Giáo trình Hóa Dược Hữu Cơ và Dược Phẩm Wilson & Gisvold - Ấn bản lần thứ 12

Giáo trình hóa học thuốc hữu cơ và dược phẩm của Wilson và Gisvold, bản thứ mười hai, là tài liệu tham khảo toàn diện cho sinh viên và chuyên gia trong lĩnh

• Tác giả: John M. Wilson
• Người hướng dẫn: John M. Lu
• Trường học: Lippincott Williams & Wilkins
• Chuyên ngành: Hóa dược
• Đề tài: Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry
• Loại tài liệu: Giáo trình
• Năm xuất bản: 2011
• Địa điểm: Philadelphia

Tóm tắt

I. Khám Phá Wilson và Gisvold Hóa Dược Hữu Cơ Phiên Bản 12 Giáo Trình Kinh Điển Toàn Diện

Giáo trình Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry Twelfth Edition là một tài liệu học thuật không thể thiếu, cung cấp cái nhìn sâu sắc về hóa dược hữu cơ và hóa học dược phẩm. Đây là một nguồn tài nguyên quý giá cho sinh viên, giảng viên và các nhà nghiên cứu trong lĩnh vực y tế và dược phẩm. Phiên bản thứ mười hai này tiếp nối di sản của các phiên bản trước, cập nhật kiến thức khoa học và công nghệ mới nhất, giữ vững vị thế là một trong những giáo trình hàng đầu thế giới về hóa dược. Sách đi sâu vào các nguyên tắc cơ bản của việc thiết kế thuốc, cơ chế tác dụng của thuốc, và mối quan hệ giữa cấu trúc hóa học với hoạt tính sinh học. Từ các khái niệm về dược lý học phân tử đến các phương pháp sàng lọc hoạt tính sinh học tiên tiến, Wilson và Gisvold Hóa Dược trang bị cho người đọc một nền tảng vững chắc để hiểu và phát triển các hợp chất thuốc mới.

Giáo trình được biên soạn bởi các chuyên gia hàng đầu, đảm bảo tính chính xác và cập nhật của nội dung. Nó không chỉ cung cấp kiến thức lý thuyết mà còn trình bày các ứng dụng thực tiễn trong ngành dược, từ quá trình tổng hợp thuốc đến đánh giá hiệu quả và an toàn. Sự phong phú về chủ đề và cách trình bày khoa học, dễ hiểu đã giúp Wilson và Gisvold phiên bản 12 trở thành tài liệu tham khảo chính thức trong nhiều chương trình đào tạo dược học trên toàn cầu. Các nhà hóa dược sử dụng giáo trình này để nắm vững các nguyên tắc cơ bản của việc tương tác thuốc-mục tiêu, tối ưu hóa các đặc tính dược động học và dược lực học, và giải quyết các thách thức trong quá trình khám phá thuốc. Việc hiểu rõ nội dung trong Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry Twelfth Edition là yếu tố then chốt để thành công trong nghiên cứu và phát triển dược phẩm.

1.1. Lịch Sử Phát Triển và Giá Trị Cốt Lõi của Wilson và Gisvold trong Hóa Dược

Giáo trình Wilson and Gisvold có một lịch sử phát triển lâu dài và đáng kính, bắt đầu từ ấn bản đầu tiên vào năm 1949. Trải qua hơn sáu thập kỷ, cuốn sách đã liên tục được cập nhật và tái bản, phản ánh sự tiến bộ vượt bậc của ngành hóa dược. Phiên bản thứ mười hai, xuất bản năm 2011, là minh chứng cho cam kết duy trì tính cập nhật và toàn diện. Giá trị cốt lõi của giáo trình Wilson và Gisvold nằm ở khả năng tổng hợp kiến thức phức tạp về hóa học, sinh học và dược lý học thành một tài liệu mạch lạc. Sách không chỉ trình bày các hợp chất thuốc hiện có mà còn tập trung vào các nguyên tắc cơ bản đằng sau sự phát triển của chúng. Đây là một tài liệu quan trọng, giúp sinh viên và nhà nghiên cứu hiểu sâu về dược lý học, từ cấp độ phân tử đến ứng dụng lâm sàng, đóng góp vào sự phát triển của ngành dược phẩm.

1.2. Nội Dung Trọng Tâm của Wilson và Gisvold Phiên Bản 12 Những Điểm Nổi Bật

Phiên bản thứ mười hai của Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry mang đến một loạt các nội dung trọng tâm được cập nhật. Sách bao gồm các chương chuyên sâu về thiết kế thuốc dựa trên cấu trúc, mối quan hệ định lượng cấu trúc-hoạt tính (QSAR), sàng lọc hoạt tính sinh học, và các tiến bộ trong dược liệu học. Đặc biệt, các phần về sinh tổng hợp và chuyển hóa thuốc được trình bày chi tiết, giúp người đọc nắm vững cách cơ thể xử lý các hợp chất hóa học. Cuốn sách cũng đề cập đến các thách thức trong phát triển thuốc, bao gồm cả các yếu tố độc tính và dược động học. Các biên tập viên John M. Beale và John H. Block đã đảm bảo rằng Wilson và Gisvold phiên bản 12 không chỉ là một giáo trình, mà còn là một công cụ nghiên cứu mạnh mẽ, cung cấp cái nhìn toàn diện về hóa dược hữu cơ.

II. Phương Pháp Thiết Kế Thuốc Hiện Đại trong Wilson và Gisvold Hướng Dẫn Tối Ưu Hóa Hiệu Quả

Giáo trình Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry Twelfth Edition cung cấp một cái nhìn sâu sắc về các phương pháp thiết kế thuốc hiện đại, đây là yếu tố cốt lõi trong việc phát triển các liệu pháp điều trị mới. Sách nhấn mạnh tầm quan trọng của việc hiểu rõ cơ chế tương tác giữa thuốc và mục tiêu sinh học ở cấp độ phân tử. Các nhà hóa dược được hướng dẫn cách tiếp cận khoa học để xác định, tổng hợp và tối ưu hóa các hợp chất có hoạt tính sinh học mong muốn. Từ việc xây dựng giả thuyết về cấu trúc-hoạt tính đến việc ứng dụng các công cụ tính toán tiên tiến, Wilson và Gisvold Hóa Dược phác thảo một lộ trình toàn diện cho quá trình khám phá thuốc. Điều này bao gồm việc phân tích các yếu tố như ái lực gắn kết, tính chọn lọc, hiệu quả dược lý, và đặc tính dược động học của các phân tử thuốc.

Giáo trình cũng đề cập đến các kỹ thuật tiên tiến như sàng lọc hoạt tính sinh học ở thông lượng cao (HTS) và sàng lọc ảo, những phương pháp cách mạng hóa quá trình tìm kiếm các hợp chất đầu bảng. Nhờ những hướng dẫn chi tiết trong Wilson và Gisvold phiên bản 12, các nhà khoa học có thể tối đa hóa khả năng tìm ra các phân tử thuốc hiệu quả, giảm thiểu thời gian và chi phí trong nghiên cứu. Mục tiêu cuối cùng là tạo ra các liệu pháp an toàn và hiệu quả hơn cho bệnh nhân, giải quyết các nhu cầu y tế chưa được đáp ứng. Sự hiểu biết vững chắc về các nguyên tắc thiết kế thuốc từ giáo trình này là nền tảng cho mọi nhà khoa học dược phẩm.

2.1. QSAR và Mô Hình Hóa Phân Tử Nền Tảng Thiết Kế Thuốc Hiệu Quả trong Wilson và Gisvold

Một trong những phương pháp quan trọng được trình bày trong Wilson and Gisvold là mối quan hệ định lượng cấu trúc-hoạt tính (QSAR). QSAR cho phép các nhà khoa học dự đoán hoạt tính sinh học của các hợp chất mới dựa trên cấu trúc hóa học của chúng. Sách giải thích cách các thông số vật lý-hóa học của phân tử, như độ tan, tính kị nước (log P) và các hằng số điện tử, có thể được định lượng và tương quan với phản ứng sinh học. Kỹ thuật này giúp tối ưu hóa các phân tử thuốc bằng cách điều chỉnh cấu trúc để cải thiện hiệu quả và giảm thiểu tác dụng phụ. Ngoài ra, giáo trình còn giới thiệu về mô hình hóa phân tử, bao gồm các phương pháp tính toán để dự đoán cấu trúc 3D của protein và tương tác giữa thuốc và thụ thể. Điều này là vô cùng quan trọng trong thiết kế thuốc dựa trên cấu trúc, một trong những kỹ thuật tiên tiến nhất được đề cập trong Wilson và Gisvold Hóa Dược.

2.2. Khám Phá Cơ Chế Tác Dụng Từ Phân Tử đến Tác Dụng Dược Lý qua Wilson và Gisvold

Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry Twelfth Edition đi sâu vào việc làm sáng tỏ cơ chế tác dụng của thuốc, một khía cạnh cơ bản của dược lý học. Sách giải thích cách các phân tử thuốc tương tác với các mục tiêu sinh học như enzyme, thụ thể, và kênh ion ở cấp độ phân tử. Việc hiểu rõ cơ chế này không chỉ giúp giải thích hoạt tính dược lý mà còn là nền tảng để phát triển các loại thuốc mới với độ chọn lọc và hiệu quả cao hơn. Giáo trình trình bày các phương pháp để xác định các vị trí gắn kết của thuốc, phân tích mối quan hệ giữa ái lực gắn kết và hoạt tính chức năng. Từ đó, người đọc có thể nắm bắt cách một sự thay đổi nhỏ trong cấu trúc hóa học có thể ảnh hưởng lớn đến cơ chế tác dụng và hồ sơ dược lý của thuốc. Kiến thức này là rất quan trọng đối với bất kỳ ai tham gia vào lĩnh vực hóa học dược phẩm.

III. Ứng Dụng Thực Tiễn và Sàng Lọc Thuốc Toàn Diện Hướng Dẫn Thực Hành từ Wilson và Gisvold

Giáo trình Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry Twelfth Edition không chỉ dừng lại ở lý thuyết mà còn cung cấp một cái nhìn toàn diện về các ứng dụng thực tiễn trong ngành dược phẩm, đặc biệt là trong lĩnh vực sàng lọc thuốc và phát triển hợp chất đầu bảng. Sách mô tả chi tiết các kỹ thuật hiện đại được sử dụng để phát hiện và đánh giá các hợp chất có tiềm năng dược lý, từ các hệ thống in vitro đến các mô hình động vật phức tạp. Các nhà nghiên cứu có thể học cách thiết kế và thực hiện các thí nghiệm sàng lọc một cách hiệu quả, đảm bảo tính chính xác và độ tin cậy của dữ liệu. Việc tích hợp các phương pháp sàng lọc hoạt tính sinh học thông lượng cao (HTS) và sàng lọc ảo được trình bày một cách rõ ràng, giúp tối ưu hóa quá trình khám phá thuốc và giảm thiểu chi phí.

Wilson và Gisvold Hóa Dược cũng nhấn mạnh tầm quan trọng của việc đánh giá toàn diện các đặc tính của thuốc, bao gồm độc tính và dược động học, ngay từ những giai đoạn đầu của quá trình phát triển. Điều này giúp loại bỏ sớm các hợp chất không phù hợp, tiết kiệm nguồn lực và tăng khả năng thành công của các ứng viên thuốc tiềm năng. Các ví dụ cụ thể về các loại thuốc đã được phát triển thông qua các phương pháp này được cung cấp, minh họa cho sự thành công của các chiến lược được nêu trong sách. Nhờ những hướng dẫn thực tế này, Wilson và Gisvold phiên bản 12 trở thành một tài liệu tham khảo vô giá cho các chuyên gia và sinh viên muốn ứng dụng kiến thức hóa dược vào giải quyết các vấn đề thực tiễn trong ngành dược lý học và hóa học dược phẩm.

3.1. Kỹ Thuật Sàng Lọc Hoạt Tính Sinh Học Phát Hiện Thuốc Tiềm Năng theo Wilson và Gisvold

Một phần quan trọng trong Wilson and Gisvold là mô tả chi tiết các kỹ thuật sàng lọc hoạt tính sinh học. Sách trình bày các phương pháp in vitro, thường đo lường khả năng gắn kết của các phân tử thử nghiệm với các thụ thể hoặc vị trí hoạt động của enzyme. Các thiết bị robot hiện đại được sử dụng để thực hiện sàng lọc thông lượng cao (high-throughput screening - HTS), cho phép đánh giá hàng ngàn hợp chất trong thời gian ngắn. Dữ liệu thu được từ các sàng lọc này giúp thu hẹp phạm vi tìm kiếm các cấu trúc khả thi và tổng hợp các hợp chất mới. Các tiêu chí hoạt tính dựa trên cấu trúc và giá trị vật lý-hóa học cũng được mã hóa vào cơ sở dữ liệu hóa học. Mục tiêu chính của việc sàng lọc thuốc là xác định các hợp chất đầu bảng có tiềm năng phát triển thành thuốc, một quá trình được hỗ trợ mạnh mẽ bởi các nguyên tắc trong Wilson và Gisvold Hóa Dược.

3.2. Đánh Giá Độc Tính và Dược Động Học Đảm Bảo An Toàn Thuốc qua Hướng Dẫn của Wilson và Gisvold

Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry Twelfth Edition cũng dành một phần quan trọng để thảo luận về tầm quan trọng của việc đánh giá độc tính và dược động học (ADME) trong quá trình phát triển thuốc. Việc hiểu rõ cách một hợp chất được hấp thụ, phân bố, chuyển hóa và thải trừ khỏi cơ thể là rất quan trọng để đảm bảo hiệu quả và an toàn. Sách trình bày các nguyên tắc cơ bản của dược động học, bao gồm các mô hình toán học để dự đoán nồng độ thuốc trong huyết tương và mô. Các phương pháp đánh giá độc tính cấp tính và mãn tính, cũng như các thử nghiệm độc tính gen và độc tính sinh sản, được giải thích chi tiết. Mục đích là để xác định các rủi ro tiềm ẩn của một loại thuốc trước khi đưa vào thử nghiệm lâm sàng. Những hướng dẫn trong Wilson và Gisvold phiên bản 12 là cần thiết để đảm bảo rằng các thuốc mới được phát triển không chỉ hiệu quả mà còn an toàn cho người sử dụng, củng cố vai trò của hóa học dược phẩm trong bảo vệ sức khỏe cộng đồng.

IV. Tương Lai của Hóa Dược và Vai Trò Bền Vững của Wilson và Gisvold Một Góc Nhìn Chuyên Sâu

Trong bối cảnh khoa học và công nghệ không ngừng phát triển, lĩnh vực hóa dược cũng chứng kiến những bước tiến vượt bậc. Giáo trình Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry Twelfth Edition tiếp tục giữ vững vị thế là một tài liệu tham khảo cốt lõi, không chỉ tổng hợp kiến thức hiện tại mà còn định hướng cho các xu hướng tương lai. Cuộc cách mạng trong công nghệ gen, tin học sinh học và trí tuệ nhân tạo đang mở ra những con đường mới cho thiết kế thuốc và phát hiện hợp chất. Các nhà nghiên cứu ngày càng sử dụng các phương pháp tính toán để dự đoán tương tác thuốc-mục tiêu, tối ưu hóa các đặc tính dược lý và rút ngắn chu kỳ phát triển thuốc. Sự xuất hiện của các phương pháp điều trị cá thể hóa và thuốc sinh học cũng đặt ra những yêu cầu mới đối với ngành hóa học dược phẩm, đòi hỏi một sự hiểu biết sâu sắc hơn về các hệ thống sinh học phức tạp.

Wilson và Gisvold Hóa Dược cung cấp nền tảng vững chắc để người đọc có thể thích nghi và dẫn đầu trong những thay đổi này. Sách trang bị kiến thức về các nguyên tắc cơ bản giúp giải mã các phức hợp sinh học và thiết kế các phân tử có khả năng can thiệp một cách chọn lọc. Vai trò của giáo trình Wilson và Gisvold sẽ tiếp tục là kim chỉ nam cho các thế hệ nhà khoa học dược phẩm, giúp họ đối mặt với các thách thức mới và đóng góp vào việc tạo ra các giải pháp y tế đột phá. Việc nắm vững các khái niệm và kỹ thuật từ giáo trình này là chìa khóa để khai thác tối đa tiềm năng của khoa học hiện đại trong việc khám phá và phát triển thuốc, đảm bảo tương lai bền vững cho ngành dược phẩm và sức khỏe con người.

4.1. Những Xu Hướng Mới trong Nghiên Cứu và Phát Triển Thuốc được Wilson và Gisvold Gợi Mở

Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry Twelfth Edition là một tài liệu quan trọng để hiểu các xu hướng mới trong nghiên cứu và phát triển thuốc. Sách gián tiếp đề cập đến tầm quan trọng của sàng lọc ảo (virtual screening) và việc sử dụng các thư viện mảnh hóa học (chemical fragments) để tìm kiếm các phối tử hoạt tính. Ngày nay, các nhà khoa học đang khai thác tiềm năng của trí tuệ nhân tạo (AI) và học máy để dự đoán hoạt tính sinh học, tối ưu hóa cấu trúc phân tử, và rút ngắn thời gian phát hiện thuốc. Các phương pháp tiếp cận mới như hóa học tổ hợp và hóa học dòng chảy (flow chemistry) cũng đang cách mạng hóa cách tổng hợp thuốc. Wilson và Gisvold Hóa Dược cung cấp nền tảng hóa học hữu cơ và hóa dược vững chắc, giúp người đọc nắm bắt được những công nghệ tiên tiến này, từ đó định hình tương lai của dược lý học và thiết kế thuốc.

4.2. Wilson và Gisvold Tài Liệu Tham Khảo Không Thể Thiếu cho Thế Hệ Tiếp Theo của Ngành Dược

Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry Twelfth Edition đã và đang là một cột mốc quan trọng trong giáo dục hóa dược. Đối với các thế hệ sinh viên và chuyên gia ngành dược phẩm, cuốn sách này không chỉ là một giáo trình mà còn là một người thầy hướng dẫn. Nó cung cấp kiến thức nền tảng vững chắc về hóa dược hữu cơ, dược lý học và hóa học dược phẩm, giúp họ xây dựng sự nghiệp thành công trong lĩnh vực này. Với việc cập nhật liên tục các phiên bản, giáo trình Wilson và Gisvold đảm bảo rằng người học luôn tiếp cận được những thông tin khoa học mới nhất, từ các phương pháp QSAR đến các kỹ thuật sàng lọc thuốc hiện đại. Vai trò của nó trong việc đào tạo và truyền cảm hứng cho các nhà khoa học tương lai là không thể phủ nhận, khẳng định vị thế là tài liệu tham khảo không thể thiếu.

Trích đoạn nội dung tài liệu

qxd 12/2/09 2:49 AM Page i Wilson and Gisvold’s Textbook of ORGANIC MEDICINAL AND PHARMACEUTICAL CHEMISTRY T W E L F T H E D I T I O N Edited by John M., PhD Associate Professor of Medicinal Chemistry Division of Basic and Pharmaceutical Sciences St. Louis College of Pharmacy Saint Louis, Missouri John H. Block, PhD, RPh Professor Emeritus, Medicinal Chemistry Department of Pharmaceutical Sciences College of Pharmacy Oregon State University Corvallis, Oregon www.qxd 12/2/09 2:49 AM Page ii Editor: David B. Troy Product Manager: Meredith L.

Brittain Vendor Manager: Kevin Johnson Designer: Holly McLaughlin Compositor: Absolute Service, Inc./Maryland Composition 12th Edition Copyright © 2011 by Lippincott Williams & Wilkins, a Wolters Kluwer business. First Edition, 1949 Fifth Edition, 1966 Ninth Edition, 1991 Second Edition, 1954 Sixth Edition, 1971 Tenth Edition, 1998 Third Edition, 1956 Seventh Edition, 1977 Eleventh Edition, 2004 Fourth Edition, 1962 Eighth Edition, 1982 351 West Camden Street 530 Walnut Street Baltimore, MD 21201 Philadelphia, PA 19106 Printed in The People’s Republic of China All rights reserved. This book is protected by copyright. No part of this book may be reproduced or transmitted in any form or by any means, including as photocopies or scanned-in or other electronic copies, or utilized by any information storage and retrieval system without written permission from the copyright owner, except for brief quotations embodied in critical articles and reviews.

Materials appearing in this book prepared by individuals as part of their official duties as U. government employees are not covered by the above-mentioned copyright. To request permission, please contact Lippincott Williams & Wilkins at 530 Walnut Street, Philadelphia, PA 19106, via email at [e-mail], or via Web site at http://www. 9 8 7 6 5 4 3 2 1 Library of Congress Cataloging-in-Publication Data Wilson and Gisvold’s textbook of organic medicinal and pharmaceutical chemistry.

/ edited by John M. Includes bibliographical references and index. Wilson, Charles Owens, 1911- II. Beale, John Marlowe.

Title: Textbook of organic medicinal and pharmaceutical chemistry.19—dc22 2009043714 DISCLAIMER Care has been taken to confirm the accuracy of the information present and to describe generally accepted prac- tices. However, the authors, editors, and publisher are not responsible for errors or omissions or for any con- sequences from application of the information in this book and make no warranty, expressed or implied, with respect to the currency, completeness, or accuracy of the contents of the publication. Application of this informa- tion in a particular situation remains the professional responsibility of the practitioner; the clinical treatments described and recommended may not be considered absolute and universal recommendations. The authors, editors, and publisher have exerted every effort to ensure that drug selection and dosage set forth in this text are in accordance with the current recommendations and practice at the time of publication.

However, in view of ongoing research, changes in government regulations, and the constant flow of information relating to drug therapy and drug reactions, the reader is urged to check the package insert for each drug for any change in indications and dosage and for added warnings and precautions. This is particularly important when the recom- mended agent is a new or infrequently employed drug. Some drugs and medical devices presented in this publication have Food and Drug Administration (FDA) clearance for limited use in restricted research settings. It is the responsibility of the healthcare provider to ascer- tain the FDA status of each drug or device planned for use in their clinical practice.

To purchase additional copies of this book, call our customer service department at [phone] or fax orders to [phone]. International customers should call [phone]. Visit Lippincott Williams & Wilkins on the Internet: http://www. Lippincott Williams & Wilkins cus- tomer service representatives are available from 8:30 am to 6:00 pm, EST.qxd 12/2/09 2:49 AM Page iii The 12th Edition of Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry is dedicated to the memory of Robert F.

Doerge 1915–2006 R obert Doerge—pharmacist, medicinal chemist, and educator—experienced the Depression and served in the Civilian Conservation Corp in Sheridan, AR. Doerge received his B. in phar- macy in 1943 and his PhD in pharmaceutical chemistry, both from the University of Minnesota in 1949. The latter was under the direction of Dr.

Wilson, who, with Dr. Ole Gisvold, started this well-respected medicinal chemistry textbook. Doerge began his professional career as an assistant professor in the University of Texas-Austin School of Pharmacy before becoming a research chemist with the former Smith Kline and French Laboratories in Philadelphia. Beginning in 1960, he returned to academia as professor and chair of the pharmaceutical chemistry department in Oregon State University’s College of Pharmacy.

Prior to his retirement as professor emeritus in 1981, he was the assistant dean. Doerge’s initial publications were on the topic of synthesis of anticonvulsants. At Smith Kline and French, his work included publications on vitamin stability, and at Oregon State University, his pa- pers focused on the heterocyclic phenylindolizines. Doerge was a volunteer abstractor for Chemical Abstracts.

As an educator, Dr. Doerge was an author of chapters in Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, coeditor of the 6th and 7th editions, and editor of the 8th edition. His skill and dedication in the classroom were recognized by the students and univer- sity with several teaching awards. We certainly miss this fine gentleman who put the students first and advanced the teaching of me- dicinal chemistry as a chapter author, coeditor, and editor of the Wilson and Gisvold textbook series.

Block iii www.qxd 12/2/09 2:49 AM Page iv PREFACE For 6 decades, Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry has been a standard in the literature of medicinal chemistry. Generations of students and faculty have de- pended on this textbook not only for undergraduate courses in medicinal chemistry but also as a supple- ment for graduate studies. Moreover, students in other health sciences have found certain chapters use- ful. The current editors and authors worked on the 12th edition with the objective of continuing the tradition of a modern textbook for undergraduate students and also for graduate students who need a general review of medicinal chemistry.

Because the chapters include a blend of chemical and pharma- cological principles necessary for understanding structure–activity relationships and molecular mecha- nisms of drug action, the book should be useful in supporting courses in medicinal chemistry and in complementing pharmacology courses. ABOUT THE 12TH EDITION The 12th edition follows in the footsteps of the 11th edition by reflecting the dynamic changes oc- curring in medicinal chemistry. With increased knowledge of the disease process and the identi- fication of the key steps in the biochemical process, the chapters have been updated, expanded, and reorganized. At the same time, to streamline the presentation of the content, some topics were combined into existing chapters.

For example, Chapter 2, “Drug Design Strategies,” incorporates material from 11th edition Chapters 2, 3, and 28, and Chapter 3, “Metabolic Changes of Drugs and Related Organic Compounds,” includes the content from 11th edition Chapter 5, “Prodrugs and Drug Latentiation.” In addition, with the newer drugs that have entered the pharmaceutical arma- mentarium since publication of the 11th edition, coverage of the following topics has been ex- panded in the 12th edition: Central Dopaminergic Signaling Agents (Chapter 13), Anticonvulsants (Chapter 14), Hormone-Related Disorders: Nonsteroidal Therapies (Chapter 20), Agents Treating Bone Disorders (Chapter 21), and Anesthetics (Chapter 22). New features of the 12th edition include a chapter overview at the beginning of each chapter to in- troduce material to be covered in the chapter and review questions at the end of each chapter to rein- force concepts learned in the chapter (answers to these questions are available to students on the book’s companion Web site; see next section). ADDITIONAL RESOURCES Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 12th Edition, in- cludes additional resources for both instructors and students that are available on the book’s companion Web site at http://www. Instructors Approved adopting instructors will be given access to the following additional resources: • Image bank of all the figures and tables in the book Students Students who have purchased Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 12th Edition, have access to the following additional resources: • The answers to the review questions found in the book In addition, purchasers of the text can access the searchable Full Text On-line by going to the Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 12th Edition, Web site at http://www.

See the inside front cover of this text for more details, including the passcode you will need to gain access to the Web site.qxd 12/2/09 2:49 AM Page v Preface v ACKNOWLEDGMENTS The editors welcome the new contributors to the 12th edition: Jeffrey J. Michael Crider, Carolyn J. Hill, Shengquan Liu, Matthias C. Nieto, and Kenneth A.

The editors extend thanks to all of the authors who have cooperated in the preparation of the cur- rent edition. Collectively, the authors represent many years of teaching and research experience in me- dicinal chemistry. Their chapters include summaries of current research trends that lead the reader to the original literature. Documentation and references continue to be an important feature of the book.

We continue to be indebted to Professors Charles O. Wilson and Ole Gisvold, the originators of the book and editors of five editions, Professor Robert Doerge, who joined Professors Wilson and Gisvold for the 6th and 7th editions and single-handedly edited the 8th edition, and Professors Jaime Delgado and William Remers, who edited the 9th and 10th editions. They and the authors have contributed signifi- cantly to the education of countless pharmacists, medicinal chemists, and other pharmaceutical scientists. Block 1st 1949 Wilson and Gisvold (Organic 6th 1971 Wilson, Gisvold, and Doerge Chemistry in Pharmacy) 7th 1977 Wilson, Gisvold, and Doerge 2nd 1954 Wilson and Gisvold 8th 1982 Doerge 3rd 1956 Wilson 9th 1991 Delgado and Remers 4th 1962 Wilson and Gisvold 10th 1998 Delgado and Remers 5th 1966 Wilson 11th 2004 Block and Beale www.qxd 12/2/09 2:49 AM Page vi CONTRIBUTORS John M.

Lu, PhD Associate Professor of Medicinal RPh, PhD Professor and Assistant Head for Chemistry Department of Pharmaceutical Curricular Affairs Division of Basic and Pharmaceutical Sciences Department of Medicinal Chemistry Sciences School of Pharmacy and Pharmacognosy St. Louis College of Pharmacy Georgia Campus—Philadelphia College of Pharmacy, University of Saint Louis, Missouri College of Osteopathic Medicine Illinois at Chicago Suwanee, Georgia Chicago, Illinois John H. Block, PhD, RPh Professor Emeritus, Medicinal Jack DeRuiter, MS, PhD Shengquan Liu, PhD Chemistry Assistant Professor Professor Department of Pharmaceutical Department of Medicinal Chemistry Department of Pharmaceutical Sciences Touro University—California Sciences College of Pharmacy Vallejo, California Auburn University School of Oregon State University Pharmacy Corvallis, Oregon Marcello J. Nieto, PhD Auburn, Alabama Assistant Professor Jeffrey J.

Christoff, Department of Pharmaceutical Carolyn J. Friel, Sciences PhD, RPh RPh, PhD Southern Illinois University Professor Associate Professor of Medicinal Edwardsville, Illinois Department of Pharmaceutical Chemistry and Biomedical Sciences Department of Pharmaceutical Gustavo R. Ortega, College of Pharmacy, Ohio Northern University Sciences RPh, PhD Massachusetts College of Pharmacy Professor Emeritus Ada, Ohio and Health Sciences—Worcester Department of Pharmaceutical Worcester, Massachusetts Sciences C. Randall Clark, PhD Southwestern Oklahoma State Professor Ronald A.

Hill, PhD University College of Pharmacy Department of Pharmaceutical Associate Professor Weatherford, Oklahoma Sciences Department of Basic Pharmaceutical Auburn University School of Sciences Philip J. Proteau, PhD Pharmacy The University of Louisiana at Associate Professor of Medicinal Auburn, Alabama Monroe Chemistry Monroe, Louisiana Department of Pharmaceutical A. Michael Crider, PhD Sciences Chair and Professor Thomas J., Oregon State University College of Department of Pharmaceutical Pharmacy Sciences PhD Professor Corvallis, Oregon Southern Illinois University Department of Pharmaceutical Edwardsville Sciences Forrest T. Smith, PhD Edwardsville, Illinois Associate Professor Campbell University College of Department of Pharmaceutical Horace G.

Cutler, PhD Pharmacy and the Health Sciences Sciences Senior Research Professor Buies Creek, New Carolina Auburn University School of College of Pharmacy and Health Pharmacy Sciences M.