§Æt vÊn ®Ò Ung th vó (UTV) lµ bÖnh thêng gÆp nhÊt trong c¸c bÖnh ung th ë phô n÷. Theo hiÖp héi ung th Hoa Kú (American Cancer Sociation, ACS) cã kho¶ng 1,4 triÖu trêng hîp m¾c ung th vó míi trªn toµn thÕ giíi vµo n¨m 2008 [41].170 trêng hîp tö vong do c¨n bÖnh nµy [41]. Theo thèng kª dÞch häc trong níc gÇn ®©y, UTV lµ lo¹i ung th thêng gÆp nhÊt ë phô n÷, ë Hµ Néi 30/100.000 phô n÷, TP Hå ChÝ Minh lµ 20/100. Nguy c¬ m¾c UTV t¨ng dÇn theo løa tuæi [8], [29].
Theo nghiªn cøu còng cho thÊy nguy c¬ m¾c ung th t¨ng dÇn theo tuæi, tuæi 30-39 lµ 0,43%; tuæi 40-49 lµ 1,44%; tuæi 50-59 lµ 2,63%, 60-69 lµ 3,65% [41]. Thèng kª trong bÖnh viÖn th× UTV chñ yÕu tËp trung ë ®é tuæi 45-49 [8]. C¸c nghiªn cøu còng chñ yÕu chñ yÕu tËp trung vµo c¸c løa tuæi nµy. Tuy nhiªn ë nh÷ng phô n÷ UTV cao tuæi, nh÷ng phô n÷ ë ®é tuæi hËu m·n kinh c¶ ë nh÷ng níc ph¸t triÓn vµ c¸c níc ®ang ph¸t triÓn th× viÖc ®îc tiÕp cËn chÈn ®o¸n víi c¸c ch¨m sãc y tÕ thÊp h¬n so víi nhãm phô n÷ trÎ tuæi [22], [23].
Do vËy ®©y cïng lµ yÕu tè ¶nh hëng ®Õn kÕt qu¶ ®iÒu trÞ. Ngµy nay, trong viÖc chÈn ®o¸n vµ ®iÒu trÞ UTV nãi chung ®· ®¹t nhiÒu tiÕn bé lín rÊt. Cã rÊt nhiÒu nghiªn cøu trªn thÕ giíi còng nh trong níc ®· chØ ra r»ng c¸c yÕu tè: tuæi, kÝch thíc u, sè lîng h¹ch n¸ch di c¨n, thÓ m« bÖnh häc, ®é m« häc, t×nh tr¹ng thô thÓ néi tiÕt, t×nh tr¹ng biÓu lé Her-2/neu… lµ nh÷ng yÕu tè quan träng trong ®iÒu trÞ vµ tiªn lîng bÖnh [30], [24]. §iÒu trÞ ung th vó ®ßi hái sù phèi hîp nhiÒu ph¬ng ph¸p: t¹i chç b»ng phÉu thuËt, x¹ trÞ; ®iÒu trÞ toµn th©n b»ng hãa chÊt, néi tiÕt, kh¸ng thÓ ®¬n dßng [8].
Nhê vËy, thêi gian sèng cña bÖnh nh©n UTV ngµy cµng ®îc c¶i thiÖn, chÊt lîng cuéc sèng cña bÖnh nh©n ngµy cµng n©ng cao. Tuy nhiªn viÖc ®iÒu trÞ néi tiÕt thêng chØ ¸p dông vµ cã hiÖu qu¶ víi nh÷ng bÖnh nh©n cã thô thÓ néi tiÕt d¬ng tÝnh, ë nh÷ng bÖnh nh©n cã thô thÓ néi tiÕt ©m tÝnh th- êng kh«ng ®îc tiÕp tôc ®iÒu trÞ b»ng thô thÓ néi tiÕt hoÆc ®iÒu trÞ thêng cã hiÖu qu¶ kh«ng cao [23], [35]. Trong khi ®ã, t×nh tr¹ng béc lé Her-2/neu qu¸ møc còng lµ mét yÕu tè quan träng trong viÖc tiªn lîng ®iÒu trÞ ë bÖnh nh©n UTV. Theo c¸c nghiªn cøu trªn thÕ giíi th× ë nh÷ng bÖnh nh©n cã thô thÓ néi tiÕt ©m tÝnh thêng cã tû lÖ t×nh trang béc lé Her-2/neu cao h¬n so víi c¸c nhãm bÖnh nh©n kh¸c [32], [34].
Nhê ®ã, nh÷ng bÖnh nh©n nµy thêng ®îc ¸p dông thªm ®iÒu trÞ kh¸ng thÓ ®¬n dßng nh»m t¨ng thêi gian sèng, c¶i thiÖn bÖnh chÊt lîng cuéc sèng cña bÖnh nh©n. T¹i ViÖt Nam, c¸c nghiªn cøu tríc ®©y thêng tËp trung vÒ ngêi trÎ tuæi, hay ë nh÷ng bÖnh nh©n c¶ cßn kinh vµ m¹n kinh. Tuy nhiªn, mét sè nghiªn cøu trªn thÕ giíi cho thÊy, ung th vó trªn phô n÷ m¹n kinh cã tiªn lîng kh¸c víi phô n÷ cßn kinh vµo thêi ®iÓm chÈn ®o¸n vµ ®iÒu trÞ do kh¸c nhau vÒ yÕu tè sinh häc [28], [32]. T¹i ViÖt Nam, cha thÊy ®Ò tµi nµo ®i s©u ®Ò cËp vÒ vÊn ®Ò nµy.
ChÝnh v× vËy, chóng t«i tiÕn hµnh nghiªn cøu: “§¸nh gi¸ ®Æc ®iÓm l©m sµng, cËn l©m sµng vµ kÕt qu¶ ®iÒu trÞ UTV cña bÖnh nh©n m·n kinh t¹i bÖnh viÖn K” Nh»m nh÷ng môc tiªu sau: T×m hiÓu mèi liªn quan gi÷a ®Æc ®iÓm l©m sµng, cËn l©m sµng víi c¸c yÕu tè sinh häc cña ung th vó ë bÖnh nh©n m·n kinh. §¸nh gi¸ kÕt qu¶ ®iÒu trÞ cña bÖnh nh©n ung th vó m·n kinh. Ch¬ng 1: Tæng quan 1. DÞch tÔ häc vµ nh÷ng yÕu tè nguy c¬ g©y UTV 1.1 DÞch tÔ häc UTV kh«ng nh÷ng lµ bÖnh ung th hay gÆp nhÊt mµ cßn lµ nguyªn nh©n chÝnh g©y tö vong ®èi víi phô n÷ t¹i nhiÒu níc trªn thÕ giíi.
Tû lÖ m¾c UTV cã kho¶ng dao ®éng lín gi÷a c¸c níc, tû lÖ m¾c cao nhÊt ë Mü vµ B¾c ¢u, tû lÖ m¾c trung b×nh ë Nam ¢u vµ thÊp nhÊt ë Ch©u ¸. C¨n bÖnh nµy cã xu híng t¨ng lªn ë tÊt c¶ c¸c níc. Mét sè níc Ch©u ¸ cã xu híng t¨ng nhanh, ®Æc biÖt ë NhËt B¶n, Singapore n¬i cã lèi sèng ®ang ®îc ph¬ng T©y hãa trong ®ã chÕ ®é ¨n ®ãng vai trß quan träng trong sù ph¸t triÓn UTV [13], [27]. Tû lÖ m¾c UTV t¨ng theo tuæi, hiÕm gÆp ë løa tuæi díi 30, khi trªn ®é tuæi nµy tû lÖ m¾c bÖnh gia t¨ng mét c¸ch nhanh chãng [3], [14].
Tû lÖ m¾c chuÈn theo tuæi t¨ng tõ 25/100. Tuy nhiªn, ë mét sè níc ph¸t triÓn mÆc dï tû lÖ m¾c gia t¨ng nhanh chãng nhng tû lÖ chÕt vÉn gi÷ ®îc ë møc ®é æn ®Þnh nhê nhËn thøc cña ngêi bÖnh, nhê vµo c¸c tiÕn bé trong sµng läc ph¸t hiÖn sím vµ nh÷ng thµnh tùu ®¹t ®îc trong ®iÒu trÞ, ®Æc biÖt lµ ®iÒu trÞ hÖ thèng [10]. T¹i ViÖt Nam, theo thèng kª giai ®o¹n 2001-2004, tû lÖ m¾c UTV ë c¸c tØnh phÝa B¾c lµ 19,6/100.000 d©n, ®øng ®Çu c¸c ung th ë n÷ vµ ë phÝa Nam, tû lÖ nµy lµ 16,3/100.000 d©n, ®øng thø hai sau ung th cæ tö cung [3.2 C¸c yÕu tè nguy c¬ YÕu tè gia ®×nh: nh÷ng ngêi cã tiÒn sö gia ®×nh nh: mÑ, chÞ em g¸i, con g¸i bÞ UTV th× cã nguy c¬ bÞ UTV cao gÊp hai ®Õn ba lÇn so víi ngêi b×nh thêng [37]. Phô n÷ cã mÑ UTV tríc tuæi 40 nguy c¬ ph¸t triÓn UTV t¨ng gÊp 2 lÇn so víi phô n÷ kh«ng cã tiÒn sö gia ®×nh [27], [10].
YÕu tè néi tiÕt: estrogen thóc ®Èy sù ph¸t triÓn vµ ho¹t ®éng t¨ng sinh cña hÖ thèng èng tuyÕn vó, lµm t¨ng nguy c¬ UTV do viÖc kÝch thÝch sinh c¸c tÕ bµo cha biÖt hãa. Nång ®é estrogen néi sinh ë nh÷ng phô n÷ bÞ UTV cao h¬n so víi nh÷ng ngêi kh«ng bÞ ung th. ViÖc sö dông hormon ngo¹i sinh nh thuèc tr¸nh thai còng lµm t¨ng nguy c¬ m¾c UTV [21], [31]. Tuæi: nguy c¬ m¾c UTV t¨ng lªn theo tuæi.
HiÕm gÆp bÖnh nh©n UTV ë tuæi 20 - 30. Tû lÖ m¾c UTV cao ë ®é tuæi 45 - 49 [10]. UTV rÊt hiÕm gÆp ë ngêi trÎ tuæi, t¹i thêi ®iÓm ®îc chÈn ®o¸n chØ kho¶ng 2,5% sè bÖnh nh©n díi 35 tuæi, 6,5% díi 40 tuæi. T¹i ViÖt Nam theo nghiªn cøu cña NguyÔn NhËt T©n bÖnh thêng gÆp nhÊt ë nhãm tuæi 27-60 chiÕm 68,9% vµ nhãm díi 40 tuæi chØ chiÕm 13,8% [17], [23].
ChÕ ®é dinh dìng: liªn quan gi÷a chÕ ®é dinh dìng víi UTV, ë løa tuæi sau m·n kinh bÐo ph× ®îc coi lµm t¨ng nguy c¬ UTV. Rîu còng ®îc coi lµm t¨ng nguy c¬ UTV. Ngîc l¹i, chÕ ®é ¨n nhiÒu dÇu oliu, ngò cèc vµ hoa qu¶ cã thÓ lµm gi¶m nguy c¬ nµy [10], [27]. C¸c yÕu tè m«i trêng: khi tiÕp xóc víi nh÷ng bøc x¹ ion hãa lµm t¨ng nguy c¬ ph¸t triÓn UTV, cã mèi liªn quan gi÷a liÒu lîng, tuæi tiÕp xóc ®Æc biÖt lµ tuæi thanh niªn víi nguy c¬ bÞ UTV [27].
Sinh bÖnh häc UTV 1.1 C¸c yÕu tè ¶nh hëng ®Õn sù ph¸t triÓn UTV Nh÷ng tiÕn bé vÒ sinh häc ph©n tö trong nh÷ng n¨m gÇn ®©y cho phÐp thÊy râ ®îc mét sè yÕu tè ¶nh hëng ®Õn ph¸t triÓn UTV sau: Thô thÓ néi tiÕt estrogen vµ progesterone: estrogen cã t¸c dông ®iÒu hßa qu¸ tr×nh nh©n lªn vµ biÕn hãa cña c¸c tÕ bµo ®Ých b»ng c¸c receptor ®Æc hiÖu [31], [7]. ViÖc ph¸t hiÖn ra TTNT estrogen ®¸nh dÊu mét bíc ngoÆt trong nghiªn cøu sinh bÖnh häc UTV b»ng viÖc chØ ra sù kh¸c biÖt trªn l©m sµng gi÷a hai nhãm UTV cã TTNT estrogen d¬ng tÝnh vµ ©m tÝnh [5], [8]. BÖnh nh©n UTV cã TTNT estrogen d¬ng tÝnh ®¸p øng tèt h¬n víi ®iÒu trÞ b»ng néi tiÕt, tû lÖ t¸i ph¸t thÊp h¬n vµ thêi gian sèng thªm l©u h¬n víi nhãm cã estrogen ©m tÝnh. TTNT progesterone còng lµ mét yÕu tè tiªn lîng ®¸p øng víi ®iÒu trÞ néi tiÕt trong UTV, nh÷ng bÖnh nh©n cã TTNT d¬ng tÝnh th× ®¸p øng víi ®iÒu trÞ kÐm h¬n so víi bÖnh nh©n TTNT ©m tÝnh [10].
Thô thÓ yÕu tè ph¸t triÓn biÓu m« Her-2/neu: Her-2/neu lµ mét tiÒn gen n»m trªn nhiÔm s¾c thÓ thø 17, lµ mét trong bèn thµnh viªn cña hä c¸c yÕu tè ph¸t triÓn biÓu b×, cã vai trß nh yÕu tè ph¸t triÓn biÓu m«. B»ng nhuém ho¸ m« miÔn dÞch, ngêi ta x¸c ®Þnh ®îc sù béc lé gen nµy chiÕm kho¶ng 1/3 sè trêng hîp ung th/ biÓu m« tuyÕn vó. T¨ng biÓu lé Her-2/neu liªn quan ®Õn gi¶m tû lÖ sèng thªm [35], [24]. Gen UTV: nh÷ng lo¹i gen cã liªn quan ®Õn UTV lµ BRCA1 n»m trªn nhiÔm s¾c thÓ 17, BRCA2 n»m trªn nhiÔm s¾c thÓ 13 ®ét biÕn nh÷ng gen nµy lµm t¨ng nguy c¬ m¾c UTV [27].2 BÖnh sö tù nhiªn cña UTV BiÓu hiÖn l©m sµng cña UTV cã ®Æc trng lµ kÐo dµi vµ rÊt kh¸c nhau gi÷a c¸c bÖnh nh©n.
Ngêi ta íc tÝnh, tõ khi tÕ bµo chuyÓn biÕn ¸c tÝnh ®Çu tiªn ®Õn khi ph¸t hiÖn ®îc khèi u cã kÝch thíc 1cm th× ph¶i mÊt kho¶ng thêi gian vµi n¨m. ChØ mét sè Ýt bÖnh nh©n (<3%) ngay sau khi xuÊt hiÖn c¸c triÖu chøng, bÖnh tiÕn triÓn nhanh vµ tö vong trong vµi th¸ng [32. Green Wood, Bloom vµ CS theo dâi nh÷ng trêng hîp UTV kh«ng ®iÒu trÞ, thÊy thêi gian sèng thªm trung b×nh kÓ tõ khi chÈn ®o¸n lµ 31 th¸ng, tû lÖ sèng thªm 3 n¨m lµ 40% vµ 5 n¨m lµ 18-20%, chØ cã 4% sèng thªm 10 n¨m [10]. Giai ®o¹n t¹i chç: khèi u nguyªn ph¸t xuÊt ph¸t tõ ®¬n vÞ tiÓu thïy, èng tuyÕn tËn cïng cña tuyÕn vó.
Sau ®ã ph¸t triÓn lan sang m« l©n cËn, x« ®Èy tæ chøc tuyÕn vó b×nh thêng. Xu híng vît khái m« tuyÕn vó x©m nhiÔm m« xung quanh ®Õn c¸c cÊu tróc l©n cËn nh da, lµm co rót da, sÇn da cam, phï nÒ da, ®á vµ loÐt da. Khi chóng x©m nhiÔm ®Õn c©n c¬ ngùc vµ thµnh ngùc t¹o thµnh mét khèi cøng. Giai ®o¹n lan trµn: khi tÕ bµo u rêi khái khèi u nguyªn ph¸t sÏ theo m¹ng b¹ch huyÕt n«ng ®Ó ®Õn c¸c chÆng h¹ch n¸ch råi ®i vµo hÖ tuÇn hoµn tÜnh m¹ch, vµo hÖ h¹ch vó trong lan vµo trung thÊt.
TÕ bµo di c¨n x¬ng cña ung th biÓu m« tuyÕn vó lµ lo¹i tiªu x¬ng hoÆc t¹o x¬ng hoÆc c¶ hai. Ung th vó thêng lan trµn vît ra ngoµi vïng vó vµo lóc chÈn ®o¸n ®îc bÖnh, mÆc dï kh«ng ph¸t hiÖn ®îc sù lan táa nµy, ®©y lµ c¬ së ®Æt ra ®iÒu trÞ toµn th©n [10]. §Æc ®iÓm l©m sµng, cËn l©m sµng UTV 1.