Đánh Giá Khả Năng Ức Chế Enzyme Acetylcholinesterase Của Nano Astaxanthin

Luận văn thạc sĩ nghiên cứu sinh học thực nghiệm đánh giá khả năng ức chế enzyme acetylcholinesterase và bảo vệ tế bào thần, khảo sát thực trạng, phân tích nguyên nhân, đề xuất

• Người hướng dẫn: TS. Hoàng Thá Minh HiÃn
• Trường học: Viện Hàn Lâm Khoa Học Và Công Nghệ Việt Nam
• Chuyên ngành: Sinh Học
• Đề tài: Đánh Giá Khả Năng Của Nano Astaxanthin Trong Việc Ức Chế Enzyme Acetylcholinesterase
• Loại tài liệu: luận văn
• Năm xuất bản: 2023
• Địa điểm: Hà Nội

Mục lục chi tiết

• LỜI CẢM ƠN
• LỜI CAM ĐOAN
• DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT
• DANH MỤC HÌNH ẢNH
• 1. CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN NGHIÊN CỨU
• 1.1. TỔNG QUAN VỀ BỆNH ALZHEIMER
• 1.2. CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ PHÂN TỬ ĐÁI VẢI BỆNH AD
• 1.3. TỔNG QUAN VỀ ASTAXANTHIN
• 1.3.1. Tác dụng chống oxy hóa
• 1.3.2. Tác dụng chống viêm
• 1.4. NANO ASTAXANTHIN VÀ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA NÓ
• 1.5. ĐÁI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 1.5.1. ĐÁI TƯỢNG NGHIÊN CỨU
• 1.5.2. Hóa chất và thiết bị
• 1.5.3. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2. CHƯƠNG 2: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
• 2.1. Xác định hoạt tính ức chế enzyme acetylcholinesterase (AchE)
• 2.2. Phương pháp nuôi cấy tế bào
• 2.3. Phương pháp đánh giá độc tính của nano astaxanthin
• 2.4. Phương pháp đánh giá khả năng hấp thu tế bào
• 2.5. Phương pháp đánh giá khả năng bảo vệ tế bào của nano astaxanthin chống lại stress oxy hóa trong tế bào C6 được cảm ứng H2O2
• 2.6. Phương pháp đánh giá khả năng bảo vệ tế bào thần kinh C6 của nano astaxanthin chống lại tác hại gây độc thần kinh gây ra bởi Aβ25-35
• 2.7. Phân tích biểu hiện gen liên quan đến khả năng bảo vệ thần kinh của nano astaxanthin bằng phương pháp quantitative Real-Time PCR (qPCR)
• 2.8. Phương pháp xử lý số liệu
• 3. CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
• 3.1. NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG ỨC CHẾ ENZYME ACETYLCHOLINESTERASE (ACHE) CỦA NANO ASTAXANTHIN
• 3.2. NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ MẶT SẮC ĐẶC ĐIỂM SINH HỌC LIÊN QUAN ĐẾN KHẢ NĂNG BẢO VỆ TẾ BÀO THẦN KINH CỦA NANO ASTAXANTHIN
• 3.2.1. Nghiên cứu đánh giá độc tính tế bào C6 của nano astaxanthin
• 3.2.2. Nghiên cứu đánh giá khả năng hấp thu nano astaxanthin của tế bào C6
• 3.2.3. Đánh giá khả năng bảo vệ tế bào của nano astaxanthin chống lại stress oxy hóa trong tế bào C6 được cảm ứng bởi H2O2
• 3.2.4. Đánh giá khả năng bảo vệ tế bào thần kinh C6 khỏi tác hại gây độc của Aβ25-35 của nano astaxanthin
• 3.3. NGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA NANO ASTAXANTHIN ĐẾN SỰ BIỂU HIỆN MẶT SẮC GEN LIÊN QUAN ĐẾN HOẠT TÍNH BẢO VỆ TẾ BÀO VÀ THẦN KINH TRÊN DÒNG TẾ BÀO C6 ĐƯỢC CẢM ỨNG VỚI CÁC TÁC NHÂN GÂY ĐỘC THẦN KINH
• 3.3.1. Nghiên cứu ảnh hưởng của nano astaxanthin đến sự biểu hiện gen của các enzyme chống oxy hóa trong tế bào C6
• 3.3.2. Nghiên cứu ảnh hưởng của nano astaxanthin đến sự biểu hiện gen của các enzyme gây viêm trong tế bào C6
• 3.3.3. Nghiên cứu ảnh hưởng của nano astaxanthin đến sự biểu hiện gen mã hóa cho các protein tham gia vào quá trình sinh tổng hợp acetylcholine trong tế bào C6
• KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
• DANH MỤC CÔNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ
• DANH MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO

Tóm tắt

I. Tổng Quan Về Nano Astaxanthin Ức Chế AChE Giới Thiệu

Astaxanthin là một carotenoid quan trọng, được biết đến với nhiều ứng dụng trị liệu, bao gồm bảo vệ gan, tim mạch, điều trị ung thư, bảo vệ da khỏi tia UV và tăng cường miễn dịch. Các nghiên cứu chỉ ra rằng astaxanthin có tác dụng bảo vệ hệ thần kinh, là một tác nhân bảo vệ thần kinh đa mục tiêu, tác động lên nhiều cơ chế hoạt động để giải quyết các cơ chế sinh lý bệnh phức tạp của bệnh thoái hóa thần kinh. Bệnh Alzheimer (AD) là một trong những bệnh thoái hóa thần kinh điển hình, gây ra chứng mất trí nhớ trong xã hội già hóa. Các con đường gây bệnh chính bao gồm stress oxy hóa, viêm, apoptosis và tăng hoạt tính của enzyme acetylcholinesterase (AChE), dẫn đến sự thiếu hụt cholinergic. Tuy nhiên, astaxanthin có nhược điểm là độ tan trong nước thấp và dễ bị oxy hóa, dẫn đến sinh khả dụng bị hạn chế. Công nghệ nano đã mở ra hướng giải quyết vấn đề này, tạo ra Nano Astaxanthin có sinh khả dụng cao hơn, mở ra tiềm năng lớn trong điều trị các bệnh liên quan đến thần kinh.

1.1. Tầm Quan Trọng của Astaxanthin trong Y Học Hiện Đại

Astaxanthin tự nhiên và astaxanthin tổng hợp đều mang lại lợi ích sức khỏe. Các chế phẩm Astaxanthin ngày càng phổ biến nhờ khả năng chống oxy hóa mạnh mẽ. Tổng quan Astaxanthin cho thấy tiềm năng ứng dụng rộng rãi trong điều trị và phòng ngừa bệnh tật, đặc biệt là các bệnh liên quan đến suy giảm trí nhớ và bệnh Alzheimer. Các nghiên cứu khoa học tiếp tục khám phá các ứng dụng mới của Astaxanthin, từ dược phẩm đến chất bổ sung Astaxanthin.

1.2. Giới Thiệu về Acetylcholinesterase AChE và Vai Trò của Nó

Acetylcholinesterase (AChE) là một enzyme cholinergic chủ yếu được tìm thấy ở các điểm nối thần kinh cơ sau synapse, đặc biệt là ở cơ và dây thần kinh. Enzyme này thủy phân acetylcholine (ACh), một chất dẫn truyền thần kinh tự nhiên, thành axit axetic và choline. Vai trò chính của AChE là chấm dứt sự truyền dẫn và truyền tín hiệu thần kinh giữa các khớp thần kinh để ngăn chặn sự phân tán ACh và kích hoạt các thụ thể gần đó. Sự ức chế AChE có thể giúp cân bằng mức acetylcholine, từ đó cải thiện các triệu chứng của bệnh Alzheimer.

II. Thách Thức Trong Điều Trị Alzheimer Tìm Kiếm Giải Pháp Mới

Mặc dù có nhiều tiến bộ trong chăm sóc sức khỏe lâm sàng, các liệu pháp bảo vệ thần kinh đối với chứng thoái hóa thần kinh và các rối loạn liên quan đến gây chết tế bào thần kinh vẫn là những thách thức lâm sàng mà không có giải pháp hữu hiệu. Các phương pháp điều trị bệnh Alzheimer hiện tại tập trung vào việc cải thiện triệu chứng hơn là điều trị căn nguyên. Sự tích tụ Amyloid-beta (Aβ) và protein Tau là trung tâm của sự tiến triển của AD. Do đó, nhu cầu phát triển phương pháp điều trị đa mục tiêu liên quan đến các con đường tín hiệu đang được các nhà khoa học đặc biệt quan tâm nghiên cứu để cải thiện chất lượng cuộc sống của những người mắc bệnh Alzheimer. Nano Astaxanthin nổi lên như một ứng cử viên tiềm năng nhờ khả năng vượt qua các rào cản dược lý và tác động đa chiều lên các cơ chế bệnh sinh của bệnh.

2.1. Các Phương Pháp Điều Trị Alzheimer Hiện Tại và Hạn Chế

Các phương pháp điều trị bệnh Alzheimer hiện tại thường tập trung vào việc cải thiện triệu chứng, chẳng hạn như sử dụng chất ức chế Acetylcholinesterase để tăng cường hoạt động của chất dẫn truyền thần kinh acetylcholine. Tuy nhiên, những phương pháp này chỉ mang tính chất tạm thời và không ngăn chặn được sự tiến triển của bệnh. Các nghiên cứu về cơ chế tác dụng của Astaxanthin mở ra hướng đi mới trong việc phát triển các phương pháp điều trị hiệu quả hơn.

2.2. Vai Trò của Stress Oxy Hóa và Viêm Trong Bệnh Alzheimer

Stress oxy hóa và viêm đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của bệnh Alzheimer. Các gốc tự do oxy hóa và các chất gây viêm có thể gây tổn thương cho tế bào thần kinh, dẫn đến suy giảm trí nhớ và các triệu chứng khác. Astaxanthin với đặc tính chất chống oxy hóa và chống viêm có thể giúp bảo vệ tế bào thần kinh khỏi những tổn thương này.

III. Phương Pháp Nghiên Cứu Đánh Giá Nano Astaxanthin In Vitro

Nghiên cứu này sử dụng phương pháp in vitro để đánh giá khả năng ức chế AChE của Nano Astaxanthin và khả năng bảo vệ tế bào thần kinh trên dòng tế bào thần kinh C6. Các phương pháp bao gồm xác định hoạt tính ức chế enzyme acetylcholinesterase (AchE), đánh giá độc tính của nano astaxanthin, đánh giá khả năng hấp thu tế bào, đánh giá khả năng bảo vệ tế bào chống lại stress oxy hóa do H2O2 và tác hại gây độc thần kinh do Aβ25-35. Cuối cùng, phân tích biểu hiện gen liên quan đến khả năng bảo vệ thần kinh của nano astaxanthin bằng phương pháp quantitative Real-Time PCR (qPCR) được thực hiện.

3.1. Quy Trình Đánh Giá Hoạt Tính Ức Chế AChE của Nano Astaxanthin

Quy trình đánh giá hoạt tính ức chế AChE được thực hiện bằng phương pháp chuẩn hóa, đo lường khả năng của Nano Astaxanthin trong việc ngăn chặn enzyme Acetylcholinesterase (AChE) phân hủy acetylcholine. Kết quả sẽ cho thấy khả năng của Nano Astaxanthin trong việc tăng cường mức acetylcholine trong não bộ.

3.2. Đánh Giá Khả Năng Bảo Vệ Tế Bào Thần Kinh của Nano Astaxanthin

Khả năng bảo vệ tế bào thần kinh của Nano Astaxanthin được đánh giá thông qua các thử nghiệm trên dòng tế bào C6, sử dụng các tác nhân gây độc thần kinh như H2O2 và Aβ25-35. Kết quả sẽ cho thấy khả năng của Nano Astaxanthin trong việc bảo vệ tế bào thần kinh khỏi stress oxy hóa và các tác nhân gây độc.

3.3. Phân Tích Biểu Hiện Gen Bằng Phương Pháp qPCR

Phương pháp quantitative Real-Time PCR (qPCR) được sử dụng để phân tích biểu hiện gen liên quan đến hoạt tính bảo vệ thần kinh của Nano Astaxanthin. Các gen mục tiêu bao gồm các gen mã hóa cho enzyme chống oxy hóa, enzyme gây viêm và protein tham gia vào quá trình sinh tổng hợp acetylcholine.

IV. Kết Quả Nano Astaxanthin Ức Chế AChE và Bảo Vệ Tế Bào

Kết quả nghiên cứu cho thấy Nano Astaxanthin có khả năng ức chế AChE và bảo vệ tế bào thần kinh C6 khỏi tác động của stress oxy hóa và tác nhân gây độc Aβ25-35. Ngoài ra, Nano Astaxanthin ảnh hưởng đến sự biểu hiện của các gen liên quan đến quá trình chống oxy hóa, viêm và sinh tổng hợp acetylcholine. Điều này cho thấy Nano Astaxanthin có tiềm năng trở thành một liệu pháp đa mục tiêu trong điều trị bệnh Alzheimer.

4.1. Nano Astaxanthin Hiệu Quả trong Việc Ức Chế Enzyme AChE

Kết quả thử nghiệm cho thấy Nano Astaxanthin có khả năng ức chế AChE một cách hiệu quả, giúp tăng cường mức acetylcholine trong não bộ. Điều này có thể giúp cải thiện chức năng nhận thức và trí nhớ ở những người mắc bệnh Alzheimer.

4.2. Bằng Chứng Về Khả Năng Bảo Vệ Tế Bào Thần Kinh

Các thử nghiệm trên dòng tế bào C6 cho thấy Nano Astaxanthin có khả năng bảo vệ tế bào thần kinh khỏi stress oxy hóa và tác nhân gây độc Aβ25-35. Điều này cho thấy Nano Astaxanthin có thể giúp ngăn chặn sự thoái hóa của tế bào thần kinh trong bệnh Alzheimer.

4.3. Ảnh Hưởng của Nano Astaxanthin Lên Biểu Hiện Gen

Nano Astaxanthin ảnh hưởng đến sự biểu hiện của các gen liên quan đến quá trình chống oxy hóa, viêm và sinh tổng hợp acetylcholine. Cụ thể, Nano Astaxanthin có thể tăng cường biểu hiện của các gen chống oxy hóa và giảm biểu hiện của các gen gây viêm.

V. Ứng Dụng Nano Astaxanthin Tiềm Năng Trong Điều Trị Alzheimer

Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng khoa học về tiềm năng của Nano Astaxanthin trong điều trị bệnh Alzheimer. Với khả năng ức chế AChE, bảo vệ tế bào thần kinh và ảnh hưởng đến biểu hiện gen, Nano Astaxanthin có thể trở thành một liệu pháp đa mục tiêu hiệu quả. Tuy nhiên, cần có thêm các nghiên cứu in vivo và thử nghiệm lâm sàng để xác nhận hiệu quả và độ an toàn của Nano Astaxanthin trong điều trị bệnh Alzheimer.

5.1. Triển Vọng Phát Triển Dược Phẩm Chứa Nano Astaxanthin

Kết quả nghiên cứu mở ra triển vọng phát triển các dược phẩm chứa Nano Astaxanthin để điều trị bệnh Alzheimer. Các nghiên cứu in vivo và thử nghiệm lâm sàng là cần thiết để đánh giá hiệu quả và tác dụng phụ của Nano Astaxanthin trên người.

5.2. Nghiên Cứu In Vivo và Thử Nghiệm Lâm Sàng Cần Thiết

Để xác nhận tiềm năng của Nano Astaxanthin trong điều trị bệnh Alzheimer, cần thực hiện các nghiên cứu in vivo trên động vật và thử nghiệm lâm sàng trên người. Các nghiên cứu này sẽ giúp đánh giá hiệu quả, liều dùng và độ an toàn của Nano Astaxanthin.

VI. Kết Luận Nano Astaxanthin và Tương Lai Nghiên Cứu Alzheimer

Nghiên cứu này khẳng định tiềm năng của Nano Astaxanthin trong việc ức chế AChE và bảo vệ tế bào thần kinh, mở ra hướng nghiên cứu mới trong điều trị bệnh Alzheimer. Các nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào việc tối ưu hóa công thức Nano Astaxanthin, đánh giá dược lý học, dược động học, dược lực học và tiến hành các thử nghiệm lâm sàng để xác nhận hiệu quả và độ an toàn. Đồng thời cần nghiên cứu thêm về cơ chế tác dụng của Astaxanthin ở cấp độ phân tử để có thể phát triển các liệu pháp điều trị bệnh Alzheimer hiệu quả hơn.

6.1. Hướng Nghiên Cứu Tối Ưu Hóa Nano Astaxanthin Trong Tương Lai

Các hướng nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào việc tối ưu hóa công thức Nano Astaxanthin để tăng cường khả năng hấp thu, cải thiện sinh khả dụng và giảm thiểu tác dụng phụ. Ngoài ra, cần nghiên cứu thêm về công nghệ nano để phát triển các phương pháp sản xuất Nano Astaxanthin hiệu quả và bền vững.

6.2. Đánh Giá Chi Tiết Về Dược Lý và Dược Động Học của Nano Astaxanthin

Đánh giá chi tiết về dược lý học, dược động học và dược lực học của Nano Astaxanthin là cần thiết để xác định liều dùng tối ưu và hiểu rõ hơn về cơ chế tác dụng của nó. Các nghiên cứu này sẽ giúp đảm bảo độ an toàn và hiệu quả của Nano Astaxanthin trong điều trị bệnh Alzheimer.

Trích đoạn nội dung tài liệu

Bà GIÁO DĂC VIàN HÀN LÂM KHOA HâC VÀ ĐÀO T¾O VÀ CÔNG NGHà VIàT NAM HàC VIÞN KHOA HàC VÀ CÔNG NGHÞ Đß Bích Hòa ĐÁNH GIÁ KHÀ NNG ĄC CH¾ ENZYME ACETYLCHOLINESTERASE VÀ BÀO VÞ T¾ BÀO THÀN KINH CĂA NANO ASTAXANTHIN TRÊN DÒNG T¾ BÀO THÀN KINH LUẬN VN TH¾C SĨ SINH HàC THþC NGHIÞM Hà Nội - 2023 ii LäI CÀM ¡N Vãi să kính trãng và cÁ t¿m lòng, em xin gÿi låi cÁm ¢n sâu sÃc, chân thành nh¿t đÁn cô TS. Hoàng Thá Minh HiÃn – Tr°çng phòng Công nghá TÁo, Vián Công nghá sinh hãc, Vián Hàn lâm Khoa hãc và Công nghê đã tÁn tình h°ãng d¿n từng chi tiÁt, chß d¿y tß mß và đßng hành cùng em trong suát quá trình hãc tÁp và thăc hián luÁn vn. Nhå có cô, em đã tă tin và hoàn thành luÁn vn cąa bÁn thân thành công, nâng cao thêm hiÅu biÁt và kiÁn thćc trong lĩnh văc nghiên cću. Em có thêm nhiÃu trÁi nghiám trong cÁ lĩnh văc chuyên môn và kiÁn thćc đåi sáng.

Em chân thành cÁm ¢n cô HiÃn r¿t nhiÃu. Em luôn kính mÁn, kính trãng và biÁt ¢n cô. Em xin gÿi låi cÁm ¢n đÁn GS. ĐÁng Dißm Hßng, TS.

Ngô Thá Hoài Thu, TS. Lê Thá Th¢m, TS. Nguyßn Cẩm Hà, KS. Nguyßn M¿nh Đ¿t cùng các b¿n nghiên cću viên phòng Công nghá TÁo, Vián Công nghá sinh hãc đã tÁn tình giúp đÿ, chß bÁo em trong quá trình thăc hián luÁn vn.

Em xin gÿi låi cÁm ¢n đÁn TS. Hoàng Mai Hà, TS. Hß Thá Oanh, phòng VÁt liáu tiên tiÁn, Vián Hoá hãc, Vián Hàn lâm đã cung c¿p cho em nguyên liáu nano astaxanthin. Em xin gÿi låi cÁm ¢n đÁn Ban Lãnh đ¿o, các thÁy, cô giáo Khoa Công nghá sinh hãc, Hãc vián Khoa hãc và Công nghá đã chß d¿y, cung c¿p các kiÁn thćc chuyên môn bá ích cho em đÅ em có hành trang tát nh¿t cho công viác cũng nh° t°¢ng lai sau này.

LuÁn vn đ°āc thăc hián trong khuôn khá đà tài Quỹ Phát triÅn Khoa hãc và Công nghá Quác gia - Nafosted, Bá Khoa hãc và Công nghá:<Nghiên cću chÁ t¿o và đánh giá ho¿t tính cháng oxy hóa và giÁm rái lo¿n chuyÅn hóa lipit cąa tá hāp nano astaxanthin/kaempferol trên mô hình in vitro và in vivo= mã sá 108. Hoàng Thá Minh HiÃn làm chą nhiám. Và em xin gÿi låi cÁm ¢n đÁn bá mẹ, gia đình đã là hÁu ph°¢ng vāng chÃc đÅ em tiÁp tăc hành trình cho nhāng dă đánh sau này. Em xin cÁm ¢n t¿t cÁ nhāng ng°åi b¿n, luôn là ngußn đáng viên, là nhāng låi khuyên, là nhāng kß niám trong suát 2 nm hãc nói chung và quá trình thăc hián luÁn vn nói riêng.

iii MĀC LĀC LäI CAM ĐOAN. ii DANH MĂC CÁC KÝ HIàU, CÁC CHĀ CÁI VIÀT TÂT. ix DANH MĂC HÌNH ÀNH. TàNG QUAN NGHIÊN CĆU.

TàNG QUAN VÂ BàNH ALZHEIMER. Các ph°¢ng pháp điÃu trá phân tÿ đái vãi bánh AD. Các mô hình tÁ bào cho nghiên cću bánh AD. TàNG QUAN VÂ ASTAXANTHIN.

Tác dăng cháng oxy hóa. Tác dăng cháng viêm. NANO ASTAXANTHIN VÀ TÁC DĂNG SINH HâC CĄA NÓ. ĐàI T¯ĀNG VÀ PH¯¡NG PHÁP NGHIÊN CĆU.

ĐàI T¯ĀNG NGHIÊN CĆU. Hóa ch¿t và thiÁt bá. PH¯¡NG PHÁP NGHIÊN CĆU. Xác đánh ho¿t tính ćc chÁ enzyme acetylcholinesterase (AchE).

Ph°¢ng pháp nuôi c¿y tÁ bào. Ph°¢ng pháp đánh giá đác tính cąa nano astaxanthin. Ph°¢ng pháp đánh giá khÁ nng h¿p thu tÁ bào. Ph°¢ng pháp đánh giá khÁ nng bÁo vá tÁ bào cąa nano astaxanthin cháng l¿i stress oxy hóa trong tÁ bào C6 đ°āc cÁm ćng H2O2.

Ph°¢ng pháp đánh giá khÁ nng bÁo vá tÁ bào thÁn kinh C6 cąa nano astaxanthin cháng l¿i tác h¿i gây đác thÁn kinh gây ra bçi A³25-35. Phân tích biÅu hián gen liên quan đÁn khÁ nng bÁo vá thÁn kinh cąa nano astaxanthin bằng ph°¢ng pháp quantitative Real-Time PCR (qPCR). Ph°¢ng pháp xÿ lý sá liáu. 19 iv CH¯¡NG 3.

KÀT QUÀ VÀ THÀO LUÀN. NGHIÊN CĆU ĐÁNH GIÁ KHÀ NNG ĆC CHÀ ENZYME ACETYLCHOLINESTERASE (ACHE) CĄA NANO ASTAXANTHIN. NGHIÊN CĆU ĐÁNH GIÁ MàT Sà ĐÀC ĐIÄM SINH HâC LIÊN QUAN ĐÀN KHÀ NNG BÀO Và TÀ BÀO THÀN KINH CĄA NANO ASTAXANTHIN. Nghiên cću đánh giá khÁ nng gây đác tÁ bào C6 cąa nano astaxanthin.

Nghiên cću đánh giá khÁ nng h¿p thu nano astaxanthin cąa. Đánh giá khÁ nng bÁo vá tÁ bào cąa nano astaxanthin cháng l¿i stress oxy hóa trong tÁ bào C6 đ°āc cÁm ćng bçi H2O2. Đánh giá khÁ nng bÁo vá tÁ bào thÁn kinh C6 khßi tác h¿i gây đác cąa A³25-35 cąa nano astaxanthin. NGHIÊN CĆU ÀNH H¯æNG CĄA NANO ASTAXANTHIN ĐÉN SĂ BIÄU HIàN MàT Sà GEN LIÊN QUAN ĐÀN HO¾T TÍNH BÀO Và THÀN KINH TRÊN DÒNG TÀ BÀO C6 Đ¯ĀC CÀM ĆNG VâI CÁC TÁC NHÀN GÂY ĐàC THÀN KINH.

Nghiên cću Ánh h°çng cąa nano astaxanthin đÁn să biÅu hián gen cąa các enzyme cháng oxy hóa trong tÁ bào C6. Nghiên cću Ánh h°çng cąa nano astaxanthin đÁn să biÅu hián gen cąa các enzyme gây viêm trong tÁ bào C6 cąa nano astaxanthin. Nghiên cću Ánh h°çng cąa nano astaxanthin đÁn să biÅu hián gen mã hóa cho các protein tham gia vào quá trình sinh táng hāp acetylcholine trong tÁ bào C6. KÀT LUÀN VÀ KIÀN NGHà.

38 DANH MĂC CÔNG TRÌNH CĄA TÁC GIÀ. 39 DANH MĂC TÀI LIàU THAM KHÀO. 40 v DANH MĀC CÁC KÝ HIÞU, CÁC CHĀ CÁI VI¾T TẮT Các chā Tên đÁy đą Tên tiÁng viát viÁt tÃt 6-OHDA 6-hydroxydopamine AChE Acetylchonesterase Enzyme acetylchonesterase ACTI Acetylthiocholin iodid AD Alzheimer’s disease Bánh Alzheimer Amyloid precursor protein MiÃn nái bào cąa protein AICD intracellular domain tiÃn ch¿t amyloid Akt Protein kinase B Bánh x¢ cćng teo c¢ ALS Amyotrophic lateral sclerosis mát bên APP Amyloid precursor protein Protein tiÃn ch¿t amyloid A³ Amyloid-beta Beta-site amyloid precursor Enzym phân cÃt protein tiÃn BACE1 protein cleaving enzyme 1 ch¿t amyloid ç vá trí beta 1 BBB Blood–brain barrier Hàng rào máu não CD4 Cluster of differentiation 4 Căm biát hóa 4 Há tháng thÁn kinh CNS Central nervous system trung °¢ng COS Chitosan oligosaccharides CTF Carboxy-terminal fragment Dulbecco’s modified eagle’s DMEM medium DMSO Dimethyl sulfoxide DNA Deoxyribonucleic acid DSS Dextran sulfate sodium Dextran natri sulfat Acid 5-5’-dithiobis-2- Axit 5-5’-dithiobis-2- DTNB nitrobenzoic nitrobenzoic EBI Early brain injury Ch¿n th°¢ng não sãm Extracellular regulated protein Protein kinase điÃu hòa ngo¿i ERK kinase bào FBS Fetal bovine serum HuyÁt thanh thai bò vi GABA Gamma-aminobutyric acid Ch¿t vÁn chuyÅn GLUT-1 Glucose transporter-1 glucose-1 GST-α1 Glutathione- S-transferase-α1 H2O2 Hydrogen peroxide HO-1 Heme oxygenase-1 Intercellular adhesion Phân tÿ bám dính giāa các tÁ ICAM-1 molecule-1 bào-1 IFN Interferon Ch¿t ćc chÁ beta tiÅu đ¢n vá Inhibitor of nuclear factor IKK³ kappa-B kinase cąa nhân tá kappa-B kinase subunit beta h¿t nhân IL Interleukin Táng hāp oxit nitric iNOS Inducible nitric oxide synthase cÁm ćng IκB Inhibitor of NF-κB Ch¿t ćc chÁ NF-κB JAK1 Janus kinase 1 LPS Lipopolysaccharide Mitogen-activated Protein kinase đ°āc kích ho¿t MAPK protein kinase bằng mitogen Middle cerebral artery MCAO TÃc đáng m¿ch não giāa occlusion Monocyte chemotactic Protein hóa h°ãng đáng đ¢n MCP1 protein 1 bào 1 MPP + 1-methyl-4-phenylpyridinium mRNA Messenger ribonucleic acid RNA thông tin Mitogen- and stress-activated MSK1 protein kinase-1 Nicotinamide adenine NADP(H) dinucleotide phosphate ND Neurodegenerative disorders Các bánh thoái hóa vii thÁn kinh YÁu tá h¿t nhân tng c°ång Nuclear factor kappa-light- chußi nhẹ kappa cąa các NF-KB chain-enhancer of activated B tÁ bào B ho¿t đáng NFT Neurofibrillary tangles Các đám rái sāi thÁn kinh NMDA N-methyl-D-aspartate NO Nitric oxide Oxit nitric iNOS Inducible nitric oxide synthase Táng hāp oxit nitric cÁm ćng NOX2 NADPH oxidase 2 NR1 NMDA receptor subunit 1 Nuclear erythroid 2-related Nrf2 factor 2 PD Parkinson’s disease Bánh Parkinson PGE2 Prostaglandin E2 PI3K Phosphoinositide 3-kinase PLGA Poly lactic- co -glycolic acid RNS Reactive nitrogen species ROS Reactive oxygen species TÁ bào biÅu mô sÃc tá võng RPE Retinal pigment epithelial m¿c Xu¿t huyÁt d°ãi SAH Subarachnoid hemorrhage m¿ng nhán Sp1 Specificity protein 1 Protein đÁc hiáu 1 viii Signal transducer and activator Bá chuyÅn đái tín hiáu và bá STAT3 of transcription 3 kích ho¿t phiên mã 3 TLR4 Toll-like receptor 4 Thă thÅ giáng Toll 4 TNF Tumor Necrosis Factors YÁu tá ho¿i tÿ khái u Vascular endothelial growth YÁu tá tr°çng nái mô m¿ch VEGF factor máu tng ix DANH MĀC BÀNG BÁng 2.1: BÁng trình tă các mßi đ°āc sÿ dăng trong qPCR. 19 x DANH MĀC HÌNH ÀNH Hình 1.1: Con đ°ång d¿n đÁn suy giÁm nhÁn thćc trong bánh Alzheimer.2: C¢ chÁ tác đáng cąa các ch¿t cháng oxy hóa trong thoái hóa thÁn kinh.3: C¢ chÁ tác đáng cąa các ch¿t gây viêm trong thoái hóa thÁn kinh .4: Tác dăng cháng oxy hóa cąa astaxanthin trong các bánh thÁn kinh .5: Tác dăng cháng viêm cąa astaxanthin trong các bánh thÁn kinh.1: S¢ đß nghiên cću khÁ nng bÁo vá tÁ bào thÁn kinh cąa nano astaxanthin .1: KÁt quÁ thÿ ho¿t tính ćc chÁ enzyme AchE cąa nano astaxanthin.2: Ành h°çng cąa nano astaxanthin lên khÁ nng sáng sót cąa tÁ bào C6.3: Hiáu su¿t h¿p thu astaxanthin ç d¿ng tă do và nano hóa cąa tÁ bào C6.4: SÃc ký đß HPLC cąa astaxanthin đ°āc tách chiÁt từ tÁ bào C6 đ°āc ą vãi astaxanthin d¿ng tă do (A) và d¿ng nano hóa (B) .5: KhÁ nng bÁo vá tÁ bào cháng khßi stress oxy hóa trong tÁ bào C6 cÁm ćng H2O2 cąa nano astaxanthin.6: KhÁ nng bÁo vá tÁ bào cháng khßi să gây đác thÁn kinh trong tÁ bào C6 cÁm ćng A³25-35 cąa nano astaxanthin.7: Ành h°çng cąa nano astaxanthin đÁn să biÅu hián cąa gen mã hóa cho enzyme CAT tham gia vào quá trình cháng oxy hóa trong tÁ bào C6.8: Ành h°çng cąa nano astaxanthin đÁn să biÅu hián cąa gen mã hóa cho enzyme SOD tham gia vào quá trình cháng oxy hóa trong tÁ bào C6.9: Ành h°çng cąa nano astaxanthin đÁn să biÅu hián cąa gen mã hóa cho enzyme GPx tham gia vào quá trình cháng oxy hóa trong tÁ bào C6.10: Ành h°çng cąa nano astaxanthin đÁn să biÅu hián cąa gen mã hóa cho enzyme Nrf2 tham gia vào quá trình cháng oxy hóa trong tÁ bào C6.11: Ành h°çng cąa nano astaxanthin đÁn să biÅu hián cąa gen iNOS liên quan đÁn tình tr¿ng viêm ç tÁ bào C6.12: Ành h°çng cąa nano astaxanthin đÁn să biÅu hián cąa gen COX liên quan đÁn tình tr¿ng viêm ç tÁ bào C6.13: Ành h°çng cąa nano astaxanthin đÁn să biÅu hián cąa gen TNF-α liên quan đÁn tình tr¿ng viêm ç tÁ bào C6.14: Ành h°çng cąa nano astaxanthin đÁn să biÅu hián cąa gen IL-6 liên quan đÁn tình tr¿ng viêm ç tÁ bào C6.15: Ành h°çng cąa nano astaxanthin đÁn să biÅu hián cąa gen mã hóa cho ChAT tham gia vào quá trình giÁi phóng acetylcholine trong tÁ bào C6.16: Ành h°çng cąa nano astaxanthin đÁn să biÅu hián cąa gen mã hóa cho VAChT tham gia vào quá trình giÁi phóng acetylcholine trong tÁ bào C6 .37 MÞ ĐÀU Thoái hóa thÁn kinh đã đ°āc xác đánh là să thay đái sinh lý bánh chą yÁu trong hÁu hÁt các rái lo¿n liên quan đÁn não.