Phương Pháp Định Lượng Bilastin Trong Huyết Tương Bằng LC-MS - Khóa Luận Tốt Nghiệp Dược Sĩ Lê Trần Bình

• Tác giả: Lê Trần Bình
• Người hướng dẫn: PGS. Lê Đình Chi
• Trường học: Trường Đại Học Dược Hà Nội
• Chuyên ngành: Dược
• Đề tài: Xây Dựng Phương Pháp Định Lượng Bilastin Trong Huyết Tương Bằng LC-MS
• Loại tài liệu: Khóa luận tốt nghiệp
• Năm xuất bản: 2023
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI CẢM ƠN
• 1. ĐẶT VẤN ĐỀ
• 2. TỔNG QUAN VỀ BILASTIN
• 2.1. Công thức cấu tạo và tính chất hóa lý
• 2.2. Các đặc tính dược lý, dược động học của bilastin
• 2.3. Các phương pháp định lượng bilastin
• 2.4. Phân tích thuốc trong dịch sinh học
• 2.4.1. Thành phần và đặc điểm của huyết tương người
• 2.4.2. Kỹ thuật xử lý huyết tương
• 3. NGUYÊN VẬT LIỆU, THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 3.1. Nguyên vật liệu, thiết bị
• 3.2. Hóa chất - chất chuẩn
• 3.3. Thiết bị, dụng cụ phân tích
• 3.4. Đối tượng nghiên cứu
• 3.5. Nội dung và phương pháp nghiên cứu
• 3.5.1. Xây dựng phương pháp phân tích
• 3.5.2. Chuẩn bị mẫu
• 3.5.3. Thẩm định phương pháp phân tích
• 3.5.4. Phương pháp xử lý kết quả
• 4. THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN
• 4.1. Kết quả xây dựng phương pháp phân tích
• 4.1.1. Khảo sát, xác định điều kiện sắc kí và lựa chọn chuẩn nội
• 4.1.2. Kết quả xây dựng phương pháp định lượng trong huyết tương bằng LC-MS/MS
• 4.2. Kết quả thẩm định phương pháp phân tích
• 4.2.1. Độ phù hợp hệ thống phân tích
• 4.2.2. Đường chuẩn - khoảng tuyến tính
• 4.2.3. Xác định giới hạn định lượng dưới (LLOQ)
• 4.2.4. Độ đúng, độ chính xác của phương pháp
• 4.2.5. Xác định tỉ lệ thu hồi
• 4.3. Phương pháp định lượng bilastin
• 4.4. Kỹ thuật xử lý mẫu
• 4.5. Thẩm định phương pháp phân tích
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• PHỤ LỤC
• A. DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT
• B. DANH MỤC CÁC HÌNH
• C. DANH MỤC BẢNG

I. Phương pháp định lượng Bilastin trong huyết tương bằng LC MS

Phương pháp định lượng Bilastin trong huyết tương bằng LC-MS là một kỹ thuật tiên tiến, được sử dụng để xác định nồng độ thuốc trong dịch sinh học. Phương pháp này kết hợp sắc ký lỏng (LC) và khối phổ (MS), mang lại độ nhạy và độ chính xác cao. Bilastin, một thuốc kháng histamin thế hệ thứ hai, được phân tích trong huyết tương để đánh giá sinh khả dụng và tương đương sinh học. Khóa luận của Dược sĩ Lê Trần Bình tập trung vào việc xây dựng và thẩm định phương pháp này, đảm bảo độ tin cậy và ứng dụng thực tiễn trong nghiên cứu dược lý.

1.1. Tổng quan về Bilastin

Bilastin là một thuốc kháng histamin thế hệ thứ hai, được sử dụng để điều trị các bệnh dị ứng như viêm mũi dị ứng và nổi mề đay. Công thức cấu tạo của Bilastin là C28H37N3O3, với khối lượng phân tử 463,6 g/mol. Thuốc có tính chất hóa lý đặc trưng, không tan trong acetonitril và ít tan trong nước. Dược động học của Bilastin cho thấy thuốc được hấp thu nhanh, đạt nồng độ tối đa trong huyết tương sau 1,3 giờ và có thời gian bán thải trung bình là 14,5 giờ.

1.2. Kỹ thuật sắc ký lỏng khối phổ LC MS

LC-MS là kỹ thuật phân tích hiện đại, kết hợp sắc ký lỏng (LC) và khối phổ (MS). Phương pháp này cho phép phân tích các hợp chất phức tạp trong dịch sinh học với độ nhạy và độ chính xác cao. Trong nghiên cứu này, LC-MS được sử dụng để định lượng Bilastin trong huyết tương, với các bước xử lý mẫu như tủa protein, chiết lỏng-lỏng hoặc chiết pha rắn. Kỹ thuật tủa protein được ưu tiên do đơn giản và chi phí thấp.

II. Thẩm định phương pháp phân tích

Thẩm định phương pháp là bước quan trọng để đảm bảo độ tin cậy của kết quả phân tích. Phương pháp định lượng Bilastin trong huyết tương bằng LC-MS được thẩm định qua các tiêu chí như độ đúng, độ chính xác, độ thu hồi và giới hạn định lượng dưới (LLOQ). Kết quả thẩm định cho thấy phương pháp đáp ứng các yêu cầu của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) và Cơ quan Quản lý Thuốc Châu Âu (EMA).

2.1. Độ đúng và độ chính xác

Độ đúng và độ chính xác của phương pháp được đánh giá thông qua việc phân tích các mẫu kiểm tra ở các nồng độ khác nhau. Kết quả cho thấy sai số tương đối (RE%) và hệ số biến thiên (CV%) nằm trong giới hạn cho phép, chứng tỏ phương pháp có độ tin cậy cao.

2.2. Giới hạn định lượng dưới LLOQ

Giới hạn định lượng dưới (LLOQ) của phương pháp là 0,02 ng/ml, đảm bảo khả năng phát hiện Bilastin ở nồng độ thấp trong huyết tương. Điều này rất quan trọng trong các nghiên cứu sinh khả dụng và tương đương sinh học.

III. Ứng dụng thực tiễn và kết luận

Phương pháp định lượng Bilastin trong huyết tương bằng LC-MS có giá trị thực tiễn cao trong nghiên cứu dược lý và lâm sàng. Phương pháp này không chỉ hỗ trợ đánh giá sinh khả dụng mà còn góp phần vào việc phát triển các thuốc mới và cải thiện chất lượng điều trị. Khóa luận của Dược sĩ Lê Trần Bình đã chứng minh tính khả thi và hiệu quả của phương pháp, mở ra hướng nghiên cứu mới trong lĩnh vực dược lý học.

3.1. Ứng dụng trong nghiên cứu dược lý

Phương pháp này được ứng dụng rộng rãi trong các nghiên cứu dược lý, đặc biệt là đánh giá sinh khả dụng và tương đương sinh học của các thuốc kháng histamin. Kết quả nghiên cứu cung cấp dữ liệu quan trọng cho việc phát triển và cải tiến các sản phẩm dược phẩm.

3.2. Kết luận và kiến nghị

Khóa luận kết luận rằng phương pháp định lượng Bilastin trong huyết tương bằng LC-MS là một công cụ hiệu quả và đáng tin cậy. Các kiến nghị bao gồm việc tiếp tục nghiên cứu để tối ưu hóa quy trình và mở rộng ứng dụng trong các lĩnh vực khác của dược lý học.