MỞ ĐẦU Theo ước tính vào năm 2020, glôcôm là nguyên nhân gây mù loà đứng hàng thứ hai thế giới, sau đục thuỷ tinh thể.1 Dự đoán đến năm 2040 có 111,8 triệu người mắc glôcôm trên toàn thế giới.2 Vì gánh nặng bệnh tật là rất lớn, nên việc chẩn đoán sớm và điều trị kịp thời là rất quan trọng.3 Glôcôm là một bệnh lý mạn tính của thần kinh thị, tiến triển đến tổn thương các tế bào hạch võng mạc và mất thị trường vĩnh viễn.4,5 Những nghiên cứu gần đây cho thấy mất tế bào hạch võng mạc vùng hoàng điểm cùng với đó là khiếm khuyết thị trường 10o trung tâm có thể được phát hiện trong giai đoạn sớm của glôcôm.6,7 Việc phát hiện các khiếm khuyết trung tâm này, đặc biệt khi glôcôm còn trong giai đoạn sớm, là cực kì có ý nghĩa vì sẽ giúp chẩn đoán sớm, phân loại chính xác giai đoạn bệnh, giúp chọn lựa chiến lược điều trị.8 Tuy vậy, tầm quan trọng của vùng hoàng điểm bị đánh giá thấp do các thuật toán khảo sát thị trường thường được sử dụng như 24 -2 có thể bỏ sót những tổn thương glôcôm giai đoạn sớm ở vùng này.9-11 Việc thị trường 24 -2 chỉ có 12 điểm test vùng thị trường 10o trung tâm dường như là không đủ. Nhằm tăng cường khả năng phát hiện các tổn thương trong giai đoạn sớm của glôcôm ở vùng thị trường 10o trung tâm, người ta đã đã bổ sung thêm 10 điểm test vào thị trường 24 -2, thành một thị trường mới có tên là 24 -2C (máy thị trường Humphrey, Carl Zeiss Meditec, Dublin CA). Vị trí 10 điểm thêm vào này không phải ngẫu nhiên mà dựa trên những hiểu biết về các vị trí vùng thị trường trung tâm thường bị ảnh hưởng trên bệnh nhân glôcôm.12 Với kì vọng việc ra đời thị trường 24 -2C này sẽ giúp phát hiện tốt hơn các khiếm khuyết thị trường trung tâm trong giai đoạn sớm của glôcôm, một số tác giả đã tiến hành các nghiên cứu sử dụng thị trường này. Năm 2020, hai tác giả Phu và Kalloniatis12 tiến hành khảo sát mối tương quan cấu trúc - chức.
2 năng vùng hoàng điểm bằng thị trường 24 -2C, tác giả nhận thấy rằng so với kiểm định 24 -2, kiểm định 24 -2C xác định mối tương quan cấu trúc - chức năng tốt hơn. Một nghiên cứu khác của Hong và cộng sự13 năm 2021 cũng cho thấy 22 điểm kiểm tra vùng trung tâm của thị trường 24 -2C giúp khảo sát tương quan giữa bề dày lớp tế bào hạch- đám rối trong vùng hoàng điểm với chức năng vùng trung tâm tốt hơn thị trường 12 điểm của thị trường 24 -2. Hiện nay ở Việt Nam, các nghiên cứu tương quan cấu trúc- chức năng vùng hoàng điểm chủ yếu sử dụng kiểm định ngưỡng 24 -2. Năm 2018, tác giả Nguyễn Sỹ Sang14 khảo sát mối tương quan giữa chiều dày lớp tế bào hạch- đám rối trong vùng hoàng điểm với kiểm định 24 -2 trên bệnh nhân glôcôm góc mở nguyên phát và ghi nhận nếu khảo sát cấu trúc bằng lớp tế bào hạch - đám rối trong sẽ cho tương quan cấu trúc- chức năng tốt hơn so với lớp sợi thần kinh quanh gai.
Như vậy liệu có sự tương quan giữa độ dày lớp tế bào hạch – đám rối trong vùng hoàng điểm với khiếm khuyết thị trường 24-2C ở các mắt glôcôm giai đoạn sớm và trung bình hay không? Để trả lời cho câu hỏi này, chúng tôi tiến hành đề tài: “Khảo sát mối tương quan giữa chiều dày lớp tế bào hạch- đám rối trong vùng hoàng điểm với thị trường Humphrey 24 -2C trên bệnh nhân glôcôm góc mở nguyên phát”. 3 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU 1. Mô tả và so sánh đặc điểm về chiều dày lớp tế bào hạch - đám rối trong vùng hoàng điểm giữa nhóm bệnh nhân glôcôm góc mở nguyên phát và nhóm chứng bằng chụp cắt lớp cố kết quang học. Mô tả và so sánh đặc điểm về khuyết thị trường giữa nhóm bệnh nhân glôcôm góc mở nguyên phát và nhóm chứng bằng thị trường 24 -2C.
Khảo sát và so sánh mối tương quan cấu trúc- chức năng vùng hoàng điểm được khảo sát từ 22 điểm và 12 điểm kiểm tra trong vùng 10o trung tâm, sử dụng thị trường 24 -2C trên bệnh nhân glôcôm góc mở nguyên phát. 4 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1. Bệnh glôcôm góc mở nguyên phát 1. Dịch tễ Theo ước đoán, đến năm 2020 trên thế giới sẽ có 79,6 triệu người bị glôcôm trong đó glôcôm góc mở chiếm 74%, tỉ lệ glôcôm góc mở tại các nước Đông Nam Á sẽ là 5,2%.15 Bệnh tiến triển chậm và khi thị lực đã bị tổn hại sẽ không hồi phục được.
Do đó, việc phát hiện sớm để theo dõi và điều trị hiện nay là phương pháp duy nhất được biết đến để ngăn chặn mù lòa và tổn hại thị lực gây ra bởi glôcôm. Cơ chế bệnh sinh của glôcôm góc mở nguyên phát Glôcôm là một nhóm bệnh lý mạn tính của thần kinh thị, tiến triển đến mất lớp sợi thần kinh võng mạc (RNFL) và tế bào hạch võng mạc (RGC) cùng với khiếm khuyết thị trường đặc hiệu và có thể tiến đến mù loà.16 Cho đến nay bệnh sinh vẫn chưa được hiểu một cách rõ ràng và cần nhiều nghiên cứu trong tương lai. Tổn thƣơng đầu thị thần kinh trong bệnh glôcôm Tổn thương đặc trưng của bệnh glôcôm góc mở nguyên phát (POAG) là sự giảm chiều dày RNFL đi cùng với các khiếm khuyết trường thị hình cung tương ứng (Hình 1. Đặc điểm tổn thương này gợi ý rằng đầu thị thần kinh là vị trí tổn thương chính trong bệnh.
Ngoài ra, các nghiên cứu cũng cho thấy rằng glôcôm được đặc trưng bởi sự mỏng đi của các sợi trục tế bào hạch võng mạc nằm ở phía trước lá sàng, sự biến dạng của lá sàng và cùng với đó là sự mở rộng lỗ mở củng mạc nơi các sợi trục thoát ra khỏi nhãn cầu. 5 Tĩnh mạch trung tâm Sự mỏng dần của Tế bào hạch Tế bào võng mạc Động mạch lớp sợi thần kinh võng mạc Müller Tế bào đệm trung tâm võng mạc Củng Lớp tế bào Biểu mô mạc cảm thụ Lá sàng sắc tố Sợi trục được myelin hoá Sự mỏng dần của Hình 1. lớp sợiTổn thƣơng đầu thị trong glôcôm thần kinh (A) Đầu thị thần kinh bình thường: viền thần kinh, lõm đĩa ở trung tâm và lá sàng. (C) Quá trình mất tế bào hạch và sợi trục của nó bắt đầu.(D) Sự biến dạng của đầu thị thần kinh làm lá sàng dịch chuyển ra sau.
“Nguồn: Kwon và cộng sự, 2009”16 1. Tổn thƣơng tế bào hạch võng mạc trong bệnh glôcôm a). Cơ chế tổn thƣơng tế bào hạch võng mạc trong bệnh glôcôm Sự biến dạng của đầu thị thần kinh có thể ảnh hưởng xấu đến chức năng của tế bào hạch võng mạc , đặc biệt là việc vận chuyển các yếu tố cho sự sinh trưởng của tế bào thần kinh (Hình 1. Tổn thương sợi trục có thể kích hoạt một loạt các dòng thác tín hiệu dẫn đến sự chết của tế bào hạch và thoái hóa sợi trục của chúng.
Mặc dù đầu thị là vị trí tổn thương chính, nhưng tăng nhãn áp cũng ảnh hưởng đến các tế bào hạch. Thật vậy, người ta thấy rằng các tế bào hạch trong glôcôm tăng biểu hiện các thụ thể của một loại kênh ion , gây ra sự chết tế bào phụ thuộc ion canxi. 6 Bình thường Glôcôm ĐẦU THỊ • Giảm lưu lượng máu • Quá trình oxy hoá Tế bào đệm Tế bào đệm bị biến đổi •Biến đổi tế bào LÁ SÀNG đệm •Tái cấu trúc chất nền ngoại bào SỢI TRỤC Giảm vận chuyển Tổn thương trong sợi trục đầu thị → Thoái hoá Sợi trục sợi trục Mảnh myelin Sợi nhánh SỢI NHÁNH Tái cấu trúc sợi nhánh Thân tế bào hạch Thân tế bào hạch Chết theo chương trình Hình 1. Cơ chế tổn thƣơng tế bào hạch trong glôcôm “Nguồn: Weinreb và cộng sự, 2016”17 b).
Vị trí tƣơng đối giữa tế bào hạch võng mạc vùng hoàng điểm và đĩa thị Về mặt giải phẫu, người ta thấy hố hoàng điểm nằm phía dưới đường giữa ngang đi qua trung tâm đĩa thị (Hình 1.3), làm cho các bó sợi trục từ các tế. 7 bào hạch vùng hoàng điểm ở phía trên và phía dưới hoàng điểm tiến vào đĩa thị ở những vị trí cũng không đối xứng nhau (Hình 1. Vị trí tƣơng đối của hố trung tâm, bó sợi thần kinh võng mạc, trung tâm đĩa thị (A)Hình ảnh đáy mắt mô tả việc xác định hố trung tâm, đường đi của bó sợi thần kinh võng mạc, trung tâm đĩa thị.(B) Dựa vào cách thức như trong hình A, vị trí tương đối của hố trung tâm, bó sợi thần kinh võng mạc, trung tâm đĩa thị của 11 mắt được vẽ.(C) Hình ảnh B sau khi được hiệu chỉnh cho các trung tâm đĩa thị của các mắt trùng nhau (góc thể hiện trung tâm đĩa thị nằm cao hơn hố trung tâm) “Nguồn: Hood và cộng sự, 2013”7. 8 Sợi trục Vùng nguy cơ cao Tế bào hạch T TD M D Vùng nguy cơ cao Tế bào hạch Sợi trục Hình 1.
Tế bào hạch hoàng điểm và sợi trục của chúng khi đi vào đĩa thị có sự khác nhau ở phía trên và dƣới. Sợi trục tế bào hạch phía dưới tập trung thành bó (giữa hai vạch xanh dương) và đi vào vùng nguy cơ cao (hình cung màu đỏ) của đĩa thị, trong khi phía trên đi vào đĩa thị phía thái dương, vùng ít nguy cơ hơn. “Nguồn: Hood và cộng sự, 2013”7 Tại đĩa thị, các bó sợi thần kinh võng mạc ở vị trí phía trên và phía dưới được biết là những vị trí dễ bị tổn thương trong glôcôm hơn so với các vị trí thái dương và mũi.5,17 Do vị trí giải phẫu tương đối của hoàng điểm nằm thấp hơn so với đĩa thị, các sợi trục từ các tế bào hạch hoàng điểm phía trên có xu hướng tiến vào đĩa thị ở phía thái dương, trong khi các tế bào hạch hoàng điểm phía dưới có xu hướng tiến vào đĩa thị ở phía dưới (Hình 1. Hood và cộng sự7 giả thiết rằng chính điều này làm cho các tế bào hạch vung hoàng điểm phía dưới dễ tổn thương hơn so với phía trên trong bệnh glôcôm góc mở nguyên phát.
Chẩn đoán glôcôm góc mở nguyên phát Tiếp cận một trường hợp nghi ngờ bệnh glôcôm, các công việc cần thực hiện bao gồm: đánh giá nguy cơ, đo thị lực, nhãn áp và độ dày trung tâm giác mạc, khám đĩa thị, chụp OCT của lớp sợi thần kinh võng mạc, và đo thị trường.