Luận văn thạc sĩ: Nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất vinca alkaloid mới từ 3'-cyanoanhydrovinblastine

• Tác giả: Phạm Tùng Lâm
• Người hướng dẫn: PGS. Ngô Quốc Anh
• Trường học: Trường Đại học Khoa học Tự nhiên
• Chuyên ngành: Hóa hữu cơ
• Đề tài: Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất vinca-alkaloid mới từ 3’-cyanoanhydrovinblastine
• Loại tài liệu: Luận văn thạc sĩ khoa học
• Năm xuất bản: 2018
• Địa điểm: Hà Nội

• LỜI CẢM ƠN
• 1. TỔNG QUAN
• 1.1. Phản ứng khử trong tổng hợp hữu cơ
• 1.2. Khử hóa sử dụng các tác nhân hydride
• 1.2.1. Natri borohydride
• 1.2.2. Các borohydride với kim loại khác
• 1.2.3. Lithi nhôm hydride
• 2. CÁC PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Các phương pháp tổng hợp hữu cơ
• 2.2. Các phương pháp tinh chế và xác định cấu trúc
• 3. TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT VINCA ALKALOID MỚI TỪ 3’-CYANOANHYDROVINBLASTINE
• 3.1. Tổng hợp 3’-cyanoanhydrovinblastine
• 3.2. Tổng hợp các dẫn xuất alkaloid mới thông qua việc khử hóa chọn lọc 3’-cyanoanhydrovinblastine
• 3.2.1. Tổng hợp chất 3'(R)-cyano-(4’(S),5’-dihydro)-anhydrovinblastine
• 3.2.2. Tổng hợp chất 3'(R)-cyano-(4’(R),5’-dihydro)-anhydrovinblastine
• 3.2.3. Tổng hợp chất (3'(R)-aminomethyl)-(4’(S),5’-dihydro)-anhydrovinblastine
• 3.2.4. Tổng hợp chất 3'(S)-cyano-4-deacetyl-anhydrovinblastine và 3'(S)-cyano-4-deacetyl-3-hydroxymethyl-anhydrovinblastine
• 4. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 4.1. Tổng hợp 3’-cyanoanhydrovinblastine
• 4.2. Tổng hợp một số dẫn xuất vinca-alkaloid mới thông qua việc khử hóa chọn lọc 3’-cyanoanhydrovinblastine
• TÀI LIỆU THAM KHẢO
• DỮ LIỆU PHỔ CÁC HỢP CHẤT ĐÃ TỔNG HỢP

I. Tổng quan về nghiên cứu dẫn xuất vinca alkaloid từ 3 cyanoanhydrovinblastine

Nghiên cứu về vinca alkaloid đã thu hút sự chú ý lớn trong lĩnh vực hóa học hữu cơ và dược phẩm. 3'-cyanoanhydrovinblastine là một trong những dẫn xuất quan trọng, có tiềm năng lớn trong việc phát triển các loại thuốc chống ung thư. Việc tổng hợp các dẫn xuất mới từ hợp chất này không chỉ giúp mở rộng thư viện các dẫn xuất vinca mà còn tạo ra những sản phẩm có hoạt tính sinh học cao hơn.

1.1. Đặc điểm cấu trúc của 3 cyanoanhydrovinblastine

Cấu trúc của 3'-cyanoanhydrovinblastine bao gồm các nhóm chức quan trọng, ảnh hưởng đến tính chất sinh học của nó. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sự hiện diện của nhóm cyano có thể làm tăng hoạt tính chống ung thư của hợp chất này.

1.2. Vai trò của vinca alkaloid trong y học

Các vinca alkaloid như vinblastine và vincristine đã được sử dụng rộng rãi trong điều trị ung thư. Chúng hoạt động bằng cách ức chế sự phân chia tế bào, từ đó ngăn chặn sự phát triển của khối u.

II. Thách thức trong tổng hợp dẫn xuất vinca alkaloid mới

Mặc dù có nhiều nghiên cứu về vinca alkaloid, việc tổng hợp các dẫn xuất mới từ 3'-cyanoanhydrovinblastine vẫn gặp nhiều thách thức. Các vấn đề như chọn lọc hóa học và lập thể trong các phản ứng khử hóa là những yếu tố quan trọng cần được giải quyết.

2.1. Vấn đề chọn lọc trong phản ứng khử hóa

Sự chọn lọc trong các phản ứng khử hóa là một thách thức lớn. Các nhóm chức khác nhau trong cấu trúc của 3'-cyanoanhydrovinblastine có thể phản ứng không đồng nhất, dẫn đến sản phẩm không mong muốn.

2.2. Khó khăn trong việc tối ưu hóa điều kiện phản ứng

Việc tối ưu hóa điều kiện phản ứng để đạt được hiệu suất cao và chọn lọc tốt là một nhiệm vụ phức tạp. Các yếu tố như nhiệt độ, áp suất và loại tác nhân khử đều ảnh hưởng đến kết quả cuối cùng.

III. Phương pháp tổng hợp dẫn xuất vinca alkaloid mới

Để tổng hợp các dẫn xuất mới từ 3'-cyanoanhydrovinblastine, nhiều phương pháp khác nhau đã được áp dụng. Các phương pháp này bao gồm khử hóa chọn lọc và các kỹ thuật tinh chế hiện đại.

3.1. Phương pháp khử hóa chọn lọc

Khử hóa chọn lọc là một trong những phương pháp chính để tổng hợp các dẫn xuất mới. Sử dụng các tác nhân khử như natri borohydride và lithi nhôm hydride cho phép tạo ra các sản phẩm mong muốn với hiệu suất cao.

3.2. Kỹ thuật tinh chế và xác định cấu trúc

Sau khi tổng hợp, việc tinh chế các dẫn xuất là rất quan trọng. Các phương pháp như sắc ký cột và phổ hồng ngoại được sử dụng để xác định cấu trúc và độ tinh khiết của sản phẩm.

IV. Kết quả nghiên cứu và ứng dụng thực tiễn

Nghiên cứu đã cho thấy rằng các dẫn xuất mới từ 3'-cyanoanhydrovinblastine có hoạt tính sinh học cao. Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy tiềm năng của chúng trong điều trị ung thư.

4.1. Hoạt tính sinh học của các dẫn xuất mới

Các dẫn xuất mới đã được thử nghiệm và cho thấy hoạt tính chống ung thư mạnh mẽ. Điều này mở ra cơ hội cho việc phát triển các loại thuốc mới có hiệu quả cao hơn.

4.2. Ứng dụng trong y học

Các dẫn xuất vinca alkaloid mới có thể được ứng dụng trong điều trị ung thư, giúp cải thiện hiệu quả điều trị và giảm tác dụng phụ cho bệnh nhân.

V. Kết luận và triển vọng tương lai của nghiên cứu

Nghiên cứu về vinca alkaloid từ 3'-cyanoanhydrovinblastine đã mở ra nhiều hướng đi mới trong lĩnh vực hóa học hữu cơ và dược phẩm. Tương lai của nghiên cứu này hứa hẹn sẽ mang lại nhiều phát hiện thú vị.

5.1. Triển vọng phát triển thuốc mới

Với những kết quả đạt được, việc phát triển các loại thuốc mới từ vinca alkaloid có thể trở thành hiện thực, mang lại hy vọng cho nhiều bệnh nhân ung thư.

5.2. Nghiên cứu sâu hơn về cấu trúc và hoạt tính

Cần tiếp tục nghiên cứu sâu hơn về cấu trúc và hoạt tính của các dẫn xuất mới để tối ưu hóa hiệu quả điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ.