BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐẢO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHAM THÀNH PHO HO CHÍ MINH KHOA HÓA HỌC TONG HỢP VÀ CHUYEN HÓA 1-AMINO-4-(4- METHOXYBENZYLIDENE)-2-METHYL-1H- IMIDAZOL-5(4H)-ONE Người hướng dẫn khoa học: PGS. NGUYEN TIEN CONG Sinh viên thực hiện : ĐINH THỊ HONG ĐÀO Niên khóa: : 2013 - 2017 TP.HÔ CHÍ MINH — Thang 5/2017 | THU VIỆN Trường Đai-Học Su-Pnam TP. HỒ-CHI-MINH. XÁC NHAN HOÀN THÀNH KHOA LUẬN TOT NGHIỆP Họ và tên sinh viên: Dinh Thị Hồng Dao Giảng viên hướng dẫn: PGS.TS Nguyễn Tiên Công Dé tai: Tổng hợp va chuyển hóa 1-amino-4-(4-methoxybenzylidene)-2-methyl-17/- imidazole-5(4/7)-one.
Xác nhận của hội đồng châm khoá luận vẻ việc chỉnh sửa nội dung bài báo cáo khoá luận tốt nghiệp: LH 11.99190090190090 90150999999 999909 099999999 reer ee eee eee eee ee ee eee eee eee eee eee eee eee ee Tee ee ee eee eC eee. CERNE EERE EEE EEE HETERO HEE E EEE E HEHE HEE EEE SHEE EEE HEH HEHEHE EE HEHEHE EEE EE EE EEE FEE EERE EOE EERE EEE E EEE EE EEE E EEE E HEHEHE HEHEHE HEHEHE EEE EEE EERE HE EEO EEE EEE ee EERE ERROR EEE EERE ERE EEE EEE EERE EEE EEE EERE HERE EEE EET EER EE TEER TREE EERO EEE E SES ERE ORR RE EERE ERE ERE EE EEE ERROR HER EEE EEE EEE HEHEHE HEHE HEHE HEHEHE EEE EEE EEE EE EEEEEEEE EEE EE OEE EERE ERR EEE EEE EERE EEE E EEE EEE EEE EE EEE EE EEE HEE EEH EEE EH EEE EEE HEHE EERE EEE EEE HEED PPP Peer eee ee CeCe CeCe eee eee ee eee eee eee PEER EERE EERE REE EEE E EERE EH EEE ERE EE EE EEE HEE EEE HEHE RHEE HEHE EEE E EEE EEE HEHEHE HEE EEE EE SEER EERE EERE EE EEE EERE EERE EERE EEE EEE EEE HEHE EEE EEE E HERE THE EE EEE EEHE HERE HEHEHE EEE SRR EERE RHEE REE HEHEHE HEHEHE HEHEHE HEHEHE HEHEHE EEE HEHE EE EEE EE EEE HEHEHE EE EEE EM Tp. Hỗ Chi Minh, ngày 12 tháng 5 năm 2017 Giang vién phan bién Giảng viên hướng din poe Tran Hoang Phương Nguyễn Tiến Công LỜI CẢM ƠN “Không có sự thành công nào mà không can đến sự giúp đỡ của những người xung quanh, di: ít hay nhiều, bằng cách này hay cách khác`. Lời cảm ơn đầu tiên, em xin chân thành gửi đến Thầy Nguyễn Tiến Công, cảm ơn Thay đã luôn đồng hành, tận tình chi dan và truyền đạt cho em rất nhiều kiến thức, kinh nghiệm quý báu trong suốt thời gian thực hiện dé tài tốt nghiệp.
Em xin chân thành cảm ơn: Ban giám hiệu trường Đại Học Sư Phạm Tp.HCM đã tạo điều kiện cho em học tập trong suốt 4 năm qua. Các Thầy Cô trong khoa Hóa Học cùng các Thầy Cô trực tiếp giảng dạy em trong suốt quá trình học tập. Thầy Mạc Dinh Hùng, khoa Hóa Học trường Đại học Khoa Học Tự Nhiên Hà Nội, đã hỗ trợ em tiễn hành ghi pho 'H-NMR, C-NMR, HSQC, HMBC của các hợp chất đã tổng hợp được. Thay Trần Bửu Đăng, người đã hỗ trợ em tiến hành ghi phổ IR của các hợp chất va tạo mọi điều kiện thuận lợi để em có thể hoàn thành khóa luận.
Quý Thầy Cô phòng phân tích trung tâm, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên đã hỗ trợ em tiến hành ghi phổ LC-MS của các hợp chất tổng hợp được. Cô Lê Tín Thanh phòng tổng hợp hữu cơ; Thầy Dương Thúc Huy phòng hợp chất thiên nhiên đã hỗ trợ em trong quá trình thực hiện đề tai. Anh Lê Trọng Đức, anh Phạm Ngọc Nam, chị Lê Phạm Phương Nam cùng các anh chị trong phòng tổng hợp hữu cơ đã tận tình hỗ trợ. chỉ bảo và truyền đạt kinh nghiệm, kiến thức cho em.
Các bạn sinh viên của lớp K39B cùng các bạn sinh viên trong nhóm khóa luận đã luôn giúp đỡ. khuyến khích động viền, cùng tôi vượt qua những lúc khó khăn trong thời gian thực hiện dé tài khóa luận tốt nghiệp. Lời cảm ơn đặc biệt con xin gửi đến ba mẹ và các anh chị trong gia đình đã tạo mọi điều kiện từ tinh thần đến vật chat, là chỗ dựa vừng chắc để con yên tâm học tập và hoàn thành khóa luận. Do kiến thức và kinh nghiệm còn nhiều giới hạn nên khóa luận không tránh khỏi những thiểu sót.
Vì vậy em xin ghi nhận và biết ơn những ý kiến đóng góp quý báu từ Thay. Cô và các bạn dé dé tải này được hoản thiện và có ý nghĩa hơn. Xin kính chúc quý thay cô, các bạn và những người thân của tôi lời chúc sức khó, lời cảm ơn chân thảnh nhất. Tran Trọng! Tp.
ngày 08 tháng 05 năm 2017 Định Thị Hồng Đào MỤC LỤC 1) | | ee in ðll§§Z?Zz.zzscccscccs ca ca cai 1 Pals like. GiGi thiệu về dị vòng imidazole. eeeceeecceessneeceneeecouesenueseneesconsecceveessneecenee 3 (iis ‘Depo đễYCÂU NHGS10664344i0524626660)6G06ã0000064@di6i44sk 3 (f3: “TÍN EU cá001022ã40/(20)G02400i0AG6A60000GG2X00A-58 4 (13% Dấu xuấtchu inld8DÏE:cc⁄cccSs2:222CCc C0 0i00eSGGL00 00A 020006668: 5 1. Tam quan trong của imidazole.ssccccsesscossssssessssesesscseasesssvessssecensecessseeensesenees 5 I:3: “Tình hình tổng hop imidazole sa.
Hinh thành từ các hop phần C-C, N, C vả N. - Hình thành từ các hợp phần N-C-C-N và C. Hình thành từ các hợp phần C-C-N và CoN. Hinh thành từ các hợp phần N-C-N và C-C.
(ME DEN HN Gueeeieeeedaeseeeeeeeesee 21 CHƯƠNG II: THỰC NGHIEM .c<5<ssscesssnssesseeeesesssoaseosseeooas 24 A |, LG rE¿ KH K KG KSKBKBKốẽ. Tổng hợp I-amino-4-(4-methoxybenzylidene)-2-methyl-I H-imidazol-5(4H)- DANH Ề) 1/21 EE aC OID) RCH ON ROR RONEN oe EORTC AONE SRO SCR EMER ESE ES 26 2. Tổng hợp các hợp chat 1-arylideneamino-4-(4-methoxybenzylidene)-2- methyl- | H-imidazol-5(4H)-one (3a - €). Xác định cấu trúc và một số tính chất vật lý.
“Kibo habs while độnfBSBCẦÂY-.ecooiooousae 29 232: Pôh@nghNlli(ỂTioceeesdekeeeeaaaneeerarooareeiseeiiieee=e 29 2. Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR),. MO HN | || a 30 sề, Thấn d0 hoýt(hÚU SEN ND eecseeeooeeeeesaeooioaeeaeeoidmeareouooessee 30 S|KG:—. Quy trình khảo sát hoạt tính gây độc tế bào bằng phương pháp SRB.
30 CHƯƠNG III: KET QUA VÀ THẢO LUẬN.: “Tổng hợpn'aeetylSÍVCẰNG. Tổng hợp 1-amino-4-(4-methoxybenzylidene)-2-methy|-1H-imidazol-5(4H)-one ( Gútt cu 4EtGiatidtcdxG00ydxsGiiBgtiliceieioiitbseigeedoiiisaeSdodAi404068440a4pdá 35 đi: (CA GHẾ (nách ca kbckiiobtibidákcieitii0u8ii6i0400ãaa6600)12m5ã2x16nyepbtee 35 322. amy KD BỀN NcŸ<Ẵ7¿ỷcnkeoeceeeaoi4iii6<sácsgavieee 36 3Ä. BH HIẾN HÀ ae ee ae ae 36 3.
Tổng hợp các hợp chất | -arylidencamino-4-(4-methoxybenzylidene)-2-methy]- 1 /J-imidazol-5(4#f)-one (3a - €). net re ga ge42 = ee se. Kết quả thăm dò độc tinh dòng tế bào ung thư vú MCF-7.---- 53 CHUONG IV: KET LUẬN VA DE XUÁT. eee PEO RET EERE TEE ODE OTESESE EET ERSO TOOT ET54 TAM LRU THAM RRA C2 ce isecsẽ DANH MỤC CÁC HÌNH ANH Hình 2.4: Hop chit Ga) jess seo ene ee 0,66 27 Hình 2A Hop chit GỀ ke v2k tá Gò g Quà cue 0X S8GA60vá466/00ivxe 27 tinh 3:5: ats 9 (ề):oocccCGGG0200022G2A0 A060 /0000u660000i0006G628026À00666 28 Hint 2:6: Hopi Od) sass ieee ese eee ree 6© 28 HÌìpN37? lors CHAM SOD iiss tsetse a lic ii asm a cca as 28 Hinh 3.
Phổ hỏng ngoại (IR) của hợp chất ( l). Phổ cộng hưởng từ proton ('H-NMR) của hợp chat (1). Phd hồng ngoại (IR) của hợp chất (2). Phổ cộng hưởng từ proton ('H-NMR) của hợp chất (2).
Phổ cộng hướng từ carbon ('*C-NMR) của hợp chat (2).- 39 Hi PB HN NA .nsr—seszsrdri=sssw= 40 Hiöb 3:7:Phô HMBC E02 Hỏi điẾŒ). ———— rosnevesennestonnasnansnnedas 41 ET GAG Oe fh |- _ JƑj ae 42 Hình 3. Pho hong ngoại (IR) của hợp chất (3a). Phổ cộng hưởng từ proton ('H-NMR) của hợp chất (3e).
Phổ cộng hưởng từ proton ('H-NMR) giãn rộng của hợp chất (3c). Phổ cộng hưởng từ carbon 13 (C-NMR) của hợp chất (3c). Phổ hai chiều HSQC giãn rộng của hợp chất (3c). Phổ hai chiều HMBC giãn rộng của hợp chất (3c) .- 51 DANH MỤC CAC BANG BIEU Bang 1.
Kết quả tong hợp va tinh chất vật ly của các hợp chat (3a - e). Một số hắp thụ tiêu biểu trên phd IR và phổ MS của các hợp chất (3a-e). Tín hiệu pho 'H-NMR (8, ppm và J, Hz) của các hợp chất (3a-e). Tin hiệu phê 'ÌC-NMR (5, ppm) của các hợp chất (3a-e).
Kết qua thử nghiệm độc tinh dòng tế bao ung thư vú MCF-7 (%) của hop chat (ŠổE]zG2 tt pec ooe EMM RODD ORO ERC RON SSC OR RASC TTAR RON SNC TSM PIVOTS 53 KHÓA LUẬN TOT NGHIỆP GVHD: Thầy Nguyễn Tiến Công MỞ ĐÀU Xã hội loài người hiện nay phải đối mặt nhiều van đề nguy cap như biến đôi khí hậu vả suy thoái hệ sinh thái, tình trạng thiểu nang lượng, sự cạn kiệt các nguồn tài nguyễn khoáng sản, tăng trưởng dân só, bệnh dịch. Những thách thức nay đã thúc day sự phát triển của khoa học nhằm tạo ra nhiều ứng dụng mới dé cuộc sống trở nên dé dang hon, Bang chứng của sự phat triển này đó chinh là những thành tựu cột mốc đặc biệt trong các lĩnh vực công nghệ, y học và nông nghiệp. và vai trò của dj vòng không thé thiếu trong các thành tựu đó. hai người Pháp là Joseph Pelletier và Caventou chiết được các hợp chat alkaloid từ vỏ cây cinchona, đặt tên là Quinine ~ một hợp chất dị vòng được dùng làm thuốc đặc trị sốt rét; đến nay, đã có vô số kể các loại được phẩm quan trọng được tổng hợp từ các hợp chất dị vòng.
Năm 1953, Watson và Crick đã chứng minh rằng cytosine, thymine, uracil, adenine và guanine — các dan xuất của các dj vòng nita pyrimidine và purine, tham gia trực tiếp trong mã hóa của tất cả các thông tin di truyền. Ngoài ra các hợp chat dj vòng cũng đóng góp rat nhiễu trong những đột phá của công nghệ nano, năng lượng xanh,.[!] Thực tế nghiên cứu cho thấy, hằng năm, số công trình nghiên cứu về hóa học dị vòng được công bố trén thé giới chiếm hơn 50% số công trình nghiên cửu về hóa học hữu cơ nói chung, điều đó cho thấy vị trí vô cùng quan trọng của hóa học dị vòng. Dị vòng Imidazole không chỉ là đề tài nghiên cứu thú vị và vô tận mà nó còn là chìa khóa trong việc cấu thành nên các hợp chất quan trọng trong tự nhiên như purine, histamine, histidin và axit nucleic. Các dẫn xuất imidazole đã chiếm một vị trí độc đáo trong lình vực hóa dược vi imidazole là một hợp chất thơm, phân cực và có khả năng ion hóa.
do đó nó được dùng dé cải thiện đặc tính dược động học của thuốc, bên cạnh đó dj vòng imidazole còn mang những hoạt tính sinh học và được lý rất đa dạng, có giá trị như kháng ung thư, chống lão hóa, chống trầm cam, chống đông máu, chống viêm, kháng khuẩn, kháng nắm, kháng virus, chống lao, trị đái tháo đường va sốt rét, ức chế enzyme tong hợp 20HETE (acid 20-hydroxy-5.8,11,14-eicosatetraenoic), ức chế - SVTH: Dinh Thị Hồng Dao — KHÓA LUẬN TÓT NGHIỆP GVHD: Thầy Nguyễn Tiến Công lactamase. Các đặc tính trị liệu cao của vòng imidazole đã thúc day các nha hóa học tiếp tục nghiên cứu vả tong hợp ra các dị vòng imidazole mới.