ĐẠI CƯƠNG VỀ CHCC Đặc trưng cơ bản của sự sống là sự trao đổi chất không ngừng với môi trường xung quanh. KHÁI NIỆM VỀ Sản phẩm đào CHUYỂN HOÁ CÁC CHẤT Thức ăn ban đầu (Glucid, lipid, thải (CO2, H2O, NH4+, protid, a. nucleic, oxi khí trời) urê, a. uric) Sản phẩm trung gian ĐẠI CƯƠNG VỀ CHCC ĐẠI CƯƠNG VỀ CHCC Chuyển hoá các chất: tất cả các quá trình hoá học xảy ra bên trong cơ thể kể từ khi thức ăn Chuyển hoá trung gian: các phản ứng và được đưa vào cơ thể đến khi chất cặn bã được quá trình hoá học xảy ra trong tế bào.
thải ra ngoài môi trường. (Các quá trình hoá học qua nhiều khâu Cơ thể lấy thức ăn từ môi trường và thải chất cặn bã ra môi trường. trung gian và nhiều chất trung gian <chất chuyển hoá hay sản phẩm chuyển hoá>) Chất cặn bã là sản phẩm của các quá trình biến đổi hoá học (chuyển hoá) của các chất trong CHCC bao hàm các quá trình thức ăn – tiêu hoá thức ăn, quá trình chuyển hoá các chất còn được gọi – hấp thu các sản phẩm tiêu hoá, và là quá trình trao đổi chất (giữa cơ thể sống và môi trường). – chuyển hoá trung gian.
1 DỊ HOÁ DỊ HOÁ Quá trình thoái hoá oxy hoá các phân Phản ứng dị hoá thường phát năng tử dinh dưỡng phức tạp (glucid, lipid, – khoảng 40% được bắt giữ ở dạng ATP protid) có được từ môi trường bên – 60% còn lại toả ra dưới dạng nhiệt làm ngoài hoặc từ dự trữ tế bào. ấm bên trong tế bào và mô xung quanh. Tạo thành các phân tử đơn giản hơn như acid lactic, carbon dioxid, urea… DỊ HOÁ ĐỒNG HOÁ Phần lớn các phản ứng dị hoá là oxy hoá một Quá trình các phân tử sinh học phức tạp (protein, phần năng lượng hoá học được giữ trong các điện acid nucleic, polysaccharid, lipid) được tổng hợp từ tử giàu năng lượng chuyển đến các coenzym NAD+ các tiền chất đơn giản hơn. Cần tạo nhiều liên kết cộng hoá trị mới và cần Oxy hoá NADH phản ứng phosphoryl hoá ADP ở được cung cấp năng lượng hoá học.
tế bào hiếu khí, ATP từ dị hoá cung cấp nguồn năng lượng này. Oxy hóa NADPH phản ứng sinh tổng hợp. NADPH cũng là chất vận chuyển điện tử giàu năng Theo các nguyên lí nhiệt động lực học, năng lượng lượng từ các phản ứng oxy hoá của dị hoá cung cần cho sinh tổng hợp bất cứ chất nào luôn vượt cấp cho các phản ứng khử của đồng hoá. quá năng lượng có được từ dị hoá chất đó.
2 Đặc điểm Đồng hoá và dị hoá không loại trừ lẫn nhau mà xảy ra đồng thờitrong tế bào. Tế bào xử lí xung đột giữa hai quá trình – điều hoà chặt chẽ và riêng biệt cho dị hoá và đồng hoá nhu cầu chuyển hoá được đáp ứng tức thì, có trật tự; – các con đường chuyển hoá cạnh tranh nhau thường được đặt ở các khoang tế bào khác nhau. TD: enzym dị hoá acid béo (con đường oxy hoá acid béo) tồn tại bên trong ti thể; quá trình tổng hợp acid béo xảy ra ở bào tương. Các giai đoạn dị hoá Các giai đoạn đồng hoá Các con đường đồng hoá chỉ bắt đầu từ một số giới hạn các tiền chất đơn giản để tổng hợp được hầu như mọi thành phần của tế bào (protein, acid nucleic, lipid, polysaccharid) các đơn vị cấu tạo thích hợp (acid amin, nucleotid, monosaccharid, acid béo) các chất chuyển hoá trong tế bào.
TD: acid amin được tạo thành từ sự amin hoá bộ khung carbon α-ceto acid tương ứng; pyruvat được chuyển thành hexose dùng để tổng hợp polysaccharid. 3 Lưỡng hoá Đặc điểm Các con đường đồng hoá và dị hoá tương ứng của Một số con đường trong chuyển hoá trung một chất thì khác nhau. gian phục vụ cả hai mục đích đồng hoá và Có thể có chung một số sản phẩm trung gian, dị hoá, thí dụ như chu trình acid citric. Các nhưng khác nhau ở các phản ứng enzym và các con đường này được gọi là lưỡng hoá, đóng chất chuyển hoá đặc trưng.
vai trò liên kết đồng hoá và dị hoá. Thí dụ: đường phân dị hoá glucose thành pyruvat có 10 enzym; tân tạo đường tổng hợp glucose từ pyruvat chỉ sử dụng 7 enzym đường phân theo chiều ngược lại và thêm 4 enzym đặc hiệu cho tổng hợp glucose. Lí do: điều hoà độc lập với nhau. Con đường chuyển hoá Con đường chuyển hoá Chuỗi các phản ứng trong đó sản phẩm của phản Các dạng: ứng trước là cơ chất cho phản ứng sau.
– đường thẳng, là dạng thường gặp nhất (thí dụ: con Gồm từ 2 bước cho đến hơn chục bước. đường tổng hợp serin); – chu trình, các chất trung gian được tái tạo ở mỗi chu kì Điểm bắt đầu và kết thúc của con đường chuyển (thí dụ: chu trình acid citric); hoá thường được quy ước theo truyền thống hoặc – đường xoắn ốc, sử dụng cùng một nhóm enzym để kéo để dễ nghiên cứu. dài hay cắt ngắn phân tử (thí dụ: sinh tổng hợp acid Các phản ứng và con đường chuyển hoá khác nhau béo). có thể liên kết lại với nhau.
4 Con đường chuyển hoá Môi trường nội bào khá ổn định. Các phản ứng trong tế bào xảy ra ở nhiệt độ và áp suất vừa phải, ở nồng độ khá thấp và pH gần trung tính. đòi hỏi một lượng chất xúc tác khá lớn và các con đường chuyển hoá thường gồm nhiều bước. Con đường chuyển hoá Hệ thống đa enzym Lí do khiến con đường chuyển hoá cần nhiều bước Các enzym xúc tác cho một chuỗi phản ứng – Tính đặc hiệu có giới hạn của enzym.
Được tổ chức theo một số cách: Tổng hợp / thoái hoá: quy định bởi lượng enzym cần thiết có sẵn. – tồn tại như những thực thể hoà tan riêng biệt sản phẩm Một enzym: thường một lúc chỉ phá vỡ hoặc tạo thành một vài liên trung gian khuếch tán để vào enzym kế tiếp; kết cộng hoá trị. – tập họp lại tạo thành phức hợp đa enzym, cơ chất bị biến – Kiểm soát việc nhập và xuất năng lượng. đổi liên tục khi đi từ enzym này sang enzym khác sản Năng lượng được chuyển trong một phản ứng ít khi >60 kJ/mol.
phẩm trung gian không bị pha loãng hay mất do khuếch TD: tổng hợp glucose từ carbon dioxid và nước cần ~2800 kJ/mol, không thể thực hiện qua một bước mà cần nhiều bước. tán; Dị hoá cũng giải phóng năng lượng thành nhiều bước thay vi thành – cùng nằm trong một hệ thống gắn màng enzym và cơ một “vụ nổ” lớn không hiệu quả. Hiệu suất chuyển năng lượng không chất khuếch tán trong không gian chỉ có 2 chiều của màng bao giờ đạt 100%, nhưng đủ để dự trữ năng lượng ở dạng thích hợp. để tương tác với nhau.
5 Hệ thống đa enzym Con đường chuyển hoá Nghiên cứu tổ chức siêu cấu trúc của tế bào ngay Không xảy ra ngẫu nhiên mà được điều hoà chặt chẽ. cả các hệ thống enzym hoà tan cũng tập họp lại về – Sự thay đổi của môi trường: tính có sẵn của năng lượng, mặt thực thể trong một phức hợp chức năng. chất dinh dưỡng. Phức hơp đa enzym của con đường chuyển hoá được – Chỉ thị được lập trình sẵn về mặt di truyền: tinh chỉnh, tái tổ chức các quá trình chuyển hoá.
gọi là metabolon (đơn vị chuyển hoá). Có sự thống nhất căn bản về chuyển hoá trong thế giới sinh vật. TD: thoái hoá glucose căn bản giống nhau ở người và nấm men, chỉ khác nhau ở giai đoạn cuối (người: sản phẩm cuối cùng là CO2, H2O; nấm men: ethanol). Phương pháp nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu chuyển hoá trung gian chuyển hoá trung gian Các cấp độ: Các nghiên cứu chuyển hoá đầu tiên: sử dụng toàn bộ – Trình tự phản ứng (cơ chất ban đầu sản phẩm cuối), cơ thể (nấm men, động vật,…).
TD: Frederick Banting năng lượng của sự chuyển đổi đó. và Charles Best năm 1921 cắt bỏ tuỵ này khỏi cơ thể – Cơ chế của sự chuyển đổi từ chất này sang chất khác: chó xác lập vai trò của tuỵ trong đái tháo đường. phân lập và xác định đặc điểm của enzym đặc hiệu xúc Các kĩ thuật nghiên cứu chuyển hoá ngày càng tinh tế tác phản ứng. hơn, trải từ toàn bộ cơ quan, lát cắt mô mỏng sang – Cơ chế điều hoà dòng chuyển hoá qua con đường đó: quan hệ giữa các cơ quan nhằm điều chỉnh hoạt động nuôi cấy tế bào và bào quan được phân lập.
chuyển hoá đáp ứng nhu cầu cơ thể. Một hướng nghiên cứu gần đây là xác định gen hoạt động và sản phẩm protein của chúng. 6 Phương pháp nghiên cứu Đánh dấu chất chuyển chuyển hoá trung gian hoá Đánh dấu chất chuyển hoá Theo dõi một con đường chuyển hoá bằng cách theo dõi một chất chuyển hoá được đánh dấu. Làm nhiễu loạn hệ thống Đánh dấu hoá học Sinh học hệ thống Đánh dấu bằng chất đồng vị Đánh dấu dùng cộng hưởng từ hạt nhân Đánh dấu bằng chất đồng vị Từ thập kỉ 1940 Cách mạng hoá nghiên cứu chuyển hoá 1945, David Shemin và David Rittenberg nuôi chuột 1904 Franz Knoop cho chó ăn acid béo được đánh với acid amin chứa15N tách lấy hem trong máu, đo dấu hoá học với nhóm phenyl và phân lập các sản phổ tìm thành phần 15N Chỉ có chuột được nuôi phẩm cuối chứa nhóm thế phenyl trong nước tiểu.
bằng [15N]glycin mới có hem chứa 15N nitơ trong Quan sát sự khác biệt giữa các sản phẩm cuối này hem có nguồn gốc từ glycin chứ không phải một acid tuỳ theo nhóm phenyl được gắn vào acid béo ban amin khác. đầu có số C chẵn hay lẻ, Knoop suy luận rằng acid Dùng 14C tất cả các nguyên tử carbon của béo được thoái hoá thành những đơn vị 2 C. cholesterol đều có nguồn gốc từ acetyl-CoA. 7 Đánh dấu dùng cộng hưởng từ hạt nhân Không xâm lấn, phát hiện các chất đồng vị như 1H, 13C và 31P bởi spin hạt nhân đặc trưng của chúng.
31P: nghiên cứu chuyển hoá năng lượng ở cơ bằng cách theo dõi các hợp chất phosphoryl hoá như ATP, ADP và creatin phosphat. Dùng D-[1-13C] glucose cho thấy 13C vào gan và được tích hợp vào glycogen.