Bà GIÁO DĀC VIàN HÀN LÂM KHOA HàC VÀ ĐÀO T¾O VÀ CÔNG NGHà VIàT NAM HàC VIÞN KHOA HàC VÀ CÔNG NGHÞ ----------------------------- HUþNH THÞ NGàC NI NGHIÊN CĄU CHI¾T TÁCH, XÁC ĐÞNH CÂU TRÚC HOÁ HàC VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC ĐÞNG TàI PROTEIN TÁI Tà HþP ClpC1 CĂA CÁC HþP CHÂT TĆ MÞT SÞ LOÀI X¾ KHUÆN VIÞT NAM LUÀN ÁN TI¾N SĨ HÓA HàC HÀ NÞI - 2024 Bà GIÁO DĀC VIàN HÀN LÂM KHOA HàC VÀ ĐÀO T¾O VÀ CÔNG NGHà VIàT NAM HàC VIÞN KHOA HàC VÀ CÔNG NGHÞ ----------------------------- HUþNH THÞ NGàC NI NGHIÊN CĄU CHI¾T TÁCH, XÁC ĐÞNH CÂU TRÚC HOÁ HàC VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC ĐÞNG TàI PROTEIN TÁI Tà HþP ClpC1 CĂA CÁC HþP CHÂT TĆ MÞT SÞ LOÀI X¾ KHUÆN VIÞT NAM LUÀN ÁN TI¾N SĨ HÓA HàC Mã sß: 9 44 01 14 Xác nhÁn căa Hác vißn Ng°ãi h°áng d¿n 1 Ng°ãi h°áng d¿n 2 Khoa hác và Công nghß (Ký, ghi rõ họ tên) (Ký, ghi rõ họ tên) PGS. TrÅn Thß Ph°¢ng ThÁo GS. TrÅn Văn Sung HÀ NÞI – 2024 LâI CAM ĐOAN Tôi xin cam oan luận án: "Nghiên cứu chiết tách, xác ßnh cÁu trúc hoá hác và ánh giá tác áng tới protein tái tổ hÿp ClpC1 căa các hÿp chÁt từ mát số loài x¿ khuẩn Viát Nam" là công trình nghiên cứu căa chính mình dưới sự hướng dẫn khoa hác căa PGS. Trần Thß Phương Th¿o và GS.
Luận án sử dāng thông tin trích dẫn từ nhiều nguồn tham kh¿o khác nhau và các thông tin trích dẫn ưÿc ghi rõ nguồn gốc. Các kết qu¿ nghiên cứu căa tôi ưÿc công bố chung với các tác gi¿ khác ã ưÿc sự nhÁt trí căa ồng tác gi¿ khi ưa vào luận án. Các số liáu, kết qu¿ ưÿc trình bày trong luận án là hoàn toàn trung thực và chưa từng ưÿc công bố trong bÁt kỳ mát công trình nào khác ngoài các công trình công bố căa tác gi¿. Luận án ưÿc hoàn thành trong thßi gian tôi làm nghiên cứu sinh t¿i Hác vián Khoa hác và Công nghá, Vián Hàn lâm Khoa hác và Công nghá Viát Nam.
Hà Nội, ngày tháng năm 2024 Tác gi¿ luận án Huÿnh Thß Ngác Ni LâI CÀM ¡N Với lòng biết ơn chân thành và sâu sắc, tôi xin gửi ến GS. Trần Văn Sung và PGS. Trần Thß Phương Th¿o ã tận tình hướng dẫn, t¿o mái iều kián thuận lÿi cho tôi trong thßi gian thực hián các chuyên ề và luận án. Tôi cũng xin gửi lßi c¿m ơn ến các cán bá nghiên cứu phòng Tổng hÿp hữu cơ, các thầy cô, các nhà khoa hác Vián Hóa hác-Vián Hàn lâm Khoa hác và Công nghá Viát Nam ã gi¿ng d¿y, hướng dẫn tôi trong suốt thßi gian thực hián chuyên ề và luận án.
Tôi xin trân tráng c¿m ơn sự giúp ỡ và t¿o iều kián thuận lÿi căa Ban Lãnh ¿o, phòng Đào t¿o, các phòng chức năng căa Hác vián Khoa hác và Công nghá trong suốt quá trình hác tập và hoàn thành luận án. Tôi xin trân tráng c¿m ơn Ban lãnh ¿o Trưßng Đ¿i hác Phú Yên, Ban lãnh ¿o Vián Hóa hác, Vián Hàn lâm Khoa hác và Công nghá Viát Nam ã t¿o mái iều kián thuận lÿi cho tôi trong thßi gian hác tập và hoàn thành các chuyên ề và luận án. Cuối cùng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc ến toàn thể gia ình, ồng nghiáp và b¿n bè ã ăng há và áng viên tôi trong suốt chặng ưßng dài hác tập và thực hián các chuyên ề và luận án. Tôi xin trân tráng c¿m ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2024 Tác gi¿ luận án Huÿnh Thß Ngác Ni i MĀC LĀC DANH MĀC CÁC KÝ HIÞU, CHĀ VI¾T TÂT.
vii DANH MĀC HÌNH. Tình hình bßnh lao å Vißt Nam và th¿ giái – Tình hình kháng thußc å vi khuÇn lao. Tình hình bệnh lao ở Việt Nam và thế giới. Tình trạng kháng thuốc ở vi khuẩn lao tại Việt Nam và trên thế giới.
Các hÿp chÃt kháng lao đ°ÿc phân lÁp tć x¿ khuÇn trên th¿ giái và å Vißt Nam. Giới thiệu về xạ khuẩn. Các hợp chất kháng lao được phân lập từ xạ khuẩn trên thế giới. Hợp chất kháng lao thuộc nhóm aminoglycoside.
Hợp chất kháng lao thuộc nhóm nitroimidazole. Hợp chất kháng lao thuộc nhóm macrolide. Hợp chất kháng lao thuộc nhóm cyclopeptide. Hợp chất kháng lao thuộc nhóm diaza-anthracene.
Hợp chất kháng lao thuộc nhóm polyketide. Các hợp chất kháng lao được phân lập từ xạ khuẩn ở Việt Nam. Táng quan về mßt sß loài x¿ khuÇn là đßi t°ÿng nghiên cąu. Chủng xạ khuẩn Streptomyces alboniger.
Đặc điểm hình thái của chủng x¿ khuẩn Streptomyces alboniger. Các hợp chất thứ cấp có ho¿t tính sinh học được phân lập từ x¿ khuẩn Streptomyces alboniger. Chủng xạ khuẩn Streptomyces wuyuanensis. Chủng xạ khuẩn Streptomyces aureus.
Đặc điểm hình thái của chủng x¿ khuẩn Streptomyces aureus. Các hợp chất thứ cấp có ho¿t tính sinh học được phân lập từ x¿ khuẩn Streptomyces aureus. Chủng xạ khuẩn Streptomyces spiroverticillatus. Đặc điểm hình thái của chủng x¿ khuẩn Streptomyces spiroverticillatus.
Các hợp chất thứ cấp có ho¿t tính sinh học được phân lập từ x¿ khuẩn Streptomyces spiroverticillatus. Chủng xạ khuẩn Streptomyces cyaneus. Đặc điểm hình thái của chủng x¿ khuẩn Streptomyces cyaneus. Các hợp chất thứ cấp có ho¿t tính sinh học được phân lập từ x¿ khuẩn Streptomyces cyaneus.
Chủng xạ khuẩn Actinoplanes missouriensis. Đặc điểm hình thái của chủng x¿ khuẩn Actinoplanes missouriensis. Các hợp chất thứ cấp có ho¿t tính sinh học được phân lập từ x¿ khuẩn Actinoplanes missouriensis. Táng quan về protein ClpC1.
ĐÞI T¯þNG, PH¯¡NG PHÁP NGHIÊN CĄU VÀ THĂC NGHIÞM. Xạ khuẩn thuộc chi Streptomyces. Xạ khuẩn hiếm thuộc chi Actinoplanes. Hoá chÃt, thi¿t bß nghiên cąu.
Ph°¢ng pháp nghiên cąu. Phương pháp thu thập và phân lập chủng xạ khuẩn. Phương pháp thu thập chủng x¿ khuẩn. Phương pháp phân lập chủng x¿ khuẩn.
Phương pháp tạo cao chiết từ dịch nuôi cấy của các chủng xạ khuẩn 36 2. Phương pháp phân lập các hợp chất thứ cấp từ cao chiết. Phương pháp xác định cấu trúc các hợp chất thứ cấp phân lập được. Phương pháp đánh giá hoạt tính sinh học.
Phương pháp đánh giá ho¿t tính kháng vi khuẩn tương đồng vi khuẩn lao Mycobacterium smegmatis. Phương pháp đánh giá tác dụng ức chế protein ClpC1 của vi khuẩn lao. Chi¿t xuÃt và phân lÁp các chÃt tć dßch nuôi cÃy căa các chăng x¿ khuÇn40 2. Chiết xuất và phân lập các chất từ dịch nuôi cấy của xạ khuẩn Streptomyces alboniger VH19-A121.
Chiết xuất và phân lập các chất từ dịch nuôi cấy của xạ khuẩn Streptomyces wuyuanensis VH19-A079. Chiết xuất và phân lập các chất từ dịch nuôi cấy của xạ khuẩn iii Streptomyces aureus VTCC43181. Chiết xuất và phân lập các chất từ dịch nuôi cấy của xạ khuẩn Streptomyces spiroverticillatus VH19-A067. Chiết xuất và phân lập các chất từ dịch nuôi cấy của xạ khuẩn Streptomyces alboniger VH19-A105B.
Chiết xuất và phân lập các chất từ dịch nuôi cấy của xạ khuẩn Streptomyces cyaneus VTCC43860. Chiết xuất và phân lập các chất từ dịch nuôi cấy của xạ khuẩn Streptomyces sp. Chiết xuất và phân lập các chất từ dịch nuôi cấy của xạ khuẩn Actinoplanes missouriensis VTCC40900. K¾T QUÀ VÀ THÀO LUÀN.
K¿t quÁ phân lÁp và đßnh danh các chăng x¿ khuÇn. Phân lập chủng xạ khuẩn. Sàng lọc các chủng xạ khuẩn có khả năng kháng Mycobacterium smegmatis. Phân loại các chủng xạ khuẩn.
K¿t quÁ xác đßnh cÃu trúc căa các chÃt đ°ÿc phân lÁp tć dßch nuôi cÃy chăng x¿ khuÇn. Biện luận cấu trúc hóa học các hợp chất từ xạ khuẩn Streptomyces alboniger VH19-A121. Biện luận cấu trúc hóa học hợp chất từ xạ khuẩn Streptomyces wuyuanensis VH19-A079. Biện luận cấu trúc hóa học các hợp chất từ xạ khuẩn Streptomyces aureus VTCC43181.
Biện luận cấu trúc hóa học hợp chất từ xạ khuẩn Streptomyces spiroverticillatus VH19-A067. Biện luận cấu trúc hóa học các hợp chất từ xạ khuẩn Streptomyces alboniger VH19-A105B. Biện luận cấu trúc hóa học hợp chất từ xạ khuẩn Streptomyces cyaneus VTCC43860. Biện luận cấu trúc hóa học hợp chất từ xạ khuẩn Streptomyces sp.
Biện luận cấu trúc hóa học các hợp chất từ xạ khuẩn Actinoplanes missouriensis VTCC40900. K¿t quÁ đánh giá ho¿t tính căa các chÃt s¿ch phân lÁp đ°ÿc. Hoạt tính kháng chủng Mycobacterium smegmatis. Đánh giá hoạt tính ATPase của protein tái tổ hợp ClpC1 .95 K¾T LUÀN VÀ KI¾N NGHÞ .100 DANH MĀC CÔNG TRÌNH CĂA TÁC GIÀ.102 TÀI LIÞU THAM KHÀO .