàng Anh SVTH: Đoàn Phạm Thanh Tâm những chat mau thiên nhiên. khong độc đáp ứng tiêu chuẩn y té trong việc nhuộm màu thực-dược phẩm đóng vai tro quan trọng trong việc bảo vệ sức khoẻ người tiêu dùng. Mau vàng của nghệ là chất màu thiên nhiên với mã số E,100 dé nhuộm màu dược phẩm thay thé dan những chat màu tổng hợp như Tartrazine E 102.1] - Chi riêng việc khai thác nghệ dé chế biển thánh chat mau dùng trong thực- dược phẩm cũng đủ mở ra một hưởng đi kha thi với nguồn tài nguyên nghệ phong phủ của Việt Nam.

- _ Việc tận dụng nghệ. một nguồn được liệu rẻ tiễn. phong phú trong nước và áp dung kỹ thuật bào ché Tây y hiện đại sẽ tạo ra nguồn dược. mỹ phẩm nội địa.

vừa kẻ thừa vừa phát huy tiém năng y học cô truyền. góp phan báo vệ hữu hiệu sức khỏe cho nhân dân.2 Giới thiệu về Cureuminoid: 1.1 Cureuminoid: - Curcuminoid; hoạt chất chính từ cú nghệ vàng có hoạt tính sinh học cao, không chứa tác nhân độc hại. Hỗn hợp curcuminoid có dạng bột màu vàng và là thành phan chủ yếu tạo nên màu vàng cam của nghệ [21] .Trong đó: © Curcumin I (hay Curcumin) chiếm 70-77% © Curcumin II (hay Demethoxycurcumin) chiếm 15-20%. © Curcumin III (hay Bisdemethoxycurcumin) chiếm 3- |0% ĐỂ chỉ hén hợp của dẫn xuất trên người ta thường dùng thuật ngữ “Curcuminoid”.

Si Phan Thị Hoang Anh SVTH: Đoàn Pham Thanh Tam Hình 1-2: Công thức hóa học chung cia curcuminoid Dựa vào phép phân tích quang phd, các nhà khoa học xác định được:{6] Bang 1-2: Các thành phần curcuminnoid © Demethoxycurcumin: 1- (4-hydroxyphenyl) -7- (4- hydroxy- 3- methoxyphenyl) - hepta -l,6- điene- 3,5- dione hay p- hydroxycinamoy! diferuloyimethane. Công thức phân tử: Cool ),Os Khối lượng phân tử: 338.7-Bis-(4-hydroxyphenyl)-hepta-l,6-diene- 3. Công thức phần tử: CuH¡„O,. Khối lượng phân tử: 308.

- Curcuminoid có dang tính thé nâu đỏ, ánh tim và điểm nóng chảy 183 °C Pigment mau của Curcuminoid không tan trong nước ở pH acid va pH trung tính. tan trong dau, kiểm. Acid acetic va trong các rượu Ethanol, Methanol. Si Phan Thị Hoang Anh SVTH: Doan Pham Thanh Tâm - Dé tan được trong nước Curcuminoid phái kết hợp với các chat hoạt động bẻ mặt như Sodium dodecyl sulfate, Cetylpyridinium bromide.

Polysaccharide, Polyethylenglycol, Cyclodextrin. Trong dung dịch thành phan mau thé hiện chủ yếu ở dang tautomer keto ~ enol và tùy thuộc vào loại dung môi có thé ton tại đến 95% dang enol. [30] Curcuminoid tôn tại ở hai dang hề biển 1a keto va enol do qua trình tautomer hóa. © Dang keto thường ở dang pha rắn.

© Dạng enol ở trong pha lỏng. Trong cau trúc enol cỏ liên kết hydro nội phân tứ nên cau trúc enol bên hơn câu trúc keto. © Cân bằng giữa hai dang này phụ thuộc vảo loại dung môi va nhiệt độ môi trường. Trong dung môi phân cực.

cân bằng sẽ có xu hướng dịch chuyển sang dang enol. 0 0 OH 0 LAAN ⁄ , Ry LAAYZ Ra / x | HO == œ HỘ si 0 Hình 1-3: Sự chuyển hớa keto - enol Curcuminoid có giá trị hoạt tính sinh học cao là do trong công thức cau tạo của curcumin có các nhóm hoạt tính sau: [22] ( iVHD: Th. Sĩ Phan Thị Hoàng Anh SVTH: Doan Phạm Thanh Tâm | i lạ l | ——EH¿—iCi—£H HỆ __13 CH ch“ R OH1 |ES Hình 1-4; Các nhóm chức có hoạt tính trong curcuminoid © Nhóm l- parahydroxyl : hoạt tính chỗng oxi hóa. © Nhóm 2- keto: kháng viêm.

kháng ung thu, chông đột biến té bao. © Nhóm 3- liên kết đôi : kháng viêm, kháng ung thư, chống đột biến tế 1.2 Phân lập cureuminoid: - Phan lập 3 thành phan của curcuminoid: * Opa vajragupta và cộng sự [19] phân lập 3 thanh phan curcuminoid bang sắc ký cột silicagel 60G, 0.200 mm với hệ dung môi CHCI;:MeOH:AcOH (98:5:2 v/v/v) .Cur được rửa giái đầu tiên. kế tiếp 14 hỗn hợp của Cur va DMC, cuối củng là BDMC tinh.