Đặc điểm lâm sàng mô bệnh học các tổn thương tiền ung thư và ung thư biểu mô tế bào vảy bề mặt nhãn cầu

Nghiên cứu chuyên sâu về đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học tổn thương tiền ung thư và ung thư biểu mô tế bào vảy bề mặt nhãn cầu. Luận văn thạc sĩ Y học nhãn khoa.

• Người hướng dẫn: TS. Công
• Trường học: Đại học Thiên
• Chuyên ngành: Nhãn khoa
• Đề tài: Đặc Điểm Lâm Sàng, Mô Bệnh Học Các Tổn Thương Tiền Ung Thư Và Ung Thư Biểu Mô Tế Bào Vảy Bề Mặt Nhãn Cầu
• Loại tài liệu: Luận văn thạc sĩ y học
• Năm xuất bản: 2024
• Địa điểm: Hà Nội

Tóm tắt

I. Tổng Quan Ung Thư Biểu Mô Tế Bào Vảy Nhãn Cầu SCC 55kt

Ung thư biểu mô tế bào vảy nhãn cầu (SCC nhãn cầu) là một loại ung thư mắt phát triển từ các tế bào biểu mô vảy trên bề mặt nhãn cầu. Bệnh có thể tiến triển từ các tổn thương tiền ung thư, đòi hỏi nghiên cứu lâm sàng và mô bệnh học chi tiết để chẩn đoán và điều trị hiệu quả. Nghiên cứu này xem xét các đặc điểm lâm sàng và mô bệnh học của các tổn thương tiền ung thư và ung thư biểu mô tế bào vảy bề mặt nhãn cầu. Việc hiểu rõ về giải phẫu bệnh ung thư giúp bác sĩ đưa ra phác đồ điều trị phù hợp và nâng cao tiên lượng cho bệnh nhân.Theo Đại học Thiên Đức (2024), nghiên cứu tập trung vào các tổn thương bề mặt nhãn cầu, bao gồm cả giai đoạn tiền ung thư.

1.1. Định Nghĩa và Phân Loại Ung Thư Biểu Mô Tế Bào Vảy

Ung thư biểu mô tế bào vảy (SCC) là một loại ung thư da phổ biến, nhưng khi xuất hiện ở nhãn cầu, nó có những đặc điểm riêng biệt. Phân loại ung thư biểu mô tế bào vảy nhãn cầu dựa trên kích thước, vị trí, mức độ xâm lấn và các đặc điểm mô bệnh học. Việc phân loại chính xác giúp bác sĩ lựa chọn phương pháp điều trị thích hợp, từ phẫu thuật cắt bỏ, xạ trị đến các liệu pháp khác. Cần phân biệt SCC nhãn cầu với các loại ung thư mắt khác để có hướng điều trị phù hợp.

1.2. Tầm Quan Trọng của Nghiên Cứu Lâm Sàng và Mô Bệnh Học

Nghiên cứu lâm sàng cung cấp thông tin về các triệu chứng, dấu hiệu và quá trình phát triển của ung thư biểu mô tế bào vảy nhãn cầu trên bệnh nhân thực tế. Mô bệnh học giúp phân tích cấu trúc tế bào và mô, xác định mức độ ác tính và xâm lấn. Kết hợp cả hai phương pháp này giúp chẩn đoán chính xác, dự đoán tiên lượng và theo dõi hiệu quả điều trị. Nghiên cứu này sử dụng dữ liệu từ bệnh viện mắt Trung Ương để phân tích.

II. Thách Thức Chẩn Đoán Ung Thư Biểu Mô Tế Bào Vảy Nhãn Cầu 60kt

Việc chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào vảy nhãn cầu ở giai đoạn sớm còn nhiều thách thức do triệu chứng ban đầu thường mơ hồ, dễ nhầm lẫn với các bệnh lý viêm nhiễm thông thường. Đánh giá mô bệnh học ung thư đòi hỏi kỹ thuật và kinh nghiệm của các nhà giải phẫu bệnh. Ngoài ra, cần có các dấu ấn sinh học ung thư biểu mô tế bào vảy nhãn cầu đặc hiệu để phân biệt với các tổn thương lành tính và các loại ung thư khác. Việc phát hiện sớm các tổn thương tiền ung thư, như được nghiên cứu bởi Đại học Thiên Đức, đóng vai trò quan trọng trong việc ngăn ngừa sự tiến triển thành ung thư xâm lấn.

2.1. Khó Khăn trong Phân Biệt Tổn Thương Tiền Ung Thư và Ung Thư

Ranh giới giữa các tổn thương tiền ung thư và ung thư biểu mô tế bào vảy nhãn cầu đôi khi không rõ ràng, đòi hỏi sự đánh giá cẩn thận của các chuyên gia. Sự khác biệt về hình thái tế bào, mức độ dị sản và xâm lấn là những yếu tố quan trọng để phân biệt. Các kỹ thuật tế bào học ung thư có thể hỗ trợ trong việc xác định các tế bào ác tính. Cần có sự phối hợp giữa bác sĩ lâm sàng và nhà giải phẫu bệnh để đưa ra chẩn đoán chính xác.

2.2. Hạn Chế của Các Phương Pháp Chẩn Đoán Hình Ảnh Hiện Tại

Các phương pháp chẩn đoán hình ảnh như chụp cắt lớp tế bào hạch (OCT) có thể hỗ trợ trong việc phát hiện các tổn thương bất thường trên bề mặt nhãn cầu, nhưng không thể thay thế cho mô bệnh học. Các phương pháp này có thể bị hạn chế bởi độ phân giải và khả năng phân biệt các tổn thương nhỏ. Cần có các phương pháp chẩn đoán hình ảnh tiên tiến hơn để cải thiện độ chính xác và khả năng phát hiện sớm ung thư biểu mô tế bào vảy nhãn cầu.

III. Phương Pháp Nghiên Cứu Lâm Sàng SCC Nhãn Cầu Phân Tích Mô Bệnh 58kt

Một trong những phương pháp điều trị ung thư mắt hiệu quả là phẫu thuật, nhưng việc loại bỏ hoàn toàn khối u mà vẫn bảo tồn thị lực là một thách thức. Các nghiên cứu lâm sàng ung thư biểu mô tế bào vảy nhãn cầu tập trung vào việc đánh giá hiệu quả của các phương pháp điều trị mới như liệu pháp nhắm trúng đích và liệu pháp miễn dịch. Phác đồ điều trị ung thư biểu mô tế bào vảy cần được cá nhân hóa dựa trên đặc điểm của bệnh nhân và giai đoạn bệnh. Việc theo dõi sát sau điều trị là rất quan trọng để phát hiện sớm tái phát.

3.1. Quy Trình Thu Thập và Xử Lý Mẫu Mô Bệnh Học

Quy trình thu thập mẫu mô bệnh học bao gồm sinh thiết hoặc phẫu thuật cắt bỏ tổn thương. Mẫu mô được cố định, xử lý và nhuộm màu để quan sát dưới kính hiển vi. Các kỹ thuật nhuộm đặc biệt có thể được sử dụng để làm nổi bật các cấu trúc tế bào và mô. Quy trình này cần được thực hiện cẩn thận để đảm bảo chất lượng mẫu và độ chính xác của kết quả.

3.2. Tiêu Chuẩn Đánh Giá Mô Bệnh Học Ung Thư Biểu Mô Tế Bào Vảy

Các tiêu chuẩn đánh giá mô bệnh học ung thư biểu mô tế bào vảy bao gồm: loại tế bào, mức độ biệt hóa, mức độ xâm lấn, sự hiện diện của hoại tử và các đặc điểm khác. Mức độ biệt hóa được chia thành biệt hóa tốt, vừa và kém. Mức độ xâm lấn được đánh giá dựa trên sự xâm nhập vào các mô xung quanh. Các tiêu chuẩn này giúp xác định giai đoạn bệnh và tiên lượng.

3.3. Ứng Dụng Hóa Mô Miễn Dịch Trong Chẩn Đoán Ung Thư Biểu Mô

Kỹ thuật hóa mô miễn dịch sử dụng kháng thể để phát hiện các protein đặc hiệu trong tế bào và mô. Các protein này có thể là dấu ấn sinh học của ung thư biểu mô tế bào vảy. Ứng dụng hóa mô miễn dịch giúp phân biệt các loại ung thư khác nhau và xác định nguồn gốc của tế bào ung thư. Kỹ thuật này ngày càng được sử dụng rộng rãi trong chẩn đoán ung thư mắt.

IV. Liệu Pháp Điều Trị Ung Thư Biểu Mô Tế Bào Vảy Nhãn Cầu Mới Nhất 59kt

Các lựa chọn điều trị ung thư biểu mô tế bào vảy nhãn cầu bao gồm phẫu thuật, xạ trị, hóa trị và liệu pháp nhắm trúng đích. Việc lựa chọn phương pháp điều trị phụ thuộc vào giai đoạn bệnh, kích thước và vị trí của khối u, cũng như tình trạng sức khỏe tổng thể của bệnh nhân. Các nghiên cứu lâm sàng đang được tiến hành để đánh giá hiệu quả của các liệu pháp mới và cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân. Mục tiêu là đạt được hiệu quả điều trị tối ưu trong khi vẫn bảo tồn tối đa thị lực cho người bệnh.

4.1. Tổng Quan Các Phương Pháp Điều Trị Phổ Biến Hiện Nay

Phẫu thuật cắt bỏ khối u là phương pháp điều trị chính cho ung thư biểu mô tế bào vảy nhãn cầu giai đoạn sớm. Xạ trị có thể được sử dụng để tiêu diệt các tế bào ung thư còn sót lại sau phẫu thuật hoặc trong trường hợp không thể phẫu thuật. Hóa trị và liệu pháp nhắm trúng đích có thể được sử dụng cho các trường hợp bệnh tiến triển hoặc di căn. Cần cân nhắc kỹ lưỡng ưu và nhược điểm của từng phương pháp trước khi quyết định.

4.2. Triển Vọng của Liệu Pháp Nhắm Trúng Đích và Miễn Dịch

Liệu pháp nhắm trúng đích sử dụng các thuốc tác động chọn lọc vào các phân tử đặc hiệu có vai trò trong sự phát triển của tế bào ung thư. Liệu pháp miễn dịch giúp tăng cường hệ miễn dịch của cơ thể để chống lại tế bào ung thư. Các liệu pháp này đang cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc cải thiện kết quả điều trị ung thư biểu mô tế bào vảy nhãn cầu, đặc biệt là ở các giai đoạn tiến triển. Cần thêm nghiên cứu lâm sàng để đánh giá hiệu quả và an toàn lâu dài.

V. Tiên Lượng và Yếu Tố Ảnh Hưởng Đến SCC Nhãn Cầu 53kt

Tiên lượng ung thư biểu mô tế bào vảy nhãn cầu phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm giai đoạn bệnh, kích thước và vị trí của khối u, mức độ xâm lấn, và hiệu quả điều trị. Việc phát hiện sớm và điều trị kịp thời có thể cải thiện đáng kể tiên lượng. Cần xác định các yếu tố nguy cơ ung thư biểu mô tế bào vảy nhãn cầu để có biện pháp phòng ngừa hiệu quả. Nghiên cứu này có thể giúp cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân.

5.1. Các Yếu Tố Tiên Lượng Quan Trọng Cần Lưu Ý

Kích thước và vị trí của khối u ảnh hưởng đến khả năng phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn và bảo tồn thị lực. Mức độ xâm lấn vào các mô xung quanh và di căn hạch bạch huyết là những yếu tố tiên lượng xấu. Mức độ biệt hóa của tế bào ung thư cũng có thể ảnh hưởng đến tiên lượng. Cần đánh giá toàn diện các yếu tố này để đưa ra dự đoán chính xác.

5.2. Phòng Ngừa và Phát Hiện Sớm Ung Thư Biểu Mô Tế Bào Vảy

Tránh tiếp xúc quá nhiều với ánh nắng mặt trời và sử dụng kính râm bảo vệ mắt có thể giúp giảm nguy cơ phát triển ung thư biểu mô tế bào vảy nhãn cầu. Khám mắt định kỳ là rất quan trọng để phát hiện sớm các tổn thương bất thường. Bệnh nhân có tiền sử tổn thương tiền ung thư cần được theo dõi sát để phát hiện sớm sự tiến triển thành ung thư xâm lấn. Nên thực hiện đầy đủ các xét nghiệm về sinh học phân tử ung thư để có thông tin chính xác.

VI. Nghiên Cứu Tương Lai về Ung Thư Biểu Mô Tế Bào Vảy Nhãn Cầu 57kt

Các nghiên cứu dịch tễ học ung thư biểu mô tế bào vảy nhãn cầu cần được mở rộng để xác định các yếu tố nguy cơ và cơ chế bệnh sinh. Sinh học phân tử ung thư biểu mô tế bào vảy nhãn cầu cần được nghiên cứu sâu hơn để phát triển các phương pháp điều trị nhắm trúng đích và liệu pháp miễn dịch hiệu quả hơn. Hi vọng sẽ có nhiều tiến bộ trong tương lai, mang lại lợi ích cho bệnh nhân mắc ung thư mắt.

6.1. Tìm Kiếm Các Dấu Ấn Sinh Học Mới và Ứng Dụng Trong Điều Trị

Việc xác định các dấu ấn sinh học mới có thể giúp phát triển các xét nghiệm chẩn đoán sớm và các phương pháp điều trị nhắm trúng đích. Các dấu ấn sinh học có thể là protein, gen hoặc các phân tử khác liên quan đến sự phát triển của ung thư biểu mô tế bào vảy nhãn cầu. Cần có các nghiên cứu lớn để xác nhận tính hữu ích của các dấu ấn sinh học này trong thực hành lâm sàng.

6.2. Phát Triển Các Phương Pháp Điều Trị Cá Nhân Hóa

Điều trị cá nhân hóa dựa trên đặc điểm di truyền và phân tử của từng bệnh nhân có thể giúp cải thiện kết quả điều trị. Các phương pháp điều trị có thể được điều chỉnh dựa trên sự đáp ứng của bệnh nhân với các liệu pháp khác nhau. Cần có các nghiên cứu để xác định các yếu tố dự đoán đáp ứng điều trị và phát triển các phương pháp điều trị cá nhân hóa hiệu quả. Đây là một hướng đi đầy triển vọng trong điều trị ung bướu nhãn cầu.

Trích đoạn nội dung tài liệu

ĐẠI HỌC THIÊN ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, MÔ BỆNH HỌC CÁC TỔN THƯ ƯƠNG TIỀN UNG THƯƯ VÀ UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO VẢY BỀ MẶT NHÃN CẦU LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Chuyên ngành : Nhãn khoa Hà Nội – 2024 ĐẠI HỌC THIÊN ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, MÔ BỆNH HỌC CÁC TỔN THƯ ƯƠNG TIỀN UNG THƯƯ VÀ UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO VẢY BỀ MẶT NHÃN CẦU LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Chuyên ngành : Nhãn khoa Hà Nội – 2024 LỜI CAM ĐOAN 1. Đây là luận văn do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của TS. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu.

Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn: Tôi xin trân trọng cảm ơn các thầy cô Bộ môn Mắt và Bệnh viện Mắt Trung ƣơng trong hội đồng đề cƣơng tạo điều kiện giúp đỡ và đóng góp nhiều ý kiến quý báu trong quá trình hoàn thiện luận văn. Tôi xin cảm ơn tập thể khoa Khám bệnh và điều trị ngoại trú, Khoa xét nghiệm, phòng lưu trữ hồ sơ bệnh án - Bệnh viện Mắt Trung ương đã tạo điều kiện và giúp đỡ tôi rất nhiều trong quá trình học tập và thực hiện đề tài. Xin cảm ơn gia đình, bạn bè, đồng nghiệp đã khích lệ và giúp đỡ tôi trong quá trình học tập. Tôi xin trân trọng cảm ơn! 1234678849  2 1  !"#$%&%'()#*+#', 2-88 . QR67489:4S3LM0OKqG'mdHr, 12 456789 2   9    !"!"#$%&#'()* +,- .68086@A706BCDEBF4  $G78H)6#IJ)7#K79LMN0OP6LMQ91RBCDEBF4 STU V/0/8W706X086  YZ[8\ \7]   123523 6789 6    !"#$%&!'()*!+',! - ./01234035467089:; - <!=>?@ABCD>EF+',! - < $G:0HIJK:L0HMN:0O:L0HIJ0PQ0O:L0HIJ08MR#'($S +TUVWX+N'Y$,)Z,![# \ <]2^_?`_a^bcEd?efgh>?f35ij0kl \ <<m_nopA@CEqk0rds^?to_>BCD>EF?hBcAbug+',! v ./w/x/01yk0rzDEpnEeco{^s^?|30}4~lo{?C30i350}4~0€0i350}4~0‚zD> EF?hBcAbug+',!  ./w/ƒ/01yk0rzDEEFB„o__a^^s^?|30}4~l350}z30i350}4~0€0i350}4~0 BCD>EF?hBcAbug+',!  <†m_no5z7z0r‡@o^ˆ70i350}4~0‚zD>EF+',!?_‰A$,' Š <‹Œ430rdEFB„o__a^^ˆ70i350}4~0‚zD>EF?hBcAbugŽnEp=o  -$,)),),‘)’“,!”#$%“,$)S‘’•’VTV’–$,—'  -$˜o__˜o_o{_C™o^q>?š™o?_h{C›C  -<$˜o__˜o_o{_C™o^q>?@CVC„?,œE <<  6žŸ ¡¢£ £¤£ Ÿ¥ ¦§ <1¨M0HJ©,‘,‘)’“,!”# <- <$C™>^_>ªop«œ^_ao <- <<$C™>^_>ªopA@C?š¬ <- <-!­E®>o{_C™o^q> <- w/w/01¯°01MR'VT$)±’‘’—,,‘)’“,!”# <- <<1270rzDEo{_C™o^q> <- <<<$_²C{Cœoo{_C™o^q> < w/x/0ŒIJK:L0ŒI³Œ0:LIM´:0;”# < <-$_Ch?µho{_C™o^q> < 12321256789 9 123232699 9 !"9 9 9 #$9%&'()%&9 9* *+,-.%&- 1232/201279 9 3456789:;9<=>?@AB?CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC?DE? 32F20GH0IJKLMNOP#QRSRTSPURVWX YYZ['( \ Y]^_`_9 * YZ `-ab 9cd'9* 32120GH0IJ] ef] ghRTZiLjkNlLMjImLnLMjkNop nLMjkNqIJX]rZs#htuvw#]RVx YZ y z9_`_9 x V{$&|}~6€9 d& ‚d!9_ƒ„ 9†9‡x V{!9 -ˆ„%(9‰ V{ "9 { [6ƒ|€|Š„‹$_(Œ '#]RVŽ u`![6!9_ƒ„ 9†9‡ 3212‘2’“~\[6€”&-9•z9'\ y z9_`_9 x0–!–9 [6€”&-9•z9'\ y z9_`_9  3212—20–˜ˆ„-™9 {„1šz[6€”& -9•z9'\ y z9_`_9  32320GH0IJ] ]r#QRSS›VVœVZiLjkNlLMjImRXRT jkNopnLMjkNqIJX]rZs#htuvw#]RV Yˆ9-Œ1{[6ž2”Ÿ9  0–„‹ šzXZ#] $_(Œ'!Œ9 9¡„9 9 ˆ9-Œ1¢7219[6£Œ{ dˆ9-Œ1ZR] ]&-9•z9 ¤z[¥ \'\„‹_9 * 1212324567689 9 6 !9""#$2222%& '()*+,-./-01+-23456777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777776896 :;<;=>?=@ABCDEBCFGHIJKLMLNMIOLPQR22222222222222222222222223S %2T2T2N6U62222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222223S %2T2S2V W62222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222231 %2T212XYZ"[9 5$\ ]W^_`a^b6"6c]2222222222222222222222222222222222222222233 %2T2%2Vd9"]eb9 ]"f7Y$g"69"hZi6!922222222222222222222222222222222222222222222222222223j :;k;=>?=@A4 lm4 XnLNPoPVpCqDGrCFq@sCtCFqDG untCFqDGv@AR4wVxJnyuz{J4LP2222222222222222222222222222222222223& %2S2T2V"|669}~]"6!9]W^_`a222222222222222222222222222222222222222222222222222223& %2S2S2P$€ ]5‚ƒa„!9"Z"56"ZiU6$$]W^_`a^†‡vBC?223& %2S212P$]e6! $"ˆ9 7[‰Š9 iŠ$$"d9"]"6$\ ]W^_`a2222222222j‹ %2S2%2uf]eŒ}~]"6!9$\ $$]W^_`a22222222222222222222222222222222222222222222222jS %2S232Ž_^_`Ue}[7~9 6$b$iŠ567689 9iU6 ]"|669}~]"6!9$\ ]W^_`a2222222222222222222222222222222222222222222222222jS :;‘;=>?=@A4 4wJKLMM’PPoPVpCqDGrCFq@sLRLN qDG“”tCFqDGv@AR4wVxJnyuz{J4LP222222222222222222222222222j3 %212T2•"[97–b6$$]W^_`a^_—˜™„!9""#$222222222222222222222222222222222j3 %212S2="#$$\ RVJ4] Š–iš€]e–9 9"›9"689$ˆ2222222222j& %21212œ_˜b9]W^_`a]"–$$"Z"[97–b6VL4222222222222222222jž %212%24567689 9 67[‰Š9 iŠ !9""#$22222222222222jŸ ¡¢6£¤45677777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777776¥96 ¦¡565§¨©677777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777776¥ª ¢«¦6£¦¬¤6¢¨­®6¨¯°6 ±¨²6£²³6 6 6 12346789 3   !"#$%&'()*!+, -.E FGH23'I%3J J K#L%M#NOPQRDPD%S%JT U VWX5Y;Z[54:8\%1$O%./%S%U] UJ F^1M1$U_ UU HED4:=`5X95a;b45c=d45YDNef%$4567894Ug Uh $%ijk'^lm FGHUn U] Hj%$Q#'/Un U_ *Mjo234567894:56pb45BCqrhs Ug tuX75678S4567894:hs Un F%3$%vd5wuX75678S./\%%3ef%$4567894h UT VIjI234567894:hJ Us F%3$%vd5YIjI./\%%3ef%$4567894:hJ U VIe'#f%'L234567894:hU UJ F%#%k3%vd5YIe'#f%'LhU UU K#L%4567894:567xy5[z5{$-hh Uh H'QX5YI'0-|P FD1/.Ehh U] K#L;5:;d;5YyL4567894:567xy5X}X75~745ayL%PGFh] U_ F%#%k3%v3l'%./'01$-234567894:hn UJs F%#%k3%vd5wuX75678S4567894:5>?5'01$-hT UJ F%#%k3%vd5YIjI./'01$-234567894:]s UJJ F%#%k3%vd5YIe'#f%'L] 1234567 89 3 33!"#66666666666666666666666$% 123456% &'#('34)*3 +,-.#)3 34#/30' 91"# 34#/30'2 66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666$3 1234563 89 3 45'6 #37 #8 91"#6666666666666666666666$$ 1234565 89 3 *3 #!"#34#/30'2 66666666697 123456$ 89 3 34 '3:;<'=>?33#@ABC3?32D' E1FG)3 EHIJ!KLMNOP )F912Q1RST7U =<'=4#66666666666666666666666666666666666666666666699 1234569 VWXUG EY&1R P)F912Q5?63666666666666666666666666669Z 123456Z 89 3 [W[H+HX\3&1"#34#/30'2 66666666666669] ^ ^ ^ 12346789    !"#$%&'()* +  !"#$%&',-,.<
=
/01/
2

>0?@
A0;B4CD
E
+)
5/7
DF
/70;G/
H
0IJK
L;
(9/0

M'
7;
N
O
PQ RSTUV'/
WXXW
0Y
Z
00[
4)

\]^VZ

(;

'
()*
+,-
0_-
7.<
/0`
>W?@
#0B*
05;
/01/
M0*_
a*_
bc
WXWXdWXW0e


'
()*
+,-
7f
4*N/
D,/
=

HgV5e
"#$%
'
()*
+,-
$%3
7f
"#$%
'
()*
+,-
N;
0h
+)
"#$%
'
()*
+,-
ij
4̀/
>K?@
kl
/70;9

(9/0
0m
4)
;G
0nV
0nV^opogVq/0
QHgV5

r/0
s_

M0t;
@
uq
6r
0_-
7.<
s_
M0t;

=
+v/7
6w_
M'
7;
Ne
gxyN/7
7B4_;/e
/0ze
(N0
D,/@@{\L/7
i`
0;9/
=
L;
_*
;e
/_
/0;8
>J?@
#|
49
}
;"#$%
'
()*
+,-
$%3
M0
/0_
6G/
*)/
2
v-
05
+)*
+q
]~Vq_
4:e
+;
|
49
}gg€^=
/08
72/
ir0
VN*e
/_
(/
2
7.<
/0;}
(/
2
>?@
30;
/70;G/
HV‚gY
6_
+;6D
7j-

/0z
=
L;
!aƒu&e
;_
F
r
$
!"ud$&e
+;6D
7j-
D-
7;,
;„/
Cq0
=
L;
!au&
4)
/08/7
-'
t
†g‡
(;'/
/0`
s_

M0t;
@
37*);
6_e
5
Dt
-'
t
ˆogg‰/7
,=V'/
DF
i`
0;9/
s_

M0t;
Š‹t
4
Ml*
C);Œ
0`Ž‘’“
C”/7

D,/
<0n
C2
•Œ
M0
}
!0;'
+;_;/
–&Œ
;'<
iz
/0;
+;
0Z_
0`€’— —]˜™>I?e
>š?e
>›?e
>œ?@








]ž'gx]`goggŸ]žgH˜¡Q’QŸ 9mggs€QŸ'^,†Ž{u9gžgH˜¡Q’ QŸQ.‚g2=¢9€QV‚V£g'0)/0e
-
/0;G/
žgH2 `gogV¡†R¤PQ{ogQŸ'
0

2346789 262363
48 !"#$346%&'&(363)2*+,
-
./0
&1)2234656687)3&%389:;<=>?@A=BCA= DEFGH=AI=JKFL=LM<=<N<=OPF=OLQRFG=O?SF=TFG=OLQ=UE=TFG=OLQ=J?@T=AI=OV=JEW= UXY=JS=A;O=FLZF=<[T\H
6]"$8
^_`aI=OX=>;<=>?@A=BCA=DEFG=<N<=OPF=OLQRFG=O?SF=TFG=OLQ=UE=TFG=OLQ= J?@T=AI=OV=JEW=UXY=JS=A;O=FLZF=<[Tb
cdefLgF=hiO=>;<=>?@A=AI=JKFL=LM<=<N<=OPF=OLQRFG=O?SF=TFG=OLQ=UE=TFG= OLQ=J?@T=AI=OV=JEW=UXY=JS=A;O=FLZF=<[Tbj j
0

2345679 676  232 !"!#$%62 &'()*+,*&-.
/0
1
2
3
1
3
32
4
5
6
27
8

239
:1;*<=/>?5
@3A2
B
323

62C
D

E
9
FG
D


H
I
2
D
'<J/K=LM*L-NO
H
:1@
3A7
PQR1;-D'<J'9%F-

S
T1;*,J<(UV*,UW'(7%X&,Y% Z5[L<*,-D'<J%\*,&]E-&LM*L /W,(KU&]<=^LJ*,Z!_`%&/>a*,^b*L^LJ*,c#!_#`%8de7-NfUUg'* UW'9%F-/h*LUWULf*,-LXNK;i<^LK^LX*,/97]Jj./415
676787879:;<=>?@A?BCD?@EF: :G#8!!7"88HI$J3"8KJ4848L68K I7 M96!N48OI"PI7G#8Q8R"9ST#8-U2
T#8V2Q6T#8 M9: W48T#8!48IX9TJY62Z$ O4 4&!7"#$Q8#$[ !\"" ]6#$[ IXJL" ^#" _2#`#$6^aTb!#$[ 244# 
c7U
d3
!Zef
ghijef
0k)/+k
d3
!Zef
l#
mni
mUo
-p5
qrs
l#
mni
ent
ehU&]O
V2Q
cn
g#l
-s
ehue
s9o
fvs
lwief2
sv
lrs
xXef
lU#l
wy
ehU&o
ziU
shl
$8"48 7s
-Ll5
{7"28T#8!8|!7"8H%48 8#!Ij4I%8#%#$"!J8%24}$6 #$8J~#!"XI$!7"28J$!7"I4 "48 78L2
l\"Z"#$!8"$€6W48744 8‚ƒ^„!T6"Tjƒ
84†‡ 3!464Tˆ !I&8K M9‰$4IT#8$ Q8 4&JZ42Q4$24&T4 $ M92|!4 $
.

/0
12
345
678
/09:
;4
1<=>
1?@"(#ABC
$D&"(#EFG
HI
J>K1
1?GL=
3M$#$%&N=O
CPQ
CKC
12
345
678
1?R=
3*
SB1
=>T=
CUVW
1X
;5@=
H7=
CKC
SYZ#A[
A2=
. /0
12
345
678
_`S
;M=a
234323bcdefgehdijklfmnopqfnrstuvw xyzyxyxy{|}~€~‚ƒ~„€†‡~ƒ†ˆ ‰~Š‹ƒ~Œ~Ž~†‘~„’~“”•~–~ —!"#$%&'"(#$)*"#+"(#$%&#,-#. /0
$2#E-˜#,7™
/09:
š-#E›"%#%)2œ#(Bž
$Ÿ#š›#+#E)L+#œ #=¡G
C>V=O
Z%)2œ#¢%˜7"(#£¤#A2"#¥¦¤#$D§"#$!"(#¨]#Z©Z#$D&N"(# %ª#+#"%«"#ZU+#,-#%]Z#œ¬$­#®#"%¯œ#"(&N)#Z°˜#$+!)ž#$Ÿ#š›#(B#ZP°#+#E)L+#œ #E*# œB$#"%«"#ZU+#AY"(#$%Y#E°#̈°+#+#š™œ%˜#,-#+#%¬Z#$]#"%«"#ZU+

±²0³a
´(%)§"#ZY+#F#µ˜°#¶·#"¸œ#¹¦¦º#$Ÿ#š›#œ¬Z#+#E)L+#œ #$2#E-˜#,7™#»¼´½#š-# ¾ž¾¿À¹¾¾­¾¾¾#ÁÂ"À"¸œ#±²Ã³a
—@)#½°"°Á°Ä
()°)#A˜@"#¹¦¦¥ÅÆDzÇ
;4
ÇÄÈÃɲaÇÇÇaÇÇÇ
ÁÂ"À"¸œ#,Ê)#$Ÿ#š›#œ¬Z#$̧"(#$D+"(#EË"%#%-"(#"¸œ#š-#£žÌ¤#
±²Í³a
Î)°)#A˜@=
²ÍÍÏÅ ÆÇÇÆÄ
1>Ð5
1>]=O
ÑR
CPQ
:V?QÒ5
64
C[=O
HI
1Ÿ
;›
S¬C
3›=>
F
:>`V
Ó>G
;4
²ÄÔÏɲÇÇaÇÇÇ
F
"°œ#,-#¹ž¹ÕÀ¹¾¾­¾¾¾#ÁÂ"À"¸œ#F
=Ö
±Ã³a
¼[$#"(%)§"#ZY+#¢%©Z#F# »D)¨E°"×#ØÙ+$D°š)°Ú#$X#"¸œ#¹¦Õ¾Å²ÍÏÍÄ
$Ÿ#š›#"-™#š-#¹ž¦À¹¾¾­¾¾¾#ÁÂ"À"¸œ
±Ædza
Û^=O
ÜQGÑQ15Ä
9ÐÝ
ÞÐQ;Q=Ò
=O>GR=
CYV
1X
ÆDzÇÅÆDzÍ
;4
ÆIJÔɲÇÇaÇÇÇ
ÁÂ"À"¸œ
±Æ²³a
—X#Z©Z#"(%)§"#ZY+#Z"(#E]#F#$D§"#Z%˜#$%M™#E›"%#ß$#(B#F#CKC
"&ÊZ#%ß°#E¬Z#E©"#ZU+#"%&#Z%Â+#à+#,-#E¬Z#¼áž#"%&"(#š@)#%!#E)2"#F#Z©Z#â+]Z# ()°#%ß°#"°œ#E©"#ZU+ž#(U"#,ã"(#äßZ%#A@˜#,-#"%Ö"(#"')#Z¯#"%)*+#©"%#̈©"(#œB$# $DN)#"%&#F#,ã"(#Zå"#æ°%°D°ž#Z%Â+#ç%)ž#´×è#é×°š°"Áž#Ù+¨$D°š)°ê
0[1
J>U"#Z'# C>2
Ò5
1ë=>
C>M1
ìVá
A@5
CPQ
$D©)#AM1
><=>
Ð;GJ
64
3UV
1?N)#$D˜"(#%'"#F
9QS
3K=
CUVÄ
6å™#"§"#Z&N"(#A[
1GQ
.Û
1@G
9QS
3K=
CU+#Z°˜#%'"#
±ÆƳa
>Ð5
9ÐÝ15=
64
Z["(#¨I#ع¦¦íÚ#$Ÿ#š›#+"(#$%&#E)L+#œ #$2#E-˜#,7™#»¼´½#$̧"(#¥¦¤#F#"%Ö"(# ,ã"(#"%)*+#"¬"(ž#$)2#äîZ#"%)*+#,Ê)#$)°#ZIZ#$ߜ#ZP°#©"%#̈©"(#œB$#$DN)
±ÆÔ³a

0

234678946446782667! 7"46#$% &''()67*+,
-.32J
D4
K2L,
A<
/1B448C2
9M/0
0N4OP7DQ794('R

STUVW

XYZYXYZY[\]^_àbc̀_d_èfgh` 23467894644678267N4iI4 4G  I)G63$j**kHl66H447m45"Gn474% oppqD8GHG 63 @L476H4n47iqr63FGD#46H4+746stu
pr63
SUV$#647m457v5"G&6w 6Hm44% oppx6yiL4G  I @L47ixz)q{)D#636H4n47r')o
ST|V$2H4 #6lM47m45 +7wD#636H4n47"G4678E6Q7}6H~7946squ
63lI4678 E6
ST€V$kL4
/6J
,‚/1
,ƒQ/0
/12„ Hlk† G6%4
48C2
‡1ˆ./0+123+
4568923672896:;6<=>?@
A
BC?@
DEFGH
IJK
LMN
OP
A
OQ
2236R2642366S22364T
2364
DU6;V36W;

!XY"T
!XQ"T
!X0"T
!Z["T
!ZO"\]6^22=VW236728_2234`66U2a2b 23c223=D6d8]ef96g6W6R2642366S22364a hij46Ukal=j4mn
!ZX"#
$%op(qr'stuqvwxqu(y*q*()tqz{r'q|qtu}~(+




€‚
ƒUL
„Gl
D
B5L
H9
€E†
8G
L‡
ˆ^
6R2642366S22364a ‰Š‹
6Ukal=
j4mn6Œ2323g66‡Ž^
€EB
IK


‘
’€F
“€”G
J€E#
•
€
2345E
–^€
€EB
IK
—
ƒ€9E
G
–EbG
B˜
LU
–A‚
lM
j4mn™64g
ˆg22V;85
—
Lš€
‚
A
ƒ€l
2Œ23›;Ž<
A‚
—
LR
€8
ˆ”
‘22
!ZZ"#
? €E†
8G
Dœ66ž2Œ;Ÿ¡¢6E
£2¤5
A
—
€E†
8G
LE
B5L
H9
24g

n ›e6244Ž6Vm63¥d6¦§
F
—
LR2642366S
G
64a2364k6bG
B˜
LU
–A‚
lM
Š‹?“
ˆA
–EbG
€E^2G
LE†
D
€EB
IK
LF‚
XP¨©ª¢«6d45
€`N
–EbG
€E^
—
ƒ€9E
G
AM

B¬L

!Z­"T
!Z®"T
!ZP"T
!ZY"#
$%¯'wx°±q±°q²³´qtuwµt+
¶ U6W 96k6b;·j4mn™4g23<6¸W66¹23 d:U636W;26™W6Uka23º2V2726W36l»¥¥a523894d W626^;23=b266U¸23d:6=U66Uka23º26d238¸W66d6b2 Dk6b;·j4mn
!­"\¶6d7236l6=U6Di8¥23S86º266Ž›a 695¸W66d6b222DW6Uka23º223d:V¼36lc2d½23™ 86=R6S;¾636l6¸_23d:V8l24 23DW=U69 W3›= 2728¸W66d6b2k<664523Dk6b;·U636W;aU6¿lŽa8:2 6a2k6b;·j4mn
!ZQ"#

01  3456789  576  !"7 #$%&#'(&)*9+,-.@ABCD@AEF?FAC?GF@ACAHIJ-&3&-FDKL/./GAW;)49V*9IJXYZ[-X\][^ _ààb̀cdefghijkglmnopqgrsgtufdgvgwkxvglygtzgw{ig|}~g€‚g ƒ„+ &2&%5†7U./=<9  47946;„+‡U &ˆ‰81%&4757Š ‹ŒcdefghijkgtdigŽdkhg|{gsqf‘g’g“”•o–——˜oXZ1[Š ™ŒšGAWH›Cœ/./GAWH›¡HC7 ‹Œcdefghijkgtdig¢iftg|{gsqf‘g’g“”•o–——£oXZ0[Š ™Œ¤6%&¥%& ™Œš„AGAWH›K./GAWH›¡HC7 ‹Œcdefghijkgs¦§g̈ifhgŽt©©fªg̈§lg«ksg|{gsqf‘g’gt¬if‘glqtgf‘dk­fg sm®o“”•o–—¯˜oXZY[Š ™Œ°U.467(4/70+ '6+1%625'()+67*!+3646675666,- ++)4!667(6786496756+4777676: +;0<=;><=;?@<=;??<A BCDEFGHIJGKLMNOPQORSOTUVOWXYOZ[PO\]^OO 93 5#+'$6_`abcdebfghiigcjklmedn`ggop3q6:r67 77676:93 56:678.,-+/0,-+//,1 23435363789:;8<=>?8@AB8;CD8EFGH8@>8<IJ8KLM8 NOPQRSTUVSWXYZS[\S]^QRSWXYZSW_SQU`ab cdefgh 66 7(i7 3gh 9j$k&lm34678)(  3 4no%k&lmgh 66 7(93p 99gh k&lm34678)( qrst1u "gh 7(93g9v399h96h9(43ow7x % yn96z {99j$k&lmgh 66 |(}~!o$3 9j$ 9934678)(99346783 $79934678343 7(%€96z3 9937 o|3467893no‚99' 9 $38 "%ƒ934 678)(i $$9g79934678343 7(9434%„ 87 3467863!)"9†9 34678 793p 9 33(‡6ˆ 99o oo 93 7(+.-/-01234567879:;<45=>89?@69ABC9D7EF5GH5IJKL5M2NO5PKJ55 QR887STU$!89VWXYZ[\]^_`abc^d8e!f ghijk\\lmnT]^opq rstu%)v'+ wxyBz79?9{|}5 ~x€‚787!ƒ5„8$ ~xs‚„8$† ~x‡bˆ‰ŠT‹!89$ S85Œ ~xt‚„8$5Ž5!5#‘ ’“R #”$ 7 S5’“R #555o5#R5•+ ~xr‚„8$5Ž5!5#–‘ ’“R #”$7 S5’“R #555o5#R5•— ~x˜‚„8$“R #555o5#R5•!“R # „5™— ~xš‚„8$“R #„5™ ›xš‚„8$“R #  œ „5 ™!5! “R #“!" ›xš‚„8$“R #“!" ›xš5‚„8$“R #“5S8 ›xšž‚„8$“R #Ÿ wx <¡B9D<¡B9B?¢£A9{¤}5 ~x¥€‚787!ƒ5S5S5$ ~x¥s‚5ž85qS5S5$ ~x¥t¦ž85qS5S5$  01  35689    !"#$%&'()* 3+,8-6.6/01234566788 9 :;<)*$##=>$?&@)A :B@)AC :DB@)A(E :FG=&@)A :H&@)A IJKJLJMN6O/PQRS5TUU7VVW./012 34 566537%$53(89#:;<=>98?)@A4  BC/DEFGGHI?I!J?83!+KLMNO$P$39Q3(8 9#786RS78F5$PT$$PS78GG$P39U78  3V./e12 34 566RfI7g!HhfI7g!i_?83!+9j37%$FRk3(8 9#$"?8a3"\>lA4 FGRE56659j9(>m$) !$O$9`$ a> l> Fk7P3!"&(83,5$> l 39UFF78P('3T$3(?8$3(578$78.012 337%$(83,53F64 A566GE56Fl33I\ n7$@I o!UF5 3V 9#9$P $39Q78peq0r B/qestPYuvwx/1yz"g('3?VYuY{tz|}~2W-XYZ[w%twX{€X‚[- wxz+Xƒw„Y#s-Y€sd†#‡ w„#[Xb[€‡zˆuVY[9stPY‡ ws{t[-„‰[X sXS5'7>-YVYuv„#[Xwx†YZ[Št€[wX4swX‹uVY|}~slYWY-Œ{Y€./C12 >sŠt)w\€[-XYZ[w%$8@('39Ž[-uVY[-XYZ[w%$4 56Fk\€sŒXŒ[ ‘YwXtXYuvw[-z+uT’*wXs“X”wt„Ỳt‡‚s>„vˆu)•slYwX–t—XY./12 337%$F64 A56F69>56FGl3I˜™I7gS@$9`$ a>98?)@> 5F&"$79T4>3&lš;39UH›3} > 5RH›3}}> 5RH›3}}}FH›f5FfHHGš;d7#  $39Q3F64 785qBœB11111’–[.A0BCD7 EFGH3IJ)K8L(FM$N!"#OPQR7S=DT94GUVW5XJ %989TY( $67,.'#/012'#345'-6$+7-8-93:4$9;< #48-=->45'?$@'1;'AB'3<C,'<3*'

DEFGH

"
IJJKL<8-#4MN5O4N@'+,-.'#/0'#345'-6$PIJ<QRS'#3TU$9;< #48-=-<V'WIJJ<3X%QY'#-ZJL[-8-<QRS'#3TU$>,'3<\'3>,$ A4]$^A7_<'32'-`$ab)cd<;A,C+M%-34;PLI[Lb)cd<=4-3e-34; fL[<QC'#-8-<QRS'#3TU93:4$>,<g'<3Rh'#<47'$'#<3R+,$'#<3R9;<#48- =-
DE0GH

"IJJKL"#$%&')3$)3i%+,-.'#/0'#345'-6$3j4-6$K<QRS'k
3TU$9;<#48-=-<QC'#1Z-ZlL[-8-<QRS'#3TU>,$A4]$^cd"m
DEnGH

"IJJKWIJL"#$%&')3$)3i%+,-.'#/0'#345'-6$K'#RS4AB'3
$A4]$^cd"mL<QC'#1Z<g'<3Rh'#<47'$'#<3R+,$'#<3R-34;IL[L$ >,'3<\'3-34;IL[a"#345'-6$-3C<3X%:4>45'?$@'#4o@<3S4#4@'ApAB'3 +,1./012$&3$!452$&62$78! 9:*$%"0$%!;!&3$%< $=> ?@ABCD$&D!!&3$%E$=> ?@?E(FG(3($%"H 12$&*57IJK(LMD!N*OPQ!$%&2> >R12$&&S(+,+T4$/O$1U*>R(3( >)(CV&TW(*$%!&"1U*>R!D1,T6OX!4(&Y&TW(*$%!&"1U*>R!D 1,T6OXPZ>+[$\ ]^_`ab`cdefgabhd 9[!(O&./012$&3$(FG(3($%"H12$&*57IJC"#((&i$CT3$P3( Cj$&+,!k$!&"0$%!l$*$%!&"m+T4$/O$1U*>R6OX(3(>)(CVnopqrst !D1,T6OX57IJu*$%!&"1U*>R!D1,T6OX!4(&Yop*$%!&"1U*>R!D 1,T6OXPZ>+[$n1v$%PQ!$%&2>>R12$&&S(\ ]^_`ab`cdewx^yz{  |}~!:"H€#‚C"#~~i$CT3$ƒp„k$!&"0$%!l$*$%!&"6,qrst „Dp†oO‡stˆ|„}‰Š}„†W(‹(=$!;$0M&3(CDŒ  |}~./0 2$&3$M&R$%CF-ƒ‰2*CUC3$&%36l~}~„‰Ž~ƒ‘’ “p€”!&H%G$1j12$&K!l$/•12$&+'$N*G$KXD*!$%*X(0K!:2*(&)$%(0 $=$%KCW(CU>M&*m&–$&!&3K6j!:—KCV:V$%KM—(&!&"˜(KCVPZ>+[$%3( >4((FGM&*nŒ ™š›œ`džb^_daŸ`  †2‰D’€WŠŽ¡’€‰Ž~)ƒ[‡’¢„£„‰2„¤†€„H‰ €‰¥€‰Ž~)Œ  ¦§ ¨© 4ª8§778473  «¬­®¯œdžb^_daŸ` 52$&62$t8!9:*$%"0$%°  01  34343467899 79  !"#!$%&'( )*)+,-.qr-Ys0!gtr uAvw-pr>t_xvwXe   e/[~-n\_ yz{[./0017%720398477%9675! 78 9: ;:<= >? 7A=8B8CDB8E=; F?=8 JKLMN O@=8E= 6 >@=8 GHI=; >@=8E= =;Q8R:SP= ]^8:_`Jab TE Q UVSB W ]7:VcdeQ=8:fSgh: F?=8 JKLMN O@=8E= 1 XYZ[N\M B:<ib BA=8 >@=8E= =;8:P= ]JeBB8SWQjE QRS ]k8l=;mnB:f=op ]rs=; F?=8 JKLMN O@=8E= q O@=8c8W:8Ic]t:=;SCQSj< BA=8 >@=8E= =;Q8R:SP= ]Ts``wB ]Fx`wB O@=8E= 7m:@SQ8R=; ]^8 y=`9  F?=8 JKLM u \MNXvXY ]zS{B8:@=|8W:S BA=8 >@=8E= =;8:P=N ]k8l=;mnBm:@S QRS Q8R=; Jy=8  B8E: B = ]^8e F?=8 JKLMN O@=8E= }~ €HMXY ]‚Cj<B:= BA=8 >@=8E= =;8:P= ]OƒQ8o„= QRS ]‚:EQ`ƒQ ]kVB`ƒQ=8=Q†S F?=8 JKLMN O@=8E= }} b?BmA|8W:S ]b‡=;my<|VB;:EQ BA=8 >@=8E= =;8:P= `ƒQ QRS ]b?BmA|8EQ  01  9  344 467897  79 897 ! #$7%&  " ()* +,- +. /0 6788 :2 ; ?@ A B, FD=2E= '0 12345 9788 2<=> CD=2E= =>02;45G= IJ  KJ =>1 234 LH05=>>4M :2 ; ?@ A B, FD=2E= 'H 5 HNO05=>>4M 2<=> CD= 2 E= =>24G= 9O05=>>4M 0;5 IJ  Q R8 ST= IJ U VUUV UUUV UW :2 ; ?@ A B, FD=2E= 'P >4E08<0  2<=> CD=2E= =>02;45G= XXXYZ[\]^_`aa$8b7c N:4j=klm,-+.,nop5 |qf}5t FD=2E= 8h  fq C re s tu '7 d8h 2R=Se<4f2geFvwx Iz=2 Q~f =>24G= CD=22i0 Nylm,-+.,nop58h f{=2 =>24D8 0;5 fqCrestuFvwx vF? d2R=Se<o,J |qf}5t FD=2E= 8h2i00€ IJUVUUVUUUVUW Iz=2 Q~f =>24G= 'O ‚:Fv fqCre f{=2 =>24D8 0;5 stuQR8ST= vF? |qf}5t :„V: V :4 † V: Q~f FD=2E= 'NP 'ƒ d2R=:wv Se<4f2ge w„Vw Vw' Iz=2 =>24D8 =>24G= f{=2 vF?V?@ 0;5 v Vv' AB,nD=2 E=  01  3454643489 99  !"#$%&'()*&+,*&-./01 2"34567879:6;7<=>7?@?7A:B>7C4567DEF7C456G7EFHIF7C456G7JKLHMF7C456G7 N7MF7C456 2"O6P6787A;>G7AQ 2"9@?7CR6S47?:TAU7?:V7W4;A87XYG7?Z>7>[CG7>[C7\]?:7C:]?:G7A:^A7>_G7`a7 @A:7̀@AUb 2"3:_67U6;A7cd7cSA:87C5A7C:efAUg4hC7:6SA7Ci7\:67A=j7C]A:7Ci7\:67g4hC7:6SA7 ?@?7CR6S47?:TAU7Xk47C6lA7?V;7cSA:7?:j7XmA7\:67XmA7cSA:7n6SA7\:@>7 oC:_67U6;A7C]A:7C:pj7C:@AUq 2"rZC7̀s7tm47Cs7?B7C:u7<6lA7W4;A7XmA7cSA:7A:e87 v736wA7̀x7A:6y>7n6R4`87z{| v79:hA7C:efAUG7n6l>7A:6y>7}r~9 v7}SA:7\:7€;7̀[?7Cs 2"mC7W4‚7C:d7<ƒ?873:d7<ƒ?7Xea?7Xj7c„AU7c‚AU7Ap<<pA†7mC7W4‚7C:d7<ƒ?7 Xea?7?:6;7<=>7?@?7>T?7XZ7C:pj7c‚AU7‡:ˆA7<j‰67?V;7357?:T?7Š7Cm3:m7 U6P67oEF‹MŒ7A:e7̀;47Ž‘ ’“/0&34”1•–,/&+—˜(&™–š&+›%&™–œ—&ž&%–Ÿ%&&™¡&–¡&0(¢(1 £ ¤¥¦§ ¨¤¦© J0Lª«L 3:d7<ƒ?7c^A:7C:e_AU 3i7EF¬MF7XmA7EF¬­F 3:d<ƒ?7U6‚>7A:® 3i7EF¬EFF7XmA7EF¬¯F 3:d7<ƒ?7U6‚>7CR4AU7c^A: 3i7°~37­>7XmA7€eP67EF¬EFF 3:d7<ƒ?7U6‚>7A±AU 3i7°~37‹>7XmA7€eP67°~37­> 3:d7<ƒ?7U6‚>7RhC7A±AU 3i737ovŒ7XmA7€eP67°~37‹> rhC7C:d7<ƒ?7UkA7:j=A7Cj=A7oUkA7>²Œ ³´µHq rhC7C:d7<ƒ?7:j=A7Cj=A7o>²Œ   01  356898 99 98 8998!"##$%&'(8)*+,,-.9/01, 234##$%&5 3671989 :;<=>989 ?@,A@ B,A@ ;C8=/@,A@ B9@@C8DE@@FG H671>@99I@989 B>@99I@J/9K68>89FI889L@M/9898 N<>89,,.O B>@99I@989P@@9/FQ,@@,R@ST/9UV,,E WX## H671S=S8989 58NI@@989YNC8=/671S=S89K6@99N @M/NC8=/E>899K6,Z 5S=S8@M/9899K6[,R@ST/9\[@9823 "]^_`abcbde%fgh&'0i@98+jk"]!_`abcbde% =/.5N78OP75+78(%781!8 QRSTUVWXTXYZ C[BH78@. 3F+GHIJK @!89  '#8L 3F+GGJM3IJK @!89  '#8L 3F+GGGDJ3NJMK @!89  '#8L 3F+GONDJK @!89  '#8LPP 89Q> '' 5R!'8< ?5'2S4 T9U'' 52 392VW" ' %XR!' 392MW!'R"*Y* 392'@18% '("85'Z 392BW!'L %[R&8\J)   R985)R"  8]^_` 392DW!'L %[R&8HJ)   R985)R"  8]^_.$% >2?@3ABC?@3ADEF3@FG?3H3?IJK3ALADM?@3N3?IJ3OPQR3S)$")A3ADM?@3T3?IJ3OPOTU VWXYZ[\Y]Y <=^$%/0"+12345$"$%"(_$,-.,`ab?@>E(c5$"d*$ef,"()fghiaj 9*k0?@>E(c5$"d*$l,"()fhgiajmc(no3S+TUQpU3qD>3rsti,6,&u?3AD>2?@3 &(v?3o?@3AD>3rw3o?@3AD>34Fn.Ih3453i3EFjkl3hjm,-X/na._YZAZ1P 3opqr845464st4u4 vwxyz{|}~z ‚ƒ„ƒ„†„‡†„ˆ„ ‡ˆ„ ‰}Š‹Œ{z ‘ {|}~€ Žz (M+ Z 1 B 0c ’„“”ƒ•’– —˜ Z L L D1 DObLcA1d „•„„„ ™:EFbhš3›I3œd Z cbDZADdDZbD]A1d’ƒ“”’•†–@ObDZZd !"#$%&'IEj3hjGH,--ž_Ÿ,M+-.<=>?>@ABCD01EFG'HEIJK<ELMK;.R)STNUN0E 1JVW#$TX%&'(YZX#)TX*+'[\]@^_C@`abHEc01<defHEg<UJN.<dh ij_kl@A_I01HmZnJ.STNP-<1JVWEWJP-.ZnJGo&'&%R 345434p qrstuvwxu ´µ¶·r¸ 0% 3±­® 0& 6°­5 ,% ,& 5®­¯ 2% ²­6 ²­6 ¯­³ ²­6 2& % 5­® ) & ¡_ij@š_I¢@ o,&£0& ,&£1&¤ ,&£,&&¤ ¥^¦[§@¨ ¥^¦—§@¨ «)˜¬™¤ «)˜¤™ _Fš ,&£0& ,&£(& ©,&£,&& ª¥^¦[§ ª¥^¦—§ ¦_“@¹f>  yz{|}~ € ‚ƒ„†‡y 5ˆ‰y 3456789:ŠfW.E“Tf<0EaGZJN0 <”W<g<P-.HEJ0EaGZJNi@i_C@•l–—@ABCD01EFG˜.STN2'*Y™TXijCDJ1JX HEc01GEIJEFš@i›i@œ_ij@ž?>@Ž“i_@ŽCF<.01234156748974:;<=4>?<@>ABC<=4>5D<4E<=4>AB4F;4 E<=4>AB4G56E47H4>I4G;J4FKL4G7<3@ -.0NOPQ@RQST@UV@UWTO@ XYZ[\][^_\`abc\Y[_\cd[a\eYf_]\gha\c[i_\eYj\c+[\kY[\_Ylm\n[_\oY^p\cYZ[\ ][^_\q\q_Yr\es^\_Ytu\_]Y[i_\efa\cda_]\qv_Y\wx\yz{{3|9,}]*Z[\ q_Yg_\~+u\_Ybc\wx\~^a\\cY€_]\g_ua‚_\_Ybc\wx\~^a\ƒ\_„u\oy\cY€_]r, -.0†‡ˆ@‰Š‹@Œ@Ž‘4’“4”•4–WTO@—OQ@O˜—@Œ™šT@U›@œŒ@TOžT@ˆŸ‹@ ¡¢£¤¥¦¥§¨©ª¤«¬­¤®¯¤¢£­«¤ª°¤±²³¢¤́­µ¢¤¶¬¢¤·¸¤¹­º®¤»²¼¢¤ª©ª¤®½¢¤®»¾°¢£§ †¿@ †‡ˆ@‰Š‹@Œ@TR‹‰@’“@ À@ NÁ@ÂW@Ã@ Ä3ÅÆÇÈ { { É3b_\cY*Ê_]\ËÌ}Í  Î ÈÏ93ÅÐÑÄÉ  ÒÓ Ô38ÕÖ×6Ø 0 0 ÙÚÛܧÝÞß১ á$496|6"!Ø_]ap\eÊ63â73#j\~€c\g*ã6ÕÖ$Ï93ä6f!3ä~Ê\ %_Y\€_\et\\_]*Z%93)*Ê_]\cå_Y\n+[\æçè\\_]*Z%936é9ê63b9 cY*Ê_]\ËÌ}́\ë\_]*Z%936ìÏ93Åu\ËÌ}́\í\_]*Z%93×6738 ÕÖ×6Ø,É|6"!Ø_]ap\eÊ\kY€e\_Y*\c[é9êîïð6Ö66ñìò3ð 3!Øe\w€ó\\kYt\kY„_\cdj_]\n[673Ö3|6Õ43ô9636sÖ%93|93ä6f!,  §