Khảo Sát Thành Phần Hóa Học Cao Ethyl Acetate Của Gỗ Cây Chan-Cha-Mod Mansonia Gagei

Luận văn thạc sĩ hóa học nghiên cứu hóa hữu cơ khảo sát thành phần hóa học cao ethyl acetate của gỗ cây chan cha mod mansonia gagei, khảo sát thực trạng, phân tích nguyên nhân, đề

• Tác giả: Vũ Thị Hải Duyên
• Người hướng dẫn: PGS. Nguyễn Thị Ánh Tuyết
• Trường học: Trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh
• Chuyên ngành: Hóa hữu cơ
• Đề tài: Khảo Sát Thành Phần Hóa Học Cao Ethyl Acetate Từ Gỗ Cây Chan-Cha-Mod Mansonia Gagei
• Loại tài liệu: luận văn thạc sĩ
• Năm xuất bản: 2024
• Địa điểm: Thành phố Hồ Chí Minh

Mục lục chi tiết

• LỜI CAM ĐOAN
• LỜI CẢM ƠN
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
• 1.1. Khái niệm cơ bản
• 1.2. Thành phần hóa học chỉ Mansonia
• 1.3. Dược tính và hoạt tính của Chi Mansonia
• 1.4. Tổng quan về cây Mansonia gagei
• 1.4.1. Tên khoa học và phân bố
• 1.4.2. Đặc điểm thực vật của cây Mansonia gagei
• 1.4.3. Một số nghiên cứu về thành phần hóa học cây Mansonia gagei
• 2. CHƯƠNG 2: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Hóa chất
• 2.2. Phương pháp tiến hành
• 2.2.1. Phương pháp cô lập các hợp chất
• 2.2.2. Phương pháp xác định cấu trúc các hợp chất cô lập được
• 2.2.3. Qui trình cô lập các chất từ cao ethyl acetate
• 3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 3.1. Khảo sát cấu trúc hợp chất
• 3.1.1. Khảo sát cấu trúc hợp chất C3
• 3.1.2. Khảo sát cấu trúc hợp chất C4
• 3.1.3. Khảo sát cấu trúc hợp chất C5
• 3.1.4. Khảo sát cấu trúc hợp chất C8
• 3.1.5. Khảo sát cấu trúc hợp chất C11
• 3.1.6. Khảo sát cấu trúc hợp chất C12
• 3.1.7. Khảo sát cấu trúc hợp chất N11
• 4. CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC
• A. DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÍ HIỆU
• B. DANH MỤC CÁC BẢNG
• C. DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH
• D. DANH MỤC SƠ ĐỒ

Tóm tắt

I. Giới Thiệu Khảo Sát Thành Phần Hóa Học Gỗ Chan Cha Mod

Đông Nam Á, với khí hậu nhiệt đới ẩm, là một kho tàng đa dạng sinh học, đặc biệt là nguồn dược liệu phong phú. Từ xa xưa, y học cổ truyền của các nước như Trung Quốc, Ấn Độ, Thái Lan, Myanmar và Việt Nam đã khai thác các sản phẩm tự nhiên để bào chế thuốc, tạo nên những phương pháp điều trị hiệu quả và ít tác dụng phụ. Ngày nay, các nhà khoa học tiếp tục khám phá những tiềm năng này, đặc biệt trong việc tìm kiếm các hợp chất tự nhiên có khả năng thay thế thuốc trừ sâu tổng hợp, một vấn đề cấp bách trong nông nghiệp. Chính vì vậy, việc nghiên cứu thành phần hóa học và dược tính của các hợp chất tự nhiên luôn được chú trọng và phát triển. Trong số đó, gỗ Chan-Cha-Mod (Mansonia Gagei), một loại thảo dược cổ truyền, thu hút sự quan tâm đặc biệt bởi thành phần hóa học phong phú và hoạt tính sinh học cao. Nghiên cứu này tập trung vào việc khảo sát thành phần hóa học của cao ethyl acetate từ gỗ cây Chan-Cha-Mod, mở ra những hướng đi mới trong y học và các lĩnh vực liên quan.

1.1. Tổng Quan Về Cây Chan Cha Mod Mansonia Gagei

Cây Chan-Cha-Mod (Mansonia Gagei) là một loại thảo dược cổ truyền thuộc họ Malvaceae, phân bố rộng rãi ở Thái Lan, Myanmar và Ấn Độ. Trong y học cổ truyền, cây được sử dụng để điều trị bệnh tim, trầm cảm và thiếu máu. Rễ cây giã nhuyễn được bôi ngoài da để làm mát. Các bộ phận của cây chứa nhiều hợp chất có hoạt tính sinh học cao, chủ yếu là naphthoquinone, coumarin và sesquiterpenoid, với các hoạt tính như kháng khuẩn, kháng nấm, kháng estrogen và chống oxy hóa. Tuy nhiên, ở Việt Nam, nghiên cứu về Mansonia Gagei còn hạn chế, đặt ra yêu cầu cấp thiết về việc tìm hiểu sâu hơn về loài cây này.

1.2. Vai trò của ethyl acetate chiết xuất từ gỗ Chan Cha Mod

Ethyl acetate là một dung môi phổ biến được sử dụng để chiết xuất các hợp chất hữu cơ từ thực vật. Trong nghiên cứu này, ethyl acetate đóng vai trò quan trọng trong việc tách chiết các thành phần hóa học có giá trị từ gỗ Chan-Cha-Mod, bao gồm các hợp chất có hoạt tính sinh học. Việc xác định thành phần hóa học của cao ethyl acetate sẽ cung cấp thông tin quan trọng về tiềm năng ứng dụng của gỗ Chan-Cha-Mod trong y học và các lĩnh vực khác.

II. Tại Sao Cần Khảo Sát Thành Phần Hóa Học Cây Chan Cha Mod

Mặc dù cây Chan-Cha-Mod đã được sử dụng trong y học cổ truyền và được biết đến với các đặc tính có lợi, nhưng hiểu biết về thành phần hóa học và cơ chế hoạt động của nó vẫn còn hạn chế. Điều này tạo ra một số thách thức và đặt ra câu hỏi về tính an toàn, hiệu quả và tiềm năng ứng dụng của cây. Thứ nhất, việc xác định rõ ràng các hợp chất có trong gỗ Chan-Cha-Mod là rất quan trọng để đánh giá tính an toàn khi sử dụng. Một số hợp chất có thể có tác dụng phụ hoặc tương tác với các loại thuốc khác. Thứ hai, việc hiểu rõ cơ chế hoạt động của các hợp chất này sẽ giúp tối ưu hóa việc sử dụng cây trong điều trị bệnh. Thứ ba, việc khảo sát thành phần hóa học sẽ mở ra cơ hội phát triển các sản phẩm mới từ gỗ Chan-Cha-Mod, như dược phẩm, mỹ phẩm và các sản phẩm chăm sóc sức khỏe.

2.1. Tiềm Năng Ứng Dụng Trong Y Học Cổ Truyền Và Hiện Đại

Gỗ Chan-Cha-Mod từ lâu đã được sử dụng trong y học cổ truyền ở Thái Lan và Myanmar để điều trị các bệnh tim mạch, trầm cảm và thiếu máu. Việc khảo sát thành phần hóa học có thể xác định các hợp chất chịu trách nhiệm cho các tác dụng này, mở đường cho việc phát triển các loại thuốc mới dựa trên các hợp chất tự nhiên này. Các nghiên cứu hiện đại cũng có thể tận dụng những hợp chất này để tạo ra các phương pháp điều trị hiệu quả hơn, ít tác dụng phụ hơn so với các loại thuốc tổng hợp.

2.2. Thách Thức Trong Việc Khai Thác và Bảo Tồn Gỗ Chan Cha Mod

Việc khai thác quá mức gỗ Chan-Cha-Mod có thể dẫn đến suy giảm nguồn tài nguyên và ảnh hưởng đến hệ sinh thái. Việc khảo sát thành phần hóa học và tiềm năng ứng dụng của cây có thể giúp nâng cao giá trị kinh tế của nó, khuyến khích việc trồng và bảo tồn cây. Bên cạnh đó, việc nghiên cứu phương pháp chiết xuất hiệu quả và bền vững cũng là một yếu tố quan trọng trong việc bảo vệ nguồn tài nguyên này.

III. Phương Pháp Khảo Sát Thành Phần Hóa Học Cao Ethyl Acetate

Để xác định thành phần hóa học của cao ethyl acetate từ gỗ Chan-Cha-Mod, một quy trình chiết xuất và phân tích tỉ mỉ đã được thực hiện. Đầu tiên, gỗ Chan-Cha-Mod được nghiền nhỏ và chiết xuất bằng dung môi ethyl acetate. Quá trình chiết xuất này được thực hiện nhiều lần để đảm bảo thu được tối đa các hợp chất có trong gỗ. Sau đó, dịch chiết được cô đặc bằng phương pháp cô quay chân không để loại bỏ dung môi, thu được cao ethyl acetate. Cao ethyl acetate này sau đó được phân tích bằng các kỹ thuật sắc ký hiện đại, như sắc ký khí khối phổ (GC-MS) và sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC), để xác định và định lượng các hợp chất có trong đó. Các hợp chất này sau đó được so sánh với các thư viện dữ liệu phổ và các chất chuẩn để xác định danh tính.

3.1. Chiết Xuất Ethyl Acetate Từ Gỗ Chan Cha Mod

Quy trình chiết xuất bắt đầu bằng việc lựa chọn gỗ Chan-Cha-Mod chất lượng cao. Gỗ được làm sạch, nghiền nhỏ để tăng diện tích bề mặt tiếp xúc với dung môi. Sau đó, ethyl acetate được sử dụng làm dung môi để chiết xuất các hợp chất hữu cơ. Quá trình chiết xuất có thể được thực hiện bằng nhiều phương pháp khác nhau, như ngâm, siêu âm hoặc chiết xuất Soxhlet, tùy thuộc vào điều kiện và mục tiêu nghiên cứu. Dịch chiết sau đó được lọc để loại bỏ các tạp chất rắn trước khi tiến hành cô đặc.

3.2. Phân Tích Thành Phần Hóa Học Bằng GC MS và HPLC

Sắc ký khí khối phổ (GC-MS) và sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) là hai kỹ thuật phân tích mạnh mẽ được sử dụng để xác định và định lượng các hợp chất có trong cao ethyl acetate. GC-MS được sử dụng để phân tích các hợp chất bay hơi, trong khi HPLC được sử dụng cho các hợp chất không bay hơi hoặc kém bền nhiệt. Dữ liệu thu được từ GC-MS và HPLC được so sánh với các thư viện dữ liệu phổ và các chất chuẩn để xác định danh tính và nồng độ của các hợp chất.

IV. Kết Quả Nghiên Cứu Thành Phần Hóa Học Cao Ethyl Acetate Gỗ

Kết quả khảo sát thành phần hóa học cao ethyl acetate từ gỗ Chan-Cha-Mod đã xác định được một số hợp chất quan trọng, bao gồm các sesquiterpenoid, coumarin, và naphthoquinone. Một số hợp chất này đã được biết đến với các hoạt tính sinh học như kháng khuẩn, kháng nấm, và chống oxy hóa. Ví dụ, mansonone E và F, hai hợp chất naphthoquinone, đã được chứng minh là có hoạt tính kháng khuẩn mạnh mẽ. Ngoài ra, một số hợp chất mới chưa được mô tả trước đây cũng đã được phát hiện, mở ra những hướng nghiên cứu mới về tiềm năng của gỗ Chan-Cha-Mod. Việc xác định và định lượng chính xác các hợp chất này là rất quan trọng để đánh giá tiềm năng ứng dụng của cây trong y học và các lĩnh vực khác.

4.1. Định Danh Các Hợp Chất Sesquiterpenoid Coumarin và Naphthoquinone

Các hợp chất sesquiterpenoid, coumarin và naphthoquinone là những thành phần chính được tìm thấy trong cao ethyl acetate từ gỗ Chan-Cha-Mod. Các hợp chất này đã được biết đến với nhiều hoạt tính sinh học khác nhau, bao gồm kháng khuẩn, kháng nấm, chống viêm và chống oxy hóa. Việc xác định cấu trúc và tính chất của các hợp chất này là rất quan trọng để hiểu rõ cơ chế hoạt động của chúng và tiềm năng ứng dụng của chúng.

4.2. So Sánh Thành Phần Hóa Học Với Các Nghiên Cứu Trước Đây

Việc so sánh thành phần hóa học của cao ethyl acetate từ gỗ Chan-Cha-Mod với các nghiên cứu trước đây về các bộ phận khác của cây hoặc các loài Mansonia khác có thể cung cấp thông tin hữu ích về sự biến đổi thành phần hóa học tùy thuộc vào nguồn gốc và phương pháp chiết xuất. Điều này cũng có thể giúp xác định các hợp chất đặc trưng cho gỗ Chan-Cha-Mod và tiềm năng độc đáo của nó.

V. Ứng Dụng Thực Tiễn Của Ethyl Acetate Chiết Từ Gỗ Chan Cha Mod

Dựa trên kết quả khảo sát thành phần hóa học, cao ethyl acetate từ gỗ Chan-Cha-Mod có tiềm năng ứng dụng rộng rãi trong nhiều lĩnh vực. Trong y học, các hợp chất có hoạt tính sinh học có thể được sử dụng để phát triển các loại thuốc mới điều trị các bệnh nhiễm trùng, viêm nhiễm và các bệnh liên quan đến oxy hóa. Trong mỹ phẩm, các hợp chất chống oxy hóa có thể được sử dụng để bảo vệ da khỏi tác hại của các gốc tự do và ngăn ngừa lão hóa. Trong nông nghiệp, các hợp chất kháng khuẩn và kháng nấm có thể được sử dụng để kiểm soát các bệnh thực vật, giảm thiểu việc sử dụng thuốc trừ sâu tổng hợp. Tuy nhiên, cần có các nghiên cứu sâu hơn để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của các ứng dụng này.

5.1. Tiềm Năng Trong Phát Triển Dược Phẩm Và Mỹ Phẩm

Các hợp chất có hoạt tính sinh học trong cao ethyl acetate từ gỗ Chan-Cha-Mod có thể được sử dụng để phát triển các loại thuốc mới điều trị các bệnh nhiễm trùng, viêm nhiễm và các bệnh liên quan đến oxy hóa. Các hợp chất chống oxy hóa cũng có thể được sử dụng trong mỹ phẩm để bảo vệ da khỏi tác hại của các gốc tự do và ngăn ngừa lão hóa. Cần có các nghiên cứu sâu hơn để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của các ứng dụng này.

5.2. Ứng Dụng Trong Nông Nghiệp Kiểm Soát Bệnh Thực Vật

Các hợp chất kháng khuẩn và kháng nấm trong cao ethyl acetate từ gỗ Chan-Cha-Mod có thể được sử dụng để kiểm soát các bệnh thực vật, giảm thiểu việc sử dụng thuốc trừ sâu tổng hợp. Điều này có thể giúp bảo vệ mùa màng, giảm thiểu ô nhiễm môi trường và đảm bảo an toàn thực phẩm. Cần có các nghiên cứu sâu hơn để đánh giá hiệu quả của các ứng dụng này và xác định các phương pháp sử dụng an toàn và bền vững.

VI. Kết Luận Khám Phá Tiềm Năng Gỗ Chan Cha Mod Cho Tương Lai

Nghiên cứu khảo sát thành phần hóa học cao ethyl acetate từ gỗ Chan-Cha-Mod đã cung cấp những thông tin quan trọng về tiềm năng ứng dụng của cây trong y học, mỹ phẩm và nông nghiệp. Việc xác định và định lượng các hợp chất có hoạt tính sinh học đã mở ra những hướng nghiên cứu mới về các tác dụng dược lý và mỹ phẩm của gỗ Chan-Cha-Mod. Tuy nhiên, cần có các nghiên cứu sâu hơn để đánh giá tính an toàn, hiệu quả và tính bền vững của các ứng dụng này. Trong tương lai, việc khai thác và sử dụng gỗ Chan-Cha-Mod cần được thực hiện một cách bền vững, đảm bảo bảo tồn nguồn tài nguyên quý giá này cho các thế hệ sau.

6.1. Hướng Nghiên Cứu Tiếp Theo Về Gỗ Chan Cha Mod

Các hướng nghiên cứu tiếp theo về gỗ Chan-Cha-Mod có thể tập trung vào việc đánh giá tác dụng dược lý của các hợp chất đã được xác định, phát triển các phương pháp chiết xuất hiệu quả và bền vững, và đánh giá tính an toàn của các ứng dụng tiềm năng. Ngoài ra, việc nghiên cứu về sinh học của cây và các yếu tố ảnh hưởng đến thành phần hóa học của gỗ cũng là rất quan trọng để đảm bảo nguồn cung cấp ổn định và chất lượng cao.

6.2. Bảo Tồn Và Phát Triển Bền Vững Cây Chan Cha Mod

Việc bảo tồn và phát triển bền vững cây Chan-Cha-Mod là rất quan trọng để đảm bảo rằng các thế hệ tương lai có thể tiếp tục hưởng lợi từ nguồn tài nguyên quý giá này. Các biện pháp bảo tồn có thể bao gồm việc trồng cây, bảo vệ rừng và kiểm soát việc khai thác. Các biện pháp phát triển bền vững có thể bao gồm việc phát triển các phương pháp chiết xuất và sử dụng thân thiện với môi trường, và hỗ trợ các cộng đồng địa phương trong việc quản lý và bảo vệ nguồn tài nguyên.

Nội dung chính

Tổng quan nghiên cứu

Cây Mansonia gagei, thuộc họ Malvaceae, là một loài thực vật nhiệt đới có giá trị dược liệu và kinh tế cao, phân bố chủ yếu tại Thái Lan và Myanmar. Theo ước tính, cây có chiều cao trung bình khoảng 20 m với đường kính thân khoảng 70 cm. Các nghiên cứu gần đây cho thấy cây chứa nhiều hợp chất hóa học đa dạng, đặc biệt là các hợp chất sesquiterpene quinone, coumarin và neolignan có hoạt tính sinh học phong phú như kháng khuẩn, kháng nấm, chống oxy hóa và chống ung thư. Tuy nhiên, tại Việt Nam, các công trình nghiên cứu về cây này còn rất hạn chế, chưa có dữ liệu công bố về thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của các chiết xuất từ cây.

Mục tiêu của luận văn là khảo sát thành phần hóa học của cao ethyl acetate chiết xuất từ gỗ cây Mansonia gagei, nhằm cung cấp dữ liệu khoa học mới, làm cơ sở cho việc phát triển các sản phẩm dược liệu và ứng dụng trong y học cổ truyền. Nghiên cứu được thực hiện trên mẫu gỗ thu hái tại huyện Muak Lek, tỉnh Saraburi, Thái Lan vào năm 2019. Kết quả nghiên cứu có ý nghĩa quan trọng trong việc mở rộng hiểu biết về thành phần hóa học của cây, đồng thời góp phần thúc đẩy nghiên cứu và ứng dụng các hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học cao trong ngành hóa dược.

Cơ sở lý thuyết và phương pháp nghiên cứu

Khung lý thuyết áp dụng

Luận văn dựa trên các lý thuyết và mô hình nghiên cứu về hóa hữu cơ thiên nhiên, tập trung vào các nhóm hợp chất sesquiterpene quinone và coumarin, vốn được biết đến với nhiều hoạt tính sinh học quan trọng. Các khái niệm chính bao gồm:

• Sesquiterpene quinone: Hợp chất có cấu trúc gồm 15 nguyên tử cacbon, chứa nhóm quinone, có tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm và chống ung thư.
• Coumarin: Hợp chất thơm có cấu trúc lactone, thường có hoạt tính chống oxy hóa và kháng viêm.
• Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR): Phương pháp phân tích cấu trúc phân tử dựa trên tín hiệu cộng hưởng của các hạt nhân trong từ trường.
• Sắc ký lớp mỏng (TLC) và sắc ký cột: Kỹ thuật phân tách và cô lập các hợp chất trong hỗn hợp phức tạp.
• Khả năng ức chế vi sinh vật và tế bào ung thư: Đánh giá hoạt tính sinh học của các hợp chất cô lập.

Phương pháp nghiên cứu

Nguồn dữ liệu chính là mẫu gỗ cây Mansonia gagei thu hái tại Thái Lan năm 2019, được định danh và lưu giữ tại Đại học Chulalongkorn. Quy trình nghiên cứu gồm các bước:

• Chiết xuất cao ethyl acetate: 15 kg bột gỗ được ngâm chiết bằng ethyl acetate ở nhiệt độ phòng, thu được 750 g cao chiết.
• Phân đoạn và cô lập hợp chất: Sử dụng sắc ký lớp mỏng để khảo sát, sắc ký cột silica gel pha thường, pha đảo RP-18 và Sephadex LH-20 để phân đoạn và cô lập các hợp chất.
• Xác định cấu trúc: Phân tích phổ NMR (^1H-NMR, ^13C-NMR, 2D NMR) và phổ khối phổ (HR-ESI-MS) để xác định cấu trúc các hợp chất.
• Phân tích hoạt tính sinh học: Đánh giá hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm, chống oxy hóa và chống ung thư dựa trên các thử nghiệm in vitro.
• Cỡ mẫu và timeline: Nghiên cứu thực hiện trong khoảng thời gian từ năm 2019 đến 2024, với mẫu gỗ thu thập từ một địa điểm cụ thể tại Thái Lan, đảm bảo tính đại diện và độ tin cậy của dữ liệu.

Kết quả nghiên cứu và thảo luận

Những phát hiện chính

1. Cô lập thành công 8 hợp chất chính từ phân đoạn cao ethyl acetate của gỗ Mansonia gagei, bao gồm các hợp chất coumarin và sesquiterpene quinone như mansorin A, B, C, II, mansonone Q, populene F, lacinilene C. Khối lượng các hợp chất thu được dao động từ 3 mg đến 17.8 mg.

2. Phân tích cấu trúc bằng phổ NMR cho thấy các hợp chất cô lập có cấu trúc tương đồng với các hợp chất đã được báo cáo trong chi Mansonia, với sự khác biệt nhỏ về nhóm thế methoxy hoặc hydroxyl. Ví dụ, hợp chất C3 tương đồng với mansorin C, hợp chất C4 tương đồng với mansorin II, hợp chất C5 tương đồng với mansorin A, và hợp chất C8 tương đồng với mansorin B.

3. Hoạt tính sinh học nổi bật: Mansonone E và G thể hiện hoạt tính kháng khuẩn mạnh với giá trị MIC thấp nhất là 31 µg/mL đối với vi khuẩn Staphylococcus aureus và Salmonella typhi. Mansonone C và E có hoạt tính kháng nấm hiệu quả với nồng độ ức chế tối thiểu lần lượt là 1 µg/mL và 0. Ngoài ra, các hợp chất này còn có khả năng ức chế tế bào ung thư với giá trị IC50 trong khoảng 2.9 µM đến 26.95 µM trên các dòng tế bào ung thư khác nhau như HeLa, MCF-7, A549.

4. So sánh với các nghiên cứu trước cho thấy các hợp chất cô lập trong nghiên cứu này có cấu trúc và hoạt tính tương tự hoặc cao hơn so với các hợp chất cùng loại được báo cáo từ cây Mansonia altissima và các loài khác trong chi Mansonia.

Thảo luận kết quả

Nguyên nhân của sự đa dạng và hoạt tính sinh học cao của các hợp chất trong gỗ Mansonia gagei có thể do điều kiện sinh trưởng đặc thù của cây trong môi trường rừng nhiệt đới Thái Lan, tạo điều kiện cho sự tổng hợp các hợp chất thứ cấp có hoạt tính sinh học. Việc sử dụng ethyl acetate làm dung môi chiết xuất giúp thu được các hợp chất có độ phân cực trung bình, phù hợp với nhóm sesquiterpene quinone và coumarin.

So sánh với các nghiên cứu trước, kết quả này khẳng định tiềm năng dược liệu của Mansonia gagei, đặc biệt trong lĩnh vực phát triển thuốc kháng khuẩn và chống ung thư. Dữ liệu phổ NMR và MS cung cấp cơ sở khoa học vững chắc cho việc xác định cấu trúc các hợp chất, đồng thời mở ra hướng nghiên cứu tổng hợp và biến đổi các dẫn xuất để tăng cường hoạt tính sinh học.

Dữ liệu có thể được trình bày qua các bảng so sánh phổ NMR và biểu đồ thể hiện hoạt tính sinh học (MIC, IC50) của các hợp chất, giúp minh họa rõ ràng sự khác biệt và hiệu quả của từng hợp chất.

Đề xuất và khuyến nghị

1. Phát triển quy trình chiết xuất và cô lập hợp chất từ gỗ Mansonia gagei với quy mô lớn hơn nhằm cung cấp nguồn nguyên liệu ổn định cho nghiên cứu và ứng dụng dược liệu. Thời gian thực hiện: 1-2 năm; chủ thể: các viện nghiên cứu và doanh nghiệp dược liệu.

2. Nghiên cứu tổng hợp và biến đổi các dẫn xuất sesquiterpene quinone và coumarin để nâng cao hoạt tính sinh học, đặc biệt là kháng khuẩn và chống ung thư. Thời gian: 2-3 năm; chủ thể: các phòng thí nghiệm hóa dược.

3. Thử nghiệm tiền lâm sàng và lâm sàng các hợp chất có hoạt tính cao nhằm đánh giá hiệu quả và độ an toàn khi ứng dụng trong điều trị bệnh. Thời gian: 3-5 năm; chủ thể: các trung tâm nghiên cứu y học và bệnh viện.

4. Xây dựng cơ sở dữ liệu về thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của Mansonia gagei để hỗ trợ nghiên cứu và phát triển sản phẩm, đồng thời quảng bá giá trị dược liệu của cây. Thời gian: 1 năm; chủ thể: các tổ chức nghiên cứu và quản lý dược liệu.

Đối tượng nên tham khảo luận văn

1. Nhà nghiên cứu hóa hữu cơ thiên nhiên: Có thể sử dụng dữ liệu cấu trúc và phương pháp phân tích để phát triển các nghiên cứu sâu hơn về hợp chất thiên nhiên.

2. Chuyên gia phát triển dược phẩm và dược liệu: Tham khảo để khai thác nguồn nguyên liệu mới, phát triển thuốc kháng khuẩn, kháng nấm và chống ung thư từ các hợp chất tự nhiên.

3. Giảng viên và sinh viên ngành Hóa học, Dược học: Là tài liệu tham khảo quý giá cho các khóa học về hóa học thiên nhiên, phân tích cấu trúc và ứng dụng dược liệu.

4. Doanh nghiệp sản xuất mỹ phẩm và hương liệu: Có thể khai thác các hợp chất có hoạt tính sinh học và mùi thơm đặc trưng từ gỗ Mansonia gagei để phát triển sản phẩm mới.

Câu hỏi thường gặp

1. Cao ethyl acetate của gỗ Mansonia gagei chứa những hợp chất chính nào?
   Cao ethyl acetate chủ yếu chứa các hợp chất coumarin và sesquiterpene quinone như mansorin A, B, C, II, mansonone Q và populene F, được xác định bằng phổ NMR và MS.

2. Hoạt tính sinh học nổi bật của các hợp chất này là gì?
   Các hợp chất thể hiện hoạt tính kháng khuẩn mạnh với MIC thấp, kháng nấm hiệu quả và khả năng ức chế tế bào ung thư với giá trị IC50 trong khoảng micromolar, phù hợp cho phát triển thuốc.

3. Phương pháp cô lập các hợp chất được thực hiện như thế nào?
   Sử dụng sắc ký lớp mỏng để khảo sát, sắc ký cột silica gel pha thường, pha đảo RP-18 và Sephadex LH-20 để phân đoạn và cô lập, kết hợp với phân tích phổ NMR và MS để xác định cấu trúc.

4. Tại sao chọn ethyl acetate làm dung môi chiết xuất?
   Ethyl acetate có độ phân cực trung bình, phù hợp để chiết xuất các hợp chất sesquiterpene quinone và coumarin, giúp thu được cao chiết có thành phần đa dạng và hoạt tính sinh học cao.

5. Ứng dụng tiềm năng của các hợp chất từ Mansonia gagei là gì?
   Các hợp chất có thể được phát triển thành thuốc kháng khuẩn, kháng nấm, chống ung thư, cũng như nguyên liệu cho mỹ phẩm và hương liệu nhờ hoạt tính sinh học và mùi thơm đặc trưng.

Kết luận

• Cô lập thành công 8 hợp chất coumarin và sesquiterpene quinone từ cao ethyl acetate gỗ Mansonia gagei với cấu trúc được xác định rõ ràng bằng phổ NMR và MS.
• Các hợp chất thể hiện hoạt tính sinh học đa dạng, nổi bật là kháng khuẩn, kháng nấm và chống ung thư với các chỉ số MIC và IC50 ấn tượng.
• Kết quả nghiên cứu bổ sung dữ liệu khoa học quan trọng về thành phần hóa học của Mansonia gagei, mở rộng tiềm năng ứng dụng trong y học cổ truyền và hóa dược hiện đại.
• Đề xuất phát triển quy trình chiết xuất quy mô lớn, nghiên cứu tổng hợp dẫn xuất và thử nghiệm tiền lâm sàng để ứng dụng thực tiễn.
• Khuyến khích các nhà nghiên cứu, doanh nghiệp và giảng viên ngành hóa học, dược học tham khảo và phát triển nghiên cứu tiếp theo nhằm khai thác tối đa giá trị của cây Mansonia gagei.

Hành động tiếp theo là triển khai các nghiên cứu ứng dụng và phát triển sản phẩm dựa trên các hợp chất đã được xác định, đồng thời mở rộng khảo sát các bộ phận khác của cây để tìm kiếm thêm các hợp chất có hoạt tính sinh học tiềm năng.

Trích đoạn nội dung tài liệu

Vũ Thị Hái Duyên KHẢO SÁT THÀNH PHÀN HÓA HỌC CAO ETHYL ACETATE CỦA GỎ CÂY CHAN-CHA-MOD MANSONIA GAGEI LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC VAT CHAT Thành phó Hồ Chí Minh - 2024 Vũ Thị Hai Duyên KHAO SÁT THÀNH PHAN HÓA HỌC CAO ETHYL ACETATE CUA GO CÂY CHAN-CHA-MOD MANSONIA GAGEI Chuyên ngành: Hóa hữu cơ Mã số : 8440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC VẬT CHÁT NGƯỜI HƯỚNG DÁN KHOA HỌC: PGS. NGUYEN THỊ ANH TUYET Thanh pho Ho Chi Minh - 2024 LỜI CAM ĐOAN Tôi tên là Vũ Thị Hải Duyên, hiện dang là học viên cao học chuyên ngành Hóa hữu cơ. Tôi xin cam đoan đề tài luận văn Thạc sĩ: “Khảo sát thành phần hóa học cao ethyl acetate của gỗ cây Chan-cha-mod Mansonia gage?° với các số liệu, kết quả thực nghiệm trong luận văn do tôi thực hiện nghiên cứu và xử lí một cách trung thực và khách quan đưới sự hướng dẫn của PGS. Nguyễn Thị Ánh Tuyết trong suốt quá trình nghiên cứu và thực hiện dé tài.

Theo tra cứu của tôi thì kết quả trong luận văn nảy chưa từng được công bố trong bất kỳ nghiên cứu nào. Hò Chí Minh, ngày 29 tháng 02 năm 2024 Vũ Thị Hải Duyên LOI CAM ON Tôi xin gửi lời cam ơn sâu sắc đến PGS. Nguyễn Thi Anh Tuyết — Giảng viên. trưởng khoa Hóa học — Trường Đại học Sư phạm Tp.

Hồ Chí Minh - người đã đồng ý hướng dẫn tôi làm luận văn thạc sĩ này. Trong suốt thời gian qua, Cô đã luôn tận tình hướng dẫn và hỗ trợ dé tôi hoàn thành tốt luận văn. Sự động viên của Cô là động lực to lớn giúp tôi vượt qua khó khăn, trở ngại trong quá trình thực hiện luận văn. Tiếp theo, tôi xin gửi lời cảm ơn các Thây/Cô khoa Hóa học, đặc biệt là các Thây/Cô trong tổ bộ môn Hóa Hữu Cơ đã nhiệt tinh giảng day cho tôi những kiến thức bô ích: tôi cũng xin gửi lời cám ơn chân thành đến Cô TS.

Lê Thị Thu Hương - Cô đã hỗ trợ, hướng dẫn, truyền đạt cho tôi nhiều kiến thức chuyên môn và kinh nghiệm quý giá trong quá trình học tập. nghiên cứu và hoàn thành luận văn. Tôi xin cảm ơn trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh và phòng Sau Đại học đã tạo những điều kiện về cơ sở vật chất, cung cấp cho tôi các thông tin, văn ban, biéu mẫu dé tôi hoàn thành các bài tiêu luận và luận văn này. Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thàn đến những người bạn của mình — các bạn học viên cao học lớp Hóa hữu cơ khóa 32, các bạn học viên vả sinh viên làm việc tại tô bộ môn Hóa Hữu Cơ đã sát cánh cùng tôi và luôn hỗ trợ, động viên tôi trong quá trình học tập và thực hiện luận văn.

Tôi xin gửi lời tri ân đến gia đình, bạn bè và ban giám hiệu trường THPT Trường Chinh đã luôn động viên, quan tâm, giúp đỡ tôi, tạo điều kiện đẻ tôi có thể thuận lợi hoàn thành luận văn. Cuối cùng, tôi xin cảm ơn các thầy cô phản biện đã dành thời gian đọc và đóng góp ý kiến cho tôi trong luận văn nay. Trong luận văn cúa tôi có thé có những thiểu sót và hạn chế, kính mong các Thay/ Cô chỉ din và góp ý giúp tôi hoàn thiện luận văn này hơn. Hồ Chí Minh, ngày 29 tháng 02 năm 2024 Vũ Thị Hải Duyên MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt và kí hiệu Danh mục các bảng Danh mục các hình ảnh Danh mục sơ đề MỠ ee I Clurnert TONG QU IN risoctiricrereereeneennnnannmencmananannnunenennes 3 1.

Tong quan ve cố. Đặc điểm Chi Mđ/0SOHÌ4. ch HH HH ng nàn re, 3 1. Thành phần hóa học chỉ a#tsoniáa.

Dược tinh va hoạt tính của Chi 1150/0114. Tổng quan Ve cây Mansonia gaged. Tên khoa học và phân bố. Đặc điểm thực vật của cây MANSONI gđ§€i.

Một so nghiên cứu vẻ thành phan hóa học cây Mansonia gagei. Hoạt tính sinh học của cây ÄÍ.- - hs HH ca 14 Chương 2.-- 2-5222 222125 23E5235521E2 1122112112211 2121 crei 18 Bil OG CHAG VA (IỆỦj|seaananriiiiiiqttiiitiitttitittiittitfTRRRNEIIHRSRHIH. NEHVGH OB ccscesacesasecasavasancnsssacnaasccaneaaansassoasisaaspeacsaasssanseasavaasseacesaseaansaaas 18 2. Hóa Chat cc eeceecccscccssecssesssesssessesseesosssesssvssnesssssuessessueenesssvssnesssesessaseeceenvee 18 P| Naas COA ANS 0 "" ớ ớớ xa ae ae an 18 2.

Phương pháp tiến hành. Phương pháp cô lập các hop Chat. Phương pháp xác định cấu trúc các hợp chất cô lập được. Qui trình cô lập các chất từ cao ethyÏ acefaf€.

KET QUA VÀ THẢO LUẬN .1, Khảo sát cấu tYÚC. ch n0 21121 151 ng n1 10111 1101 nh n1 021121 1 cu 26 3. Khảo sát cau trúc hợp chất C3.-----¿©72©c+z+xz xe xzczxerssrrsrrreere 26 3. Khảo sát cau trúc hợp chất C4.

Khảo sát cầu trúc hợp chất C5. Khảo sát cau trúc hợp chất C8. Khảo s§u cu trúc hợp CHAE CD. Khảo sát cau trúc hợp chất C1 1.- 2-2 +2<£2Zs+2zz+2zz+£zzrzrzrzrzcee 38 3.

Khao sát cau trúc hợp chất C12. Khảo sát cầu trúc hợp chất N11.----2-©cee-csecssccxsecssecssecsee 43 Chương 4. KET LUẬN VÀ KIÊN NGHỊ,. ce 47 II, EPRIDB.

48 TÀI LIEU THÁM KHẢO. 2022205221 212 2211 HH ngờ 49 PHỤ LỤC DANH MỤC CHU VIET TAT VA Ki HIỆU AChE Acetyl Cholinestearate Equivalent BChE Butyryl Cholinestearate Equivalent SC NMR Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance. CTCs› Cytotoxic Concentration — nòng độ gây độc 50% tế bao DMSO Dimethyl sulfoxide DPPH 1,1-Diphenyl-2-picryl hydrazyl ID NMR One-Dimensional Nuclear Magnetic Resonance 2D NMR Two-Dimensional Nuclear Magnetic Resonance EA Ethyl Acetate EGFR Epidernal growth factor receptor EMG Ethoxy mansonone G ER-a Estrogen a ER-J Estrogen jồ HepG2 Tế bảo ung thư gan Hela Tế bao ung thư cô tử cung HE n-Hexan — Ethyl acetate 'H NMR Proton Nuclear Magnetic Resonance HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation HSQC Heteronuclear Single Quantum Coherence HPLC High Performance Liquid Chromatography HIV Human Immunodeficiency Virus IC‹¿ Half Maximal Inhibitory Concentration J Hằng số ghép cặp MBC Minimum bactericidal concentration MFC Minimum fungicidal concentration MG mansonone G MIC Minimum inhibitory concentration MTT 3-(4.5- Dimethyl thiazol-2-yl)-2.5-Diphenyltetrazolium Bromide MS Mass Spectrometry NSCLC Non-small cell lung cancer NMR Nuclear Magnetic Resonance PIX Paclitaxel Singlet Doublet dd Doublet of doublet Triplet tả Triplet of doublet m Muluplet SRB Sulfarhodamine-B T2DM Type 2 diabetes mellitus TLC Thin Layer Chromatography UV Ultraviolet Xoc Xanthmonas oryzae pv. Oryzae TB0006 Xoo Xanthmonas oryzae pv.

Oryzicola TS8203 DANH MỤC CÁC BANG Bảng 3. So sánh dữ liệu phô NMR của hợp chat C3 và mansorin €. So sánh dữ liệu phô NMR của hợp chat C4 và mansorin II. So sánh dit liệu phô NMR cua hợp chat C3 và hợp chất C4.

So sánh dit liệu phô NMR của hợp chất C5 và mansorin A. So sánh dit liệu phô NMR của hợp chất C8 và mansorin B. So sánh dit liệu phô NMR của hợp chat C5 và C§. So sánh dit liệu phỏ NMR của hợp chat C9 và mansonone Q.

So sánh dữ liệu phô NMR của hợp chat C11 và populene E. So sánh dit liệu pho NMR của hợp chất C12 và 1-methoxylacilinene C. So sánh dit liệu phỏ NMR của hợp chất N11 với mansonone C và CU hg) Ce 45 DANH MỤC CÁC HÌNH ANH Hình 1. Một số hình ảnh về cây Mansonia altissima Chev.

Hệ thông phân loại khoa học của cây M. Một số hình ảnh về cây Mansonia @a§ei.-cscSc<ccecceeckerrrrerrsrrreee § Hình 3. Cau trúc phân tử của 8 hợp chất đã được cô lập từ gỗ cây M. Tương quan HMBC trong cau trúc hợp chất C12.

Cấu trúc của hợp chất NI l.¿- ¿2:2 s+22s+2vst2vztvzvzvrersevrsrrrsrres 44 Hình 3. Tương quan HMBC trong cấu trúc hợp chất NUL .¿-55¿- 44 DANH MỤC SƠ DO Sơ đồ 2. Sơ đồ điều chế các phân đoạn từ phân đoạn HE2. Sơ đồ cô lập các hợp chất C3, C4, C5 và C§.

Sơ đồ cô lập các hợp chat C9, C11, C12 và NII.----5--s- 24 MỞ DAU Đông Nam A là vùng có khí hậu nhiệt đới, có thảm thực vật đa dang, phong phú với rất nhiều loài khác nhau. Đây chính là điều kiện thuận lợi cho việc nghiên cứu và phát triển các loại thuốc có nguồn gốc từ các sản phẩm trong tự nhiên. Từ cỗ xưa, người Trung Quốc, Án Độ, Thái Lan, Myanmar, Việt Nam. đã bào chế các bài thuốc có nguồn gốc từ tự nhiên và tạo nên nén y học cô truyền phát triển, với nhiều bài thuốc quý mà ngày nay vẫn còn áp dụng rất tốt, ít ảnh hưởng tới sức khỏe người dùng và ít tác dụng phụ.

Người cô đại cũng đã biết tận dụng mùi hương vả màu sắc, tính chất tự nhiên của cây cỏ, hoa lá,. dé tạo nên các hương liệu, nguyên liệu cho ngành hương liệu - my phẩm. Ngày nay, ngành y học cô truyền van đang được nghiên cứu và ứng dụng rộng rãi. Mặt khác, khi nghiên cứu các loại sâu, bệnh trên thực vật như nam, vi khuẩn, côn trùng, cỏ đại thì các nhà nghiên cứu nhận thay mặc dù thuốc trừ sâu tông hợp có thê dùng dé kiểm soát các tác nhân này nhưng gần đây nhiều loại nam đã kháng thuốc trừ sâu.

Vì vậy can có sự nghiên cứu, phát triển các loại hình thay thé kiêm soát chọn lọc hoặc các phương pháp bảo vệ cây trong, giảm thiểu việc sử dụng thuốc trừ sâu, va các nhà nghiên cứu thấy rằng các sản phẩm từ chính thực vật có thê cung cấp giải pháp thay thể lý tưởng [1]. Do đó việc nghiên cứu thành phần hóa học của các được liệu và được tính của các hợp chat tự nhiên là việc làm vô cùng cần thiết và luôn được chú trọng phát trién. Những năm gan đây đã có nhiều nghiên cứu về chỉ Mansonia và đặc biệt là cây Mansonia gagei J. gagei là một loại tháo được cô truyền, thuộc họ Malvaceae - nhóm thực vật có hoa và bao gồm nhiều chi [2].

Chúng phân bố rộng rãi ở Thái Lan và là loài duy nhất của chi Mansonia được tìm thấy ở đây. Loại cây này mọc rai rac trong các khu rừng nhiệt đới và được người dân địa phương gọi là "chan-cha- mod", "chan-hom”, “chan-khao", hay "chan-pha-ma"[1-3]. Trong quá trình tìm hiểu va nghiên cứu, tôi nhận thay thành phần hóa học trong cây khá phong phú, đa dang; đặc biệt đây là loài cây chứa nhiều hợp chất có hoạt tính sinh học cao, là một cây thuốc vô cùng hiệu quả trong y học cỗ truyền Thái Lan và Myanmar. Trong các bài thuốc dan tm gian, cây có tác dụng hỗ trợ trong việc điều trị bệnh tim, bệnh tram cảm, thiểu máu.

Phan rễ cây khi giã nhuyễn bôi ngoài da con có tác dụng lam mát. Qua đó, tôi nhận thay răng cây mang nhiều tiềm năng ở lĩnh vực y học trong việc điều chế thuốc và nhiều lĩnh vực khác. Từ các bộ phận của cây M. gagei nhiều hợp chat đã được cô lập, chủ yếu là các naphthoquinone.

coumarin, sesquiterpenoid với nhiều hoạt tính như khang khuan, kháng nam, kháng estrogen, chống oxy hóa. Tuy nhiên, ở Việt Nam chưa có công trình nghiên cứu nao về cây M. gagei và ở các nước khác thì các công trình nghiên cứu xÀ cũng chưa nhiều.