Nghiên Cứu Hợp Chất Dị Vòng 2-Pyrazoline Trong Ngành Hóa Học

Luận văn tốt nghiệp hóa học nghiên cứu tốt nghiệp hóa học tổng hợp một số hợp chất chứa dị vòng 2 pyrazoline, điều tra thực trạng, phân tích số liệu, đề xuất biện pháp cải tiến

• Tác giả: Phan Lê Hạnh Nguyên
• Người hướng dẫn: TS. Nguyễn Tiến Công
• Trường học: Trường Đại Học Sư Phạm TP HCM
• Chuyên ngành: Hóa Học Chuyên Ngành: Hóa Hữu Cơ
• Đề tài: Nghiên Cứu và Tổng Hợp Hợp Chất Dị Vòng 2-Pyrazoline Trong Hóa Học
• Loại tài liệu: khóa luận tốt nghiệp
• Năm xuất bản: 2009
• Địa điểm: Thành Phố Hồ Chí Minh

Mục lục chi tiết

• LỜI NÓI ĐẦU
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
• 1.1. CẤU TẠO
• 1.2. ỨNG DỤNG CỦA CÁC HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG 2- PYRAZOLINE
• 1.3. ĐIỀU CHẾ CÁC HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG PYRAZOLINE
• 1.3.1. Phản ứng ngưng tụ của hydrazin và dẫn xuất hydrazin
• 1.3.2. Phản ứng cộng của diazoankan vào cacbon nối đôi
• 1.3.3. Phản ứng cộng azomethine imine vào acetylen
• 1.3.4. Phản ứng khép vòng
• 1.3.5. Một số phản ứng khác
• 2. CHƯƠNG II: THỰC NGHIỆM
• 2.1. Tổng hợp 1-(3,5-diphenyl-4,5-dihidro-1H-pyrazole-1-yl)etanon
• 2.1.1. Điều chế 1,3-diphenylprop-2-en-1-one (Al)
• 3. CHƯƠNG III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 4. CHƯƠNG IV: KẾT LUẬN - BỀ XUẤT

Tóm tắt

I. Tổng Quan Về Nghiên Cứu Hợp Chất Dị Vòng 2 Pyrazoline

Hợp chất dị vòng 2-Pyrazoline là một trong những nhóm hợp chất quan trọng trong hóa học hữu cơ. Chúng có cấu trúc đặc biệt với hai nguyên tử nitơ trong vòng, mang lại nhiều tính chất hóa học độc đáo. Nghiên cứu về 2-Pyrazoline không chỉ giúp hiểu rõ hơn về cấu trúc và tính chất của chúng mà còn mở ra nhiều ứng dụng trong y dược và công nghiệp hóa chất. Theo tài liệu nghiên cứu, các hợp chất này có hoạt tính sinh học cao, đặc biệt là trong việc điều trị các bệnh như sốt rét và lao.

1.1. Cấu Trúc và Tính Chất Hóa Học Của 2 Pyrazoline

Cấu trúc của 2-Pyrazoline bao gồm một vòng năm cạnh với hai nguyên tử nitơ. Điều này tạo ra sự không đồng phẳng trong cấu trúc, ảnh hưởng đến tính chất hóa học của hợp chất. Các nghiên cứu cho thấy rằng 2-Pyrazoline có khả năng tham gia vào nhiều phản ứng hóa học khác nhau, từ phản ứng ngưng tụ đến phản ứng khép vòng.

1.2. Ứng Dụng Của Hợp Chất Dị Vòng 2 Pyrazoline Trong Y Dược

Hợp chất 2-Pyrazoline được biết đến với nhiều ứng dụng trong y dược. Chúng có khả năng chống khuẩn, chống nấm và được sử dụng trong điều chế thuốc điều trị các bệnh hiểm nghèo. Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng các dẫn xuất của 2-Pyrazoline có hoạt tính sinh học cao, giúp cải thiện hiệu quả điều trị.

II. Vấn Đề và Thách Thức Trong Nghiên Cứu 2 Pyrazoline

Mặc dù 2-Pyrazoline có nhiều ứng dụng tiềm năng, nhưng việc tổng hợp và nghiên cứu chúng vẫn gặp phải nhiều thách thức. Một trong những vấn đề chính là sự khó khăn trong việc điều chế các dẫn xuất của 2-Pyrazoline với hiệu suất cao. Ngoài ra, việc xác định các tính chất hóa học và sinh học của chúng cũng cần nhiều nghiên cứu hơn nữa.

2.1. Khó Khăn Trong Quá Trình Tổng Hợp 2 Pyrazoline

Quá trình tổng hợp 2-Pyrazoline thường gặp khó khăn do yêu cầu về điều kiện phản ứng nghiêm ngặt. Nhiều phương pháp tổng hợp hiện tại vẫn chưa đạt được hiệu suất tối ưu, dẫn đến việc cần thiết phải phát triển các phương pháp mới.

2.2. Thách Thức Trong Việc Nghiên Cứu Tính Chất Hóa Học

Việc nghiên cứu tính chất hóa học của 2-Pyrazoline cũng gặp nhiều thách thức. Các nghiên cứu hiện tại chủ yếu tập trung vào một số dẫn xuất nhất định, trong khi nhiều dẫn xuất khác vẫn chưa được khám phá. Điều này tạo ra khoảng trống trong hiểu biết về tính chất và ứng dụng của chúng.

III. Phương Pháp Tổng Hợp Hợp Chất Dị Vòng 2 Pyrazoline Hiệu Quả

Để tổng hợp 2-Pyrazoline, nhiều phương pháp khác nhau đã được nghiên cứu và áp dụng. Các phương pháp này bao gồm phản ứng ngưng tụ giữa hydrazin và các hợp chất cacbonyl không no, cũng như các phản ứng khép vòng khác. Việc tối ưu hóa các điều kiện phản ứng là rất quan trọng để đạt được hiệu suất cao.

3.1. Phản Ứng Ngưng Tụ Giữa Hydrazin và Cacbonyl

Phản ứng ngưng tụ giữa hydrazin và các hợp chất cacbonyl không no là một trong những phương pháp phổ biến nhất để tổng hợp 2-Pyrazoline. Nghiên cứu cho thấy rằng việc điều chỉnh nhiệt độ và thời gian phản ứng có thể ảnh hưởng lớn đến hiệu suất tổng hợp.

3.2. Phương Pháp Khép Vòng Để Tổng Hợp 2 Pyrazoline

Phương pháp khép vòng cũng được sử dụng để tổng hợp 2-Pyrazoline. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc sử dụng các xúc tác thích hợp có thể cải thiện đáng kể hiệu suất và độ chọn lọc của phản ứng.

IV. Ứng Dụng Thực Tiễn Của Hợp Chất Dị Vòng 2 Pyrazoline

Hợp chất 2-Pyrazoline không chỉ có giá trị trong nghiên cứu mà còn có nhiều ứng dụng thực tiễn trong ngành công nghiệp dược phẩm. Chúng được sử dụng để phát triển các loại thuốc mới với hiệu quả cao trong việc điều trị nhiều bệnh lý khác nhau. Nghiên cứu về 2-Pyrazoline có thể dẫn đến những phát hiện mới trong y học.

4.1. Ứng Dụng Trong Điều Chế Thuốc Chống Khuẩn

Các hợp chất 2-Pyrazoline đã được chứng minh có khả năng chống khuẩn hiệu quả. Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng chúng có thể được sử dụng để phát triển các loại thuốc mới nhằm điều trị các bệnh nhiễm khuẩn.

4.2. Ứng Dụng Trong Điều Trị Bệnh Lý Khác

Ngoài khả năng chống khuẩn, 2-Pyrazoline còn có tiềm năng trong việc điều trị các bệnh lý khác như bệnh đái tháo đường và các bệnh về thần kinh. Việc nghiên cứu sâu hơn về các hợp chất này có thể mở ra nhiều cơ hội mới trong y học.

V. Kết Luận và Tương Lai Của Nghiên Cứu 2 Pyrazoline

Nghiên cứu về hợp chất dị vòng 2-Pyrazoline đang ngày càng trở nên quan trọng trong hóa học hữu cơ và y dược. Mặc dù còn nhiều thách thức, nhưng tiềm năng ứng dụng của chúng là rất lớn. Việc tiếp tục nghiên cứu và phát triển các phương pháp tổng hợp mới sẽ giúp khai thác tối đa giá trị của 2-Pyrazoline.

5.1. Tương Lai Của Nghiên Cứu Hợp Chất Dị Vòng

Tương lai của nghiên cứu 2-Pyrazoline hứa hẹn sẽ mang lại nhiều phát hiện mới. Các nghiên cứu tiếp theo có thể tập trung vào việc phát triển các dẫn xuất mới với hoạt tính sinh học cao hơn.

5.2. Khuyến Khích Nghiên Cứu Thực Nghiệm

Khuyến khích các nghiên cứu thực nghiệm để khám phá thêm về tính chất và ứng dụng của 2-Pyrazoline. Việc này không chỉ giúp nâng cao hiểu biết mà còn mở ra nhiều cơ hội mới trong ngành dược phẩm.

Trích đoạn nội dung tài liệu

CHƯƠNG I: TONG QUAN .ccssssssssssssssssssssssssssssssesseesesssssssuusesseceesesesenussesees 6 Co Us)lui nanogroontiigtrotGairliGGEGUHTEESSSRGE0SESridsữranag 6 I2 UNG DUNG CUA CAC HỢP CHAT CHUA DỊ VÒNG 2- PTXRAZUOINEGoeerneienororrrericiierriroottapstrtipinopanuzgissssesssrasgtssagssonsssl255546838555 7 I.3 DIEU CHẾ CÁC HỢP CHAT CHUA DỊ VÒNG PYRAZOLINE. Phản ứng ngưng tụ của hydrazin và dẫn xuất hydrazin. Với hợp chất cacbonyl không NO. Với hợp chất 2-bromxeton.

Với bửp chấtnimil Không 190 assis sicccccaceeseccsscenscscecascsrosncnancaniss l6 1.4 Với hợp chất oxiran và aziridine:.5 Một số phản ứng khác của hydrazine. Phản ứng cộng của diazoankan vào cacbon nối đôi. Phản ứng cộng azomethine imine vào acetylen. Phan ứng khép vòng,.Mônsổ phần tu KH a 23 CHUONG IE THỰC NGHIỆM uueocaeoasaounadsnnnaneseosorerure 27 II.

Tổng hợp 1-(3,5-diphenyl-4,5-dihidro-1 H-pyrazole-1-yl)etanon. Điều chế 1,3-diphenylprop-2-en-1-one (A1). Tổng hợp 1-(3,5-diphenyl-4,5-dihidro- 1H-pyrazole-1-y])etanon I2 Tổng hợp 1-(5-(4-methoxypheny])-3-pheny]-4,5-dihydro-1H-pyrazol- ) YI SCN ONG Gectcsrccisneiitiist01123415361655ggã98516654650868000831/815441ãu6865v49120714 28 II. 28 SVTH: Phan Lê Hạnh Nguyên Trang 2 Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS.

Nguyễn Tiến Công II. - «HH HH ng HH ky 29 H1, EArnbil c0 nững DI uensneesennerssresriisr=insrseisnsirienreerienerroees 30 IL4. Đo phổ aL | cea ae 30 2, ED pai cũ NHI TẾ Si niceessieocoiozooocGGrGfgidittisit 30 CHƯƠNG III: KẾT QUA VÀ THẢO LUẬN.1: Điều chế các œ,Ð-KhÔng BO:.ccseseeseneseeeeeeenieirsoeiieiosoe 31 DOUG Oi GRRE I IG iin ga gGGtiddcgaogrottttitqigtocdfr 31 BETGr | eees 35 UR oe Td) ae 37 HI⁄2: Tổng BQ0/2-DYTREDUHE reo cccscrcsiceereoiocororootetsgrstssststsgstfb56120388đ02 39 BI NA RO a er 39 Ee| noaiairrdaaooadaaadade 44 T23 Phi oO aig Hưởng (NHEOWẨỂ:scoeoeeaoayeeance-csreeaoooioareer 46 CHƯƠNG IV:KẾT LUẬN—-BỀ XUẤT -.jiiEeeoiaie 51 AHL||, are 52 PE KUDueaeeainirprruerorreroerororornrirroaroeniorooiaeoosaiaosgrriiisortaurtigassrssrsavrros 53 SVTH: Phan Lé Hanh Nguyén Trang 3 Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS. Nguyễn Tiến Công LỜI NÓI ĐẦU Lý do chọn đề tài Ngày nay, các hợp chất dị vòng đã và đang chiếm một vị trí ngày quan trọng trong ngành sản xuất dược phẩm, đặc biệt là trong các thuốc phòng trừ và điều trị các bệnh hiểm nghèo.

Với sự phát triển không ngừng của khoa học hóa học thì xu hướng nghiên cứu các hợp chất dị vòng và tổng hợp bắt chước theo các cấu trúc của các hợp chất thiên nhiên không những không bị thu hẹp mà ngày càng được phát triển. Nhiều hợp chất dị vòng chứa nitơ là chất có hoạt tính dược học quí báu và chính vì thế đối với ngành công nghiệp được phẩm, nhóm hợp chất này được coi là những hợp chất vô cùng quan trọng và được nhiều người quan tâm cả về nghiên cứu lẫn sản xuất. Trong số các hợp chất dị vòng thì các hợp chất chứa dị vòng 2- pyrazoline có hoạt tính sinh học cao đồng thời một số hợp chất từ lâu đã được dùng làm thuốc chữa bệnh sốt rét, lao. Nhiều tác giả đã tổng hợp, nghiên cứu quang phổ và thử họat tính chống nấm, chống khuẩn.

Do đó, việc nghiên cứu và tổng hợp một số hợp chất chứa dị vòng 2- pyrazoline bởi các lý do sau đây: > Dẫn xuất của 2-pyrazoline có hoạt tính sinh học và hoạt tính chống oxi hóa cao. > Dẫn xuất của 2-pyrazoline đặc biệt là dẫn xuất cacbonyl œ,B-không no của nó có tác dụng hoạt tính sinh lý như: chống lao, chống nấm, diệt khuẩn nên được sử dụng trong y dược làm thuốc chữa bệnh. SVTH: Phan Lê Hạnh Nguyên Trang 4 Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS. Nguyễn Tiến Công > Bước đầu làm quen với nghiên cứu khoa học thực nghiệm nhằm nâng cao kĩ năng thực hành, làm tiền đề cho quá trình học tập sau này.

Tên để tai:“Téng hợp các hợp chất chứa dị vòng 2- pyrazoline ”. Mục đích của khóa luận: > Tổng hợp 1,3-diphenylprop-2-en-l-on & 3-(4-methoxyphenyl)-l- phenylprop-2-en-I-on bằng phản ứng ngưng tụ anđol — croton hóa với xúc tác bazơ > Tổng hợp I-(3,5-diphenyl-4,5-dihidro-IH-pyrazole-I-yl)etanon và 1-(Š-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-4,Š-dihydro- I H-pyrazol- I -y])etanone bằng phản ứng ngưng tu các xéton œ,B-không no với hydrazin trong dung môi axit axetic. » Xác định các thông số vật lý của các chất tổng hợp chất : nhiệt độ nóng chảy, dung môi hòa tan. > Tiến hành đo phổ hổng ngoại và phổ cộng hưởng từ của các chất tổng hợp được.

Phương pháp nghiên cứu : > Nghiên cứu lý thuyết. > Tiến hành thực nghiệm tại phòng thí nghiệm. > Đo phổ hồng ngoại và cộng hưởng từ hạt nhân, phân tích các kết quả từ thực nghiệm, từ đó rút ra kết luận. SVTH: Phan Lê Hạnh Nguyên Trang 5 Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS.

Nguyễn Tiến Công CHUONG I: TONG QUAN L1 CẤU TẠO: Pyrazoline là hợp chất dị vòng năm cạnh có chứa 2 nguyên tử N và có | nối đôi Dựa vào vị trí của nối đôi, người ta chia làm 3 loại: 1-pyrazoline, 2-pyrazoline và 3 pyrazoline " l-pyrazoline 2-pyrazoline 3-pyrazoline Trong đó các hợp chất có chứa dị vòng 2-pyrazoline là có nhiều ứng dụng trong thực tế và đã được nhiều tác giả tổng hợp và nghiên cứu tính chất của chúng. Theo [3], người ta nhận thấy 2 proton ở C* không tương đương nhau, điều này có thể giải thích như sau: nguyên tử N và CỶ ở trạng thái lai hóa sp? nên đồng phẳng, còn C* và CỔ là 2 nguyên tử C lai hóa sp” có dang tứ diện nên không đồng phẳng với các nguyên tử N và CỶ; 2 nguyên tử H của C* hướng về 2 phía khác nhau của vòng pyrazoline. SVTH: Phan Lê Hạnh Nguyên Trang 6 Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS. Nguyễn Tiến Công Có thể mô tả cấu trúc của các hợp chất chứa dị vòng 2-pyrazoline như sau: Su không đồng phẳng đó làm cho tương tác spin - spin giữa HẴ với HTM và H* là khác nhau, vì thế chúng có độ chuyển dịch hóa học khác nhau.

Các proton đặc trưng của vòng pyrazoline như sau: nguyên tử H® có ö = 2,8 + 3,12 ppm, nguyên tử H® có 5 = 3,6 + 3,9 ppm và nguyên tử HỶ có ồ = 4,8 + 5, 9 ppm. L2 ỨNG DỤNG CỦA CÁC HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG 2- PYRAZOLINE Các hợp chất chứa dị vòng pyrazoline được biết đến với nhiều tính chất quý và có hoạt tính sinh học cao. Các nghiên cứu được công bố cho thấy các hợp chất chứa dị vòng pyrazoline có nhiều ứng dụng quan trọng như điều chế thuốc gây mê, giảm căng cơ, thuốc xổ, thuốc tăng huyết áp, chống suy nhược, trị bệnh về thần kinh. Ứng dung quan trọng khác nữa là trong dược khoa, các hợp chất này được sử dụng một cách hiệu quả là những chất chống khuẩn, chống nấm mốc, chống virut và vật kí sinh, chống vi khuẩn lao, chống bệnh đái tháo đường.

Ngoài ra các hợp chất kiểu 2-(1,3,5-triaryl)pyrazoline còn có thé ứng dung làm điốt phát quang và là chất vận chuyển các lỗ trống trong vật liệu bán dẫn ứng dụng cho pin mặt trời, chẳng hạn như 1-(4- sulfamoylpheny])-3-(4-chlorophenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrazole [5] SVTH: Phan Lê Hạnh Nguyên Trang 7 Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS. Nguyễn Tiến Công R 1 Ñ \ 7 ¬ N cl Ry oO R =H,CH;CH;OH R=H Ri =CH,CH,OH R1 =CH;CH;OSO;Na, CH;CH;NEt; Pyrazoline còn được biết đến là nguồn để tổng hợp cyclopropan, ví dụ như, năm 1989, Yoshiko và các cộng sự [5] tiến hành nhiệt phân chlorinated pyrazoline nhiệt độ cao thì thu được hỗn hợp gồm cyclopropan va olefin. COOCH, Ph—CH, p P c NÊN (Œ L H,COOC SCOOCH, A Mat khác pyrazoline còn đóng vai trò quan trọng trong việc phat triển hóa học các hợp chất dị vòng và cũng được sử dụng một cách rộng rãi trong tổng hợp hữu cơ. L3 ĐIỀU CHẾ CÁC HỢP CHẤT CHỨA DỊ VÒNG PYRAZOLINE 1.

Phản ứng ngưng tụ của hydrazin và dẫn xuất hydrazin 1. Với hợp chất cacbonyl không no Vào năm 1887, Emil Fisher và Otto Knovenagel [6] đã thực hiện phản ứng giữa tolylhidrazine và acroline với dung môi là ete trong 24 giờ, thu được sản phẩm có nhiệt độ nóng chảy 51 - 52°C, nhiệt độ sôi SVTH: Phan Lê Hạnh Nguyên Trang 8 Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS. Nguyễn Tiến Công là 273 - 274°C với hiệu suất 20 - 22%. Sản phẩm đó được gọi là tolylpyrazoline.

R= o-CH;, p-CH; Phản ứng khép vòng có thể tạo ra 2 sản phẩm khác nhau. Ví dụ như theo [6], kh cho I-(benzo[đ][1,3]dioxol-5-y])-5- (dimetylamino)pent-l-en-3-one phản ứng với phenylhydrazin ta thu Năm 1999, Zhi Yun Lu cùng các cộng sự [7] đã điều chế ra một số 2-pyrazoline có khả năng phát quang qua chuỗi chuyển hóa sau: SVTH: Phan Lê Hạnh Nguyên Trang 9 Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS. Nguyễn Tiến Công Hy ° la R=Cl Ib R-OCH, on 2£ Rett 0 an On oa oe o 3a R=CIR'*H 24 R=C(CH)), 3b R=OCH, R=H 3c R“OCH, R'=C(CH,), 4a R~Cl R*H wht N—N 4b R-OCH, RH 4c R=OCH, R’=C(CH,); Tác giả cũng đã phát hiện khả năng phát quang của pyrzoline. Nó có thể hấp thụ ánh sáng ở bước sóng 300-400 nm và phát ra ánh sáng xanh, ở trạng thái rắn và cả trong dung dịch.

Với khả năng phát quang như thế, nó có thể trở thành 1 loại nguyên liệu phát quang hữu cơ. Năm 2002, Davood Azarifar cùng các cộng sự [8] đã điều chế ra một số 2-pyrazoline bằng phương pháp sau: Ngưng tụ andol hóa giữa l— acetylnaphthalen (1) với I-naphthaldehit trong dung môi etanol/ NaOH trong một vài giờ, ở nhiệt độ phòng thu được chalcone la-lf. Hòa tan chalcone 4a-4f trong axid axetic băng, rồi cho phản ứng với hydrazin hydrat. Dun nóng hỗn hợp ở nhiệt độ 90 - 100°C trong 6 giờ SVTH: Phan Lê Hạnh Nguyên Trang 10 Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS.

Nguyễn Tiến Công cho đến khi sự khép vòng kết thúc và dung dịch chuyển sang màu vàng đậm. Hỗn hợp phản ứng được làm bay hơi để tách axit axetic và phần rắn còn lại đem kết tinh trong etanol để thu được 2-pyrazoline. a Rị=H, R;=H, Ry=H b R,~H, R;=H, Ry=NMe; ¢ R,=OH, R;=H, Ry=NMe; đ R.=H, Ry=Cl, Ry=NMe, e R,=H, Rạ=Me, Ry=NMe,; f Ry=H, Ry=Cl, Ry=NMe; gR„=H h R„=Ph i R,=CONH; kR,=COCH; Tác giả cũng đã thử hoạt tính kháng vi sinh vật của các 2- pyrazoline đã điều chế được ở trên với 6 vi sinh vật Escheria coli, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Shigella dysentery va Salmonella typhii. Tiếp đó đến năm 2003, Davood Azarifar cùng các cộng sự [9] tiếp tục điều chế ra một số 3,5-Arylat-2-pyrazoline như sau: Ngưng tụ SVTH: Phan Lê Hạnh Nguyên Trang 11 Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS.

Nguyễn Tiến Công andol hóa giữa 2-acetylnaphthalen với benzaldehit trong dung môi KOC;H⁄C;H:OH để thu được chalcone 7a-e, sau đó cho chalcone tác dụng với hydrazin trong dung môi là axit axetic trong lò vi sóng (300W) ở nhiệt độ khoảng 80°C thu được 2-pyrazoline trong 2-12 phút, hiệu suất đạt được là 82 - 99% HO COCH, Rị P NaOH ——— EtOH R¿ | —È —I Ri + RạNHNH AcOH WH,» R, 8f-¢ Ta-e R› a R,=H, R;=Me ⁄ b Ry-Cl, R;=Me N—N ¢ R,=H, R;~CI ƒ e R.=H, R;=NMe; (> d R,=H, Ry=OMe gR;=Ph hR;=CONH; Rị R; 9af - ch Theo [1], vào năm 2007, Nguyễn Minh Thảo cùng các cộng sự đã điều chế một số hợp chất chứa dị vòng pyrazoline cũng từ các xeton a,B-khéng no với p-nitrophenylhydrazin bằng sự đun sôi hồi lưu hỗn hợp phản ứng trong ctanol với vài giọt axit axetic làm xúc tác. SVTH: Phan Lê Hạnh Nguyên Trang 12 Khóa luận tốt nghiệp GVHD: TS.