5 luận án về quy trình xác định tân dược trộn trái phép trong chế phẩm đông dược

Tài liệu nghiên cứu 5 luận án xây dựng quy trình xác định một số tân dược trộn trái phép trong chế phẩm đông dược, tổng hợp lý thuyết và thực hành, cung cấp kiến thức chuyên sâu

• Đề tài: Quy Trình Xác Định Tân Dược Trộn Trái Phép Trong Đông Dược

Tóm tắt

I. Tổng quan các tân dược trộn trái phép trong chế phẩm đông dược

Chế phẩm đông dược là một phần quan trọng trong y học cổ truyền, bao gồm thuốc dược liệu, thuốc cổ truyền và thực phẩm chức năng. Việc xác định tân dược trộn trái phép trong các chế phẩm này là cần thiết để bảo vệ sức khỏe cộng đồng. Theo Tổ chức Y tế Thế giới, 80% người dân ở các nước đang phát triển sử dụng thuốc thảo dược. Tuy nhiên, một số nhà sản xuất đã trộn lẫn tân dược vào chế phẩm đông dược nhằm tăng hiệu quả điều trị, dẫn đến nhiều rủi ro cho người sử dụng. Các nhóm thuốc thường bị trộn lẫn bao gồm nhóm giảm đau, chống viêm, và giảm glucose máu. Việc phát hiện các tân dược này không chỉ giúp bảo vệ sức khỏe mà còn đảm bảo tính hợp pháp trong sản xuất và phân phối thuốc.

1.1. Khái niệm phân loại chế phẩm đông dược

Chế phẩm đông dược được phân loại thành thuốc dược liệu, thuốc cổ truyền và thực phẩm chức năng. Theo Luật Dược năm 2016, thuốc dược liệu là thuốc có thành phần từ dược liệu và có tác dụng dựa trên bằng chứng khoa học. Thuốc cổ truyền là thuốc được chế biến theo lý luận và phương pháp của y học cổ truyền. Thực phẩm chức năng nằm ở ranh giới giữa thực phẩm và thuốc, có tác dụng hỗ trợ sức khỏe. Việc hiểu rõ về các loại chế phẩm này giúp trong việc xác định tân dược trộn trái phép, từ đó có biện pháp kiểm soát và xử lý hiệu quả.

1.2. Tình hình tân dược trộn trái phép trong đông dược trên thế giới

Tình hình tân dược trộn trái phép trong đông dược đang diễn ra phổ biến trên toàn cầu, đặc biệt là ở các nước như Trung Quốc, Ấn Độ và Singapore. Các nghiên cứu cho thấy rằng việc trộn lẫn này không chỉ vi phạm pháp luật mà còn gây ra nhiều biến chứng nghiêm trọng cho người sử dụng. Các trường hợp như xuất huyết dạ dày, tổn thương gan thận đã được ghi nhận. Điều này cho thấy sự cần thiết phải có quy trình kiểm tra và xác định tân dược trong chế phẩm đông dược nhằm bảo vệ sức khỏe người tiêu dùng.

1.3. Tình hình tân dược trộn trái phép trong đông dược tại Việt Nam

Tại Việt Nam, việc phát hiện tân dược trộn trái phép trong đông dược còn hạn chế. Các phương pháp hiện tại chủ yếu tập trung vào sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) và sắc ký lỏng khối phổ (LC-MS). Tuy nhiên, việc áp dụng các phương pháp như sắc ký lớp mỏng hiệu năng cao (HPTLC) và tán xạ Raman tăng cường bề mặt (TLC-SERS) vẫn chưa được phổ biến. Điều này dẫn đến việc khó khăn trong việc phát hiện nhanh và chính xác các tân dược trộn lẫn, từ đó ảnh hưởng đến sức khỏe cộng đồng. Cần có các nghiên cứu sâu hơn để phát triển quy trình xác định tân dược hiệu quả hơn.

II. Quy trình xác định tân dược trộn trái phép

Quy trình xác định tân dược trộn trái phép trong chế phẩm đông dược bao gồm nhiều bước quan trọng. Đầu tiên, cần thu thập mẫu chế phẩm đông dược từ các nguồn khác nhau. Sau đó, các mẫu này sẽ được phân tích bằng các phương pháp hiện đại như LC-MS/MS và HPTLC. Việc sử dụng các công nghệ này giúp phát hiện nhanh chóng và chính xác các tân dược có trong chế phẩm. Đặc biệt, phương pháp TLC-SERS đang được phát triển mạnh mẽ, cho phép phát hiện tân dược với độ nhạy cao và thời gian phân tích ngắn. Điều này không chỉ giúp bảo vệ sức khỏe người tiêu dùng mà còn nâng cao chất lượng sản phẩm đông dược trên thị trường.

2.1. Phương pháp sắc ký lớp mỏng TLC

Phương pháp sắc ký lớp mỏng (TLC) là một trong những kỹ thuật phân tích đơn giản và hiệu quả để phát hiện tân dược trộn trái phép. Kỹ thuật này cho phép phân tách các thành phần trong mẫu chế phẩm đông dược và xác định sự hiện diện của các tân dược. Việc sử dụng TLC kết hợp với các phương pháp quang phổ như SERS giúp nâng cao độ nhạy và độ chính xác trong việc phát hiện. Kết quả từ phương pháp này có thể được sử dụng để đánh giá chất lượng và an toàn của các chế phẩm đông dược trên thị trường.

2.2. Phương pháp sắc ký lỏng khối phổ LC MS MS

Phương pháp sắc ký lỏng khối phổ (LC-MS/MS) là một trong những công nghệ tiên tiến nhất hiện nay trong việc xác định tân dược trộn trái phép. Phương pháp này cho phép phân tích đồng thời nhiều thành phần trong một mẫu với độ nhạy và độ chính xác cao. Việc áp dụng LC-MS/MS trong nghiên cứu giúp phát hiện nhanh chóng các tân dược có trong chế phẩm đông dược, từ đó đưa ra các biện pháp xử lý kịp thời. Kết quả từ phương pháp này có thể cung cấp thông tin quan trọng cho các cơ quan chức năng trong việc kiểm soát chất lượng sản phẩm.

2.3. Ứng dụng của các phương pháp phân tích

Các phương pháp phân tích như TLC, HPTLC và LC-MS/MS đều có những ứng dụng quan trọng trong việc xác định tân dược trộn trái phép. Việc kết hợp các phương pháp này không chỉ giúp nâng cao độ chính xác trong việc phát hiện mà còn tiết kiệm thời gian và chi phí. Các nghiên cứu cho thấy rằng việc áp dụng các công nghệ hiện đại trong phân tích chế phẩm đông dược có thể giúp phát hiện nhanh chóng và hiệu quả các tân dược, từ đó bảo vệ sức khỏe người tiêu dùng và nâng cao chất lượng sản phẩm trên thị trường.

Trích đoạn nội dung tài liệu

ĐẶT VẤN ĐỀ Theo Tổ chức Y tế Thế giới có đến 80% người dân ở các nước đang phát triển sử dụng thường xuyên các thuốc thảo dược trong chăm sóc sức khỏe [69]. Ưu điểm của các chế phẩm này là hầu hết các vị thuốc trong y học cổ truyền đã được sử dụng lâu đời, không gây độc hại cho cơ thể và không xuất hiện hiện tượng kháng thuốc; không chỉ chữa bệnh mà còn giúp cân bằng âm dương, thay đổi cơ địa. Do vậy, doanh thu từ các chế phẩm đông dược ở Châu Âu lên đến hơn 3,7 tỷ Euro hàng năm [69]. Nhằm hấp dẫn khách hàng và gia tăng lợi nhuận, một số nhà sản xuất và cơ sở khám chữa bệnh tư nhân đã trộn trái phép một số hoạt chất tân dược có tác dụng tương đồng với chỉ định vào từng loại chế phẩm đông dược [67], [117], [121], [132].

Điển hình các nhóm thuốc tân dược thường được trộn trái phép là nhóm thuốc giảm glucose máu, thuốc chống viêm nhóm glucocorticoid, thuốc giảm đau, chống viêm không steroid, thuốc hạ huyết áp, thuốc giảm béo, thuốc ức chế phosphodiesterase-5 [132], [121] … chiếm tỷ lệ cao nhất là nhóm thuốc giảm đau chống viêm [60], [65]. Các trường hợp phát hiện tập trung phần lớn ở Trung Quốc [55], [98], Singapore [73], [75], Ấn Độ [67], [122]… Khi người bệnh sử dụng chế phẩm đông dược có trộn lẫn tân dược nhóm giảm đau chống viêm, sẽ bị xuất huyết dạ dày, hội chứng cushing …[4], [67], [119]; với nhóm giảm glucose máu, sẽ bị nhiễm toan lactic, tổn thương gan thận…. với nhóm ức chế PDE-5, sẽ bị đột ngột mất thị lực nghiêm trọng, mất thính giác, khó thở, dương vật cương cứng, đau đớn kéo dài hơn 4 giờ [129], [117], [121], [132]. Việc trộn hoạt chất tân dược vào chế phẩm đông dược là bất hợp pháp, gian lận thương mại, ngụy tạo tác dụng của chế phẩm đông dược nhằm tạo ra tác dụng nhanh và rõ rệt.

Hậu quả là gây ra nhiều trường hợp biến chứng nghiêm trọng do không kiểm soát được liều lượng và thời gian tác dụng thuốc. Do đó, yêu cầu phát hiện tân dược trong chế phẩm đông dược hiện nay là phát hiện nhanh ở hàm lượng tân dược thấp và áp dụng được trên số lượng mẫu lớn và đa dạng, tích cực phát huy các hệ thống máy hiện đại như LC-MS hay quang phổ Raman [81], [58]. Đặc biệt, sự kết hợp sắc ký lớp mỏng với tán xạ Raman tăng cường bề mặt (TLC-SERS) đang được phát triển mạnh mẽ để phát hiện tân dược trong đông dược nhằm tận dụng các ưu điểm sàng lọc mẫu, loại nhiễu nền huỳnh quang của bản mỏng và sự nhanh chóng, chính xác của thiết bị quang phổ Raman hiện đại [151], [63], [101]. Hiện nay, việc phát hiện các tân dược trộn trái phép vào các sản phẩm đông dược tại Việt Nam chủ yếu tập trung vào phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) 1 [20], [26], [10], [13], [22], [33], [35]; chỉ một số nghiên cứu sàng lọc, phát hiện nhanh bằng sắc ký lớp mỏng (TLC) [26], [34]; khẳng định bằng sắc ký lỏng khối phổ (LC- MS) [25], [29], [34].

Như vậy, Việt Nam còn thiếu các nghiên cứu bằng phương pháp sắc ký lớp mỏng hiệu năng cao (HPTLC) và sắc ký lỏng hai lần khối phổ (LC- MS/MS) cho kết quả chính xác trên các nhóm giảm đau, chống viêm, giảm glucose máu, ức chế PDE-5 trộn trái phép trong nền mẫu đông dược có tác dụng điều trị hoặc hỗ trợ điều trị bệnh lý cơ xương khớp, bệnh đái tháo đường và bệnh lý liệt dương. Bên cạnh đó, các nghiên cứu tại Việt Nam chỉ phát hiện các thuốc tân dược [23], [24] bằng Raman; mà chưa có nghiên cứu nào phát hiện thuốc tân dược trộn trái phép trong chế phẩm đông dược bằng TLC-SERS. Từ các thực tế và lý do trên, đề tài “Xây dựng quy trình xác định một số tân dược trộn trái phép trong chế phẩm đông dược” được tiến hành với các mục tiêu sau: 1. Xây dựng quy trình định tính và định lượng nhóm giảm đau, chống viêm, giảm glucose máu, ức chế PDE-5 trộn trái phép trong chế phẩm đông dược bằng phương pháp sắc ký hai lần khối phổ (LC-MS/MS).

Xây dựng quy trình phát hiện nhanh một số tân dược trên trộn trái phép trong chế phẩm đông dược bằng sắc ký lớp mỏng hiệu năng cao (HPTLC) và tán xạ Raman tăng cường bề mặt (SERS). Áp dụng các quy trình đã xây dựng để kiểm tra phát hiện một số tân dược trên trộn trái phép trong các chế phẩm đông dược đang lưu hành tại Việt Nam. Tổng quan các tân dược trộn trái phép trong chế phẩm đông dược 1. Khái niệm, phân loại chế phẩm đông dược Trong phạm vi đề tài nghiên cứu, chế phẩm đông dược bao gồm thuốc dược liệu, thuốc cổ truyền và thực phẩm chức năng.

Theo Luật Dược năm 2016 [32], các khái niệm về thuốc dược liệu và thuốc cổ truyền như sau: Thuốc dược liệu là thuốc có thành phần từ dược liệu và có tác dụng dựa trên bằng chứng khoa học, trừ thuốc cổ truyền quy định tại khoản 8 Điều này, Luật Dược 2016. Thuốc cổ truyền (bao gồm cả vị thuốc cổ truyền) là thuốc có thành phần dược liệu được chế biến, bào chế hoặc phối ngũ theo lý luận và phương pháp của y học cổ truyền hoặc theo kinh nghiệm dân gian thành chế phẩm có dạng bào chế truyền thống hoặc hiện đại. “Thực phẩm chức năng” là thuật ngữ dùng để chỉ các sản phẩm nằm ở ranh giới giữa thực phẩm truyền thống và thuốc, có tác dụng hoặc không có tác dụng dinh dưỡng, tạo cho cơ thể tình trạng thoải mái, tăng sức đề kháng và làm giảm bớt nguy cơ bệnh tật [14],. Theo Luật An toàn thực phẩm, số 55/2010/QH12 của Quốc hội nước Cộng hòa xã hội chủ nghĩa Việt Nam ban hành ngày 17 tháng 06 năm 2010 [31] thì Thực phẩm chức năng (TPCN) là thực phẩm dùng để hỗ trợ chức năng của cơ thể con người, tạo cho cơ thể tình trạng thoải mái, tăng sức đề kháng, giảm bớt nguy cơ mắc bệnh, bao gồm thực phẩm bổ sung, thực phẩm bảo vệ sức khoẻ, thực phẩm dinh dưỡng y học.

Theo Thông tư số 43/2014/TT-BYT ngày 24/11/2014 Quy định về quản lý TPCN [7] thì TPCN chia làm 4 loại: - Thực phẩm bổ sung (Supplemented Food) là thực phẩm thông thường được bổ sung vi chất và các yếu tố có lợi cho sức khỏe như vitamin, khoáng chất, axit amin, axit béo, enzym, probiotic, prebiotic và chất có hoạt tính sinh học khác. 3 - Thực phẩm bảo vệ sức khỏe (Health Supplement, Food Supplement, Dietary Supplement) là sản phẩm được chế biến dưới dạng viên nang, viên hoàn, viên nén, cao, cốm, bột, lỏng và các dạng chế biến khác có chứa một hoặc hỗn hợp của các chất sau đây: + Vitamin, khoáng chất, axit amin, axit béo, enzym, probiotic và chất có hoạt tính sinh học khác; + Hoạt chất sinh học có nguồn gốc tự nhiên từ động vật, chất khoáng và nguồn gốc thực vật ở các dạng như chiết xuất, phân lập, cô đặc và chuyển hóa. - Thực phẩm dinh dưỡng y học còn gọi là thực phẩm dinh dưỡng dùng cho mục đích y tế đặc biệt (Food for Special Medical Purposes, Medical Food) là loại thực phẩm có thể ăn bằng đường miệng hoặc bằng ống xông, được chỉ định để điều chỉnh chế độ ăn của người bệnh và chỉ được sử dụng dưới sự giám sát của nhân viên y tế. - Thực phẩm dùng cho chế độ ăn đặc biệt (Food for Special Dietary Uses) dùng cho người ăn kiêng, người già và các đối tượng đặc biệt khác theo quy định của Ủy ban tiêu chuẩn thực phẩm quốc tế (CODEX) là những thực phẩm được chế biến hoặc được phối trộn theo công thức đặc biệt nhằm đáp ứng các yêu cầu về chế độ ăn đặc thù theo thể trạng hoặc theo tình trạng bệnh lý và các rối loạn cụ thể của người sử dụng.

Thành phần của thực phẩm này phải khác biệt rõ rệt với thành phần của những thực phẩm thông thường cùng bản chất, nếu có. Từ các khái nhiệm trên, đề tài tập trung nghiên cứu các chế phẩm đông dược bao gồm thuốc dược liệu, thuốc cổ truyền và thực phẩm chức năng loại thực phẩm bảo vệ sức khỏe. Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) có đến 80% người dân sống ở các nước đang phát triển vẫn dựa chủ yếu vào các loại thuốc truyền thống để chăm sóc sức khỏe, nhất là ở châu Phi và châu Á. Ví dụ, số lượng người dân sử dụng chế phẩm thảo dược để điều trị ban đầu chiếm 90% dân số của Ethiopia, chiếm 75% dân số của Mali, chiếm 70% ở Myannar, chiếm 70% ở Rawanda, chiếm 60% ở Tanzania, chiếm 60% ở Uganda [68].

Ngay tại các nước phát triển ở châu Âu, số lượng chế phẩm thảo dược bán ra cũng chiếm tỷ lệ đáng kể, ví dụ Đức 39%, Pháp 21% [68]. Trên thế giới, chế phẩm từ thảo dược chủ yếu được sản xuất và sử dụng dưới dạng thuốc cổ truyền (thuốc đông dược) hoặc dạng thực phẩm chức năng (TPCN). Thuốc đông dược được sản xuất dựa theo bài thuốc cổ truyền và được mặc định đã qua kiểm 4 chứng từ thực tiễn sử dụng trong khi TPCN mới được phát triển trong khoảng hơn 30 năm trở lại đây. Do TPCN được coi là thực phẩm nên sản phẩm không có yêu cầu đánh giá an toàn trước khi được đưa ra thị trường.

Tuy nhiên, có nhiều lo ngại cho rằng tình trạng thuốc hóa dược (tân dược) trộn lẫn trong các chế phẩm thảo dược đang ngày càng gia tăng, có thể gây ảnh hưởng xấu đến sức khỏe của người sử dụng. Tình trạng này được phản ánh qua số lượng các nghiên cứu trên thế giới về vấn đề phát hiện tân dược trộn lẫn với chế phẩm thảo dược trên thế giới tăng mạnh từ năm 1974 đến nay (Hình 1.Biểu đồ phân bố số lượng công bố nghiên cứu theo từng năm theo [110] Lý do mà việc trộn trái phép tân dược vào các chế phẩm đông dược được đặc biết quan tâm là vì các chế phẩm đông dược thường được sử dụng kéo dài, và thói quen sử dụng tùy ý của người bệnh. Do các chế phẩm thảo dược thường được quảng cáo ở dạng “tự nhiên” nên người sử dụng mặc định các chế phẩm này là “an toàn hơn” so với thuốc tân dược. Chính vì vậy người dùng có xu hướng sử dụng các chế phẩm thảo dược trong thời gian dài mà không nhận thức được các nguy cơ do các tác dụng phụ của các thành phần tân dược trộn lẫn trái phép gây ra.

Các tác dụng phụ nguy hiểm có thể xảy ra giống như khi sử dụng thuốc tân dược lâu dài hoặc quá liều và trong một số trường hợp có thể gây nguy hiểm đến tính mạng của người sử dụng.