Luận án tiến sỹ: Nghiên cứu tổng hợp nanoliposome từ lecithin có nguồn gốc đậu nành và ứng dụng trong điều trị ung thư

• LỜI CAM ĐOAN
• LỜI CẢM ƠN
• 1. CHƯƠNG 1: Giới thiệu về liposome
• 1.1. Cơ chế hình thành liposome
• 1.2. Phân loại liposome
• 1.3. Nhược điểm và ưu điểm của liposome
• 1.4. Nguyên liệu tổng hợp liposome
• 1.5. Phương pháp tổng hợp liposome
• 1.6. Biến tính bề mặt nanoliposome
• 1.7. PEG hóa bề mặt vật liệu
• 1.8. Phương pháp biến tính PEG lên bề mặt liposome
• 1.9. Vật liệu biến tính bề mặt nanoliposome
• 1.10. Thuốc chống ung thư paclitaxel
• 1.11. Dược động học
• 1.12. Dược lực học
• 1.13. Những thách thức trong sử dụng paclitaxel
• 1.14. Thuốc chống ung thư carboplatin
• 1.15. Dược động học
• 1.16. Dược lực học
• 1.17. Những thách thức trong sử dụng carboplatin
• 1.18. Các nghiên cứu về hệ liposome mang thuốc chống ung thư
• 2. CHƯƠNG 2: NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Nội dung nghiên cứu
• 2.2. Hóa chất, thiết bị và dụng cụ nghiên cứu
• 2.3. Thiết bị và dụng cụ
• 2.4. Phương pháp nghiên cứu
• 2.5. Phương pháp khảo sát các yếu tố lên quá trình tổng hợp nanoliposome từ lecithin có nguồn gốc đậu nành
• 2.6. Phương pháp tổng hợp mPEG-cholesterol, mPEG-chitosan và mPEG-gelatin
• 2.7. Phương pháp PEG hóa bề mặt nanoliposome bằng mPEG-Chol, mPEG-CS và mPEG-Gel
• 2.8. Phương pháp nang hóa thuốc vào nanoliposome đã biến tính
• 2.9. Phương pháp đánh giá tính chất vật liệu
• 2.10. Phương pháp đánh giá độc tính của vật liệu
• 2.11. Phương pháp xử lý số liệu
• 3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 3.1. Kết quả khảo sát các yếu tố lên quá trình tổng hợp nanoliposome từ lecithin có nguồn gốc đậu nành
• 3.2. Kết quả khảo sát nhiệt độ chuyển pha của lecithin có nguồn gốc đậu nành. Kết quả khảo sát phương pháp giảm kích thước hạt
• 3.3. Kết quả khảo sát tỷ lệ thành phần tạo liposome
• 3.4. Kết quả tổng hợp và khảo sát nanoliposome mPEG-Chol
• 3.5. Kết quả tổng hợp mPEG-Chol
• 3.6. Kết quả biến tính bề mặt nanoliposome bằng mPEG-Chol và đánh giá tính chất vật liệu
• 3.7. Kết quả tổng hợp và khảo sát nanoliposome mPEG-CS
• 3.8. Kết quả tổng hợp mPEG-CS
• 3.9. Kết quả phủ mPEG-CS lên bề mặt nanoliposome và đánh giá tính chất vật liệu
• 3.10. Kết quả tổng hợp và khảo sát nanoliposome mPEG-Gel
• 3.11. Kết quả tổng hợp mPEG-Gel
• 3.12. Kết quả phủ mPEG-Gel lên bề mặt nanoliposome và đánh giá tính chất vật liệu
• 3.13. Kết quả đánh giá độc tính của vật liệu
• 3.14. Kết quả đánh giá độc tính của vật liệu mPEG-Chol và nanoliposome biến tính PEG bằng mPEG-Chol
• 3.15. Kết quả đánh giá độc tính của vật liệu mPEG-CS và nanoliposome phủ bề mặt với mPEG-CS
• 3.16. Kết quả đánh giá độc tính của vật liệu mPEG-Gel và nanoliposome phủ bề mặt với mPEG-Gel
• KẾT LUẬN
• KIẾN NGHỊ
• DANH MỤC CÔNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ
• PHỤ LỤC
• TÀI LIỆU THAM KHẢO

I. Tổng quan về nanoliposome từ lecithin đậu nành trong điều trị ung thư

Nanoliposome là một trong những công nghệ tiên tiến trong lĩnh vực nanomedicine, đặc biệt trong việc mang thuốc điều trị ung thư. Chúng được tạo ra từ lecithin có nguồn gốc từ đậu nành, một nguyên liệu tự nhiên và dễ tiếp cận. Việc sử dụng lecithin đậu nành không chỉ giúp giảm chi phí sản xuất mà còn tăng tính an toàn cho người bệnh. Nanoliposome có khả năng cải thiện sinh khả dụng của thuốc, giảm tác dụng phụ và tăng hiệu quả điều trị. Nghiên cứu này sẽ tập trung vào việc tổng hợp và biến tính nanoliposome nhằm tối ưu hóa khả năng mang thuốc điều trị ung thư.

1.1. Định nghĩa và cấu trúc của nanoliposome

Nanoliposome là các hạt nano có cấu trúc màng lipid kép, có khả năng mang thuốc và cải thiện tính tan của các dược chất. Chúng có kích thước nhỏ, thường từ 20 đến 200 nm, cho phép dễ dàng thâm nhập vào các tế bào ung thư.

1.2. Lợi ích của lecithin đậu nành trong tổng hợp nanoliposome

Lecithin đậu nành là một nguồn lipid tự nhiên, giàu phospholipid, giúp tạo ra nanoliposome với tính ổn định cao. Việc sử dụng lecithin đậu nành không chỉ giảm chi phí mà còn đảm bảo tính an toàn cho người sử dụng.

II. Thách thức trong việc sử dụng nanoliposome điều trị ung thư

Mặc dù nanoliposome có nhiều ưu điểm, nhưng vẫn tồn tại một số thách thức trong việc ứng dụng chúng trong điều trị ung thư. Một trong những vấn đề chính là độ ổn định sinh học thấp, dẫn đến việc nanoliposome dễ bị đào thải khỏi cơ thể. Điều này làm giảm hiệu quả điều trị và tăng nguy cơ tác dụng phụ. Ngoài ra, việc tối ưu hóa kích thước và bề mặt của nanoliposome cũng là một thách thức lớn.

2.1. Độ ổn định sinh học của nanoliposome

Độ ổn định sinh học của nanoliposome ảnh hưởng lớn đến khả năng mang thuốc. Nếu nanoliposome không ổn định, chúng sẽ bị phân hủy trước khi đến được tế bào mục tiêu.

2.2. Tác dụng phụ và khả năng tương tác với tế bào

Nanoliposome có thể tương tác với các tế bào lành, gây ra tác dụng phụ không mong muốn. Việc tối ưu hóa bề mặt nanoliposome là cần thiết để giảm thiểu các tác dụng phụ này.

III. Phương pháp tổng hợp nanoliposome từ lecithin đậu nành

Phương pháp tổng hợp nanoliposome từ lecithin đậu nành bao gồm nhiều bước, từ việc lựa chọn nguyên liệu đến quy trình tổng hợp. Các phương pháp như sonication, extrusion và lyophilization thường được sử dụng để tạo ra nanoliposome với kích thước và tính chất mong muốn. Việc biến tính bề mặt nanoliposome bằng polyethylene glycol (PEG) cũng là một bước quan trọng để cải thiện khả năng mang thuốc.

3.1. Quy trình tổng hợp nanoliposome

Quy trình tổng hợp nanoliposome bao gồm các bước như hòa tan lecithin, tạo màng lipid và sau đó sử dụng các phương pháp như sonication để tạo ra các hạt nano.

3.2. Biến tính bề mặt nanoliposome với PEG

Biến tính bề mặt nanoliposome bằng PEG giúp tăng cường độ ổn định và kéo dài thời gian lưu giữ trong máu, từ đó cải thiện hiệu quả điều trị.

IV. Ứng dụng thực tiễn của nanoliposome trong điều trị ung thư

Nanoliposome đã được ứng dụng rộng rãi trong điều trị ung thư, đặc biệt là trong việc mang các loại thuốc như paclitaxel và carboplatin. Các nghiên cứu cho thấy rằng nanoliposome có thể cải thiện sinh khả dụng của thuốc, giảm tác dụng phụ và tăng hiệu quả điều trị. Việc sử dụng nanoliposome trong điều trị ung thư đang mở ra nhiều triển vọng mới cho ngành y học.

4.1. Hiệu quả mang thuốc của nanoliposome

Nghiên cứu cho thấy nanoliposome có khả năng mang thuốc cao, giúp tăng cường hiệu quả điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ.

4.2. Kết quả nghiên cứu lâm sàng về nanoliposome

Nhiều nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng nanoliposome có thể cải thiện đáng kể kết quả điều trị cho bệnh nhân ung thư, mở ra hướng đi mới trong điều trị.

V. Kết luận và triển vọng tương lai của nanoliposome

Nanoliposome từ lecithin đậu nành là một giải pháp tiềm năng trong điều trị ung thư. Việc nghiên cứu và phát triển công nghệ này không chỉ giúp cải thiện hiệu quả điều trị mà còn giảm thiểu tác dụng phụ cho bệnh nhân. Tương lai của nanoliposome trong y học rất hứa hẹn, với nhiều nghiên cứu đang được tiến hành để tối ưu hóa công nghệ này.

5.1. Tương lai của nanoliposome trong điều trị ung thư

Nghiên cứu và phát triển nanoliposome sẽ tiếp tục mở ra nhiều cơ hội mới trong điều trị ung thư, với mục tiêu cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân.

5.2. Các hướng nghiên cứu tiếp theo

Các nghiên cứu tiếp theo sẽ tập trung vào việc tối ưu hóa quy trình tổng hợp và biến tính nanoliposome để nâng cao hiệu quả điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ.