Tổng Hợp Hợp Chất 4-Amino-1,2,4-Triazole-3-Thiol và Dẫn Xuất Thiadiazine

Luận văn tốt nghiệp hóa học nghiên cứu tốt nghiệp hóa học tổng hợp một số hợp chất 4 amino 5 aryloxymethyl 1 2 4 triazole 3 thiole, điều tra thực trạng, phân tích số liệu, đề xuất

• Tác giả: Phạm Văn Tân
• Người hướng dẫn: TS Nguyễn Tiến Công
• Trường học: Trường Đại Học Sư Phạm Thành Phố Hồ Chí Minh
• Chuyên ngành: Hóa Học Chuyên Ngành: Hóa Hữu Cơ
• Đề tài: Tổng Hợp Hợp Chất 4-Amino-1,2,4-Triazole-3-Thiol và Dẫn Xuất Thiadiazine
• Loại tài liệu: khóa luận tốt nghiệp
• Năm xuất bản: 2010
• Địa điểm: Thành Phố Hồ Chí Minh

Mục lục chi tiết

• LỜI CẢM ƠN
• MỞ ĐẦU
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
• 1.1. Giới thiệu về 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol/thione
• 1.2. Các phương pháp tổng hợp 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol/thione
• 1.3. Một số phản ứng chuyển hoá của 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol/thione
• 2. CHƯƠNG 2: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 2.1. Tổng hợp ester ethyl chloroacetate
• 2.2. Tổng hợp ester ethyl aryloxyacetate
• 2.3. Phản ứng tổng hợp các hydrazide
• 2.4. Tổng hợp các hợp chất 4-amino-5-aryloxymethyl-1,2,4-triazole-3-thiol/thione
• 2.5. Tổng hợp các hợp chất thiadiazine
• 2.6. Phổ hồng ngoại (IR) và phổ cộng hưởng từ proton ('H-NMR)
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tóm tắt

I. Tổng quan về Hợp Chất 4 Amino 1 2 4 Triazole 3 Thiol

Hợp chất 4-Amino-1,2,4-Triazole-3-Thiol là một trong những dẫn xuất quan trọng của triazole, nổi bật với cấu trúc hóa học độc đáo và nhiều ứng dụng trong lĩnh vực hóa học hữu cơ. Hợp chất này có khả năng tham gia vào nhiều phản ứng hóa học, tạo ra các sản phẩm có giá trị cao. Đặc biệt, nó có tính chất sinh học đa dạng, bao gồm khả năng chống vi khuẩn và chống nấm. Nghiên cứu về hợp chất này không chỉ giúp hiểu rõ hơn về tính chất hóa học mà còn mở ra hướng đi mới trong việc phát triển các loại thuốc và chất xúc tác trong tổng hợp hữu cơ.

1.1. Đặc điểm cấu trúc của 4 Amino 1 2 4 Triazole 3 Thiol

Cấu trúc của 4-Amino-1,2,4-Triazole-3-Thiol bao gồm một vòng triazole với hai nhóm chức amino và thiol. Sự hiện diện của các nhóm chức này tạo ra tính chất hóa học đặc biệt, cho phép hợp chất tham gia vào nhiều phản ứng hóa học khác nhau. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng hợp chất này có thể tồn tại ở hai dạng hỗ biến là thiol và thione, điều này làm tăng tính đa dạng trong ứng dụng của nó.

1.2. Tính chất hóa học của 4 Amino 1 2 4 Triazole 3 Thiol

Hợp chất 4-Amino-1,2,4-Triazole-3-Thiol có tính chất hóa học đặc trưng, bao gồm khả năng tạo liên kết với các chất khác thông qua nhóm thiol và amino. Các nghiên cứu cho thấy hợp chất này có thể tham gia vào phản ứng oxi hóa khử, tạo ra các sản phẩm hữu ích trong tổng hợp hữu cơ. Đặc biệt, tính chất nucleophile của nhóm thiol giúp hợp chất này trở thành một chất xúc tác hiệu quả trong nhiều phản ứng hóa học.

II. Vấn đề và Thách thức trong Tổng Hợp Hợp Chất 4 Amino 1 2 4 Triazole 3 Thiol

Mặc dù 4-Amino-1,2,4-Triazole-3-Thiol có nhiều ứng dụng tiềm năng, việc tổng hợp hợp chất này vẫn gặp phải một số thách thức. Các phương pháp tổng hợp hiện tại thường yêu cầu điều kiện phản ứng khắt khe và có thể dẫn đến hiệu suất thấp. Ngoài ra, việc kiểm soát cấu trúc và tính chất của sản phẩm tổng hợp cũng là một vấn đề cần được giải quyết. Do đó, nghiên cứu và phát triển các phương pháp tổng hợp mới là rất cần thiết để tối ưu hóa quy trình sản xuất.

2.1. Các thách thức trong quy trình tổng hợp

Quy trình tổng hợp 4-Amino-1,2,4-Triazole-3-Thiol thường gặp khó khăn trong việc kiểm soát nhiệt độ và thời gian phản ứng. Nhiều phương pháp hiện tại yêu cầu điều kiện khắc nghiệt, dẫn đến sự phân hủy của sản phẩm hoặc tạo ra các sản phẩm phụ không mong muốn. Điều này không chỉ làm giảm hiệu suất tổng hợp mà còn tăng chi phí sản xuất.

2.2. Giải pháp cho các vấn đề trong tổng hợp

Để khắc phục các vấn đề trong tổng hợp 4-Amino-1,2,4-Triazole-3-Thiol, các nhà nghiên cứu đang tìm kiếm các phương pháp mới, bao gồm việc sử dụng các chất xúc tác hiệu quả hơn và điều chỉnh điều kiện phản ứng. Việc áp dụng công nghệ mới như tổng hợp vi sóng cũng đã cho thấy tiềm năng trong việc cải thiện hiệu suất và giảm thời gian phản ứng.

III. Phương Pháp Tổng Hợp Hợp Chất 4 Amino 1 2 4 Triazole 3 Thiol

Có nhiều phương pháp khác nhau để tổng hợp 4-Amino-1,2,4-Triazole-3-Thiol, mỗi phương pháp đều có ưu điểm và nhược điểm riêng. Một số phương pháp phổ biến bao gồm sử dụng thiocarbohydrazide và các phản ứng với acid carboxylic. Việc lựa chọn phương pháp tổng hợp phù hợp có thể ảnh hưởng lớn đến hiệu suất và chất lượng của sản phẩm cuối cùng.

3.1. Phương pháp tổng hợp từ Thiocarbohydrazide

Phương pháp tổng hợp 4-Amino-1,2,4-Triazole-3-Thiol từ thiocarbohydrazide đã được chứng minh là hiệu quả. Phản ứng giữa thiocarbohydrazide và acid carboxylic hoặc ester cho phép tạo ra hợp chất mong muốn với hiệu suất cao. Phương pháp này cũng cho phép kiểm soát tốt các điều kiện phản ứng, giảm thiểu sản phẩm phụ.

3.2. Phương pháp tổng hợp từ Hydrazide

Một phương pháp khác để tổng hợp 4-Amino-1,2,4-Triazole-3-Thiol là sử dụng hydrazide của acid carboxylic. Phương pháp này cho phép tạo ra các dẫn xuất khác nhau của hợp chất, mở ra nhiều khả năng ứng dụng trong lĩnh vực hóa học hữu cơ. Việc điều chỉnh các điều kiện phản ứng có thể giúp tối ưu hóa quy trình tổng hợp.

IV. Ứng Dụng Thực Tiễn của Hợp Chất 4 Amino 1 2 4 Triazole 3 Thiol

Hợp chất 4-Amino-1,2,4-Triazole-3-Thiol có nhiều ứng dụng thực tiễn trong lĩnh vực hóa học và dược phẩm. Nó được sử dụng như một chất xúc tác trong tổng hợp hữu cơ và có khả năng chống vi khuẩn, chống nấm. Nghiên cứu về hợp chất này không chỉ giúp phát triển các loại thuốc mới mà còn mở ra hướng đi mới trong việc sản xuất các chất hóa học có giá trị cao.

4.1. Ứng dụng trong lĩnh vực dược phẩm

Hợp chất 4-Amino-1,2,4-Triazole-3-Thiol đã được nghiên cứu và chứng minh có khả năng chống vi khuẩn và chống nấm. Điều này mở ra cơ hội phát triển các loại thuốc mới có hiệu quả cao trong việc điều trị các bệnh nhiễm trùng. Nhiều nghiên cứu đang được tiến hành để khám phá thêm các hoạt tính sinh học của hợp chất này.

4.2. Ứng dụng trong tổng hợp hữu cơ

Trong lĩnh vực tổng hợp hữu cơ, 4-Amino-1,2,4-Triazole-3-Thiol được sử dụng như một chất xúc tác hiệu quả. Nó giúp tăng tốc độ phản ứng và cải thiện hiệu suất tổng hợp các hợp chất hữu cơ khác. Việc sử dụng hợp chất này trong quy trình tổng hợp có thể giúp giảm chi phí và thời gian sản xuất.

V. Kết Luận và Tương Lai của Nghiên Cứu về Hợp Chất 4 Amino 1 2 4 Triazole 3 Thiol

Nghiên cứu về 4-Amino-1,2,4-Triazole-3-Thiol đã mở ra nhiều hướng đi mới trong lĩnh vực hóa học hữu cơ và dược phẩm. Mặc dù còn nhiều thách thức trong việc tổng hợp và ứng dụng, nhưng tiềm năng của hợp chất này là rất lớn. Các nghiên cứu tiếp theo cần tập trung vào việc phát triển các phương pháp tổng hợp hiệu quả hơn và khám phá thêm các hoạt tính sinh học của hợp chất.

5.1. Tương lai của nghiên cứu tổng hợp

Tương lai của nghiên cứu về 4-Amino-1,2,4-Triazole-3-Thiol hứa hẹn sẽ mang lại nhiều phát hiện mới. Việc phát triển các phương pháp tổng hợp mới và hiệu quả hơn sẽ giúp tối ưu hóa quy trình sản xuất và mở rộng ứng dụng của hợp chất này trong nhiều lĩnh vực khác nhau.

5.2. Khả năng ứng dụng trong công nghiệp

Hợp chất 4-Amino-1,2,4-Triazole-3-Thiol có tiềm năng lớn trong ngành công nghiệp hóa chất và dược phẩm. Việc nghiên cứu và phát triển các sản phẩm dựa trên hợp chất này có thể dẫn đến sự ra đời của các loại thuốc mới và các chất xúc tác hiệu quả hơn, góp phần vào sự phát triển bền vững của ngành công nghiệp.

Trích đoạn nội dung tài liệu

ưg kg kg gg!g .999090,999090 909020944 + BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO = TRUONG ĐẠI HỌC SƯ PHAM THANH PHO HO CHÍ MINH KHOA HOÁ &) *#* CQ KHOA LUAN TOT NGHIEP er. Cử Nhân Hoá Học Chuyên ngành : HOÁ HỮU CƠ. Tn op mitt op ch tani ayy) onic — .* Vi Gn mut adam caching e .-«—< Người hướng dẫn khoa học : Sinh viên thực hiện : THU VIEN Trưởng Đại-Học Su-Pnam TS Nguyễn Tiến Công Phạm Văn Tân ‘ e | TP. HO-CHI-MINH | TP HO CHI MINH THANG 5 NĂM 2010 , eee LOI CẢM ON Hoan thành luận văn nay em xin chân thành cảm on : “ Thay Nguyễn Tiến Công đã tận tinh hướng dan, diu dắt em.

s* Thầy Mai Anh Hùng, Thầy Nguyễn Thuy Vũ, thầy Nguyễn Trung Kiên đã tạo điều kiện giúp em hoàn thành quá trình thực nghiệm. % Các thầy cô Khoa Hoá trường ĐHSPTP.HCM đã tận tình giảng day em trong những năm học tại trường. + Ba mẹ đã luôn động viên an ủi, là chỗ dựa tinh thần giúp con vượt qua những lúc khó khăn nhất. % Bạn bè thân thiết luôn động viên, giúp đở, chia sẻ vui buồn cùng mình.

MŨ ĐẤU sats ace baa Ca Rc AS et lk 3 Cha me[Í TRG QUAN eis iets tests ki arcs omieecnnnnamet iain 4 I. Giới thiệu về 4-amino-1 ,2,4-triazole-3-thiol/thione. 55-55655552 4 15c điểm Rs trea sie pees sees cess ces genet eRe 4 2. Các phương pháp tông hợp 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol/thione.

Một số phản ứng chuyển hoá của 4-amino-l,2,4-triazole-3-thiol/thione. 12 LH Cintas nhà SS tucccnhteeoitoneeeeotu22xb2cuettieocsgiea 12 5: Pin ứng nh NH1 ng ee l3 3. Phản ứng đồng thời ở cả hai nhóm NH; và SH (hay C=S\). 14 VỆ ôi (4| TEARS NGI i Na.

25 TL, — Tổng hợp. Tổng hợp ester ethyl chloroacetate ( A)). Tổng hợp 2-(2-isopropyÌ]-5-methylphenoxy)acetohydrazide.--- 27 3, Tổng hợp 2-(m-tolyloxy)acetohydraZide. Tổng hợp 4-amino-5-|[(2-isopropyl-5-methylphenoxy)methyl]-1,2,4-triazole-3- Ss ROOD ROREROR ROR RO RCE OEP OSE RD DE ORR EN FOREN CONOR OO NET 30 5.

Tổng hợp 4-amino-5-(m-tolyloxymethyl)- I ,2,4-triazole-3-thiol. Tổng hợp 6-(Aryloxymethyl)-7H-1,2,4-triazolo{3,4-b]-1,3,4-thiadiazine .33 Fi, 3ê định nhiệt độ ninh NG csi sass istanbul 36 8. Phổ hồng ngoại (IR) và phổ cộng hưởng từ proton ('H-NMR). 36 Chương HI KET QUA VÀ THẢO LUẬN.

Tổng hợp ester ethyl chloroacetate.----s©cvzsserrrrkeee 37 LÔ TTÑ@M GEN HNticaeenoeeeeoeeeodeeeeiees=node<eseze 38 I. Tổng hợp ester ethyl aryloxyacetate.----cs2cvz+zELk222A2xrcrrkkrrre 38 2. Phản ứng tổng hợp các hydrazide. Tổng hợp các hợp chất 4-amino-5-aryloxymethyl-l,2,4-triazole-3- DI H GÌ”, socaxvvuesessasetsxovwsecoaS6sneyxnp4290407/000/2<662443905466G01/070 Soe tne 6919320326566 2507 4I SVTH : Phạm Văn Tân Trang | Khoá luận tot nghiệp GVHD: TS Nguyễn Tiên Côn 1.

Tổng hợp kali thiosermiicarbaZate. Tổng hợp các hợp chất 4-amino-5-aryloxymethyl- | ,2,4-triazole-3-thiol/thione 42 IV. Tổng hợp các hợp chất thiadiazine.--5s< 46 225se2zeccEszLxee 4? Goose IY KET LEAREVA GP XU eỹoẫoohenR=deejeeeooesseesoeona $5 PATHE TE A RG vneeaversdeeweseeeenroaeaanenssonseeoeees 56 TT oe 61 SVTH : Pham Van Tân Trang 2 Khoá luận tốt nghiệp GVHD : TS Nguyên Tiên Công MỞ ĐÀU Gan day một loạt các công trình nghiên cứu về các dẫn xuất của 4-amino-l,2,4- triazole-3-thiol da cho thấy các hợp chat này có nhiều hoạt tính sinh học (chống vi khuẩn, chống nắm, chống ung thư. thuốc lợi niệu, chong vi trùng, chong viêm, kích thích sinh trướng.) va rất nhiều ứng dụng rộng rai khác trong đời sống và san xuất (làm xúc tác trong tổng hợp hữu cơ, làm thuốc nhuộm, chất phụ gia làm bẻn chất Ngoài ra, 4-amino-l,2,4-triazole-3-thiol (với hai nhóm NH, va SH có tính nucleophile) còn có những lợi ích to lớn trong việc tổng hợp chất hữu cơ tạo ra nhiều hợp chất dị vòng như triazolothiadiazole, triazolothiazine, triazolothiazepine và triazolothiadiazine.

Nhằm góp phân vào việc nghiên cứu chuyển hóa của 4-amino-1,2,4-triazole-3- thiol, chúng tôi đã thực hiện dé tai: “Tổng hợp một số hợp chất 4-amino-S-aryloxymethyl-1.4-triazole-3- thiole/thione và dẫn xuất thiadiazine của chúng” Trong giới hạn của một khóa luận tốt nghiệp. chúng tôi dé ra các mục tiêu sau : o Chuyển hóa m-crezol thành ester 2-(m-tolyloxy)acetate, thymol thành ester ethyl 2-(2-isopropyl-5-methylphenoxy)acetate, từ đó tạo các hydrazide và đóng vòng dé tạo thành các hợp chất 4-amino-l ,2,4-triazole-3-thiol. s Từ 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol thực hiện phan img đồng thời ở nhóm SH và NH; để tạo di vòng 1 ,3,4-thiadiazine. o Nghiên cứu tinh chat và cấu trúc của một số sản phẩm tổng hợp được qua nhiệt độ nóng chảy.

phổ hông ngoại và phổ cộng hưởng từ proton của chúng. Khi thực hiện để tài này chắc chắn không tránh khỏi những thiểu sót. mong được sự đóng góp ý kiến của thay cô và các bạn dé đẻ tai được hoàn thiện hơn. HCM, ngày 2 tháng 5 năm 2010 Sinh viên thực hiện Phạm Văn Tân SVTH : Pham Văn Tân Trang 3 GVHD : TS Nguyễn Tiến Công Chương! TONG QUAN 1L.

Giới thiệu về 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol/thione I. Đặc điểm cấu trúc + 1,2.4-Triazole là một dj vòng thom năm cạnh tạo bởi 2 nguyên tử carbon và 3 nguyên tứ nitơ. có thẻ tổn tại ở hai dạng cấu trúc hỗ biến là 1. ‘og N—N 2 ago N H = me) 4 (ty a “* 4-Amino-l,2,4-triazole-3-thione (HH) và 4-amino-L.2,4-triazole-3-thiol (IV) là dẫn xuất chửa dj vòng 1,2,4-triazole.

Chúng cũng lả hai dạng hỗ biến vả có thé chuyển hoá qua lại : CÀ, —— làss | 1 Một số dẫn xuất thn tại đồng thời ở hai dạng cấu trúc ° thio!” vả “thione”. ®Với 5-Furan-2-yl-4/-1,2. Cansiz [1] đã kết luận rằng hợp chất này tên tại ở hai dang hd biến thiol — thione : = N—MI Phỏ hỏng ngoại ad có vân hấp thụ đặc trưng cho liên kết NH ( ở gắn 3155-3356 cm”), liên kết C=N ( ở 1642 cm") và liên kết C#S ( ở vùng 1255em"), Phd cộng hưởng từ hạt nhân xuất hiện tin hiệu proton của NH ở 5.52 ppm va proton của SH cho tin hiệu ở ưở tryeu ppm). Phố 'H-NMR cũng xuất hiện tín hiệu rộng của proton trong nhóm SH tại 10.

Điều này chứng tỏ sự hỗ biển đã xảy ra như trên. Trên phổ hồng ngoại của các 4-amino-3-tolyloximethyl-1,2,4-triazole-5-thione, sự có mặt của các vân hấp thụ đặc trưng cho dao động hóa trị của liên kết N-H ở 3152 và 3150 em” , các vân có cường độ khá mạnh ở vùng 1319-1290 cm’! của nhóm C=S cùng với những vân hap thụ cường độ yếu ở vùng tần số 2600-2500 cm ` đặc trưng cho dao động hóa trị của nhóm SH chứng tỏ có hai dạng hỗ biến cùng tồn tại. & Trong khí đó, một sé dẫn xuất khác lại tồn tại ở một trong hai dạng cấu trúc " thiol” hoặc “thione". Chang hạn khi nghiên cứu cấu trúc một số azometin chứa dị vòng 1,2,4-triazole từ thymol các tác giá [4] đã thấy rằng : SVTH : Pham Văn Tan Trang 5 Khoá luận tốt nghiệp GVHD : TS Nguyễn Tiến Công ®Với những dẫn xuất có nhóm thé A là H, 4-(CH:);N, 4-NO, thi tôn tại ở cấu trúc “thiol” - Trên pho IR, trong vùng 2700-3200 cm! có cường độ mạnh hon hin các 4- arylidenamino)-3-(etylsunfanyl)-5-(thimyloximetyl)- |,2,4-triazole và xuất hiện thêm một cực đại hap thụ ở 2740-2770 cm”.

Điều đó chứng tỏ sự có mặt của liên kết S-H ( tự do và tham gia vào liên kết hiđro ). Khảo sát phô HMBC cúa các hợp chất này không thấy có pic giao giữa tín hiệu của H'”" và C” phủ hợp với cau trúc “thiol” của các hợp chat đó. s®Với những dẫn xuất có nhóm thế. Y là 3-CH;O va 4-CI thì tồn tại ở cấu trúc "thione”.

Trên pho IR. trong vùng 2700-3200 cm” có cường độ hầu như không thay đôi so với cúc 4-arylidenamino)-3-(ctylsunfanyl)-5-(thimyloximetyl)-1,2,4-tnazole và không có thêm pic hap thụ ở 2740-2770 cm''. Tuy nhiên, ở vùng 3100-3300 cm” lại xuất hiện một pic tù với cường độ khá mạnh , đặc trưng cho dao động hoá trị cúa liên kết N-H. Khảo sát phd HMBC của các hợp chat nay thấy xuất hiện pic giao giữa tin hiệu của HTM và C””, điều đó chứng tỏ H® và C trong các hợp chất này phải ở cách nhau không quá 3 liên kết và sự tồn tại của các hợp chất này ở cấu trúc “thione” là hợp lí.

Hiện chưa tìm được tài liệu nao giải thích về điều này. Các phương pháp tống hợp 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol/thione a. Từ Thiocarbohydrazide Theo [5] một số đẫn xuất của 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol/thione với nhóm thé no, thơm ở vị trí số 5 (2) được tổng hợp bằng cách đun hồi lưu hoặc đun nóng chảy acid carboxylic hoặc este với thiocarbohydrazide (1). Sơ đồ phan ứng như sau : S RCOOH/RCOOR'+ HẠN.

NHJL `NH~NH; _—___—-+ R MN ` SH (1) | (2) NH, Bên cạnh đó một số 4-amino-5-mercapto-3-aryloxymethyl/anilinomethyl-1,2. Sơ đồ phan ứng như sau : SVTH : Phạm Văn Tân Trang 6 Khoá luận tốt nghiệp GVHD : TS Nguyễn Tiên Công rm N— x~ “coon x SH s ìNHạ X=O,NH 6) R=2-CI, 4-Cl, 3-CHạ, 2,4-Cly, 4-C1,3-F Tương ty. 1-(6-methoxy-2-naphthyl)-1-(5°-amino-s-triazole-3-yl)ethane-4"- thione (5) được điều chế bằng cách đun nóng chảy (1) với acid 2-(6-methoxy-2- naphthyl)propanoic (4) [5] Gy CHs N—N / \ HạCO (aa al HạCO Lcd 7 be (4) (5) Với phương pháp trên các tác giả N.Celik dùng ester thay cho acid carboxylic. Dun hôi lưu ester (6) với (1) thì thu được 5-ankyl-4-amino-2-(4-amino-4/-3-oxo-l ,2,4-triazol-3-yl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4- triazole-5-thione (7) ) N nN + (1) Hi’ + SH rA dro eXSo det | HN (6) Hol (7) R = H, CHy, C)Hs, C;H;,CH;C,H¿, C,H; Các tác giả Jian-yu Jin, Li-xue Zhang , An-jiang Zhang, Xin-Xiang Lei va Jiang-Hai Zhu ding dan xuất dihydrofuran-2-one thay cho ester.

Từ hydrazide của acid carboxylic Bên cạnh phan ứng giữa acid carboxylic hoặc ester với thiocarbohydrazide, người ta còn tông hợp dẫn xuất 4-amino-1.4-triazole-3-thiol/thione bằng phương pháp téng hợp Hoggarth. Đi từ chất đầu là hydrazide của acid carboxylic sau đó tac dụng với CS; trong EtOH/KOH dé chuyên thành dithiocarbazate. Từ dithiocarbazate, có thé ngưng tụ vòng trực tiếp bằng cách cho tac dụng với hydrazine hydrate hoặc gián tiếp với CHI rồi đóng vòng trong hydrazine hydrate. Đây là phương pháp được sử dụng nhiều nhất trong tổng hợp bởi tinh đơn giản trong việc tìm kiếm các chất đầu và hiệu suất khá cao của nó.

Trong sơ đồ sau, người ta tổng hợp các aminotriazole (11) từ các hydrazide cua acid carboxylic (10) [7, 8, 10] Q rlọ CS», KOH 3J art SK a ,N—NH) N—NH là on NH-NH, — EIOH » (10) |_ (1 CHy! " R =4-CHsSC;H¿, 4-C;H;SC;H¿, SO;CH;, 2,3,5-CI;C;H;, 24-CIzC¿H;OCH; 2-OHC;H„, 2.4-CI;,5FC,H; Đặc biệt theo [11] sau khi dun hỏi lưu kali dithiocarbazate (12) với hydrazine trong dung môi ethanol người ta thu được hỗn hợp san phim gém 4-amino-l,2. SVTH: Pham Văn Tân Trang 8 Khoá luận tốt nghiệ GVHD : TS Nguyễn Tiên C ° N—NH N—NH NHNH SK H,N—NH, a aaa | ` j Nrng + ị fe)prs EtOH ° f (12) (13) (14) Các nha khoa học thuộc Dai học Lanzhou (Trung Quốc) cũng tổng hợp 4-amino- 5-(5-methylisoxazol-3-y])-4//-1,2,4-tríazole-3-thiol (15) bằng phương pháp trên: HN SH HC (15) Tông quát. theo tải liệu [1 1]. khi đi từ hydrazide của acid carboxylic người ta đã tông hợp được các dẫn xuất aminotriazole (16) đến (26) H H H H N— No N—N N—N \ / = = ⁄ 4 Ne Xà ^ € YY s ƒ \ Ne i Wy (18a) (18b) (17) (18) H N~ „ i] hes, ALT Mn OHM x=H,CI cH; 4OGH,, 4-CH,CH,OC HM, “9 (21) — xeœI ws R=H,NO, .