Nghiên cứu chất chuẩn và tạp chuẩn trong kiểm nghiệm terazosin

ĐẶT VẤN ĐỀ

1. TỔNG QUAN VỀ TERAZOSIN

1.1. Đặc điểm cấu tạo của terazosin

1.2. Các tạp chất của terazosin

1.3. Tác dụng dược lý

1.4. Chỉ định, liều dùng

1.5. Tác dụng không mong muốn

1.6. Các sản phẩm chứa terazosin lưu hành trên thị trường

1.7. Một số phương pháp tổng hợp terazosin

1.7.1. Phương pháp tổng hợp terazosin của Manoury .M và cộng sự

1.7.2. Phương pháp tổng hợp terazosin của Winn M. và cộng sự

1.7.3. Phương pháp tổng hợp terazosin của Karimian K. và cộng sự

1.7.4. Phương pháp tổng hợp terazosin của Penthala N. và cộng sự

1.7.5. Phương pháp tổng hợp terazosin của Schwartz E. và cộng sự

1.7.6. Phương pháp tổng hợp terazosin của Mannino A. và cộng sự

1.7.7. Phương pháp tổng hợp đồng phân R(+) TEZ.HCl của Kyncl J. và cộng sự

1.7.8. Tổng hợp terazosin tại Việt Nam

1.8. Tình hình thiết lập chất chuẩn terazosin trên thế giới

2. TỔNG QUAN VỀ TẠP CHẤT A CỦA TERAZOSIN

2.1. Thông tin chung về tạp chất A của terazosin theo USP

2.2. Quy định về giới hạn tạp chất A của terazosin trong một số dược điển

2.3. Một số phương pháp tổng hợp tạp chất A của terazosin và các chất có cấu trúc tương tự

2.3.1. Tổng hợp tạp chất A dạng base của Nageswara R. và cộng sự

2.3.2. Tổng hợp dẫn chất có cấu trúc tương tự tạp chất A của Yokoyama K. và cộng sự

2.3.3. Tổng hợp dẫn chất tương tự tạp A của Naik P.

2.3.4. Tổng hợp dẫn chất tương tự tạp A của Campbell S. F và cộng sự

2.4. Tình hình thiết lập tạp chuẩn A của terazosin trên thế giới

3. TỔNG QUAN VỀ TẠP CHẤT B CỦA TERAZOSIN THEO USP

3.1. Một số thông tin chung về tạp chất B của terazosin

3.2. Quy định về giới hạn tạp chất B của terazosin trong một số dược điển

3.3. Một số phương pháp tổng hợp các chất có cấu trúc tương tự tạp chất B của terazosin

I. Giới thiệu về terazosin

Terazosin là một loại thuốc thuộc nhóm ức chế a1-adrenergic, được sử dụng chủ yếu trong điều trị bệnh phì đại lành tính tuyến tiền liệt (BPH) và cao huyết áp. Theo thống kê, có tới 23% nam giới từ 45 tuổi trở lên mắc BPH, và 50% nam giới trên 70 tuổi bị cao huyết áp. Terazosin giúp giãn cơ trơn của tuyến tiền liệt và mạch máu, từ đó cải thiện triệu chứng tắc nghẽn tiểu tiện và giảm huyết áp. Việc kiểm nghiệm chất lượng terazosin là rất quan trọng để đảm bảo hiệu quả và an toàn cho người sử dụng.

1.1. Tác dụng dược lý của terazosin

Terazosin có tác dụng giãn cơ trơn động mạch và tuyến tiền liệt, giúp giảm huyết áp và cải thiện lưu lượng nước tiểu. Ngoài ra, thuốc còn có tác dụng giảm cholesterol toàn phần và LDL-cholesterol. Liều dùng thường được chỉ định là 1 mg trước khi ngủ, có thể tăng dần lên đến 5-10 mg/ngày tùy theo tình trạng bệnh nhân. Tuy nhiên, thuốc cũng có thể gây ra một số tác dụng phụ như hạ huyết áp, mệt mỏi, và đau ngực.

II. Kiểm nghiệm chất chuẩn và tạp chuẩn

Trong quá trình kiểm nghiệm terazosin, việc sử dụng chất chuẩn và tạp chuẩn là rất cần thiết. Chất chuẩn terazosin và các tạp chuẩn A, B, C cần được thiết lập để thực hiện các phép thử định tính, định lượng, xác định độ hòa tan và giới hạn tạp chất. Tuy nhiên, hiện tại số lượng chất chuẩn và tạp chuẩn tại Việt Nam còn hạn chế, điều này ảnh hưởng đến chất lượng kiểm nghiệm. Việc nghiên cứu và thiết lập các chất chuẩn này sẽ góp phần nâng cao chất lượng kiểm nghiệm và đảm bảo an toàn cho người sử dụng.

2.1. Tình hình thiết lập chất chuẩn tại Việt Nam

Tại Việt Nam, số lượng chất chuẩn terazosin còn rất hạn chế, với chỉ một vài tạp chuẩn được thiết lập. Việc nhập khẩu chất chuẩn từ nước ngoài thường có giá thành cao và không chủ động về thời gian. Do đó, nghiên cứu tổng hợp và thiết lập chất chuẩn terazosin trong nước là rất cần thiết để đảm bảo chất lượng thuốc và giảm chi phí cho người tiêu dùng.

III. Phương pháp tổng hợp chất chuẩn và tạp chuẩn

Nghiên cứu đã thực hiện tổng hợp các nguyên liệu terazosin hydroclorid và các tạp chất A, B, C. Các phương pháp tổng hợp được áp dụng bao gồm phản ứng hóa học giữa các chất trung gian và điều kiện phản ứng được tối ưu hóa để đạt hiệu suất cao. Việc thiết lập tiêu chuẩn chất lượng cho các nguyên liệu này cũng được thực hiện để đảm bảo tính đồng nhất và độ tinh khiết của sản phẩm cuối cùng.

3.1. Các phương pháp tổng hợp terazosin

Các phương pháp tổng hợp terazosin đã được nghiên cứu và cải tiến qua nhiều năm. Một số phương pháp sử dụng các chất trung gian như ACDQ và piperazin, với điều kiện phản ứng được tối ưu hóa để đạt hiệu suất cao. Việc áp dụng các phương pháp này không chỉ giúp tạo ra terazosin mà còn tạo ra các tạp chất cần thiết cho việc kiểm nghiệm, từ đó nâng cao chất lượng sản phẩm.

Luận án nghiên cứu về chất chuẩn và tạp chuẩn trong kiểm nghiệm terazosin