Giáo trình Hóa dược – Dược lí III: Kiến thức cơ bản về thuốc kháng sinh, hormone và các nhóm thuốc khác

Giáo trình Hóa dược Dược lí III của Trường CĐ Y tế Bắc Ninh - Tài liệu học tập chuyên sâu về hóa dược, dược lí và ứng dụng trong lĩnh vực y tế hiện đại.

• Tác giả: Nguyễn Thị Hoàn
• Trường học: Trường Cao đẳng Y tế Bắc Ninh
• Chuyên ngành: Hóa dược
• Đề tài: Hóa dược – Dược lí III
• Loại tài liệu: Giáo trình
• Năm xuất bản: 2020
• Địa điểm: Bắc Ninh

Tóm tắt

I. Tổng quan về giáo trình Hóa dược Dược lí III

Giáo trình Hóa dược – Dược lí III là tài liệu giảng dạy chính thức do Trường Cao đẳng Y tế Bắc Ninh biên soạn năm 2020, dành cho đối tượng dược sỹ cao đẳng hệ chính quy. Môn học này thuộc nhóm cơ sở bắt buộc, với tổng thời gian thực hiện 92 giờ, bao gồm 30 giờ lý thuyết, 60 giờ thực hành và 2 giờ kiểm tra. Nội dung giáo trình cung cấp kiến thức toàn diện về cấu trúc hóa học, tính chất lý hóa, cơ chế tác dụng, dược động học và ứng dụng lâm sàng của nhiều nhóm thuốc quan trọng. Chương trình bao gồm các chương trọng tâm như thuốc kháng sinh, thuốc điều trị sốt rét, thuốc chống lao – phong, thuốc chống giun sán, hormon và thuốc kháng hormon, thuốc kháng nấm, kháng virus cùng nhiều nhóm thuốc chuyên khoa khác. Giáo trình áp dụng phương pháp dạy và học tích cực, giúp sinh viên rèn luyện tác phong làm việc khoa học, thận trọng, chính xác trong hoạt động nghề nghiệp dược.

1.1. Mục tiêu và tính chất của môn học Hóa dược Dược lí III

Môn học Hóa dược – Dược lí III có tính chất chuyên môn ngành, nằm trong chương trình đào tạo dược sỹ cao đẳng hệ ba năm. Mục tiêu chính là cung cấp cho sinh viên kiến thức về nguồn gốc, cấu trúc hóa học, tính chất lý hóa của các hợp chất dùng làm thuốc. Môn học giúp người học hiểu mối liên quan giữa cấu trúc hóa học và tác dụng dược lý trong cơ thể. Ngoài ra, sinh viên còn được trang bị kỹ năng kiểm tra chất lượng thuốc, nhận biết tác dụng mong muốn, tác dụng không mong muốn, chỉ định và cách dùng liều dùng của từng nhóm thuốc cụ thể.

1.2. Cấu trúc nội dung các chương trong giáo trình

Giáo trình được chia thành 11 chương, mỗi chương tập trung vào một nhóm thuốc chuyên biệt. Chương I đề cập thuốc kháng sinh với nhiều bài học chi tiết về nhóm β-lactam, aminoglycosid, tetracyclin, macrolid, quinolon và sulfonamid. Chương II và III trình bày thuốc điều trị sốt rét và lao – phong. Các chương tiếp theo bao gồm thuốc chống giun sán, hormon tuyến tụy, hormon sinh dục, thuốc kháng nấm, kháng virus, thuốc điều trị thiếu máu, gút và hướng dẫn xử trí ngộ độc thuốc cấp tính. Phụ lục và hướng dẫn sinh viên tự học được đặt cuối giáo trình.

II. Phân tích nội dung các nhóm thuốc chính trong giáo trình

Giáo trình Hóa dược – Dược lí III trình bày hệ thống các nhóm thuốc quan trọng trong điều trị lâm sàng. Nhóm kháng sinh β-lactam bao gồm penicillin, cephalosporin với cơ chế ức chế tổng hợp thành tế bào vi khuẩn. Nhóm aminoglycosid như gentamicin, streptomycin tác động lên ribosome 30S, gây sai mã di truyền. Nhóm macrolid với erythromycin, azithromycin ức chế tổng hợp protein tại ribosome 50S. Nhóm quinolon, đặc biệt fluoroquinolon thế hệ mới, ức chế DNA gyrase và topoisomerase IV, có phổ kháng khuẩn rộng. Về thuốc chống lao, giáo trình phân loại bốn quần thể vi khuẩn lao theo vị trí tồn tại trong cơ thể: quần thể trong hang lao, quần thể trong đại thực bào, quần thể trong ổ bã đậu và quần thể trong tổn thương xơ vôi hóa. Mỗi quần thể có đặc điểm sinh học riêng biệt, ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị của từng thuốc chống lao cụ thể.

2.1. Nhóm kháng sinh β lactam và cơ chế tác dụng đặc hiệu

Nhóm β-lactam là kháng sinh được nghiên cứu kỹ lưỡng nhất trong giáo trình. Cấu trúc vòng β-lactam đóng vai trò quyết định hoạt tính kháng khuẩn. Penicillin gắn vào protein gắn penicillin trên màng tế bào vi khuẩn, ức chế transpeptidase, ngăn quá trình liên kết chéo peptidoglycan. Cephalosporin có phổ kháng khuẩn rộng hơn, được phân thành nhiều thế hệ từ đầu đến thế hệ năm. Giáo trình nhấn mạnh vấn đề kháng thuốc do vi khuẩn sản xuất β-lactamase, dẫn đến sự ra đời của các thuốc kết hợp với chất ức chế β-lactamase như amoxicillin – acid clavulanic.

2.2. Thuốc chống lao và phân loại quần thể vi khuẩn lao

Vi khuẩn lao có cấu trúc màng tế bào đặc biệt chứa nhiều lipid như mycolic acid, phenolglycolipid, ảnh hưởng đến sự khuếch tán thuốc. Trong cơ thể, vi khuẩn tồn tại dưới bốn quần thể khác nhau. Quần thể A trong hang lao phát triển mạnh, dễ đột biến kháng thuốc, bị tiêu diệt bởi rifampicin và isoniazid. Quần thể B trong đại thực bào có pH acid, sống dai dẳng, pyrazinamid tác dụng tốt nhất. Quần thể C trong ổ bã đậu rất ít oxy, chỉ rifampicin có hiệu quả. Quần thể D là trực khuẩn ngủ, thuốc chống lao chưa có tác dụng trên nhóm này.

III. Phương pháp học tập hiệu quả với giáo trình Hóa dược III

Học tập hiệu quả với giáo trình Hóa dược – Dược lí III đòi hỏi phương pháp tiếp cận khoa học và có hệ thống. Phương pháp học tích cực theo hướng dẫn của giáo trình khuyến khích sinh viên chia nhóm từ hai đến ba người, thực hành đóng vai dược sỹ và bệnh nhân để tư vấn sử dụng thuốc. Kịch bản tư vấn bao gồm các tình huống thực tế: nhận diện bệnh, tư vấn chỉ định, hướng dẫn liều dùng, cách dùng và cảnh báo tác dụng không mong muốn. Sinh viên cần nắm vững cấu trúc hóa học của từng nhóm thuốc trước khi học cơ chế tác dụng. Việc xây dựng bảng so sánh giữa các nhóm thuốc giúp ghi nhớ lâu hơn. Tra cứu tài liệu tham khảo bổ sung ngoài giáo trình cũng là yếu tố quan trọng. Giáo trình khuyến khích rèn luyện năng lực tư duy, khả năng làm việc nhóm, kỹ năng thuyết trình. Việc ôn tập thường xuyên, ghi chú các điểm khác biệt giữa các thuốc trong cùng nhóm sẽ giúp sinh viên đạt kết quả tốt trong kiểm tra và ứng dụng thực hành sau này.

3.1. Kỹ năng thực hành tư vấn sử dụng thuốc kháng sinh tại phòng thực hành

Giáo trình hướng dẫn chi tiết quy trình thực hành tư vấn thuốc kháng sinh tại phòng thực hành. Sinh viên đóng vai dược sỹ thực hiện các bước: chào hỏi khách hàng, xác định tình trạng bệnh, kiểm tra chỉ định của thuốc, tư vấn liều lượng và cách dùng. Tình huống mẫu bao gồm bệnh nhân bị nhiễm trùng hô hấp, nhiễm trùng da, viêm xương tủy sử dụng nhóm macrolid, lincosamid hoặc quinolon. Dược sỹ cần hỏi về bệnh nền và thuốc đang dùng để tránh tương tác thuốc. Kỹ năng giao tiếp rõ ràng, dễ hiểu giúp bệnh nhân tuân thủ điều trị tốt hơn.

3.2. Xây dựng bảng tổng hợp và so sánh các nhóm thuốc kháng sinh

Phương pháp xây dựng bảng tổng hợp là công cụ học tập hiệu quả cho môn Hóa dược – Dược lí III. Bảng so sánh cần bao gồm các tiêu chí: cấu trúc hóa học, cơ chế tác dụng, phổ kháng khuẩn, dược động học, chỉ định chính, tác dụng không mong muốn và chống chỉ định. Ví dụ, so sánh nhóm β-lactam với nhóm quinolon giúp hiểu rõ sự khác biệt về phổ kháng khuẩn và cơ chế. Việc tổng hợp theo bảng giúp sinh viên nhận diện nhanh đặc điểm riêng của từng nhóm, phục vụ tốt cho kỳ kiểm tra và hoạt động nghề nghiệp thực tế sau khi tốt nghiệp.

IV. Kết luận và ứng dụng thực tế của giáo trình Hóa dược III

Giáo trình Hóa dược – Dược lí III đóng vai trò nền tảng trong đào tạo dược sỹ cao đẳng tại Bắc Ninh. Kiến thức từ giáo trình được ứng dụng trực tiếp vào công việc thực tế tại nhà thuốc, bệnh viện và cơ sở sản xuất dược phẩm. Dược sỹ sử dụng kiến thức về cấu trúc – tính chất để kiểm tra chất lượng thuốc, phân biệt thuốc thật – giả. Hiểu biết về cơ chế tác dụng giúp tư vấn đúng thuốc cho từng loại bệnh. Kiến thức dược động học hỗ trợ xác định liều dùng, khoảng cách liều và thời gian điều trị phù hợp. Giáo trình cũng nhấn mạnh tầm quan trọng của việc nhận biết tác dụng không mong muốn để cảnh báo bệnh nhân kịp thời. Ứng dụng trong điều trị sốt rét, lao, nhiễm ký sinh trùng đòi hỏi dược sỹ nắm vững phác đồ phối hợp thuốc. Tóm lại, giáo trình là công cụ không thể thiếu giúp sinh viên hoàn thiện năng lực chuyên môn trước khi bước vào nghề.

4.1. Ứng dụng kiến thức Hóa dược trong kiểm tra chất lượng thuốc

Kiến thức về tính chất lý hóa và phương pháp định tính, định lượng trong giáo trình được ứng dụng trực tiếp trong kiểm tra chất lượng thuốc. Dược sỹ sử dụng phản ứng màu đặc trưng để nhận diện hoạt chất, áp dụng phương pháp sắc ký để phân tích độ tinh khiết. Việc hiểu cấu trúc hóa học giúp dự đoán khả năng phân hủy, tương kỵ của thuốc trong điều kiện bảo quản khác nhau. Kỹ năng này đặc biệt quan trọng tại khoa dược bệnh viện và cơ quan kiểm nghiệm, đảm bảo thuốc đến tay bệnh nhân đạt tiêu chuẩn chất lượng.

4.2. Vai trò của giáo trình trong nâng cao chất lượng đào tạo dược sỹ cao đẳng

Giáo trình Hóa dược – Dược lí III được biên soạn theo chủ trương đổi mới đào tạo của Bộ Y tế, áp dụng phương pháp dạy học tích cực. Tài liệu giúp giảng viên có khung nội dung chuẩn để xây dựng bài giảng và đánh giá năng lực sinh viên. Phương pháp đóng vai, thảo luận nhóm và thuyết trình rèn luyện kỹ năng mềm cho người học. Giáo trình còn là nguồn tham khảo quý giá cho sinh viên tự học tại nhà. Sự kết hợp giữa lý thuyết và thực hành 60 giờ giúp người học tiếp cận kiến thức một cách toàn diện, sẵn sàng đáp ứng yêu cầu nghề nghiệp sau tốt nghiệp.

Trích đoạn nội dung tài liệu

CHƯƠNG I: THUỐC KHÁNG SINH BÀI 1. ĐẠI CƯƠNG MỤC TIÊU Sau khi học xong bài này, sinh viên có khả năng: 1. Nêu được định nghĩa kháng sinh, tác dụng kìm khuẩn và diệt khuẩn. Trình bày được những nguyên tắc sử dụng kháng sinh an toàn và hợp lý.

Phân tích được những nguyên nhân gây thất bại trong việc dùng kháng sinh và cách khắc phục. Rèn luyện năng lực tư duy, kỹ năng làm việc nhóm, tra cứu tài liệu để phục vụ cho công việc trong tương lai. Định nghĩa Kỷ nguyên hiện đại của hóa trị liệu kháng khuẩn được bắt đầu từ việc tìm ra sulfonamid (Domagk, 1936), "Thời kỳ vàng son" của kháng sinh bắt đầu từ khi sản xuất penicilin để dùng trong lâm sàng (1941). Khi đó, "kháng sinh được coi là những chất do vi sinh vật tiết ra (vi khuẩn, vi nấm), có khả năng kìm hãm sự phát triển của vi sinh vật khác".

Về sau, với sự phát triển của khoa học, người ta đã - Có thể tổng hợp, bán tổng hợp các kháng sinh tự nhiên (cloramphenicol). - Tổng hợp nhân tạo các chất có tính kháng sinh: sulfamid, quinolon. - Chiết xuất từ vi sinh vật những chất diệt được tế bào ung thư (actinomycin). Vì thế định nghĩa kháng sinh đã được thay đổi: "Kháng sinh là những chất do vi sinh vật tiết ra hoặc những chất hóa học bán tổng hợp, tổng hợp, với nồng độ rất thấp, có khả năng đặc hiệu kìm hãm sự phát triển hoặc diệt được vi khuẩn".

Cơ chế tác dụng của kháng sinh Sơ đồ dưới đây chỉ rõ vị trí và cơ chế tác dụng chính của các kháng sinh trên vi khuẩn: 7 Hình 1. Các kháng sinh ức chế quá trình tổng hợp protein 1. Ức chế tạo cầu peptid (Cloramphenicol) 2. Ngăn cản chuyển động chuyển đoạn của ribosom theo ARNm (Erythromycin) 3.

Ngăn cản sự gắn kết của ARNt vào phức hợp ribosom ARNm (Tetracyclin). Làm thay đổi hình dạng 30S mã hóa trên ARNm nên đọc nhầm (Streptomycin). Vị trí tác dụng của kháng sinh ức chế tổng hợp protein 8 3. Phổ kháng khuẩn Do kháng sinh có tác dụng theo cơ chế đặc hiệu nên mỗi kháng sinh chỉ có tác dụng trên một số chủng vi khuẩn nhất định, gọi là phổ kháng khuẩn của kháng sinh.

Tác dụng trên vi khuẩn Kháng sinh ức chế sự phát triển của vi khuẩn, gọi là kháng sinh kìm khuẩn; kháng sinh huỷ hoại vĩnh viễn được vi khuẩn gọi là kháng sinh diệt khuẩn. Tác dụng kìm khuẩn và diệt khuẩn thường phụ thuộc vào nồng độ. Nồng độ diệt khuẩn tối thiểu (MBC) Nồng độ kìm khuẩn tối thiểu (MIC) Khi tỷ lệ > 4, kháng sinh có tác dụng kìm khuẩn. Khỉ tỷ lệ gần bằng 1, kháng sinh được xếp vào loại diệt khuẩn.

Phân loại Các kháng sinh được phân loại theo cấu trúc hóa học, từ đó chúng có chung một cơ chế tá c dụng và phổ kháng khuẩn tương tự. Mặt khác, trong cùng một họ kháng sinh, tính chất dược động học và sự dung nạp thường khác nhau, và đặc điểm về phổ kháng khuẩn cũng không hoàn toàn giống nhau, vì vậy cũng cần phân biệt các kháng sinh trong cùng một họ Một số họ (hoặc nhóm) kháng sinh chính: - Nhóm β lactam (các penicilin và các cephalosporin) - Nhóm aminosid hay aminoglycosid - Nhóm cloramphenicol - Nhóm tetracyclin - Nhóm macrolid và lincosamid - Nhóm quinolon - Nhóm 5- nitro- imidazol - Nhóm sulfonamid 6. Một số vấn đề về sử dụng kháng sinh 6. Nguyên tắc dùng kháng sinh - Chỉ dùng kháng sinh cho nhiễm khuẩn.

Không dùng cho nhiễm virus (có loại riêng). Dùng càng sớm càng tốt. - Chỉ định theo phổ tác dụng. Nếu nhiễm khuẩn đã xác định, dùng kháng sinh phổ hẹp.

- Dùng đủ liều để đạt được nồng độ đủ và ổn định. Không dùng liều tăng dần. - Dùng đủ thời gian: trên cơ thể nhiễm khuẩn, vi khuẩn ở nhiều giai đoạn khác nhau với kháng sinh. Nếu sau 2 ngày dùng kháng sinh, sốt không giảm, cần thay hoặc phối hợp kháng sinh.

Khi điều trị đã hết sốt, vẫn cần cho thêm kháng sinh 2 - 3 ngày nữa. Nói chung, các nhiễm khuẩn cấp, cho kháng sinh 5 - 7 ngày. Các nhiễm khuẩn đặc biệt, dùng lâu hơn, như: viêm nội tâm mạc Osler, nhiễm khuẩn tiết niệu (viêm bể thận): 2 - 4 tuần; viêm tuyến nhiếp hộ: 2 tháng; nhiễm khuẩn khớp háng: 3 - 6 tháng; nhiễm lao: 9 tháng. - Chọn thuốc theo dược động học (hấp thu, phân phối, chuyển hóa, thải trừ) phụ thuộc vào nơi nhiễm khuẩn và tình trạng bệnh nhân.

9 - Cần phối hợp với biện pháp điều trị khác: khi nhiễm khuẩn có ổ mủ, hoại tử mô, vật lạ (sỏi) thì cho kháng sinh phải kèm theo thông mủ, phẫu thuật. Những nguyên nhân thất bại trong việc dùng kháng sinh - Chọn kháng sinh không đúng phổ tác dụng. - Kháng sinh không đạt được tới ngưỡng tác dụng tại ổ nhiễm khuẩn, do liều lượng không hợp lý, do dược động học không thích hợp, do tương tác thuốc làm giảm tác dụng của kháng sinh. - Do vi khuẩn đã kháng thuốc.

Cần thay kháng sinh khác hoặc phối hợp kháng sinh. Vi khuẩn kháng kháng sinh - Kháng tự nhiên: vi khuẩn đã có tính kháng từ trước khi tiếp xúc với kháng sinh, như sản xuất β lactamase, cấu trúc của thành vi khuẩn không thấm với kháng sinh. - Kháng mắc phải: vi khuẩn đang nhậy cảm với kháng sinh, sau một thời gian tiếp xúc, trở thành không nhậy cảm nữa, do: + Đột biến hoặc kháng qua nhiễm sắc thể. Mọi vi khuẩn đều có "protein đích" để gắn với kháng sinh cụ thể tại ribosom, DNA gyrase, RNA polymerase.

Do đột biến, các "protein đích" đã thay đổi, không gắn kháng sinh nữa. + Kháng qua plasmid: có nhiều dạng. Thường là sản xuất các enzym làm bất hoạt kháng sinh, hoặc giảm ái lực của kháng sinh với "protein đích", hoặc thay đổi đường chuyển hóa. Vi khuẩn kháng kháng sinh có thể phát triển sự kháng chéo với kháng sinh trong cùng họ.

Qua plasmid có thể kháng nhiều loại kháng sinh một lúc. Người lần đầu nếu nhiễm vi khuẩn đã kháng kháng sinh, mặc dầu chưa dùng kháng sinh bao giờ đã có kháng kháng sinh ngay. Loại kháng mắc phải thường là do dùng kháng sinh không đúng liều hoặc lạm dụng thuốc, đang gây một trở ngại rất lớn cho việc điều trị. Phối hợp kháng sinh - Nhiễm 2 hoặc nhiều vi khuẩn một lúc - Nhiễm khuẩn nặng mà nguyên nhân chưa rõ - Sử dụng tác dụng hiệp đồng làm tăng hoạt tính kháng sinh trong một số nhiễm khuẩn đặc biệt: + Viêm nội tâm mạc: penicilin + streptomycin + Trimethoprim + sulfamethoxazol + Kháng sinh β lactam + chất ức chế lactamase 7.

Phòng ngừa xuất hiện vi khuẩn kháng kháng sinh. - Chỉ phối hợp kháng sinh cho một số ít các trường hợp nhiễm khuẩn trong bệnh viện như cầu khuẩn ruột, một số trực khuẩn gram (-) (trực khuẩn mủ xanh, trực khuẩn một loại Serratia, Enterobacter, Citrobacter…). - Nhược điểm của phối hợp kháng sinh Khi thầy thuốc không hiểu rõ và phối hợp không đúng sẽ: + Dễ gây kháng do sự chọn lựa của vi khuẩn + Tăng độc tính của kháng sinh 10 + Hiệp đồng đối kháng + Giá thành điều trị cao Nói chung, nên hạn chế phối hợp vì đã có kháng sinh phổ rộng. NHÓM KHÁNG SINH β LACTAM MỤC TIÊU Sau khi học xong bài này, sinh viên có khả năng: 1.

Phân loại được 4 nhóm kháng sinh β-lactamse theo cấu trúc hóa học. Trình bày được tác dụng, chỉ định, liều dung, cách dùng của các thuốc trong bài. Hướng dẫn sử dụng thuốc kháng sinh β-lactam đúng cách cho bệnh nhân giả định tại phòng thực hành. Rèn luyện năng lực tư duy, kỹ năng làm việc nhóm, tra cứu tài liệu để phục vụ cho công việc trong tương lai.

Đặc điểm Về cấu trúc đều có vòng β-lactam. Hai nhóm lớn của kháng sinh này là penicillin (công thức I) và cephalosporin (công thức II): Về cơ chế đều gắn với transpeptidase (hay PBP: Penicilin Binding Protein), enzym xúc tác cho sự nối peptidoglycan để tạo vách vi khuẩn. Vách vi khuẩn là bộ phận rất quan trọng để đảm bảo sự tồn tại và phát triển. Thành phần đảm bảo cho tính bền vững cơ học của vách là mạng lưới peptidoglycan, gồm các chuỗi glycan nối chéo với nhau bằng chuỗi peptid.

Khoảng 30 enzym của vi khuẩn tham gia tổng hợp peptidoglycan, trong đó có transpeptidase (hay PBP). Các β-lactam và kháng sinh loại glycopeptid (như vancomycin) tạo phức bền vững với transpeptidase, ức chế tạo vách vi khuẩn, làm ly giải hoặc biến dạng vi khuẩn. Vách vi khuẩn gram (+) có mạng lưới peptidoglycan dầy từ 50-100 phân tử, lại ở ngay bề mặt tế bào nên dễ bị tấn công. Còn ở vi khuẩn gram (-) vách chỉ dầy 1 - 2 phân tử nhưng lại được che phủ ở lớp ngoài cùng một vỏ bọc lipopolysaccharid 12 như 1 hàng rào không thấm kháng sinh, muốn có tác dụng, kháng sinh phải khuếch tán được qua ống dẫn của màng ngoài như amoxicilin, một số cephalosporin.

Do vách tế bào của động vật đa bào có cấu trúc khác vách vi khuẩn nên không chịu tác động của β lactam (thuốc hầu như không độc). Tuy nhiên vòng β lactam rất dễ gây dị ứng. Phân loại Các kháng sinh β-lactam được chia thành 4 nhóm dựa theo cấu trúc hóa học - Các penam: vòng A có 5 cạnh bão hòa, gồm các penicilin và các chất phong tỏa lactamase. - Các cephem: vòng A có 6 cạnh không bão hòa, gồm các cephalosporin.

- Các penem: vòng A có 5 cạnh không bão hòa, gồm các imipenem, ertapenem. - Các monobactam: không có vòng A, là kháng sinh có thể tổng hợp như aztreonam. Một số penicilin 3. Penicilin G Là nhóm thuốc tiêu biểu, được tìm ra đầu tiên.

* Nguồn gốc và đặc tính lý hóa Trong sản xuất công nghiệp, lấy từ Penicillium notatum, 1 mL môi trường nuối cấy cho 300 UI; 1 đơn vị quốc tế (UI)= 0,6 µg Na benzylpenicilin hay 1. Penicilin G là dạng bột trắng, vững bền ở nhiệt độ thường, nhưng ở dung dịch nước, phải bảo quản lạnh và chỉ vững bền ở pH 6- 6,5, mất tác dụng nhanh ở pH < 5 và > 7,5. * Phổ kháng khuẩn - Cầu khuẩn Gr (+); liên cầu (nhất là loại β tan huyết), phế cầu và tụ cầu không sản xuất penicilinase. - Cầu khuẩn Gr (-): lậu cầu, màng não cầu.

- Trực khuẩn Gr (+) ái khí (than, subtilis, bạch cầu) và yếm khí (clostridium hoại thư sinh hơi). - Xoắn khuẩn, đặc biệt là xoắn khuẩn giang mai (treponema pallidum). * Dược động học - Hấp thu: bị dịch vị phá huỷ nên không uống được. Tiêm bắp, nồng độ tối đa đạt được sau 15-30 phút, nhưng giảm nhanh (cần tiêm 4h/ lần).000 UI, pic huyết thanh 10 UI/ mL.

- Phân phối: gắn vào protein huyết tương 40-60%. Khó thấm vào xương và não.