Luận văn thạc sĩ: Nghiên cứu tổng hợp aurone và hoạt tính sinh học

Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp aurone và hoạt tính sinh học, cung cấp cái nhìn sâu sắc về ứng dụng trong y học và công nghiệp.

• Tác giả: Phạm Thị Hằng
• Người hướng dẫn: TS. Nguyễn Quốc Vượng
• Trường học: Trường Đại học Khoa học Tự nhiên
• Chuyên ngành: Hoá hữu cơ
• Đề tài: Nghiên cứu tổng hợp một số aurone và hoạt tính sinh học của chúng
• Loại tài liệu: Luận văn thạc sĩ khoa học
• Năm xuất bản: 2015
• Địa điểm: Hà Nội

Mục lục chi tiết

• LỜI CẢM ƠN
• MỞ ĐẦU
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
• 1.1. CÁC HỢP CHẤT FLAVONOID
• 1.2. Các hợp chất aurone
• 1.3. HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA AURONE
• 1.3.1. Aurone trong hóa học trị liệu ung thư
• 1.3.2. Aurone như là chất điều chỉnh sự kháng đa thuốc qua protein Pgp
• 1.3.3. Sự ức chế của Cyclin-Dependent Kinases (CDK)
• 1.3.4. Tương tác của các aurone với thụ thể adenosine
• 1.3.5. Aurone chống ung thư thông qua sự phân chia DNA
• 1.3.6. Aurones ức chế hình thành mạch máu khối u
• 1.3.7. Aurones như những tác nhân chống oxi hóa
• 1.3.8. Aurones kháng kí sinh trùng
• 1.3.9. Aurone như là tác nhân kháng khuẩn, kháng nấm, kháng viêm
• 1.3.10. Aurone như tác nhân chống virus
• 1.3.11. Aurone trong điều trị bệnh về da
• 1.3.12. Aurone trong điều trị bệnh tiểu đường
• 1.4. TỔNG HỢP AURONE
• 1.4.1. Cơ sở phương pháp tổng hợp aurone
• 1.4.2. Phản ứng Houben - Hoesch
• 1.4.3. Phản ứng theo Friedel - Crafts
• 1.4.4. Phản ứng ngưng tụ Claisen - Schmidt
• 1.4.5. Tổng hợp aurone từ benzofuranone
• 1.4.6. Tổng hợp tiền chất benzofuranone
• 1.4.7. Các phương pháp tổng hợp aurone từ benzofuranone
• 1.4.8. Tổng hợp aurone từ chalcone
• 1.4.9. Tổng hợp tiền chất chalcone
• 1.4.10. Các phương pháp tổng hợp aurone từ chalcone
• 2. CHƯƠNG 2: VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.2. Phương pháp phân lập các hợp chất
• 2.3. Phương pháp tổng hợp và tinh chế sản phẩm
• 2.4. Phương pháp xác định cấu trúc hóa học
• 2.5. Khảo sát hoạt tính độc tế bào của các chất tổng hợp được
• 3. CHƯƠNG 3: THỰC NGHIỆM
• 3.1. TỔNG HỢP MỘT SỐ AURONE
• 3.1.1. Tổng hợp chất trung gian chìa khóa 4,6-dihyroxybenzofuran-3(2H)-one (5b)
• 3.1.2. Tổng hợp các hydroxyaurone (Z)-2-[(3,4-dihydroxyphenyl)methylene]-4,6-dihydroxybenzofuran-3(2H)-one (56) và (Z)-2-[(4-hydroxyphenyl)methylene]-4,6-dihydroxybenzofuran-3(2H)-one (76)
• 3.1.3. Tổng hợp các methoxyaurone (Z)-2-[(3,4-dimethoxyphenyl)methylene]-4,6-dimethoxy-benzofuran-3(2H)-one (55) và (Z)-2-[(4-methoxyphenyl)methylene]-4,6-dimethoxybenzofuran-3(2H)-one (77)
• 3.1.4. Tổng hợp các aurone có nhóm thế OMe ở vòng A và nhóm thế hydroxyl ở vòng B
• 3.1.5. Tổng hợp các aurone có nhóm thế nhóm thế hydroxyl ở vòng A và nhóm thế OMe ở vòng B (chất 78, chất 79)
• 3.2. KHẢO SÁT HOẠT TÍNH ĐỘC TẾ BÀO CỦA NHỮNG AURONE ĐÃ TỔNG HỢP ĐƯỢC
• 4. CHƯƠNG 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 4.1. PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP CÁC AURONE
• 4.1.1. Điều chế chất trung gian chìa khóa benzofuranone
• 4.1.2. Phản ứng methyl hóa tổng hợp methoxybenzofuranone (18)
• 4.1.3. Phản ứng ngưng tụ benzofuranone với các benzaldehyde
• 4.2. KẾT QUẢ THỬ HOẠT TÍNH ĐỘC TẾ BÀO
• CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN VĂN
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tóm tắt

I. Tổng quan về nghiên cứu tổng hợp aurone và hoạt tính sinh học

Nghiên cứu tổng hợp aurone và hoạt tính sinh học của chúng đang trở thành một lĩnh vực quan trọng trong hóa học hữu cơ. Aurone là một nhóm hợp chất flavonoid có cấu trúc độc đáo, đóng vai trò quan trọng trong việc hình thành sắc tố màu sắc của thực vật. Mặc dù nghiên cứu về hoạt tính sinh học của aurone còn hạn chế, nhưng những hợp chất này đã cho thấy tiềm năng lớn trong việc điều trị nhiều bệnh lý, bao gồm ung thư và bệnh tiểu đường. Việc tổng hợp các aurone với cấu trúc khác nhau có thể mở ra hướng đi mới trong việc phát triển thuốc điều trị hiệu quả.

1.1. Khái niệm về aurone và cấu trúc hóa học

Aurone là hợp chất có cấu trúc 2-benzylidenebenzofuran-3(2H)-one, thuộc nhóm flavonoid. Chúng có khung 15 nguyên tử carbon, với một vòng benzofuranone và một vòng benzylidene. Cấu trúc này không chỉ tạo nên màu sắc đặc trưng mà còn ảnh hưởng đến hoạt tính sinh học của chúng.

1.2. Tầm quan trọng của nghiên cứu hoạt tính sinh học của aurone

Nghiên cứu về hoạt tính sinh học của aurone rất quan trọng vì chúng có thể mang lại những giải pháp mới cho các bệnh nan y như ung thư và tiểu đường. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng aurone có khả năng chống ung thư, kháng khuẩn và chống oxy hóa, mở ra nhiều cơ hội cho việc phát triển thuốc mới.

II. Thách thức trong nghiên cứu tổng hợp aurone và hoạt tính sinh học

Mặc dù aurone có nhiều tiềm năng, nhưng việc tổng hợp và nghiên cứu hoạt tính sinh học của chúng gặp phải một số thách thức. Một trong những vấn đề chính là sự phức tạp trong cấu trúc hóa học của aurone, điều này làm cho quá trình tổng hợp trở nên khó khăn. Hơn nữa, việc xác định hoạt tính sinh học của các hợp chất này cũng cần nhiều nghiên cứu sâu hơn để hiểu rõ cơ chế tác động của chúng.

2.1. Khó khăn trong quá trình tổng hợp aurone

Quá trình tổng hợp aurone thường gặp khó khăn do yêu cầu về điều kiện phản ứng nghiêm ngặt và sự cần thiết phải kiểm soát chính xác các yếu tố như nhiệt độ và pH. Các phương pháp tổng hợp hiện tại như phản ứng Houben-Hoesch và Friedel-Crafts cần được tối ưu hóa để tăng hiệu suất.

2.2. Thách thức trong việc xác định hoạt tính sinh học

Việc xác định hoạt tính sinh học của aurone đòi hỏi các phương pháp thử nghiệm phức tạp và chính xác. Các nghiên cứu hiện tại chủ yếu tập trung vào một số dòng tế bào nhất định, cần mở rộng ra nhiều loại tế bào khác để có cái nhìn toàn diện hơn về hoạt tính của chúng.

III. Phương pháp tổng hợp aurone hiệu quả và an toàn

Để tổng hợp aurone một cách hiệu quả, các nhà nghiên cứu đã phát triển nhiều phương pháp khác nhau. Các phương pháp này không chỉ giúp tăng hiệu suất tổng hợp mà còn đảm bảo an toàn cho người thực hiện. Việc áp dụng các công nghệ mới trong tổng hợp hóa học có thể giúp tối ưu hóa quy trình và giảm thiểu rủi ro.

3.1. Phương pháp Houben Hoesch trong tổng hợp aurone

Phương pháp Houben-Hoesch là một trong những phương pháp phổ biến để tổng hợp aurone. Phương pháp này sử dụng các phản ứng giữa phenol và aldehyde trong điều kiện axit, giúp tạo ra các sản phẩm aurone với hiệu suất cao.

3.2. Phương pháp Friedel Crafts trong tổng hợp aurone

Phương pháp Friedel-Crafts cũng được áp dụng để tổng hợp aurone. Phương pháp này sử dụng xúc tác axit để thúc đẩy phản ứng giữa các hợp chất hữu cơ, tạo ra các dẫn xuất aurone với cấu trúc đa dạng.

IV. Ứng dụng thực tiễn của aurone trong y học

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng aurone có nhiều ứng dụng tiềm năng trong y học. Chúng không chỉ có khả năng chống ung thư mà còn có tác dụng kháng khuẩn, kháng viêm và chống oxy hóa. Việc phát triển các sản phẩm từ aurone có thể mang lại những giải pháp mới cho việc điều trị nhiều bệnh lý.

4.1. Aurone trong điều trị ung thư

Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng aurone có khả năng ức chế sự phát triển của tế bào ung thư. Chúng có thể tác động lên các enzyme quan trọng trong chu kỳ tế bào, từ đó ngăn chặn sự phân chia không kiểm soát của tế bào ung thư.

4.2. Aurone như một tác nhân kháng khuẩn và kháng viêm

Các hợp chất aurone đã được chứng minh có khả năng kháng khuẩn và kháng viêm. Chúng có thể ức chế sự phát triển của nhiều loại vi khuẩn và nấm, mở ra cơ hội cho việc phát triển các loại thuốc kháng sinh mới.

V. Kết luận và triển vọng tương lai của nghiên cứu aurone

Nghiên cứu tổng hợp và hoạt tính sinh học của aurone đang mở ra nhiều cơ hội mới trong lĩnh vực y học. Mặc dù còn nhiều thách thức, nhưng với sự phát triển của công nghệ và phương pháp nghiên cứu, hy vọng rằng aurone sẽ trở thành một nguồn tài nguyên quý giá trong việc phát triển thuốc điều trị hiệu quả cho nhiều bệnh lý.

5.1. Tương lai của nghiên cứu aurone trong y học

Với những tiềm năng mà aurone mang lại, nghiên cứu về chúng sẽ tiếp tục được đẩy mạnh. Các nhà khoa học sẽ tìm kiếm các phương pháp tổng hợp mới và nghiên cứu sâu hơn về hoạt tính sinh học của chúng.

5.2. Định hướng phát triển sản phẩm từ aurone

Việc phát triển các sản phẩm từ aurone có thể mang lại những giải pháp mới cho việc điều trị bệnh. Các sản phẩm này không chỉ có hiệu quả cao mà còn an toàn cho người sử dụng, góp phần nâng cao chất lượng cuộc sống.

Trích đoạn nội dung tài liệu

CHƯƠNG 1- TỔNG QUAN 1. CÁC HỢP CHẤT FLAVONOID. Hợp chất flavonoid Flavonoid (hoặc bioflavonoid) (bắt nguồn từ Latin flavus nghĩa là màu vàng, màu của flavonoid trong tự nhiên) là nhóm hợp chất phenolic đa vòng, được tìm thấy rộng rãi trong thực vật, chúng là loại chất chuyển hóa trung gian của thực vật. Các flavonoid là một trong những nhóm hợp chất phong phú và đa dạng và bậc nhất trong tự nhiên.

Cho đến nay, có hơn 15 000 [1] hợp chất flavonoid đã được biết về cấu trúc, chúng có mặt không những chỉ trong thực vật bậc cao mà còn trong một số thực vật bậc thấp, thậm chí còn có cả trong loài tảo [2, 3]. Về cấu trúc hoá học [4, 5, 6, 7] flavonoid có khung cơ bản 15 nguyên tử carbon gồm 2 vòng phenyl A và B nối với nhau qua một mạch 3 carbon theo kiểu C6-C3-C6 (hình 1) Hình 1 Khung cơ bản của flavonoid Trong đa số trường hợp ở một đầu mạch 3 carbon có một nhóm chức carbonyl, chúng được xem là dẫn xuất 1,3-diphenylpropan-1-one, hợp chất này được gọi là dihydrochalcone (Hình 2). Hay 3 carbon đóng vòng với vòng A và tạo nên dị vòng có oxi (vòng C). Như vậy, flavonoid có cấu trúc chung cơ bản C6-C3-C6 phenyl-benzopyran với vòng aryl (vòng B) có thể ở các vị trí 2,3 hoặc 4 của vòng benzopyran (Hình 3).

3 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học Hình 2 Cấu trúc chung của chalcone Hình 3 Cấu trúc chung của flavonoid Trong một số trường hợp, dị vòng C (6 cạnh) còn được thay thế bằng dị vòng 5 cạnh (furran) (Hình 4): Hình 4 Khung của Aurone Dựa vào vị trí của gốc aryl (vòng B) và các mức độ oxi hóa của mạch 3C, flavonoid được chia thành 4 loại chính [8]. Hình 5, Hình 6, Hình 7 và Hình 8 chỉ ra công thức chung của từng phân nhóm trong mỗi lớp flavonoid: major flavonoid, isoflavonois, neoflavonoid, minor flavonoid [8, 9, 10, 11, 12, 13] Hình 5 Công thức chung của các phân nhóm trong lớp major flavonoid 4 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học Hình 6 Công thức chung của các phân nhóm trong lớp isoflavonoid Hình 7 Công thức chung của các phân nhóm trong lớp neoflavonoid Hình 8 Công thức chung của các phân nhóm trong lớp minor flavonoid 1. Các hợp chất aurone Aurone (=2-Benzylidenebenzofuran-3(2H)-one) thuộc nhóm flavonoid có màu vàng (auro theo tiếng Latinh có nghĩa là vàng kim loại). Khung của chúng có 15 nguyên tử carbon như các flavonoid khác nhưng ở dị vòng (C) chỉ có 5 cạnh.

Các phân tử aurone có chứa một cấu tử benzofuranone kết hợp với cấu tử benzylidene ở vị trí số 2. Trong tự nhiên, các aurone được tìm thấy ở thực vật, chúng đóng vai trò quan trọng trong việc hình thành sắc tố của hoa và rau quả. Aurone có 2 đồng phân cấu hình (Z) và (E), hầu hết các aurone ở dạng cấu hình (Z), là cấu hình ổn định hơn 5 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học cấu hình (E) [2] (Hình 9). Số lượng cũng như sự phân bố trong cây của các aurone cũng bị hạn chế.

So với các flavone thì aurone là hợp chất ít gặp trong tự nhiên, có khoảng trên 100 aurones (năm 2009) [48] đã được tìm thấy từ các nguồn tự nhiên, chủ yếu là thực vật có hoa, một vài loài dương xỉ, rêu và tảo nâu biển. Hình 9 Hai đồng phân cấu hình (Z), (E) của aurone Cả 2 đồng phân E và Z đều được tìm thấy trong tự nhiên nên nhóm chất này rất đa dạng.Đặc biệt là các dẫn xuất có chứa nhiều nhóm hydroxy bao gồm aureusidin, sulfuretin, maritimetin và bracteatin ( Hình 10) OH O OH O OH HO O HO O OH OH HO OH Aureusidin Bracteatin O O HO O HO O OH OH OH OH OH Maritimetin Sulfuretin Hình 10 Cấu trúc của các hydroxy aurones 1. HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA AURONE Mặc dù là lớp chất hiếm gặp trong tự nhiên nhưng những hợp chất auron đã thể hiện nhiều hoạt tính sinh học quí báu như chống ung thư, chống virus, chống viêm, chống oxy hóa, trị bệnh tiểu đường, các bệnh về da, kháng nấm, kháng khuẩn. 6 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học 1.

Aurone trong hóa học trị liệu ung thư 1. Aurone như là chất điều chỉnh sự kháng đa thuốc qua protein Pgp Trong chương trình với mục đích phát hiện ra những flavonoid có khả năng điều chỉnh sự kháng đa thuốc của các tế bào ung thư, Boumendjel A. và cộng sự đã lựa chọn một số đại diện như aurone, chalcone, flavone, flavonols, isoflavones để nghiên cứu về khả năng liên kết với nucleotide-binding domain (NBD2) của P- glycoprotein (Pgp) và cho thấy aurone ức chế Pgp hiệu quả hơn cả, được thể hiện qua các giá trị hằng số phân ly KD ở Hình 11 [21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]. Hình 11 Ái lực liên kết của các flavonoid với P-glycoprotein (Pgp) (KD là hằng số phân ly) Nghiên cứu về ái lực liên kết của một số dẫn xuất của aurone: 4,6- dimethoxyaurones và 4-hydroxy-6-methoxyaurones với NBD của Pgp, Boumendjel A.

và cộng sự cho kết quả ở Bảng 1. Ở Bảng 1 cho thấy 4,6-dimethoxyaurone (KD = 7,0 ± 1,1 µM) ít hoạt động hơn 4-hydroxy-6-methoxyaurone (KD = 1,32 ± 0,33 µM). Đặc biệt, các dẫn xuất halogene aurone (4’-halogene) là hoạt động mạnh nhất. Các ái lực liên kết tăng cùng với việc tăng kích thước của các halogen (I > Br > Cl > F).

Sự thay thế hydrogen của 4-hydroxy-6-methoxyaurones ở vị trí 4’ bởi nguyên tử brome làm tăng ái lực liên kết lên 8,8 lần (KD = 1,32: 4’-H và 0,15: 4’-Br). Sự hiện diện của các nguyên tử khác với halogen (-CN, -N(CH3)2, 3’,4’,6’-OMe) là không thuận lợi 7 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học cho khả năng liên kết với NBD2 của Pgp như thể hiện qua các hằng số KD [22, 26, 28, 29]. Ngoài ra, trong nghiên cứu in vitro về khả năng điều chỉnh Pgp qua trung gian kháng đa thuốc (MDR), Boumendjel và cộng sự phát hiện ra rằng 4,6- dimethoxyaurone có khả năng gây độc tế bào trên các tế bào K562 và có khả năng gây độc tốt như cyclosporine A- một loại thuốc đang được sử dụng để điều trị những trường hợp kháng đa thuốc (MDR) [25]. Bảng 1 Ái lực liên kết với NBD2 của Pgp của dẫn xuất aurone 4-hydroxy-6-methoxyaurone 4,6-dimethoxyaurone R KD (µM) R KD (µM) H 1,32 ± 0,33 H 7,0 ± 1,1 F 2,7 ± 0,8 F 2,9 ± 0,7 Cl 0,46 ± 0,08 Cl 0,99 ± 0,2 Br 0,15 ± 0,07 Br 0,82 ± 0,08 I 0,26 ± 0,03 I 0,54 ± 0,04 CN 2,9 ± 1 CN 20 ± 4,6 -N(CH3)2 2,6 ± 0,4 3’,4’,6’-OMe 92 ± 43 1.

Sự ức chế của Cyclin-Dependent Kinases (CDK) Cyclin-dependent kinases (CDK) là enzyme cần thiết trong việc điều tiết sự phân chia chu kỳ tế bào. Hoạt động của chúng bị thay đổi trong các tế bào ung thư, gây ra sự tăng sinh không kiểm soát tế bào, cũng như sự bất ổn định của bộ gen và nhiễm sắc thể. Sự ức chế CDK đã nổi lên như là một chủ đề quan trọng trong nghiên cứu chất chống ung thư. Trong số các chất ức chế CDK phải kể đến flavopiridol một chất ức chế CDK tiên tiến nhất có tác dụng chống khối u đang trong giai đoạn II phát triển lâm sàng [30, 31,32].

Mặc dù flavopiridol có tiềm năng 8 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học lớn nhưng cũng cần cải thiện tính chọn lọc giữa các CDK1, CDK2 và CDK4. Vì vậy, các chất tương tự đã được tổng hợp và nghiên cứu, trong đó có cả aurone. Các aurone mimic này được nghiên cứu thử nghiệm khả năng ức chế CDK1, CDK2 và CDK4 thể hiện ở bảng 2 [33]. Bảng 2 Sự ức chế Cyclin-dependent kinases CDK1, CDK2 và CDK4 bởi aurone mimic và flavopiridol Hợp chất IC50 (µM) STT R1 R2 CDK1 CDK2 CDK4 1 H H 0,11 1,28 4,41 2 H Cl 0,60 3,97 25,25 3 NO2 H 0,06 0,31 2,21 4 SO2NH2 H 0,009 0,03 1,87 5 Flavopiridol 0,10 0,22 0,40 Ở aurone mimic không chứa nhóm thế (chất 1) có khả năng ức chế CDK1 tương tự flavopiridol (IC50= 0,11 và 0,10 µM) nhưng khả năng ức chế CDK2 và CDK4 là yếu hơn.

Mặc khác, khi gắn các nhóm thế -NO2 (chất 3) hoặc –SO2NH2 (chất 4) đã làm tăng mạnh hoạt động ức chế CDK1, CDK2 trong khi đó không ảnh hưởng đáng kể đến hoạt động ức chế đối với CDK4. Đặc biệt, nếu thay thế nhóm – NO2 (chất 3) bởi nhóm –SO2NH2 (chất 4) càng gia tăng tiềm năng hoạt động ức chế. Ngược lại, nếu nhóm thay thế chloro (chất 2) đã không dẫn đến một tác dụng có lợi 9 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học mà còn làm mất khả năng ức chế 3 enzym CDKs. Như vậy, các hợp chất aurone mimic có cấu trúc chung 2-benzylidene-4,6-dihydroxy-7-(1-methylpiperidin-4-yl)- benzofuran-3-one được thiết kế như cấu trúc của flavopiridol, cho thấy sự ức chế đáng kể CDK 1, 2 và 4, trong đó hoạt động ức chế CDK4 là kém hơn cả.

Tương tác của các aurone với thụ thể adenosine K A. Jacobson và cộng sự đã khám phá ra thụ thể adenosine khi nghiên cứu cơ chế chống ung thư, chống viêm và ức chế sự tập hợp các tiểu cầu [34]. Trong các hợp chất nghiên cứu flavone, isoflavone và aurone, chúng đều cho các tương tác với cả ba loại thụ thể adenosine A1, A2A và A3. Trong đó, aurone cho thấy mối quan hệ đáng kể trong liên kết với thụ thể adenosine, chủ yếu nhất là với thụ thể A1.

Hispidol đã được tìm thấy là một chất đối kháng thụ thể A1 chọn lọc, với giá trị Ki = 0,352 ± 0,080 μM [35] (Bảng 3) Bảng 3 Ái lực của các aurone trong liên kết với thụ thể adenosine (Ki, µM) Dẫn xuất aurone R1 R R A1 A2A 2 3 Sulfuretin H H OH 4,44 ± 1,22 28.1 Aureusidin OH H OH 13,2 ± 4,8 >100 Hispidol H H H 0,352 ± 0,080 52,7 ± 9,1 Maritimetin H OH OH 3. Aurone chống ung thư thông qua sự phân chia DNA Trong quá trình nghiên cứu các sản phẩm tự nhiên có tiềm năng trong điều trị ung thư, Huang[36] đã phân lập được từ lá và thân của Uvaria hamiltonii gồm: 2 flavanone: hamiltone A (6-hydroxy-5,7,4'-trimethoxyflavanone) và hamiltone B (3',4'-dihydroxy-5,6,7-trimethoxyflavanone); 1 aurone: hamiltrone (3', 4'-dihydroxy- 10 LUAN VAN CHAT LUONG download : add [e-mail] Phạm Thị Hằng Luận văn Thạc sĩ khoa học 4,5,6-trimethoxyaurone); 1 chalcone: hamilcone (3,4-dihydroxy-2',3',4'- trimethoxychalcone) và 1 nonflavonoid: hamilxanthene (tetrahydroxanthene).