Nghiên Cứu Thành Phần Hóa Học Và Hoạt Tính Gây Độc Tế Bào Ung Thư Từ Hai Loài Sên Biển Aplysia ...

Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính gây độc tế bào ung thư từ sên biển Aplysia dactylomela và Dendrodoris fumata tại miền Trung Việt Nam.

Chuyên ngành

Hóa sinh học

Người đăng

Ẩn danh

Thể loại

luận án tiến sĩ

2022

266
0
0

Phí lưu trữ

55 Point

Mục lục chi tiết

LỜI CAM ĐOAN

LỜI CẢM ƠN

MỤC LỤC

1. MỞ ĐẦU

2. CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

3. ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO UNG THƯ CỦA CÁC HỢP CHẤT PHÂN LẬP ĐƯỢC TỪ MẪU SÊN BIỂN

4. ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO UNG THƯ CỦA CÁC HỢP CHẤT PHÂN LẬP ĐƯỢC TỪ LOÀI SÊN BIỂN A. DACTYLOMELA THU TẠI BIỂN LĂNG CÔ TỈNH THỪA THIÊN HUẾ

5. BÀN LUẬN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

6. KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ

NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN

DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ

TÀI LIỆU THAM KHẢO

Trích đoạn nội dung tài liệu

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ ----------------------------- Phạm Thị Mai Hương NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO UNG THƯ TỪ HAI LOÀI SÊN BIỂN Aplysia dactylomela VÀ Dendrodoris fumata Ở VÙNG BIỂN MIỀN TRUNG VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC Hà Nội-2022 luan an tien si TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat 2 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ ----------------------------- Phạm Thị Mai Hương NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO UNG THƯ TỪ HAI LOÀI SÊN BIỂN Aplysia dactylomela VÀ Dendrodoris fumata Ở VÙNG BIỂN MIỀN TRUNG VIỆT NAM Chuyên ngành: Hóa sinh học Mã số: 9.16 LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: 1. Đỗ Thị Thảo Hà Nội – 2022 luan an tien si TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án này là công trình nghiên cứu của tôi dưới sự hướng dẫn của TS. Nguyễn Văn Thanh và PGS. Các số liệu, kết quả trong luận án hoàn toàn là trung thực và chưa được công bố trong bất kỳ công trình nào khác. Tác giả Phạm Thị Mai Hương luan an tien si TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat ii LỜI CẢM ƠN Luận án này được hoàn thành tại Viện Hóa sinh biển, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam cùng với sự hỗ trợ kinh phí thực hiện của đề tài VAST. Trong quá trình thực hiện luận án, tác giả đã nhận được rất nhiều sự giúp đỡ vô cùng quý báu từ các thầy cô, các nhà khoa học, các đồng nghiệp, bạn bè và gia đình. Tôi xin được bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc nhất tới TS. Nguyễn Văn Thanh và PGS. Đỗ Thị Thảo là những người thầy đã hết lòng tận tâm hướng dẫn chỉ dạy tôi trong suốt thời gian thực hiện luận án này. Tôi xin được chân thành cảm ơn tới Ban lãnh đạo và các cán bộ đồng nghiệp phòng Dược liệu biển, Viện Hóa sinh biển, đặc biệt là GS. Châu Văn Minh về sự chỉ bảo, góp ý và tạo điều kiện tốt nhất trong quá trình thực hiện, hoàn thành luận án. Tôi xin được trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo Học viện Khoa học và Công nghệ, Viện Hóa sinh biển và Viện Công nghệ sinh học đã giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi nhất cho tôi trong quá trình học tập. Tôi xin trân trọng cảm ơn Phòng Hoạt chất sinh học – Viện Hóa Sinh biển, Phòng Thử nghiệm hoạt tính sinh học – Viện Công nghệ sinh học đã giúp đỡ tôi trong quá trình nghiên cứu thử hoạt tính của hợp chất. Tôi xin được gửi lời biết ơn chân thành nhất tới toàn thể gia đình, bạn bè và những người thân đã luôn quan tâm, động viên và khích lệ trong suốt quá trình thực hiện. Xin trân trọng cảm ơn! Tác giả Phạm Thị Mai Hương luan an tien si TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat iii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN. ii MỤC LỤC ………………………………………………………………. iii DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT ………………………………. vii DANH MỤC BẢNG………………………………………………………….…… ix DANH MỤC HÌNH. xi MỞ ĐẦU …………………………………………………………………….1 Ung thư và mối liên quan giữa tế bào ung thư với quá trình apoptosis. Khái niệm chung về ung thư…………………………………………. Apoptosis và tầm quan trọng của apoptosis…………………………. Mối liên quan giữa tế bào ung thư và quá trình apoptosis…………. Một số thử nghiệm đánh giá hoạt tính gây độc tế bào. Thử nghiệm xác định hoạt tính gây độc tế bào bằng kỹ thuật MTT. Thử nghiệm xác định khả năng gây apoptosis thông qua sử dụng thuốc nhuộm Hoechst 33342………………………………………………. Thử nghiệm xác định khả năng cảm ứng enzyme caspase-3…………. Thử nghiệm đánh giá mức độ apoptosis của tế bào bằng kỹ thuật phân tích dòng chảy tế bào (flow cytometry)………………………. Giới thiệu chung về sên biển………………………………. Đặc điểm sinh học của sên biển……………………………………. Một số hợp chất có hoạt tính gây độc tế bào mạnh phân lập từ sên biển…………………………………………………………………. Tổng quan về chi sên biển Aplysia……………………………………. Tổng quan về chi sên biển Dendrodoris…………………………….5 Tình hình nghiên cứu sên biển tại Việt Nam…………………………. 37 luan an tien si TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat iv CHƯƠNG 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Đối tượng và vật liệu nghiên cứu. Mẫu sên biển A. Mẫu sên biển D. Vật liệu nghiên cứu……………………………………………………. Phương pháp nghiên cứu…. Xử lý, tạo dịch chiết methanol của các mẫu sên biển nghiên cứu……. Phương pháp phân lập các hợp chất. Phương pháp xác định cấu trúc hóa học các hợp chất…………. Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân (Nuclear magnetic resonace spectrometry - NMR)…………………………………………………. Phương pháp phổ khối lượng (Mass spectrometry - MS)……………. Một số phương pháp khác………………………………………………. Phương pháp đánh giá hoạt tính và cơ chế gây độc tế bào ung thư…. Phương pháp nuôi cấy tế bào ung thư………………………………. Phương pháp đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư (Phương pháp MTT)………………………………………………………………. Phương pháp đánh giá tác động cảm ứng apoptosis…………………. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU……………………………………. Xác định cấu trúc hóa học của các hợp chất từ loài A. dactylomela thu tại vùng biển Lăng Cô tỉnh Thừa Thiên Huế. Xác định cấu trúc hóa học của các hợp chất từ loài A. dactylomela thu tại vùng biển Hòn Mê tỉnh Thanh Hóa…………. Xác định cấu trúc hóa học của các hợp chất từ loài D. fumata thu tại vùng biển Hòn Mê tỉnh Thanh Hóa………………. Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào của các hợp chất phân lập được từ các mẫu sên biển…………………………………………………. Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư của các hợp chất phân lập được từ các loài A. dactylomela thu tại tỉnh Thừa Thiên Huế…. Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư của các hợp chất phân lập được từ mẫu sên biển A. dactylomela thu tại tỉnh Thanh Hóa…. 74 luan an tien si TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat v 3. Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư của các hợp chất phân lập được từ mẫu sên biển D. Đánh giá thử nghiệm hoạt tính cảm ứng apoptosis trên tế bào ung thư của hợp chất AD02 và hợp chất DN01. BÀN LUẬN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU……………………. Xác định cấu trúc hóa học của các hợp chất phân lập từ mẫu sên biển A. dactylomela thu tại vùng biển Lăng Cô tỉnh Thừa Thiên Huế. Hợp chất mới ASP01……………………………………………………. Hợp chất mới ASP02……………………………………………………. Hợp chất mới ASP03……………………………………………………. Hợp chất mới ASP05……………………………………………………. Hợp chất mới ASP06……………………………………………………. Hợp chất mới ASP08……………………………………………………. Hợp chất mới ASP09……………………………………………………. Hợp chất mới ASP12……………………………………………………. Hợp chất mới ASP14……………………………………………………. Hợp chất mới ASP15……………………………………………………. Xác định cấu trúc của các hợp chất còn lại………………………. Xác định cấu trúc hóa học các hợp chất phân lập từ mẫu sên biển A. dactylomela thu tại vùng biển Hòn Mê tỉnh Thanh Hóa……. Hợp chất mới AD01………………………………………………. Hợp chất mới AD02…………………………………………………. Hợp chất mới AD03…………………………………………………. Xác định cấu trúc hóa học các hợp chất phân lập từ mẫu sên biển D. Hợp chất mới DN11…………………………………………………. Xác định cấu trúc các hợp chất còn lại…………………………………. Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư của các hợp chất đã phân lập được từ sên biển A. 101 luan an tien si TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat vi 4. Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư của các hợp chất phân lập được từ loài sên biển A. dactylomela thu tại biển Lăng Cô tỉnh Thừa Thiên Huế. Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư của các hợp chất phân lập được từ loài sên biển A. dactylomela thu tại biển Hòn Mê tỉnh Thanh Hoá. Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư của các hợp chất phân lập được từ loài sên biển D. fumata thu tại biển Hòn Mê tỉnh Thanh Hóa. Đánh giá thử nghiệm hoạt tính cảm ứng apoptosis trên tế bào ung thư của hợp chất AD02 và DN01……………. 109 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ……………………………………………. 114 NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN. 116 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ………………………….… 117 TÀI LIỆU THAM KHẢO…………………………………………………. -PL1- luan an tien si TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat vii DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt 1 H-NMR Proton Nuclear Magnetic Phổ cộng hưởng từ hạt nhân Resonance Spectroscopy proton 1 H- H COSY 1H-1H Chemical Shift 1 Phổ tương tác proton-proton Correlation Spectroscopy 13 C-NMR Carbon-13 nuclear magnetic Phổ cộng hưởng từ hạt nhân resonance Spectroscopy cacbon 13 đồng vị 5-EPA 5-Episinuleptolide acetate 5-Episinuleptolide acetate 6-OHDA 6-Hydroxydopamine 6-Hydroxydopamine AD Aplysia dactylomela was Aplysia dactylomela thu tại collected in Hon Me island, vùng biển Hòn Mê tỉnh Thanh Thanh Hoa province Hóa ASP Aplysia dactylomela was Aplysia dactylomela thu tại collected in Lang Co, Thua vùng biển Lăng Cô tỉnh Thừa Thien Hue province Thiên Huế ATCC American Type Culture Ngân hàng chủng chuẩn của Collection Mỹ CC Chromatography column Sắc kí cột CD Circular dichroism Phổ lưỡng sắc tròn Spectroscopy DEPT Distortionless Enhancement by Phổ DEPT Polarization Transfer DISC Death-inducing signaling Phức hợp tín hiệu gây chết complex DMEM Dulbecco’s Modified Eagle Môi trường Dulbecco’s Medium Modified Eagle Medium DMSO Dimethyl sulfoxide Dimethyl sulfoxide DN Dendrodoris fumata was Dendrodoris fumata thu tại collected in Hon Me island, vùng biển Hòn Mê tỉnh Thanh Thanh Hoa province Hóa DNA Deoxyribo Nucleic Acid Axit Deoxyribo Nucleic FBS Fetal Bovine Serum Huyết thanh bào thai bò H2SO4 Sulfuric acid Axit Sunfuric HepG2 Human hepatocellular Tế bào ung thư biểu mô gan ở carcinoma cell người dòng HepG2 HL-60 Human promyelocytic leukemia Ung thư bạch cầu cấp ở người cell dòng HL-60 HMBC Heteronuclear Multiple Bond Phổ tương tác dị hạt nhân qua Connectivity nhiều liên kết HPLC High Performance Liquid Sắc ký hiệu năng cao Chromatography HR-ESI-MS High Resolution Electrospray Phổ khối lượng phân giải cao Ionization Mass Spectrometry phun mù điện luan an tien si TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.

Nội dung được bảo vệ bản quyền — Tải xuống đầy đủ